结直肠癌微血管密度与血管内皮生长因子表达的临床研究

目的　探讨微血管密度 (MVD)与血管内皮生长因子 (VEGF)表达在结直肠癌中的变化 ,以及与结直肠癌临床病理间的关系。方法　应用免疫组化方法分析 5 2例结直肠癌、10例结直肠腺瘤、8例正常肠粘膜组织中的MVD、VEGF表达。结果　 (1)结直肠癌MVD(2 0 73± 10 16 )明显高于结直肠腺瘤 (8 5 3± 2 33)和正常肠粘膜组织 (3 5 0± 0 82 ) (P <0 0 1) ,结直肠腺瘤亦明显高于正常肠粘膜组织 (P <0 0 5 ) ;MVD与结直肠癌淋巴结转移、浆膜侵润、远处转移明显相关 ,DukeD、C期明显高于A、B期 (P <0 0 1) ,而与其肿瘤大小、病理类型无关 (P >0 0 5 )。 (2 )结直肠癌VEGF表达阳性率 6 5 4% (34/ 5 2例 )明显高于结直肠腺瘤、正常肠粘膜组织 ,后者分别为 30 % (3/ 10例 )、12 5 % (1/ 8例 ) ,P <0 0 1;VEGF表达与结直肠癌淋巴结侵犯 (P <0 0 5 )、浆膜浸润、远外转移明显相关 (P <0 0 1) ,但与病理类型、肿瘤大小无关。随肿瘤Duke分期进展 ,VEGF表达逐渐升高 ,DukeD、C期明显高于A、B期 (P <0 0 1,P <0 0 5 )。 (3)相关分析表明 ,MVD与VEGF呈正相关 (γ =0 5 34,P <0 0 5 )。结论　MVD、VEGF与结直肠癌生物学行为密切相关 ,VEGF表达与结直肠肿瘤血管生成有关。     

结肠癌患者低氧诱导因子1α和微血管密度的表达

目的 探讨结肠癌患者低氧诱导因子1a(HIF-1α)的表达及其与结肠癌新生血管生成、结肠癌进展转移的关系.方法 采用免疫组化方法 ,检测46例结肠癌患者组织标本和相应的癌旁正常黏膜组织中HIF-1α与CD34的表达,并与结肠癌的临床病理特征结合分析.结果 微血管密度(MVD)染色密度在结肠癌组织中明显高于结肠癌癌旁组织;有淋巴结转移、Dukes分期为C、D期者,CD34与HIF-1α阳性表达明显高于无淋巴结转移、Dukes分期为A、B期患者(P<0.05);CD34与HIF-1a的阳性表达存在一致性.结论 HIF-1α的过表达在结肠癌的发生发展及浸润转移过程中起着重要作用;HIF-1a参与结肠癌患者的肿瘤新生血管生成过程.     

血管内皮生长因子及微血管密度在肝癌中的表达

目的探讨原发性肝癌中血管内皮生长因子(VEGF)和微血管密度(MVD)的表达。方法选择60例原发性肝癌手术标本,采用免疫组织化学染色方法检测VEGF及Ⅷ因子的表达。结果VEGF在原发性肝癌中的阳性表达率为63·3%;原发性肝癌中MVD为(30·76±11·56),其中VEGF表达阳性者MVD为(46·37±15·85),VEGF表达阴性者MVD为(18·97±8·68),两者差异有统计学意义(P<0·01)。VEGF的表达与肿瘤的大小和有无门脉癌栓明显相关(P<0·01),而与肿瘤有无包膜、分化程度、AFP水平、HBsAg阳性无关(P>0·05)。结论VEGF能促进肿瘤中微血管的形成,与原发性肝癌的生长、浸润和转移有关。     

