胃癌中缺氧诱导因子-1α、血管内皮细胞生长因子的表达及与微血管密度的关系

目的研究HIF-1α、VEGF在胃癌及正常胃组织中的表达及胃癌MVD特点，探讨它们在胃癌的发生、发展、浸润和转移中的作用。方法应用免疫组化sP法检测54例胃癌中HIF-1α、VEGF的表达情况并检测CD34标记的肿瘤MVD，探讨HIF-1α、VEGF在肿瘤血管生成中的作用，并分析HIF-1α、VEGF及MVD与胃癌ll告床病理因素的关系。结果HIF-1α在胃癌中的表达率（74．07％）明显高于正常胃组织（O％），P〈0．01；HIF-1α的表达与胃癌TNM分期、肿瘤浸润深度和淋巴结转移显著相关，P〈0．05。VEGF在胃癌的阳性表达率（68．5％）明显高于正常胃组织（13.3％）。P〈0．05；VEGF的表达与胃癌TNM分期、肿瘤浸润深度、淋巴结转移显著相关，P〈0．05。胃癌MVD（31．5±7．1）明显高于正常胃组织MVD（6．7±2．4），P〈0．01；胃癌MVD与胃癌TNM分期、肿瘤浸润深度和淋巴结转移显著相关，P〈0．01或P〈0．05。胃癌组织中HIF-1α与VEGF的表达呈正相关；HIF-1α与MVD的表达呈正相关；VEGF与MVD的表达呈正相关。结论HIF-1α，VEGF和MVD在胃癌的发生发展中起重要作用，联合检测可作为判断胃癌恶性程度和预后的指标。关     

血管内皮细胞生长因子与基质金属蛋白酶-9在胃癌中的表达及临床病理学意义

目的 检测血管内皮细胞生长因子（VEGF）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）在胃癌中的表达,探讨其临床病理学意义。方法 应用免疫组化法检测87例胃癌组织和15例正常胃黏膜组织中VEGF和MMP-9的表达,分析其与胃癌的分化、浆膜浸润、淋巴结转移的关系及两者的相关性。结果VEGF和MMP-9在胃癌组织中的表达明显高于正常胃黏膜（P〈0．05）,在浸及浆膜组中的表达明显高于未浸及浆膜组（P〈0．05）,在有淋巴结转移组中的表达明显高于无淋巴结转移组（P〈0、05）,在高分化组和低分化组的表达差异无统计学意义（P〉0．05）;两者的表达呈正相关关系。结论 VEGF和MMP-9在胃癌组织中的表达和浸润深度、淋巴结转移有关,和分化无关,两者的表达具有相关性。     

胃癌组织中MMP9和p27的表达及其意义

①目的探讨p27和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）在胃癌组织中的表达及其与胃癌临床病理特征的关系。②方法应用免疫组织化学（SP方法）检测p27和MMP-9在54例胃癌组织与20例正常胃组织中的表达。③结果胃癌组织中p27和MMP-9基因的阳性表达与其在正常胃组织中的表达差异具有显著性意义（P〈0．05）；胃癌组织中p27基因的阳性表达较正常胃组织显著性降低，而MMP-9阳性表达较正常胃组织显著性升高；p27和MMP-9表迭与胃癌的淋巴结转移、临床分期密切相关（P〈0．05），但与分化程度、性别、年龄无关（P〉0．05）；胃癌组织中p27和MMP-9基因之间表达的吻合度也无显著性差异（P〉0．05）。④结论p27和MMP-9基因的表达可能与胃癌的发生、转移有一定的关系．     

