病毒-宿主相互作用的系统生物学与宿主靶向抗病毒策略

以病毒蛋白为靶的抗病毒药物面临易产生耐药、抗病毒谱较窄等诸多问题,宿主分子靶向已经成目前抗病毒药物研究的重要策略,宿主靶标的辨识是宿主靶向药物设计的关键。病毒-宿主相互作用的系统生物学研究将成为抗病毒药物宿主靶标辨识和宿主-病毒联合靶向治疗策略设计提供有力工具。近年来通过蛋白质组学、大规模基因沉默、基因芯片等实验得到了大量的病毒感染相关宿主分子和病毒-宿主分子相互作用关系,为在病毒-宿主分子网络水平揭示病毒生存策略奠定了基础。整合病毒感染基因表达谱和人蛋白相互作用网络可以构建病毒感染激活网络,进而通过网络分析获得关键的宿主因子。正在发展的动态蛋白质组学和动态网络分析技术将为建立更加真实的病毒-宿主分子网络模型,进而辨识有效的宿主靶标提供有力工具。     

基于病毒宿主相互作用的抗流感病毒宿主靶标的研究进展

流感病毒是严重危害人类健康与生命的主要病毒之一。流感病毒感染致病涉及到病毒与机体二者之间的相互作用,其复制和致病都需要宿主细胞因素的参与。病毒与宿主相互作用研究可为病毒性疾病的预防和治疗提供理论依据,有助于发现来源于宿主系统的抗流感病毒药物靶标。基于病毒与宿主相互作用,本文就流感病毒感染过程各环节中宿主细胞潜在药物靶标的研究进展做一综述。     

异烟肼作用分子机制与新型药物靶标发现

异烟肼是前体药物，katG参加激活，但发挥作用具体活化形式有待研究。代谢标记和蛋白质组学研究发现与异烟肼作用有关的结核分枝杆菌分子包括InhA，AcpM，KasA，AhpC，Ag85复合物等。这些分子可能是异烟肼的靶标，也与细菌耐异烟肼有关。基因组芯片研究异烟肼作用后差异表达的基因，发现脂肪酸合成途径的10多个基因与其有关。异烟肼的作用机制比较复杂，目前关于其靶标尚无定论。有关研究局限在细菌方面，有待从宿主和细菌两个方面进行研究。     

发现新的HIV感染辅助因子

美国国立牙科和颅面研究所 ( NIDCR)和 Panacos制药公司的研究人员报告 ,他们发现一种以前未认识的 HIV感染中的人类宿主辅助因子。该发现可以为抗 HIV药物的研制提供新的靶标。　　这种新的辅助因子膜联蛋白 2 ( annexin- 2 )是巨噬细胞和其他免疫细胞上一组较不重要的蛋白中的一员。本研究发现 ,破坏膜联蛋白 2的功能可抑制 HIV进入宿主细胞的能力。膜联蛋白 2在其他病毒 (如巨细胞病毒和呼吸道合胞病毒 )的感染性中也有作用 ,提示抗膜联蛋白 2因子可能具有广谱抗病毒活性。　　这一结果是在对另一种与病原体抵抗力有关的免疫相关蛋…     

抗艾滋病药物研究的新靶点

目前,临床使用的抗艾滋病药物主要是逆转录酶抑制剂和蛋白酶抑制剂。由于这些药物的毒性和耐药性等问题日益严重,寻找抗艾滋病药物的新靶点已经成为当务之急。在细胞水平上对HIV病毒自身生活周期的研究发现了一些新的药物靶点,其中包括病毒自身生活周期所需的蛋白,宿主细胞内源性抗病毒因子及其他抗HIV-1感染的潜在靶标。本文对近年来研究中出现的新的抗艾滋病药物靶点作一综述。     

抗病毒药物研究中的新靶标与新策略

病毒感染对人类的健康和生命构成了持续性的威胁。耐药株的快速出现及新发病毒疫情的爆发亟需研究人员运用新策略快速开发更多新靶标的抗病毒药物,以满足临床防治的需求。本文精选典型研究案例,从药物化学的角度综述了近几年出现的抗病毒药物新靶标与新策略。     

