HER-2/neu癌基因与肿瘤的生成及演进

HER- 2 / neu癌基因产物是 185 k D的具酪氨酸蛋白激酶活性的待定生长因子受体 ,属 EGFR家族。 HER- 2在乳腺癌、NSC、L C卵巢癌、胃癌、结直肠癌中扩增并过量表达 ,与药物抗性及不良预后有关。本文综述了 HER- 2癌基因与乳腺癌、卵巢癌的生成及演进关系研究进展。HER- 2癌基因可能是 WTP5 3、WTPRb基因作用的靶子 ,其生瘤作用与其对凋亡的抑制、对肿瘤新血管生成及对肿瘤细胞侵袭力的促进有关     

HER—2／neu癌基因信息传递途径研究进展

HER－2／neu癌基因编码的“P185^neu是“孤儿受体”，其配体至今尚未确定。HER－2引起生瘤机制的关键是其酪氨酸蛋白激酶活性的调节。HER－2的癌基因通过点突变、扩增有过量表达而活化，其活性由过表达时组成性的同源二聚体化调节，也可由与erbB1、erbB3及erbB4异源二聚体化为异源配体EGF、DNF、HRG等调节，通过促进降解调节等等。其下游信息传递由Shc-Grb2-Ras-Raf-MAPK及Shc-Grb2-Ras-Raf-PI-3′－K组成，前传递有丝分裂信号，后传递转化或致癌信号，信息传递途径的每一部份均可作为免疫治疗及基因治疗的分子靶。     

应用差别PCR检测肿瘤组织中癌基因的扩增

差别PCR（differentialPCR，D-PCR）是一种半定量PCR技术，用以检测基因拷贝数改变的、快速敏感的非同位素技术，其特点是在PCR系统中检测靶基因的同时设立一个单拷贝参照基因，从而确定靶基因扩增或缺失的程度。目前多用于石蜡包埋、新鲜癌组织中癌基因扩增的检测。现以检测乳腺癌组织中c－erbB－2（HER－2／neu）扩增为例，具体说明D－PCR的检测程序．引物设计是根据靶基因HER－2／neu及参照基因γ-IFNG序列分别设立一对引物：HER－2／neu（5'-CCTCTGACGTCCATCATCTC－3'；3'－ATCTTCTGCTGCCGTCGCTT－5'）；…     

c-erbB-2基因工程抗体的构建及在哺乳动物细胞中的表达

原癌基因ＨＥＲ－２／ｎｅｕ／ｅｒｂＢ－２编码的１８５－ｋＤａ跨膜磷酸糖蛋白为受体酪氨酸激酶家族中的成员。已报道ｃ－ｅｒｂＢ－２在多种腺癌中过表达，其中包括１５％～４０％的早期及转移性乳腺癌和卵巢癌［１］。亦有人报道，约７３％的转移性乳腺癌和卵巢癌过表达 ＨＥＲ－２／ｎｅｕ［２］，表明其为乳腺癌靶向性免疫治疗的理想靶分子。我们采用基因工程技术，构建了ｃ－ｅｒｂＢ－２ ＳｃＦｖ基因，并获得了其在ＣＯＳ７细胞中的表达。ｌ 材料和方法１．ｌ材料ＣＯＳ７细胞为本室保存。载体ｐｃＤＮＡ３．ｌ购自Ｉｎ－ｖｉｔｒ…     

c—erbB—2癌基因扩增,过度表达在乳腺癌预后研究中的进展

癌基因的扩增和过度表达与肿瘤预后关系的研究，是肿瘤分子遗传学与临床最早的结合点之一。本文评介了ｃ－ｅｒｂＢ－２基因过度表达的检测方法及其与临床预后关系的研究结果。目前一般认为，ｃ－ｅｒｂＢ－２癌基因的扩增与过度表达与乳腺癌不良预后密切相关，这对现在尚无有效预后指标的淋巴结阴性乳腺癌患者制定个体化的治疗方案有较大的参考价值。     