色素上皮源性因子与胃癌组织血管生成和临床病理因素的关系

 【目的】研究色素上皮源性因子（PEDF）和血管内皮生长因子（VEGF）在胃癌组织中的表达及与癌组织中微血管密度（MVD）的关系。探讨PEDF在胃癌组织血管生成中的作用及PEDF与胃癌临床病理因素的关系。【方法】用S—P免疫组织化学法检测82例人体胃癌组织标本中胃癌细胞内PEDF和VEGF的表达；标记CD34分子显示血管内皮细胞，并计数上述胃癌组织内的微血管密度；统计学分析上述分子标记物间的关系以及各分子标记物与胃癌临床病理因素间的关系。【结果】所有的正常胃黏膜均有PEDF表达，胃癌组织PEDF表达率约43％，VEGF表达率约54％；与高分化胃癌相比，低分化胃癌组织PEDF表达率低（P〈0．05），MVD高（P〈0．05）；PEDF低表达的胃癌细胞易侵犯浆膜（P〈0．05），易淋巴结转移（P〈0．01）和远处转移（P〈0．01）；胃癌组织PEDF表达与MVD（P〈0．01）和VEGF（P〈0．01）表达呈负相关关系，VEGF表达与MVD呈正相关关系（P〈0．01）。【结论】PEDF低表达和VEGF高表达可能是胃癌组织内微血管生成的分子基础。是促进胃癌细胞发生淋巴及血道转移的重要因素。     

色素上皮源性因子与胃癌组织血管生成和临床病理因素的关系

【目的】研究色素上皮源性因子（PEDF）和血管内皮生长因子（VEGF）在胃癌组织中的表达及与癌组织中微血管密度（MVD）的关系。探讨PEDF在胃癌组织血管生成中的作用及PEDF与胃癌临床病理因素的关系。【方法】用S—P免疫组织化学法检测82例人体胃癌组织标本中胃癌细胞内PEDF和VEGF的表达；标记CD34分子显示血管内皮细胞，并计数上述胃癌组织内的微血管密度；统计学分析上述分子标记物间的关系以及各分子标记物与胃癌临床病理因素间的关系。【结果】所有的正常胃黏膜均有PEDF表达，胃癌组织PEDF表达率约43％，VEGF表达率约54％；与高分化胃癌相比，低分化胃癌组织PEDF表达率低（P〈0．05），MVD高（P〈0．05）；PEDF低表达的胃癌细胞易侵犯浆膜（P〈0．05），易淋巴结转移（P〈0．01）和远处转移（P〈0．01）；胃癌组织PEDF表达与MVD（P〈0．01）和VEGF（P〈0．01）表达呈负相关关系，VEGF表达与MVD呈正相关关系（P〈0．01）。【结论】PEDF低表达和VEGF高表达可能是胃癌组织内微血管生成的分子基础。是促进胃癌细胞发生淋巴及血道转移的重要因素。     

骨肉瘤中基质金属蛋白酶-9、血管内皮生长因子表达的意义

目的探讨基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、血管内皮生长因子（VEGF）的表达与骨肉瘤血管新生及临床复发转移的关系。方法采用免疫组织化学法检测46例骨肉瘤标本MMP-9、VEGF、CD34表达。结果MMP-9、VEGF的阳性表达率分别为76．09％、65．22％。不同VEGF表达组间MMP-9、MVD表达有显著性差异，MVD与MMP-9、VEGF表达强度呈正相关（P〈0．05）。转移组与复发组间VEGF表达有显著性差异（P〈0．05）。结论MMP-9、VEGF共同参与骨肉瘤的血管生成并协同表达。检测VEGF和MMP-9表达与MVD值可作为判断骨肿瘤预后的重要指标。     

胃癌组织中血管生成素-2基因的表达和微血管密度研究

目的探讨血管生成素-2（Ang-2）基因在胃癌组织中的表达、微血管密度（MVD）与胃癌生物学行为之间的关系。方法采用免疫组化SP方法,检测64例胃癌组织、22例癌旁正常组织、20例胃良性疾病组织中血管生成素（Ang-2）,以CD34作为血管内皮细胞标记物,对CD34阳性血管进行MVD计数。结果 Ang-2在胃癌组织中的阳性表达率为68.75%,在癌旁正常组织和胃良性病变组织中的阳性表达率分别为22.27%、40.00%,差异有统计学意义（P〈0.01）;Ang-2表达与胃癌浸润深度、淋巴结转移、远处转移、临床分期呈正相关（P〈0.05）,Ang-2阴性表达者5年总生存期明显高于Ang-2阳性表达组（分别为50.00%及18.75%,P〈0.05）;胃癌组织、癌旁组织和胃良性病变组织中MVD分别为33.69±11.60、10.65±3.00和17.20±1.98,3者比较差异有统计学意义（P〈0.01）;MVD与浸润深度、淋巴结转移、远处转移及临床分期呈正相关（P〈0.01）,而与肿瘤大小、分化程度、有无脉管侵犯无相关（P〉0.05）;MVD≤33的胃癌患者总生存期较MVD〉33患者明显延长（分别为45.45%及16.67%）,差异有统计学意义﹙P〈0.05）。经相关分析,Ang-2阳性表达率与MVD呈正相关（r=0.618,P〈0.01）。结论 Ang-2的表达和MVD与胃癌的生长、浸润、转移及预后有一定的相关性。     