现代生物制药名词解释

<正> 基因组药物 genomic derived drugs 指利用基因序列数据,经生物信息分析,高通量基因表达、高通量功能筛选和体内外药效试验,研究开发得到的新药先导物。其工作程序可简列如下:基因组序列→确定药物靶标→结构测定→三维蛋白质结构→配体接合部位→基于结构配体的设计→新药先导物。人类基因组和蛋白基因组将为新药开发提供大量新靶标。     

基于细胞功能的超高通量筛选在化学基因组学药物发现中的应用

尽管许多基因组靶标的功能及它们与疾病的关系仍然不清楚，但基因组信息的获得仍极大地丰富了潜在药物靶标的数量。在化学基因组学研究中，基因组靶标超高通量筛选发生在药物开发的初期，在确定靶标之前进行。靶标选择性调控剂可提供药物先导结构和药理学研究工具以鉴定靶标功能，化学基因组策略的有效实施离不开能对大量基因组靶标进行超高通量筛选的分析检测技术的运用。基于细胞功能的分析实验可以实现化学基因组学研究中超高通量筛选的目的，并且因其功能特性使其在鉴定靶标选择性调控剂时明显优于配体结合试验。     

近年来抗病毒药物的进展

抗病毒药物研究始于五十年代初期。当时发现美替沙腙(Methisazone)对小鼠牛痘感染有活性,在临床上证实它对天花有防治效果。这个发现提示了病毒感染疾病的化学防治是可能的。由于病毒的生长繁殖与宿主代谢密切相关。作用于病毒的药物不可避免地也损伤宿主细胞。因此,寻找安全有效的抗病毒药物是一项艰巨的任务。近十年来,人们以疱疹病毒和流感病毒为突破口,找到了多种具有良好选择性的抗病毒药物。临床上     

抗病毒药物的临床应用

抗病毒药物的临床应用陈世昆徐江涛（济南军区总医院济南２５００３１）病毒性疾病传染性强，对人类健康威胁极大。理想的抗病毒药物应能抑制或杀灭细胞内病毒而对宿主细胞无毒害。本文就抗病毒药物的药理及其临床应用近况作如下概述。１干扰素是一种干扰诱生剂，通过干扰...     

抗病毒药物的分子靶标

在病毒复制周期和病毒感染的细胞中有许多病毒特异性的步骤,可以作为抗病毒药物的靶标,例如：病毒吸附和穿入细胞,逆转录（RNA→DNA）,病毒DNA聚合,与病毒DNA和RNA合成、mRNA成熟（如甲基化）相关的细胞内酶反应。目前用于或待用于病毒感染临床治疗的药物,包括核苷类和非核苷类在内有8类药物被证实可以与这些病毒靶标特异性反应,选择性抑制病毒复制。本文就其分子靶标、作用机制、抗病毒活性及临床应用作一概述。     

浅谈广谱抗病毒药物研发的普适性策略

病毒感染疾病严重威胁人类生命健康与社会发展。为应对未来可能暴发的新发和再现病毒疫情,研发广谱抗病毒药物成为重要且紧迫的研究课题。本文精选近年经典案例,从抗病毒药物研究的共同靶标、共性环节、通用策略以及广谱抗病毒分子等四个主要方面总结了广谱抗病毒药物研发的普适性策略,期望对当下及未来的抗病毒药物研发提供参考。     

牛痘病毒在新疫苗发展中的作用

牛痘病毒是一种具有广泛宿主传染性和大容量DNA的有效表达载体。这个载体特别有利于鉴定体液和细胞介导免疫的靶抗原。随着基因表达水平的提高,获得了较强的牛痘启动子或通过将噬菌体T7 RNA多聚酶基因插入牛痘基因组,可在哺乳动物细胞中合成用作亚单位疫苗的蛋白质。为了制备重组活疫苗,人们正致力于通过产生毒力的基因失活或在牛痘基因组中引入人淋巴因子基因使牛痘病毒进一步减毒。     

