冻干口服霍乱rBS-WC疫苗现场试验及评价

为考核冻干口服霍乱rBS-WC疫苗的安全性、免疫原性和对人群的保护效果,1997年7月～1998年7月在广州军区指战员中,进行了冻干口服霍乱rBS-WC疫苗(胶囊剂型)的现场试验,将6 079人随机分为3组,采用双盲法分别服用高剂量疫苗(1mg rBS+1×1011WC),低剂量疫苗(Img rBS+5×1010WC)及安慰剂.从疫苗的副作用,人群的抗体反应、服苗后半年内急性腹泻病的发病率,对产毒性大肠杆菌(ETEC)感染的保护率等方面进行了考核,结果表明该疫苗安全、有效.     

冻干口服霍乱rBS-WC疫苗现场试验及评价

为考核冻干口服霍乱rBS-WC疫苗的安全性、免疫原性和对人群的保护效果,1997年7月～1998年7月在广州军区、南京军区指战员中,进行了冻干口服霍乱rBS-WC疫苗（胶囊剂型）的现场试验．将6079人随机分为3组,采用双盲法分别服用高剂量疫苗（1mgrBS＋1×1011WC）、低剂量疫苗（lmgrBS＋5×1010WC）及安慰剂．从疫苗的副作用、人群的抗体反应、服苗后半年内急性腹泻病的发病率、对产毒性大肠杆菌（ETEC）感染的保护率等方面进行了考核,结果表明该疫苗安全、有效．     

口服霍乱疫苗研究现状

[目的]了解目前国内外口服霍乱疫苗的研究现状.[方法]对近年来国内外医学期刊上发表的有关口服霍乱疫苗研究的论文进行综述.[结果]有3种疫苗具有良好的免疫原性、安全性,能有效预防霍乱流行.即灭活霍乱弧菌全菌体(WC)疫苗或霍乱毒素B亚单位-灭活霍乱弧菌全菌体(BS-WC)疫苗、重组霍乱毒素B亚单位-灭活霍乱弧菌全菌体(rBS-WC)疫苗、由活的基因修饰的O1群霍乱弧菌减毒株(CVD103-HgR)组成的减毒活菌苗.[结论]口服霍乱疫苗尚处在大规模的实验和论证中,仅在较小范围人群中被建议服用,未被作为大范围人群预防霍乱的公共卫生措施.     

布鲁氏菌组分苗免疫小鼠的免疫反应和保护力的研究

本文报告了在小鼠中用B.melitensis 16M株的OMP和E组分进行了免疫学反应及保护力的研究。在6.5月免疫期内,OMP和E免疫组动物血清学反应低于104M组,而且持续时间短。组分苗免疫小鼠抗腹腔攻击强毒布氏菌的保护力高于104M活苗组。     

乙型肝炎病毒基因疫苗联合抗原蛋白免疫效应的评价

目的探讨乙型肝炎病毒(HBV)基因疫苗联合乙型肝炎病毒表面抗原S蛋白(HBsAg)免疫Balb/c小鼠的效应.方法构建编码S蛋白的重组真核表达质粒pCR3.1-S作为HBV基因疫苗.以HBV基因疫苗联合HBsAg蛋白免疫接种Balb/c小鼠,同时以HBV基因疫苗或S蛋白单独接种Balb/c小鼠作为对照.采用ELISA法检测免疫小鼠的抗HBs应答,3H-TdR掺入法检测免疫小鼠的淋巴细胞增殖反应.结果免疫接种2周、4周后,联合免疫组抗HBs滴度高于HBV基因疫苗单独接种组,但低于S蛋白单独接种组;6周后,HBV基因疫苗组抗HBs滴度最高,联合组次之.各组间免疫小鼠的淋巴细胞增殖反应无显著差异性(P＞0.05).结论 HBV基因疫苗联合S蛋白免疫Balb/c小鼠无优势.     

新霍乱疫苗的研制与应用

霍乱是世界烈性传染病,由革兰氏阴性的霍乱弧菌引起,世界第7次大流行自1961年延续至今,波及五大洲100多个国家,尚未得到有效控制,且于1992年出现了新的血清型流行株,表明全球急需有效的霍乱疫苗.霍乱疫苗的免疫接种已有100多年历史,免疫效果不理想,仅能有短期保护作用.通过近十多年的研究.尤其是基因工程重组DNA技术的应用,已研制出一些新的霍乱疫苗:(1)BS/WS灭活疫苗.由无毒的霍乱毒素B亚单位及杀死的全菌细胞组成,经场地试验验证是安全有效的,63 498人服苗后,在最初6个月保护效果为85%,免疫后3年为51%,且对预防旅行者腹泻也有短期效果(3个月),保护率达67%以上.(2)CVD103-HgR减毒活疫苗.为减毒的霍乱活菌苗,首次免疫后即能产生保护的免疫反应,志愿者攻击试验对经典型保护率为82%-100%,对Eltor保护率62%-67%,免疫后仅4%试验者产生轻度腹泻,在印度尼西亚正在进行68 000人的场地试验.(3)沙门氏菌载体疫苗.将编码霍乱O抗原基因导入减毒的沙门氏菌载体疫苗株,构建伤寒/霍乱双价疫苗,经志愿者攻毒试验,对霍乱能产生25%保护率,引入霍乱弧菌其它保护性抗原基因以增强免疫效果的实验也在进行中.     