瘦素与基质金属蛋白酶-9在胃癌中的表达及其临床意义

目的：探讨胃癌组织中瘦素（Leptin）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的表达及临床意义。方法：采用免疫组化SP法检测20例胃炎组织（对照组）及50例不同分化程度胃癌组织中Leptin、MMP-9的表达。结果：（1）胃癌中Leptin的阳性表达明显高于对照组（P〈0．01）,并与胃癌的分化分型有关,与胃癌的淋巴结转移有关（P〈0．05）。（2）胃癌中MMP-9的阳性表达显著高于对照组（P〈0．01）,并与胃癌的分化分型都有关,且与胃癌的淋巴结转移有关（P〈0．05）。（3）Leptin与MMP-9在胃癌中的表达呈负相关（r=-0．507,P=0．000）。结论：Leptin和MMP-9与胃癌的浸润、转移有关,但Leptin在胃癌中对MMP-9起负调节作用。     

Ki-67和MVD在胃腺癌中的表达及预后意义

目的探讨胃腺癌中增殖抗原Ki-67的表达和微血管密度（MVD）在其预后中的意义。方法应用免疫组化S-P法,检测100例胃腺癌组织中Ki-67表达及MVD值。结果Ki-67表达与胃腺癌浸润深度、淋巴结转移密切相关（P〈0．01）,与组织学类型无关（P〉0．05）。MVD与胃腺癌分期、浸润深度、淋巴结转移及远处转移相关（P〈0．05）,与分化程度无关（P〉0．05）。Ki-67与MVD呈正性相关（P〈0．01）。生存期分析显示,高Ki-67阳性表达与高MVD的胃腺癌患者预后差,5年生存率低（P〈0．01）。结论胃腺癌中Ki-67表达及MVD值与肿瘤的生长、浸润、转移和预后有密切的关系,联合检测可作为一种胃癌侵袭、转移及分期、判断预后的指标。     

胃癌中基质金属蛋白酶及其抑制物表达的临床意义

目的研究基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和金属蛋白酶组织抑制剂（TIMP-2）在胃癌中的表达及与临床病理特征的关系。方法应用组织芯片技术。免疫组织化学SP法检测45例胃癌,45例癌旁正常黏膜组织中的基质金属蛋白酶及其抑制物的表达。结果胃癌中的MMP-2、MMP-9的阳性表达显著高于癌旁正常黏膜组织（P〈0．05）;MMP-2、MMP-9的阳性表达与胃癌浸润深度、淋巴结转移及分期呈正相关（P〈0．05）;淋巴结转移的胃癌中MMP-2、MMP-9呈高表达,而TIMP-2显著低表达;胃癌中MMP-2与TIMP-2的表达呈负相关（P〈0．05）。结论胃癌中MMP-2、MMP-9表达显著高于癌旁正常黏膜组织,结果提示可作为胃癌预后判断的指标之一。     