癌基因DEK和转录因子AP-2α协同促进乳腺癌中HER2的高表达

目的探讨癌基因DEK与转录因子AP-2α在乳腺癌变中的相互作用及在HER2过量表达、乳腺癌变中的病理学意义。方法用Western blot检测组织中DEK、AP-2α和HER2蛋白水平之间的相关性;免疫共沉淀检测DEK和AP-2α在MDA-MB-453乳腺癌细胞中的相互作用;通过siRNA抑制MDA-MB-453细胞中DEK和AP-2α的表达,用半定量RT-PCR和Western blot检测HER2的表达。结果乳腺癌组织中DEK、AP-2α和HER2的蛋白水平之间显示一定的相关性,DEK和AP-2α在MDA-MB-453细胞内有相互作用,siRNA抑制DEK和AP-2α的表达可协同抑制MDA-MB-453细胞中HER2mRNA和蛋白的表达。结论癌基因DEK和转录因子AP-2α协同促进乳腺癌中HER2的高表达。     

乳腺癌雌、孕激素受体和c－erbB－2癌基因检测研究

乳腺癌雌、孕激素受体和ｃ－ｅｒｂＢ－２癌基因检测研究刘志林，毛学正，马玉龙，赵志敏关键词乳腺癌，雌激素，孕激素，受体，ｃ－ｅｒｂＢ－２中国图书分类号Ｒ７３７．９应用免疫组化ＳＰ法，观察了两组乳腺癌组织中雌、孕激素状态与癌基因蛋白（ｃ－ｅｒｂＢ－２）产...     

遗传性乳腺癌／卵巢癌综合征的易感基因BRCA1

遗传性乳腺癌／卵巢癌综合征的易感基因ＢＲＣＡ１史惠蓉尤宗兵郭燕燕曹泽毅近年来许多研究揭示了卵巢癌发生的分子基础［１～３］，识别了许多与卵巢癌有关的癌基因和抑癌基因。在与遗传性乳腺癌／卵巢癌综合征（ｈｅｒｅｄｉｔａｒｙｂｒｅａｓｔｃａｎ－ｃｅｒ／ｏｖａ...     

乳腺癌癌基因产物和激素受体的免疫组化研究

乳腺癌癌基因产物和激素受体的免疫组化研究吴名耀，郑瑞明，李乔山关键词乳腺肿瘤，ｐ２１，ｃ－ｅｒｂＢ－２，激素受体中国图书分类号Ｒ７３７．９近年来国内外研究已知ｒａｓ基因族表达蛋白ｐ２１和ｃ－ｅｒｂＢ－２与乳腺癌有相对特异的联系，乳腺癌的雌激素受体（Ｅ...     

HER2低表达乳腺癌的研究进展

近年随着乳腺癌发病率逐年升高，HER2靶向药物的研究也逐渐深入。有研究证实部分HER2低表达乳腺癌患者在新型抗体-药物偶联物(antibody-drug conjugate, ADC)中获益，由此提出了HER2低表达乳腺癌的新概念。HER2低表达乳腺癌的临床病理学特征、预后与其他HER2分型乳腺癌存在差异，但多项研究结果相互矛盾，并不一致。依据最新ASCO/CAP乳腺癌HER2检测指南，HER2低表达乳腺癌作为临床治疗亚组，HER2检测的规范化与标准化尤为重要。该文现对HER2低表达乳腺癌相关临床研究现状、其治疗药物的最新进展及HER2的标准化检测进行综述。     

激活蛋白-2转录因子在乳腺癌中的作用

 摘要： 激活蛋白-2 （Activating protein, AP-2) 转录因子家族包括AP-2α、β、γ、δ、ε五个成员,在调节细胞增殖、分化和凋亡以及哺乳动物的胚胎发育中起到重要作用;近年研究发现激活蛋白-2与乳腺癌的发生相关,至少三个AP-2家族成员AP-2α、AP-2β、AP-2γ在乳腺癌中表达;抑制癌基因P53和WWox、转录共激活物DEK、癌基因HER2的表达、以及AP-2蛋白质修饰状态是调控AP-2在乳腺癌中作用的重要因素。     

HER2在上皮性卵巢癌中的研究进展

HER2是原癌基因HER2/neu编码的跨膜糖蛋白,可以通过IHC、FISH和分子影像等方法测定。这种癌基因在不同组织学分型和临床分期的上皮性卵巢癌中的表达对预后和治疗靶值的临床应用已被广泛研究,但是目前尚无一致意见。近期的文献中表明HER2过度表达与低分化晚期肿瘤及化疗耐药和生存期缩短有关。对于晚期卵巢癌患者,最初先行减压手术和紫杉醇、铂类药物组合的标准治疗,但后来发展为化疗耐药性疾病,因此需要更多的治疗方法来提高患者生存率。近年来针对HER2的靶向治疗成为临床研究的热点。     