乳腺癌微血管密度和血管内皮生长因子表达的临床意义

目的观察乳腺癌组织中微血管密度(Microvesseldensity,MVD)和血管内皮生长因子(Vascalarendothelialgrowthfactor,VEGF),分析其与临床病理特征的关系及对预后的影响。方法采用免疫组织化学方法检测47例手术切除的乳腺癌组织中MVD和VEGF,并与临床病理特征及预后进行统计分析。结果①乳腺癌组织中200倍视野内MVD计数范围为21￣89,平均为43.13±15.40,中位数为42;VEGF在乳腺癌组织中的阳性表达率为59.6%(28/47例);②MVD计数和VEGF表达阳性率与淋巴结转移均密切相关(P<0.05);复发转移者较无病生存者MVD和VEGF表达明显增加(P<0.05),而与月经状况、组织分级和激素受体状况无关(P>0.05);③VEGF阳性表达乳腺癌的MVD高于VEGF阴性表达的MVD,两者间有显著性差异(P<0.001);④Kaplan-Meier生存分析结果表明:高MVD(>42)和低MVD(≤42)、VEGF表达阴性和阳性两组总生存期(overallsurvival,OS)和无病生存期(diseasefreesurvival,DFS)比较均有显著性差异(P<0.05)。结论MVD和VEGF与淋巴结的转移数目、复发转移状态、无病生存期和总生存期相关,有可能成为乳腺癌另一预后预测因素。     

CD105和VEGF在鼻内翻性乳头状瘤中的表达及其意义的研究

目的：探讨CD105和血管内皮生长因子（VEGF）在鼻内翻性乳头状瘤（NIP）新生血管中的表达及两者之间的关系。方法：采用鼠抗人CD105和鼠抗人VEGF单克隆抗体,应用免疫组织化学技术检测24例NIP组织标本中的微血管密度（MVD）及VEGF的表达;并同时检测13例鼻腔鳞状细胞癌（NSCC）组织标本及11例下鼻甲（IT）组织标本中的MVD及VEGF的表达作为对照研究。结果：（1）VEGF在IT、NIP、NSCC中的表达呈递增趋势,两两对比,其差异均有非常显著性（P〈0．01）。（2）CD105在IT、NIP、NSCC中的表达也呈递增趋势,两两对比,其差异均有非常显著性（P〈0．01）。（3）NIP中VEGF与CD105的表达呈显著正相关（P〈0．01）。结论：CD105和VEGF可作为NIP新生血管有价值的标记物,被认为是NIP的临床检测及预后判断的一个重要指标。     

鼻内翻性乳头状瘤及其癌变中CD105和VEGF表达的研究

目的:通过研究鼻内翻性乳头状瘤(NIP)及其癌变中CD105和血管内皮生长因子(VEGF)的表达情况,探讨CD105和VEGF在NIP发生过程中的作用.方法:采用鼠抗人CD105和鼠抗人VEGF单克隆抗体,应用免疫组织化学技术检测31例NIP和12例鼻内翻性乳头状瘤癌变(NIP SCC)组织标本中的微血管密度(MVD)及VEGF的表达;并同时检测21例下鼻甲(IT)组织标本中的MVD及VEGF的表达作为对照研究.结果:(1)VEGF在IT、NIP、NSCC中的表达结果分别为(12.06±2.27)%、(42.99±11.45)%、(97.43±12.9)%,VEGF在NIP和NSCC中的表达,均显著高于下鼻甲组织,VEGF在NSCC的表达显著高于NIP,两两相比有显著性差异(P＜0.01).(2)CD105在IT、NIP、NSCC中的表达结果分别为2.08±0.37、6.43±1.93、26.4±8.23,CD105在NIP和NSCC中的表达,均显著高于下鼻甲组织,CD105在NSCC的表达显著高于NIP,两两相比有显著性差异(P＜0.01).(3)NIP中VEGF与CD105的表达呈显著正相关(r=0.604,P＜0.01).结论:CD105和VEGF在NIP中表达明显不同于在IT、NIP SCC中的表达且两者关系密切.因而可共同作为NIP中新生血管有价值的标记物,可以认为是与NIP生长、转移及预后有关的重要指标.     

