醋酸甲羟孕酮暴露致食蚊鱼的雄激素效应

目的 探讨人工合成孕激素(醋酸甲羟孕酮,MPA)暴露对雌性食蚊鱼(Gambusia affinis)的雄激素效应.方法 将成年雌性食蚊鱼随机分为4组,包括对照组和40 ng/L(低密度组)、200 ng/L(中密度组)和1 000 ng/L(高密度组)等3个MPA实验暴露组,并设置平行组.持续暴露28 d后观察与测定食蚊鱼的体长(BL)、体质量(BW)、身体健康指数(CF)、臀鳍第3鳍条分节数(FJ)、第4、5、6鳍条长度(FL)变化和第14、15、16椎体脉棘的形态变化等5项指标,并在7d、14d、21 d、28 d测定了卵黄蛋白原基因(VTGα)、雄激素受体基因(ARα)和细胞色素P450芳香化酶基因(CYP19α)mRNA表达水平的变化.结果 食蚊鱼经MPA暴露28d后,与对照组相比,200 ng/L和1 000 ng/L实验组食蚊鱼的BL、BW和CF均无明显变化(分别P＞0.05).臀鳍第3鳍条分节数和第6鳍条长度变化不明显(P＞0.05),但第4、5鳍条的长度显著增加(P＜0.01).暴露在200 ng/L和1 000 ng/L MPA中、高浓度组食蚊鱼的第14椎体脉棘的总长(L)、尾部尖端到脊的高度(D)值,第15椎体脉棘的投影长(P)、P∶D值和第16椎体脉棘的P、L∶D、P∶D值分别呈现显著性变化(P＜0.05或P＜0.01),椎体脉棘伸长,且与脊椎骨接近垂直,显示形态雄性化效应.与对照组相比,低浓度组(40 ng/LMPA) VTGα,CYP19α基因的表达量上升(P＜0.01),而ARα表达被抑制(P＜0.05);中浓度组VTGα,CYP19α,ARα基因的表达量都显著上升(P＜0.01);高浓度组CYP19α,ARα基因的表达量显著上升(P＜0.01),而VTGα的表达量则被抑制(P＜0.01).结论 MPA暴露致雌性食蚊鱼骨骼出现形态雄性化,目标基因表达水平的变化结果证明MPA对食蚊鱼具雄激素效应,表明MPA是一种具有雄激素效应的孕激素.     

长期应用小剂量米非司酮对子宫内膜形态功能和雌孕激素受体的影响

米非司酮(miferpristone)，又称RU486，是20世纪80年代由法国Roussel Uclaf药厂合成的炔诺酮衍生物，化学名称为11-0β[4-(N，N-甲胺基)-苯基]7α-(丙炔-1)△^4,9雌甾二烯-17β-羟基-3酮。虽不具有孕、雌、雄激素活性，但它与孕激素受体(PR)有较强的亲合力，可在分子水平拮抗孕激素作用，引起多方面的生物效应改变。临床应用具有良好的抗早孕效果．还可诱发月经、抑制排卵、溶解黄体、抗着床等，有望用于     

孕激素拮抗剂对早期胚胎主要器官影响的形态学观察

目的 为了进一步了解孕激素拮抗剂米非司酮对早期胚胎主要器官发育有无影响。方法 以停经４０～４９ｄ的孕妇，进行米非司酮药流，收集排出的孕囊，用质量浓度为１０％的福尔马林液固定，常规切片、染色。光镜观察。结果：观察胚胎心脏、肝脏、肾脏及绒毛结构，与对照组同期标本相比较无差异。结论 米非司酮对早期胚胎主要器官结构无明显影响。     

孕激素及孕激素受体与卵巢癌关系的研究进展

卵巢癌是致死率最高的妇科生殖系统恶性肿瘤,被称作沉默杀手。卵巢癌病因、起源和发病机制至今尚不明确且有争议。孕激素在上皮性卵巢癌发生中的作用仍是研究的重点课题,相当多的流行病学资料表明孕激素在卵巢癌变过程中发挥保护卵巢的作用,口服避孕药和妊娠能够降低卵巢癌发生风险得到一致认可。孕激素通过基因组和非基因组作用介导发挥生理学效应,非基因组的作用越来越受到重视。研究认为孕激素受体阳性卵巢癌患者预后较好,孕激素受体B亚型可以独立地作为卵巢癌的预后因子。     