癌基因c—erbB—2在乳腺癌研究中的进展

近年来的研究表明,癌基因的激活和抗癌基因的失活在肿瘤的发生和发展中起着决定性作用。检测癌基因的变化对阐明肿瘤发生机理、诊断、估计预后和制订治疗方案关系极大。到目前为止,已有50多种癌基因被鉴定。与人类乳腺癌关系密切的癌基因有c-erbB-2、c-myc和int-2等,抗癌基因有p53和Rb,其中研究最多的是c-erbB-2,因其激活在     

显色原位杂交检测乳腺癌HER2基因扩增的应用价值

目的评估显色原位杂交（CISH）技术在检测乳腺癌标本中HER2基因扩增的应用价值。方法分别采用免疫组织化学（IHC）EnVision和CISH两种方法,检测165例乳腺癌中HER2蛋白表达及HER2基因扩增的情况。结果（1）IHC检测HER2蛋白表达阴性者107例,表达阳性1＋者24例,CISH均未检测到HER2基因扩增;（2）IHC检测HER2表达3＋者22例,CISH检测中21例呈现HER2基因的高倍扩增,仅1例呈低倍扩增,HER2基因高倍扩增及其蛋白表达之间的符合率为95．5％;（3）IHC检测HER2表达2＋者12例,CISH检测有3例HER2基因呈高倍扩增,6例呈低倍扩增,3例无扩增。结论CISH在检测HER2基因扩增与IHC检测的结果具有较高的一致性和敏感性,可以作为一种检测乳腺癌HER2基因状况的方法。     

乳腺癌17号染色体多体的临床病理意义

目的 探讨乳腺癌17号染色体多体异常的临床病理学意义.方法 回顾性分析200例乳腺癌荧光原位杂交结果,并分析17号染色体多体与年龄、核异型性、淋巴结转移以及HER2基因扩增、HER2蛋白表达的关系.结果 200例乳腺癌患者中表现为17号染色体多体异常的52例(26.0%),均为浸润性导管癌;占180例浸润性导管癌的52.8%.17号染色体多体与HER2基因扩增和HER2蛋白表达有关(均P=0.000),并且多体伴HER2基因扩增时也与HER2蛋白表达有关(P=0.001).多体和(或)多体伴HER2基因扩增都与乳腺癌癌细胞的高度异型性(P=0.010或P=0.012)及淋巴结转移有关(P=0.009或P=0.002).17号染色体多体或多体伴HER2基因扩增与乳腺癌患者的年龄无关(P=0.415或P=1.000).结论 17号染色体多体可能与乳腺癌患者的预后不良有关.     

GST－π基因和癌基因int－2在乳腺癌中的扩增与基因的表达

采用ＤＮＡ和ＲＮＡ的斑点杂交分析方法，对３２例乳腺癌和相应的癌旁正常组织中ＧＳＴ－π和ｉｎｔ－２基因的ＤＮＡ扩增和ＲＮＡ转录表达情况进行研究，发现ＧＳＴ－π在乳腺癌中存在基因扩增和明显的ｍＲＮＡ表达增强，ＧＳＴ－π基因表达调控主要在转录水平进行；癌基因ｉｎｔ－２与乳腺癌的发生有一定关系。同时还发现乳腺癌中ＧＳＴ－π与ｉｎｔ－２基因之间存在有共扩增和共表达现象。     

乳腺癌HER2与TOP2A的表达及其相关性

目的 探讨乳腺癌患者HER2与TOP2A基因及蛋白的表达情况及其表达的相关性。 方法 采用免疫组织化学方法与荧光原位杂交（FISH）方法,检测58例乳腺癌中HER2及TOP2A的基因及蛋白表达情况,并分析其相关性。 结果 58例乳腺癌患者,HER2评分：0分11例（11/58,19.0%）,1⁺19例（19/58,32.8%）,2⁺13例（13/58,22.4%）,3⁺15例（15/58,25.8%）;TopoⅡα评分：0分28例（28/58,48.3%）,1⁺22例（22/58,37.9%）,2⁺8例（8/58,13.8%）。HER2基因扩增19例（19/58,32.8%）,HER2基因无扩增39例（39/58,67.2%）;TOP2A基因扩增11例（11/58,19.0%）,TOP2A基因无扩增47例（47/58,81.0%）。免疫组织化学方法检测HER2与FISH检测HER2的结果明显相关,其相关系数r_s=0.80（P<0.05）;免疫组织化学方法检测TopoⅡα与FISH检测TOP2A结果相关,其相关系数r_s=0.50（P<0.05）;FISH检测HER2与TOP2A的结果明显相关,相关系数r_s=0.69(P<0.05)。 结论 HER2和TOP2A在乳腺癌中的扩增具有高度一致性,TOP2A的扩增及表达可能依赖于HER2的扩增及表达。     