胃癌中survivin MMP-9表达与血管生牡关系及对预后的影响

目的:探讨survivin、MMP-9蛋白的表达与癌间质微血管密度(MVD)的值的关系及其对胃癌预后的影响.方法:采用免疫组化S-P法,检测128例胃癌手术标本中survivin、MMP-9、CD34的表达.结果:128例胃癌组织中survivin、MMP-9阳性表达率和MVD分别为60.9%、64.1%、28.68±10.25,三者均与胃癌浸润深度、淋巴结转移、TNM分期密切相关(P＜0.05);survivin阳性表达和MVD与肿瘤组织分化程度和远处转移有关(P＜0.05);三者在胃癌中表达呈正相关(P＜0.05);survivin、MMP-9共同表达者组发生深度浸润(T3～4)与淋巴结转移的比率和MVD明显高于其中之一或二者皆阴性表达者 (P＜0.05);survivin、MMP-9蛋白阳性表达者术后生存率明显低于阴性者(P＜0.05).结论:survivin 、MMP-9与血管形成和胃癌生长、浸润、转移及预后均有密切相关,联合检测survivin、MMP-9、CD34表达可作为判断胃癌生物学行为和预后的重要指标.     

Ang-2、MVD在胃癌中的表达及其临床意义

目的探讨血管生成素-2（Ang-2）在人胃癌组织中表达及其与微血管密度（MVD）和临床病理特征的关系。方法应用免疫组化两步法检测51例人胃癌组织中Ang-2、CD34的表达，并以24例正常胃黏膜标本作为对照。对CD34阳性血管进行MVD计数，并结合临床资料进行统计学分析。结果胃癌组织中Ang-2的表达明显高于正常胃组织（P〈0．01），Ang-2的表达与MVD呈明显正相关（r=0．71，P〈0．01），Ang-2表达与胃癌的大小、有无淋巴结转移、浸润深度、TNM分期有关（P〈0．01）。胃癌组织中的MVD明显高于正常胃组织（P〈0．01）。结论胃癌组织中Ang-2过度表达可能在肿瘤的血管生成和进展过程中起着重要作用。     

食管鳞状细胞癌组织MMP-9与TIMP-1表达

目的探讨基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和组织金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）在食管鳞癌中的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白一过氧化酶连接法（S—P法）对80例食管鳞癌组织中MMP-9、TIMP-1蛋白表达进行检测。结果MMP-9、TIMP-1在食管鳞状细胞癌中阳性表达率分别为813％和75．0％;随着肿瘤浸润程度的加深,MMP-9阳性表达率明显升高,差异有统计学意义（红1655,p〈0．05）;TIMP-1在高分化组（Ⅰ～Ⅱ级）及临床早期（Ⅰ～Ⅱ期）病例食管癌的表达（34．1％）,明显高于低分化组（Ⅲ～Ⅳ级）及临床晚期（Ⅲ～Ⅳ期）病例的表达（10．8％）（x^2=946,P〈0．05）;有淋巴结转移者MMP-9阳性表达率明显高于无淋巴结转移者,差异有统计学意义（x^2=10．96,P〈0.05）;MMP-9的表达与食管鳞癌的病理分级和淋巴结转移呈正相关（r=0．649,P〈0．05）,TIMP-1的表达呈负相关（r=-0．637,p〈0．05）。结论MMP-9与食管鳞癌的侵袭转移有关,MMP-9与TIMP-1联合检测有助于食管鳞癌生物学行为的判断。     

宫颈鳞癌组织MMP-9和Ezrin的表达与微血管密度的相关性

目的探讨金属蛋白酶-9（MMP-9）、埃兹蛋白（Ezrin）在宫颈上皮内瘤样病变（CIN）和宫颈鳞癌（SCC）中的表达及其相关性。方法选择手术切除的SCC组织标本47份、宫颈上皮内瘤样病变（CIN）标本35份,正常宫颈组织（NCE）21份,采用免疫组化SP法检测各组MMP-9、Ezrin的表达和微血管密度（MVD）（CD44标记）。结果SCC、CIN组中MMP-9、Ezrin阳性率和MVD值均明显高于NCE组（P〈0.05）,SCC组明显高于CIN组（P〈0.05）;MMP-9、Ezrin阳性表达均与SCC组的临床分期、组织分化程度、有无淋巴结转移相关,并且在SCC组中两者表达呈正相关;SCC组中MMP-9、Ezrin阳性者的MVD值明显高于其阴性者（P〈0.01）,在有无淋巴结转移者中MMP-9、Ezrin阳性者的MVD值差异有统计学意义（P〈0.05）,MMP-9阳性者的MVD值与分化程度有关（P〈0.05）。结论 MMP-9、Ezrin在SCC发生、发展中可能起重要作用,MMP-9、Ezrin及MVD值与SCC的浸润转移密切相关,可作为预后的判断指标。     