孕激素膜受体1在乳腺癌的表达及其生物学意义

摘要：目的探讨孕激素膜受体1(PGRMC1)在乳腺癌中的表达状况及与临床病理指标的可能关系。方法采用免疫组织化学方
法回顾性分析检测60例乳腺癌PGRMC1的表达,并评价其与病理分级、临床分期、转移,化疗敏感性以及预后之间的关系。结
果60 例乳腺癌组织PGRMC1 表达阳性37 例,阴性23 例。PGRMC1 的表达与乳腺癌淋巴结转移（P=0.004）、肿瘤大小（P=
0.03）和临床分期（P=0.039)密切相关;与年龄（P=0.196）和肿瘤病理分级（P=0.526）无关。PGRMC1的表达与乳腺癌患者的总体
生存率（Log-rank=15.638;P=0.0001）和无瘤生存率（Log-rank=4.443;P=0.035）有关。多因素分析结果提示PGRMC1是乳腺癌
独立的预后因子（P=0.002）。结论PGRMC1的表达乳腺癌随转移和临床分期升高而增强,可能是乳腺癌的预后因素之一。
关键词：乳腺癌;孕激素膜受体1;预后     

孕激素膜受体1在乳腺癌的表达及其生物学意义

目的探讨孕激素膜受体1(PGRMC1)在乳腺癌中的表达状况及与临床病理指标的可能关系。方法采用免疫组织化学方法回顾性分析检测60例乳腺癌PGRMC1的表达,并评价其与病理分级、临床分期、转移,化疗敏感性以及预后之间的关系。结果 60例乳腺癌组织PGRMC1表达阳性37例,阴性23例。PGRMC1的表达与乳腺癌淋巴结转移(P=0.004)、肿瘤大小(P=0.03)和临床分期(P=0.039)密切相关;与年龄(P=0.196)和肿瘤病理分级(P=0.526)无关。PGRMC1的表达与乳腺癌患者的总体生存率(Log-rank=15.638;P=0.0001)和无瘤生存率(Log-rank=4.443;P=0.035)有关。多因素分析结果提示PGRMC1是乳腺癌独立的预后因子(P=0.002)。结论 PGRMC1的表达乳腺癌随转移和临床分期升高而增强,可能是乳腺癌的预后因素之一。     

17α-甲基睾酮对剑尾鱼的影响

目的 研究17α-甲基睾酮暴露对产后雌性剑尾鱼(Xiphophorus hilleri)性逆转组织形态学变化的影响,探讨剑尾鱼第二性征变化作为水环境风险评价(ERA)的有效生物学标记的可能性.方法 使用浸浴法以10wg/L 17α-甲基睾酮为剑尾鱼染毒持续7周,对实验鱼的体形、腹鳍、臀鳍、尾鳍及性腺等组织器官的变化进行观察;同时对幼鱼在实验室养殖条件下的性别分化进行统计.结果 17α-甲基皋酮对产后雌鱼有明显的影响,受诱导后出现性逆转,逐渐发育形成雄性第二性征:体形变纤细;腹鳍第1鳍条变短、第2和第3鳍条延长,臀鳍第3、4、5鳍条末端钩状化且第3鳍条变粗壮,尾鳍上下缘出现增生;体内与臀鳍相连的骨骼合并生长;受诱导的雌鱼性腺呈现退化趋势并伴有卵细胞坏死现象,生殖能力受到负面影响.结论 剑尾鱼臀鳍和尾鳍变化可作为水环境雄激素物质污染监测的有效生物学标记.     

派能达胶囊联合雄激素治疗慢性再生障碍性贫血对女性雄性化症状的改善

再生障碍性贫血(aplastic anemia,AA)简称再障,是一组由多种病因所致的骨髓造血功能衰竭性综合征,以骨髓造血细胞增生减低和外周血全血细胞减少为特征,主要临床表现为贫血,常伴有感染和出血[1].在中国再障的发病率为0.74/105[2].目前常规治疗方法为成分输血、雄激素、免疫抑制剂、造血促进剂、异基因造血...     

孕激素水平对药物流产结局的影响

目的探讨孕激素水平在米非司酮与米索前列醇联合药物流产(简称药流)中的变化及其对药流结局的影响.方法测定早孕者服用米非司酮前后血清孕激素水平(P1、P2)及孕囊排出后官腔内膜的孕激素受体(PR)水平,P1、P2采用化学发光法测定,PR采用右旋糖苷标记二步法测定,比较药流成功组(193例)与失败组(22例)各项指标的差异.结果药流成功组P1(21.33±4.42)ng/ml低于失败组(24.83±4.98)ng/ml(t=4.382,P＜0.05);药流成功但出血时间≤10d者与＞10d者比较,前者P1(20.15±3.66)ng/ml,明显低于后者(25.34±2.44)ng/ml(t=5.623,P＜0.05);而两组间PR表达差别无显著性意义(t=1 541,P＞0.05).结论用药前血孕激素高于25ng/ml可能影响米非司酮拮抗P的作用,导致药流的失败.药流前高P值是影响药流后出血时间的一个重要因素.     