抗诺如病毒性胃肠炎药物靶点研究新进展

越来越多的流行病学资料表明诺如病毒是致病毒性胃肠炎的最主要病原体。目前尚缺乏针对诺如病毒性胃肠炎的有效抗病毒药物和疫苗,近年来,在诺如病毒的基因组结构、病毒蛋白、RNA复制和病毒-宿主相互作用等方面取得了重要进展。这些进展为抗诺如病毒性胃肠炎的药物研究提供了新思路。如:通过多糖受体阻断病毒与宿主细胞相互作用、抑制病毒蛋白酶和多聚酶作用和抑制病毒复制等方面。该文就主要的抗诺如病毒性胃肠炎的治疗靶点作一综述。     

抗病毒药物的研究进展

介绍了近年来抗病毒药物的研究概况，按药物不同的抗病毒作用特点进行分类，分别介绍了抗人类免疫缺陷病毒药物，抗肝炎病毒药物，抗疱疹病毒药物，抗巨细胞病毒药物，抗流感病毒药物，其中抗人类免疫缺陷病毒药物从核苷类逆转录酶抑制剂，非核苷类逆转录酶抑制剂，蛋白酶抑制剂，细胞进入抑制剂以及免疫调节药几个方面：抗肝炎病毒药物从生物类药物，核苷类药物，免疫调节药几个方面，抗流感病毒药物从M2抑制剂及神经氨酸酶抑制剂两个方面分别予以介绍。     

抗病毒药物研究新进展

抗病毒药物研究新进展胡增建，蒋华良，杨玉社，陈凯先，嵇汝运（中国科学院上海药物研究所，上海２０００３１）中国图书分类号Ｒ９７８．７病毒感染的疾病种类繁多，危害很大，但抗病毒药物的发展却十分缓慢，这主要是由于病毒的结构和生物过程简单，不易与宿主细胞加以...     

假病毒的应用及其动物模型的研究进展

随着新型高危病毒的出现，使用野生型病毒株进行研究的传统方法显示出局限性，迫切需要一种新方法。体外构建假病毒具有安全稳定、宿主嗜性广等优点，已被广泛应用于中和抗体检测、抗原表位研究、病毒与宿主细胞间相互作用研究、抗病毒药物筛选等领域，是一种安全有效的研究手段。为了进一步评价疫苗、抗体、抗病毒药物的体内保护效果，建立便捷可靠的假病毒动物模型显得尤为重要。此文对假病毒的应用、假病毒动物模型的建立等方面做一综述，总结相关领域的研究进展。     

二酮酸衍生物对AIDS的治疗作用

由于人类免疫缺陷病毒（HIV）因病毒高水平突变而产生对多种药物的耐药性，迫切需要发现新的治疗靶点。研究证明HIV整合酶在HIV周期中呈正态分布，有可能作为HIV治疗的一个新靶点。发现许多化合物在体外能够抑制整合酶，但有抗病毒活性且细胞毒性较低者很少。二酮酸衍生物具有高选择性抗病毒活性，且细胞毒性较低，是目前最具前景的整合酶抑制剂。其中某些化合物近来已进入临床试验阶段。     

学习记忆相关基因组学分析

人体23对染色体由3×109对核苷酸组成，人类基因组包含约25000个基因，其中大约70%基因能够在大脑中得到特异性或高水平的表达[1]。这些基因涉及神经元和神经胶质细胞的生长、分化、修复和维持，有些与调节衰老过程有关[2]。衰老过程个体差异性来自于遗传物质表达模式的微小变动，人类认知功能的维持或损伤也随着特定基因或其表达模式变化。现经常使用老年啮齿动物作为研究正常衰老的模型，其一些特征与人类相似。随着cDNA微阵列技术的广泛应用，可以有效地评估中枢学习记忆基因表达水平的变化。     

抗病毒药物的临床应用进展

病毒感染是目前许多传染病和非传染病甚至癌症的病因,严重危害人民的生命和健康.抗病毒的药物治疗已有近30年的历史,由于病毒进入机体后,在宿主细胞内进行复制和繁殖,能抑制病毒繁殖的药物对宿主细胞或机体有不同程度的损害,抗病毒药物的发展与抗生素相比较为缓慢.但近几年在抗病毒药物方面仍有不少的新药出现,本文根据药物作用的特点,分述抗病毒药物的临床应用进展.