胃腺癌组织中血管内皮生长因子的表达与微血管密度的关系

为探讨胃癌组织中血管内皮生长因子（Ｖａｓｃｕｌａｒ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ ＶＥＧＦ）及微血管密度（Ｍｉｃｒｏｖｅｓｓｅｌ ｄｅｎｓｉｔｙ ＭＶＤ）的关系。本文应用免疫组化Ｓ－Ｐ法对４０例胃癌及２０例正常胃组织中ＶＥＧＦ及ＭＶＤ作了检测,结果表明：１．正常胃组织中ＶＥＧＦ表达全部阴性。胃癌组织中ＶＥＧＦ阳性表达率为６２．５％,ＶＥＧＦ的表达与细胞组织学分级及淋巴结转移有     

人结肠癌变组织中血管内皮生长因子微血管密度CXCR-4的表达及其意义

目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)、微血管密度(MVD)和趋化因子受体CXCR-4基因在结肠恶性病变中的表达及意义。方法收集经手术切除且病理证实的结肠癌病例68例,所有患者术前均未经放疗或化疗,记录各患者肿瘤部位,组织学类型,病理分期等临床资料,采用免疫组织化学法检测标本中VEGF、CX-CR-4和MVD的表达。结果 VEGF,CXCR-4和MVD表达与患者的分化程度、组织学类型无关(P>0.05)。VEGF,CXCR-4和MVD表达与结肠癌临床分期和淋巴结转移差异有统计学意义(P<0.05)。结论三者联合检测可能有助于结肠癌的病理学分期诊断。     

大肠癌血管内皮细胞生长因子的表达及微血管密度检测

目的通过对大肠癌组织血管内皮细胞生长因子(VEGF)的表达及微血管密度(MVD)的检测,探讨其临床意义。方法应用免疫组织化学方法(SP法)对34例大肠癌及正常组织进行VEGF多克隆抗体及CD34单克隆抗体染色,观察大肠癌VEGF的表达与MVD之间的相关性。结果血管内皮细胞生长因子的表达与肿瘤组织微血管密度之间存在正相关性,两者均与大肠癌的病理分级、临床分期有显著相关性,但与性别无关。结论血管内皮细胞生长因子与大肠癌组织微血管形成有关,VEGF和MVD均与大肠癌的生长转移相关,可作为反映大肠癌预后的指标。     

卵巢上皮癌血管内皮生长因子C、血小板内皮细胞粘附分子表达及其微血管密度的临床意义

目的 观察血管内皮生长因子C(VEGF-C)及血小板内皮细胞粘附分子(CD31)的表达在卵巢上皮性肿瘤血管形成中的作用,并计数微血管密度(MVD),以探讨对卵巢性上皮癌预后的影响.方法 采用免疫组织化学方法检测VEGF-C和CD31在卵巢上皮癌组织中的表达.结果 (1)VEGF-C表达:卵巢癌阳性率为67.5%(27/40).(2)CD31及MVD表达:卵巢癌为高表达(25.36±9.23).MVD在有淋巴结转移者大于无转移者(P＜0.05),在临床分期高的病例(Ⅲ、Ⅳ期)明显高于低的病例(Ⅰ、Ⅱ期),差异有统计学意义(P＜0.05).在发病年龄、组织学类型之间差异无统计学意义(P＞0.05).(3)VEGF-C和MVD在有转移者明显高于无转移者.结论 VEGF-C、CD31的表达及MVD与卵巢癌的转移及临床分期、病理分型有关,与患者的年龄无关.     