孕激素受体与子宫内膜癌关系的研究进展

孕激素受体与子宫内膜癌关系密切,其在子宫癌组织中的表达水平可以综合反映病程、病变性质,同时可作为预测预后的指标。癌变的子宫内膜中,孕激素受体含量显著低于正常子宫内膜,且随子宫内膜增生的程度呈下降趋势。孕激素对内膜细胞和内膜癌细胞的作用是多环节的,但具体机制不明。在此旨在更深入地了解孕激素受体与子宫内膜癌的关系,以及应用孕激素治疗子宫内膜癌的可能机制。     

裸项栉鰕虎鱼感染创伤弧菌初报

目的 分离及鉴定感染实验用鰕虎鱼的病原菌。方法 将病料分离培养,纯化培养后,用16s rRNA及生理生化方法鉴定病原菌。结果 分离到了革兰阴性弧菌,命名为：GDLAMI-1210株,显微镜下观察为逗点样形态,电镜下可看到菌的一端钝圆,一端长杆弯曲的鞭毛,生理生化鉴定结果与弧菌一致,16s rRNA测序结果与创伤弧菌标准菌株（ATCC27562T）等聚为一类菌,回归实验证实该菌对裸项栉鰕虎鱼有一定的致病性。结论 裸项栉鰕虎鱼感染创伤弧菌初报。     

Comparison of IS6110 and ‘short fragment’ devR (Rv3133c) gene targets with phenotypic methods for diagnosis of Mycobacterium tuberculosis

Background

Tuberculosis (TB), declared a global emergency in 1993 by the WHO, remains a worldwide public health problem. Rapid diagnosis is required for treatment and prevention. This study compares genotypic methods using two gene targets [IS6110 and 'short fragment' devR (Rv3133c)] with phenotypic methods [Lowenstein Jensen (LJ) and BACTEC 460] for the diagnosis of TB while using Ziehl Neelsen (ZN) staining as the gold standard.

Methods

56 clinical TB samples from a tertiary care apex center along with 50 healthy control samples, excluding samples from patients already on ATT were processed by routine USP methodology. Smears were graded by ZN stain. Solid media (LJ) and liquid media (BACTEC 460) were used along with IS6110 and 'short fragment' devR (Rv3133c) specific gene amplification and comparatively analyzed.

Results

50/56 samples were positive by phenotypic methods, 53 by IS6110 and 45 by devR (Rv3133c) amplification. 38 samples were positive by both phenotypic and genotypic methods. IS6110 detected six and devR (Rv3133c) detected five phenotypically negative samples. Both IS6110 and devR (Rv3133c) were positive in 42 samples. 11 devR (Rv3133c) negative samples were positive by IS6110 and three IS6110 negative samples were positive by 'short fragment' devR (Rv3133c). Compared to phenotypic methods, the sensitivity, specificity, positive and negative predictive values of IS6110 was 94%, 89.29%, 88.68% and 94.34% while that of devR (Rv3133c) was 80%, 91.07%, 88.89% and 83.61% respectively.

Conclusion

Simultaneous use of both phenotypic and genotypic methods increases the yield of positive results.     

LC-MS/MS测定白及止血海绵中白及葡甘聚糖的含量

目的 建立LC-MS/MS方法测定白及止血海绵中白及葡甘聚糖含量。方法 采用Waters X BridgeTM Amide(2.1mm×100mm,3.5μm);流动相为乙腈∶5mmol/L醋酸铵(内含0.1%甲酸水溶液)=60∶40;流速为0.3mL/min;柱温35℃;进样量10μL。结果 D-甘露糖线性范围为50.0~5 000.0ng/mL(r=0.999 5),方法学考察表明日内和日间精密度、最低检测限和定量限均符合相关标准,加样回收率为98.4%(n=5),RSD=1.03%。结论 本法操作简单,选择性好,灵敏度高,适用于白及止血海绵中的白及葡甘聚糖的定量分析。     

棕背(鼠平)的实验室繁育

目的 建立棕背（鼠平）的实验室繁育方法,测定棕背（鼠平）生长和繁殖数据,为开展棕背（鼠平）实验动物化研究提供基础。方法 将黑龙江省牡丹江市牡丹峰林地的野生棕背（鼠平）引入实验室,于大型硬壁式啮齿动物负压隔离器内进行人工饲育、繁殖,测定棕背（鼠平）生长和繁育数据,评价棕背（鼠平）实验室繁育效果。结果 棕背（鼠平）在实验室条件下可以实现人工饲育、繁殖。妊娠率54.55%,平均妊娠期为20.4 d（18~22 d）;一个繁殖期内平均繁殖2.9次,最高繁殖次数为7次,远远超过自然条件下所统计到的繁殖次数（1~4次）;平均窝产仔数（4.3±1.22）只,单窝最高产仔数为8只;幼仔离乳率94.8%,生长发育状况良好。结论 实现了棕背（鼠平）的实验室繁育,测定了棕背（鼠平）在实验室条件下的生长和繁育数据,为棕背（鼠平）实验动物化打下了基础。     