由小鼠肺组织病理学改变评价结核DNA疫苗的保护效力

目的 评价结核分支杆菌MPT64和ESAT6 DNA疫苗的保护效力。方法 将BALB/c小鼠随机分为5组,分别用生理盐水(A）、载体质粒（B）、卡介苗（C）、MPT64 DNA疫苗（D）和ESAT6 DNA疫苗（E）免疫小鼠。最后一次免疫3周后以结核分支杆菌H37Rv腹腔内攻击小鼠。攻击5或10周后,观察肺组织病理改变。结果 结核分支杆菌攻击5周后,A和B组小鼠肺组织病变表现为以渗出性反应为主的混合性组织反应;C组表现为以上皮样细胞肉芽肿和肺泡壁结核肉芽组织中度增生为主的增殖性组织反应;D组3只和E组1只小鼠与A、B组表现相似,D组2只和E组4只小鼠与C组表现相似。结核分支杆菌攻击10周后,A、B和D组肺病变主要表现为由许多泡沫样巨噬细胞、淋巴细胞和少量上皮样细胞组成的结核性肉芽肿及肺泡壁结核性肉芽组织中度增生、增厚;C和E组均表现为上皮样细胞和淋巴细胞组成的结核性肉芽肿及肺泡壁结核性肉芽组织中到重度增生、增厚。各组小鼠均未见干酪样坏死。结论 结核分支杆菌MPT64和ESAT6 DNA疫苗能增强机体免疫力,ESAT6 DNA疫苗的保护效力比MPT64 DNA疫苗强,但均未超过卡介苗。     

霍乱弧菌口服活菌苗候选株免疫原性研究

研究基因重组霍乱菌苗候选株在兔肠段模型中的兔疫原性，为霍乱病的防治提供候选菌苗株。将ＰＬ１０６和ＰＬ１０７分别免疫家兔，测定凝集抗体、抗ＣＴ－ＩｇＧ及杀弧菌抗体滴度，并进行主动保护试验。结果表明两者均能刺激机体产生抗菌与抗毒免疫，ＰＬ１０６的血清抗体滴度比同时期的ＰＬ１０７高；家兔主动保护试验结果也说明ＰＬ１０６的家兔免疫原性和主动保护力高于ＰＬ１０     

重组耻垢分枝杆菌-Sj26GST疫苗的免疫保护作用研究

目的初步研究重组耻垢分枝杆菌疫苗rMc-Sj26GST(recombinant M.smegmatis mc2155-Sj26GST)对小鼠的免疫保护作用.方法用耻垢分枝杆菌重组疫苗rMc-Sj26GST免疫雄性BALB/c小鼠,检测小鼠淋巴细胞刺激指数(SI),腹腔巨噬细胞培养上清释放NO量,小鼠血清IFN-γ、IL-2的含量,并计数小鼠肝、肺活细菌数.结果小鼠脾淋巴细胞刺激指数(SI)为2.64±1.37,与Mc组(载体组)1.28±0.41相比,差异具有显著性;小鼠血清IFN-γ为196.43 pg*ml-1,与Mc组112.57 pg*ml-1相比,差异有显著性,较对照组高41%;小鼠血清中IL-2的浓度较对照组高.经rMc-Sj26GST疫苗免疫的小鼠受结核杆菌攻击后其肺、肝脏结核杆菌数较对照组少.结论耻垢分枝杆菌重组疫苗rMc-Sj26GST增强了小鼠细胞免疫功能,并使小鼠能抵抗结核杆菌的攻击.     

无细胞百白破联合疫苗的安全性及免疫原性研究

目的 评价玉溪沃森生物技术有限公司研制的吸附无细胞百白破联合疫苗(DTaP)的安全性和免疫原性.方法 在广西苍梧县选择600名3～5月龄,未接种过DTaP、无百日咳白喉破伤风病史的健康儿童进行临床研究,采用随机、盲法以及同类疫苗平行对照方法,将观察对象按2:1比例随机分别接种试验疫苗和对照疫苗(武汉所产DTaP),在观察期内对接种对象进行安全性观察,采集接种前后血清标本,采用ELISA法测定白喉和破伤风的抗体水平和免疫前后血清中抗PT和FHA抗体效价.结果 两疫莳组均未见严重局部和全身反应,局部反应率(1.02%)及全身反应率(21.38%)与对照组(分别为0.84%,18.15%)比较无统计学差异.免疫后抗白喉抗体(D)、抗破伤风抗体(T)、抗百日咳毒素抗体(PT)、抗丝状血凝素抗体(FHA)阳转率分别为100%、100%、97.32%和93.45%,与对照组(分别为95.78%、100.0%、88.55%和86.67%)比较D、PT、FHA抗体阳转率有统计学差异.免疫后D、T、PT、FHA抗体GMT水平分别为0.498、3.610、46.780和38.320,与对照组(0.381、2.160、33.380、32.840)比较有显著差异.结论 国产新的DTaP反应轻微,安全性好,抗体应答与同类上市疫苗相似,可以推广使用.