新型酪氨酸激酶抑制剂BSSD-1对斑马鱼血管生成及大肠癌HT29裸鼠肿瘤的抑制作用

目的探讨化合物BSSD-1对斑马鱼新生血管的影响以及对大肠癌HT29裸鼠肿瘤的抑制作用。方法采用24hpf(hours post fertilization)健康TG(VEGFR2:GFP)系血管荧光转基因斑马鱼作为实验动物模型,加入不同剂量BSSD-1与胚胎共同孵育24 h,在荧光显微镜下观察背部节间血管(intersegmental vessels,ISV)生成情况,并计数评价抑制程度;进而建立人大肠癌HT29细胞裸小鼠模型,观察BSSD-1不同剂量作用下对裸鼠肿瘤的抑制作用,根据瘤体积及瘤重,计算相对肿瘤增殖率和肿瘤生长抑制率。结果化合物BSSD-1在0.25～25.0 mg·L-1范围抑制斑马鱼背部节间血管生成具有剂量相关性,12.5 mg·L-1抑制率可达98.8%;裸鼠肿瘤抑制试验中,大、中、小剂量组肿瘤生长抑制率试验结果分别为31.1%、40.0%和40.0%,统计学处理3组差异均有显著性。结论 BSSD-1可以抑制荷瘤裸鼠移植瘤的生长,该作用与抑制肿瘤新生血管生成有关。     

不同TNM分期肝癌患者微血管密度与肿瘤标志物水平相关性研究

目的 探讨不同TNM分期肝癌患者微血管密度(microvessel density,MVD)与肿瘤标志物水平的相关性.方法 选取我院接受肝癌手术治疗的患者70例,同期因外伤接受肝脏手术的患者20例,健康体检者20例,采用免疫组织化学法检测不同分期肿瘤组织、癌旁组织以及正常肝脏组织中的MVD水平,采用酶联免疫分析法(ELISA)检测血清甲胎蛋白(AFP)、恶性肿瘤特异性生长因子(TSGF)、血管内皮细胞生长因子(VEGF)水平.结果 与正常肝脏组织比较,肿瘤组织及癌旁组织中MVD水平较高,且肿瘤组织高于癌旁组织(P<0.05);肿瘤组织中MVD水平随TNM分期增高而增加,且不同分期间比较差异有统计学意义(P<0.05);与健康体检者比较,肝癌患者血清AFP、TS-GF、VEGF水平明显较高(P<0.05);肝癌患者血清AFP、TSGF、VEGF水平随TNM分期增高而增加,且不同分期比较差异有统计学意义(P<0.05);肝癌患者血清AFP、TSGF、VEGF水平分别与MVD呈正相关(r值分别为0.853,0.920,0.846,P<0.05).结论 肝癌患者肿瘤组织的MVD及肿瘤标志物AFP、TSGF、VEGF水平与临床TNM分期有关,TNM分期越高,MVD及AFP、TSGF、VEGF水平越高,且患者血清AFP、TSGF、VEGF水平分别与MVD呈正相关关系,提示肿瘤标志物AFP、TSGF、VEGF水平与肝癌侵袭、转移能力有关.     

EGCG对卵巢癌移植瘤生长及对VEGF和PCNA的影响

目的探讨表没食子儿茶素没食子酸酯(epigallocatechin-3-gallate,EGCG)对卵巢癌移植瘤生长的影响及可能的机制。方法将卵巢癌裸鼠移植瘤分成5组,给予不同浓度的EGCG(10,30,50 mg·kg^-1)干预,阴性对照组(NC)给予生理盐水(0.2 mL/只),阳性对照给予紫杉醇(Paclitaxel)(5 mg·kg^-1)。肝脏组织进行HE染色。实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,RT-qPCR)和Western blot方法检测裸鼠移植瘤组织中血管生成因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)的mRNA水平和蛋白水平的表达。结果EGCG可以抑制移植瘤的生长以及VEGF和PCNA的表达(P<0.05)。肝脏切片结果显示,紫杉醇组肝细胞核固缩,肝小叶之间出现明显间隙,而EGCG高剂量(50 mg·kg^-1)组无明显变化。结论EGCG抑制卵巢癌SKOV3细胞裸鼠移植瘤的生长,其可能机制与抑制VEGF和PCNA的表达有关。     