香附对川芎中阿魏酸在正常及偏头痛模型大鼠体内药代动力学的影响

目的：研究香附对川芎中阿魏酸（FA）在正常及偏头痛模型大鼠体内的药代动力学影响。方法：用硝酸甘油制作偏头痛大鼠模型,给正常及模型大鼠灌服川芎和川芎-香附合煎液,采用HPLC法检测给药后不同时间大鼠血浆中FA的浓度,DAS2.0软件计算药代动力学参数。结果：正常组中川芎配伍香附后FA的吸收半衰期t1/2Ka明显缩短（P<0.05）,达峰时间tmax提前（P<0.05）,但其他参数与配伍前并无差异。模型组中川芎配伍香附后FA的Cmax、药时曲线下面积AUC(0-t)、分布半衰期t1/2α、表观分布容积V1/F 显著增大（P<0.01）,达峰时间tmax提前,清除率CL/F显著降低（P<0.01）。结论：在正常大鼠体内,香附加快了FA的吸收,而在偏头痛模型大鼠体内,香附能减慢FA在体内的分布和代谢,延长药物成分在体内的作用时间,从而提高了FA的生物利用度。     

利用CRISPR/Cas9敲除大鼠胰岛素受体底物1（Irs1）基因

目的为研究胰岛素受体底物1(Irs1)基因与代谢病之间的关系,我们利用CRISPR/Cas9系统敲除大鼠Irs1基因,为研究代谢病提供基因敲除大鼠。方法针对Irs1第一外显子,设计CRISPR/Cas9作用靶点,构建sgRNA表达质粒。利用T7 RNA聚合酶体外转录sgRNA和Cas9。将Cas9 mRNA和sgRNA混合物注射入SD大鼠的受精卵中,实现靶基因敲除。用T7EN1实验初步检测靶基因的修饰情况,再经过测序分析确定突变。结果获得了5个在Irs1基因突变的首建鼠,突变效率为83%。结论得到了稳定遗传的Irs1基因敲除大鼠。     

Clinics in diagnostic imaging (166)

A 68-year-old woman with poorly controlled diabetes mellitus presented to the emergency department with choreoathetoid movements affecting the upper and lower left limbs. Computed tomography of the brain did not show any intracranial abnormalities. However, subsequent magnetic resonance (MR) imaging of the brain revealed an increased T1 signal in the right basal ganglia, raising the suspicion of nonketotic hyperglycaemic chorea-hemiballismus. Management consisted of adjusting her insulin dose to achieve good glycaemic control. The patient subsequently recovered and was discharged after eight days. There are many causes of basal ganglia T1 hyperintensity, including hyperglycaemia in patients with poorly controlled diabetes mellitus. This case emphasises the importance of MR imaging in the early diagnosis of hyperglycaemia as a cause of chorea-hemiballismus, to enable early treatment and a better clinical outcome.     

白芷、川芎药对配伍挥发油成分的GC-MS分析

目的 研究白芷、川芎单味药及其药对的挥发油成分,并考察白芷、川芎药对配伍对挥发油成分的影响。方法 采用水蒸气蒸馏法提取白芷、川芎单味药及其药对的挥发油,运用气相色谱-质谱联用技术,结合计算机检索,并与文献资料比对,进行化学成分的分离和鉴定。色谱条件：TR5-MS毛细管色谱柱（30 m× 0.25 mm,0.25 μm）;载气为高纯氦气;进样口温度250℃;进样量1 μL,分流比50：1;恒流模式,载气流速1.00 mL/min;程序升温：起始温度50℃,保持1 min,以5℃/min 的速率升至240℃,保持1 min,然后以5℃/min 升至280℃,并保持1 min。质谱条件：电子轰击（EI）离子源,电子能量70 eV,离子源温度220℃,传输线温度280℃,质量范围（m/z）：50～650 amu,数据采集扫描模式为全扫描,溶剂延迟5 min。结果 在白芷、川芎、药对（1：1）、药对（4：1）的挥发油及白芷、川芎等浓度挥发油混合物（药对等浓度挥发油）中分别鉴定出69、59 、59、60、78 种化合物,其中共有成分19种。结论 从挥发油的组分及含量来看,不同配伍比例药对挥发油的成分有很大的不同,单味药挥发油组分的含量在药对中都发生了变化。