HER2免疫组织化学1＋浸润性乳腺癌的基因扩增状态和mRNA表达分析北大核心CSCD

目的探讨HER2免疫组织化学（IHC）1＋乳腺癌患者的基因扩增状态和原位HER2 mRNA表达情况,为精准检测HER2及相关临床策略的修订提供初步参考数据。 方法抽取北京协和医院2011至2013年间手术获取的非特殊型浸润性乳腺癌HER2 IHC 1＋存档蜡块标本65例,制作组织芯片,分别采用荧光原位杂交（FISH）和RNAscope方法检测其HER2基因状态和原位mRNA表达水平。如原发灶HER2的FISH结果不确定或阴性但mRNA高表达,再以FISH复检其淋巴结转移灶的HER2基因状态。结果在65例标本中,FISH阳性4例（6.2%）,其中2例为HER2/CEP17〉2且平均HER2基因拷贝数〉4,另2例为HER2/CEP17〈2但平均HER2基因拷贝数〉6;在此4例FISH阳性标本中,2例为mRNA高表达（RNAscope 3分）,另2例为中度表达（RNAscope 2分）。另外,在全部标本中,3例HER2/CEP17〉2但平均HER2基因拷贝数〈4,其中2例mRNA高表达（RNAscope 3分和4分）,另1例mRNA中度表达（RNAscope 2分）。未见HER2基因状态及mRNA表达与临床病理特征（肿瘤大小、分化程度、淋巴结转移、脉管癌栓）之间存在明显相关性（P均〉0.05）。结论在本组HER2 IHC 1＋乳腺癌中检出了部分FISH阳性的标本,其mRNA也有一定程度的表达,可判断为抗HER2治疗的潜在获益者。鉴于精准分子分型对于乳腺癌临床处理及相关诊疗策略制定具有重要意义,后续有必要进行大样本量的验证。     

EGR-1、c-erbB-2、ER、PR在乳腺癌中的表达及其相互关系

目的：探讨早期生长反应基因（ＥＧＲ－１）在乳腺癌的表达及其与癌基因ｃ－ｅｒｂＢ－２和ＥＲ、ＰＲ的关系。方法：应用免疫组织化学ＳＡＢＣ法,以ＥＧＲ－１、ｃ－ｅｒｂＢ－２、ＥＲ、ＰＲ抗体标记７５例不同病变的乳腺组织。结果：乳奶性病变可见相对高水平的ＥＧＲ－１表达而乳腺癌ＥＧＲ－１阳性仅１９例（４２．２％）,ＥＧＲ－１表达与乳腺癌淋巴结转移和ＥＲ、ＰＲ表达有关（Ｐ〈０．０５,Ｐ〈０．０１）,与ｃ－ｅｒｂ     

乳腺癌HER2基因遗传异质性与其临床病理特征的相关性研究

目的 介绍乳腺癌患者HER2基因扩增的瘤内遗传异质性(genetic heterogeneity,GH)现象,并探讨HER2基因GH与临床病理学参数间的相关性,寻找与HER2基因GH现象密切相关的病理学因素.方法 整理100例浸润性乳腺癌患者分期、组织学分型、分子分型等临床数据,应用免疫组化技术(immunohistochemistry,IHC)检测HER2、雌激素受体α(estrogen peceptor α,ERα)和孕激素受体(progesterone receptor,PR)蛋白表达,用荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)技术检测HER2基因扩增情况,并分析HER2基因异质性与临床病理参数间的关系.结果 100例乳腺癌患者中有20%的病例(20/100)存在HER2基因GH现象.在瘤内异质性样本中,扩增细胞所占比例≥25%的样本组其FISH结果阳性率明显高于扩增细胞＜25%的样本组(P=0.012).HER2蛋白的表达程度(P=0.004)和ER蛋白表达(P=0.002)与HER2基因GH现象显著相关.结论 HER2基因GH现象最易出现于HER2蛋白轻到中度表达、ER蛋白表达的乳腺癌组织,故而对于具有上述病理学特征的患者进行FISH检测时应特别注意GH现象,以免遗漏阳性细胞或者只计数阳性细胞,而给出不准确的FISH结果.