番茄红素对荷肝癌裸小鼠移植瘤生长的作用及机制研究

目的研究番茄红素(Lycopene,LP)对荷肝癌裸小鼠移植瘤生长的影响及其机制。方法通过背部皮下注射接种肝癌Hep G2细胞的方法建立荷肝癌裸小鼠模型,并分别腹腔注射5、10、20 mg/(kg·d)的LP和2 mg/(kg·d)的顺铂进行干预治疗,疗程为14 d。治疗后,观察各组裸小鼠的一般生存状态及肿瘤生长状况,称取瘤体质量并计算抑瘤率;通过苏木精-尹红(HE)染色观察肿瘤组织形态结构改变,末端标记法(TUNEL)检测肿瘤组织细胞凋亡状况,免疫组织化学法(IHC)观察肿瘤组织凋亡相关蛋白(caspase-3、Bax、bcl-2)表达。结果经LP治疗14 d,荷肝癌裸小鼠饮食状况和精神状态明显改善,瘤体减小,活动度和硬度降低,肿瘤组织呈现细胞皱缩、片状坏死等病理性改变,凋亡细胞数量明显增多;瘤体质量显著减轻、抑瘤率显著升高;肿瘤组织中caspase-3和Bax表达显著上调,而bcl-2显著下调,Bax/bcl-2比值显著升高;LP上述作用均具有一定的剂量依赖性。结论番茄红素对荷肝癌裸小鼠移植瘤生长具有一定的抑制作用,其机制可能与番茄红素调节凋亡相关基因蛋白表达而促进肿瘤组织细胞凋亡有关。     

内皮抑素对不同生长期实体肿瘤的抑制效应

目的 探讨内皮抑素(ES)对小鼠不同生长期皮下肉瘤移植瘤的抑制作用.方法 随机将60只肉瘤荷瘤小鼠分为早期对照组(NS1)、早期ES组(V1)、中期对照组(NS2)和中期ES组(V2),每组15只.两ES组瘤体周围注射ES,1次/d,连续给药14 d;两对照组给于等量生理盐水.观察肿瘤生长情况,计算抑瘤率、微血管密度(MVD).结果 V1和V2组瘤体明显小于NSl和NS2组(P＜O.01或P(0.05),Vl组抑瘤率高于V2组(45.83% vs.30.54%)(P＜0.05);V1和V2组MVD明显低于NS1和NS2组(P＜0.01),V1组低于V2组(P＜0.05).结论 ES可显著地抑制肿瘤血管生成,从而抑制肿瘤的生长,早期用药效果比中期用药更好.     

紫草素对荷肝癌裸小鼠移植瘤生长的抑制作用及机制

目的 研究紫草素抑制荷肝癌裸小鼠移植瘤生长的作用及其机制。方法 通过皮下注射肝癌细胞制备荷肝癌裸小鼠模型;设模型组,紫草素低、中、高剂量组和顺铂组,每组12只,分别隔天一次给予0.9%氯化钠溶液,紫草素0.5 mg/kg、1 mg/kg、2 mg/kg和顺铂2 mg/kg,共给药6次。观察动物生存状态和移植瘤组织生长状态,称量瘤重并计算抑瘤率;HE染色法进行肿瘤组织形态检查,TUNEL法进行细胞凋亡检查,免疫组织化学法观察肿瘤组织凋亡相关蛋白表达。结果 与模型组比较,紫草素各组裸小鼠食欲和精神状态都明显好转,瘤体积小、活动度低、硬度低,移植瘤组织出现片状坏死病变、移植瘤组织细胞凋亡数量明显增多,凋亡指数显著升高［(22.93±5.40)、(39.86±8.25)、(60.74±9.61)比(2.64±1.09),P＜0.05］;瘤体质量显著减轻［(1.32±0.21) g、(1.18±0.17) g、(0.83±0.12) g比(1.69±0.14) g,P＜0.05］、抑瘤率显著升高［(21.89±3.75)%、(30.18±4.92)%、(50.89±6.43)%比(0.00±0.00)%,P＜0.01］;肿瘤组织中凋亡相关蛋白［半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(caspase?3)、bcl?2相关X蛋白质(Bax、bcl?2)］中的caspase?3表达显著上调［(0.16±0.05)、(0.21±0.04)、(0.27±0.06)比(0.05±0.02),P＜0.05］、Bax表达显著上调［(0.54±0.10)、(0.63±0.15)、(0.81±0.21)比(0.29±0.05),P＜0.01］,其中紫草素中、高剂量组bcl?2显著下调［(0.37±0.05)、(0.30±0.05)比(0.50±0.07),P＜0.05］,Bax/bcl?2比值显著升高［(1.17±0.25)、(1.70±0.39)、(2.71±0.68)比(0.59±0.20),P＜0.05］。结论 紫草素具有抑制荷肝癌裸小鼠移植瘤生长的作用,可能与其调节凋亡相关蛋白表达而促进细胞凋亡、诱导肿瘤组织坏死有关。     

靶向生存素基因的shRNA抑制膀胱癌细胞裸鼠移植瘤生长

目的 观察稳定转染靶向生存素(survivin)基因短发夹RNA(shRNA)对膀胱癌细胞裸鼠移植瘤生长的影响.方法 将靶向生存素基因的shRNA真核表达载体转染人膀胱癌细胞T24并获得稳定的单克隆细胞,实时定量PCR检测转染后生存素mRNA表达的变化;分别将转染和未转染细胞种植于裸鼠皮下,观察肿瘤生长情况;通过免疫组化检测肿瘤组织生存素蛋白表达的差异.结果 RNA干扰使T24细胞生存素表达下调92.86%;未转染组在20～29 d均形成体积超过2000 mm3的肿瘤,转染组在43 d时经病理证实3只裸鼠形成肿瘤,最大体积62.5 mm3;免疫组化显示转染组形成的肿瘤生存素蛋白表达明显减弱.结论 靶向生存素基因的shRNA明显下调了生存素表达,并抑制了膀胱癌细胞T24裸鼠移植瘤的生长.     

Cadmium accumulation and metallothionein expression in brain of mice at different stages of development

Cadmium accumulation and metallothionein (MT) expression were studied in brains of adult mice as well as at different stages of development. MT expression was also studied in the eye of adult mice as well as at different stages of development. Using northern blot analysis with total RNA, MT mRNAs were not detected in day 16 through day 18 embryos or in postnatal animals up to day 14. Detectable expression of MT-I, -II, and -III mRNAs was obtained in brains of 30- and 60-day-old mice. The expression of MT-III mRNA appeared to be much stronger in adults (12 weeks old or more) than in 30- and 60-day-old animals. In contrast, there was similar expression of MT-I and -II in 30- and 60-day-old mice. Cd distribution to brain was found to decrease with age; the brains of 7-day-old mice contained about 4-times more Cd than that of adult mice. Thus, an inverse correlation was observed between MT expression and Cd accumulation in brain.     

Relationship of adrenomedullin expression and microvessel density and prognosis in smooth muscle tumor of uterus

The aim of this paper was to investigate the relationship between the expression of adrenomedullin (ADM) and microvessel density (MVD) and prognosis in smooth muscle tumor of uterus. The expression of ADM was detected using immunohistochemical staining in specimens from 15 normal controls, 28 cases of uterine leiomyoma (LE) and 19 cases of uterine leiomyosarcoma (LES). The MVD was assayed by immunostainting with CD₃₄. There was a positive correlation between the ADM expression and MVD in LE and LES respectively (r _s = 0.823, P < 0.01; r _s = 0.793, P < 0.01). The expression of ADM in LE was statistically lower than that in LES (P < 0.05). There was a positive correlation between the ADM expression and mitotic figures in LES (P < 0.05): the more mitotic figures, the higher levels of the ADM expression and poor prognosis. The ADM is an important angiogenic factor in smooth muscle tumor of uterus. The ADM can be used as an accessory marker in estimating the malignant potency of LE and judging the prognosis of LES, and as a novel molecular target of anti-angiogenic and anticarcinogenic strategies. __________ Translated from Chinese Journal of Practical Gynecology and Obstetrics, 2006, 4(22): 262–264 [译自: 中国实用妇科与产科杂志]