胃癌中内皮抑素表达与血管形成的关系

目的 探讨内皮抑素（endostatin）表达、微血管（MVD）在胃癌发生、发展中的作用及对预后的影响。方法采用免疫组化S-P法检测endostatin、MVD在118例胃癌、10例正常胃组织中的表达,并分析与胃癌临床病理参数的关系。结果endostatin表达强度与胃癌临床分期及淋巴结转移相关（P〈0．05,P〈0．05）。胃癌中MVD均值（42．1±12．6）。明显高于正常胃组织（20．1±6．28）（火0．05）,Ⅲ～Ⅳ期胃癌MVD均值（49．58±13．76）,高于Ⅰ～Ⅱ期（33．31±10．62）（P〈0．05）。淋巴结转移组MVD均值（54．73±13．54）高于未转移组（40．27±10．46）（P〈0．05）。结论endostatin及MVD在胃癌发展中起重要作用,可对胃癌恶性程度的判断和预后评估提供有效依据。     

MMP-9、CD34与胃癌侵袭和转移及其相关性

目的 对基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及血管标志物CD34与胃癌侵袭和转移的关系及其相关性进行研究.方法 选择临床病理资料齐全的胃癌蜡块标本54例,正常胃黏膜标本15例作对照.采用SP免疫组化方法检测MMP-9、ICAM-1、CD34在其中的表达.结果 MMP-9在胃癌组织中高表达,并随分级的降低、淋巴转移的产生、远隔转移的发生、临床分期的提高而明显增高(P均＜0.05).CD34在胃癌组织中高表达.并随分级的降低、远隔转移的发生、临床分期的提高而明显增高(P均＜0.05).胃癌中MMP-9与CD34的表达呈正相关,相关系数r=0.411.P=0.002＜0.01.结论 MMP-9、CD34对胃癌的发生、发展、侵袭和转移起重要的促进、相互协调作用.MMP-9、CD34各自都可以成为胃癌诊断和预后估计的指标.CD34可以作为胃癌中MVD的有效标记物.     

COX-2和MMP-9在胃癌组织中的表达及意义

目的探讨环氧合酶-2（COX-2）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）在胃癌组织中的表达及其意义。方法应用免疫组化法研究56例胃癌组织和20例正常胃黏膜COX-2、MMP-9的表达。结果胃癌组织COX-2、MMP-9的阳性表达率分别为78．6％（44／56）和66．1％（39／56）,均明显高于正常胃黏膜[COX-2、MMP-9的阳性表达率分别为35．O％（7／20）、20．0％（4／20）];胃癌组织COX-2、MMP-9的表达与肿瘤分化程度、TNM分期及淋巴结转移有关（P〈0．05）,而与患者性别、年龄无关（P〉0．05）。胃癌组织中COX-2与MMP-9的表达呈密切正相关（P〈0．05）。结论COX-2、MMP-9表达与胃癌的生物学行为密切相关,检测胃癌组织COX-2和MMP-9的表达有助于了解胃癌组织的浸润转移能力及判定预后。     

MMP-10、MMP-11及TIMP-2在胃癌组织中的表达

目的检测胃癌组织中基质金属蛋白酶-10（MMP-10）、基质金属蛋白酶-11（MMP-11）和基质金屑蛋白酶抑制因子-2（TIMP-2）的表达,探讨胃癌侵袭转移的分子机制。方法采用免疫组织化学方法检测MMP-10、MMP-11及TIMP-2在54例胃癌和20例癌周正常黏膜组织中的表达。结果胃癌组织中MMP-10、MMP-11及TIMP-2的表达与癌周正常黏膜组织比较,差异均有显著性（X^2=4．30～6．37,P〈0．05）。MMP-10和MMP-11的表达均与肿瘤大小、浸润深度、淋巴结转移及TNM分期有关（X^2=6．46—15．91,P〈0．05、0．01）;TIMP-2表达与淋巴结转移有关（X^2=4．91,P〈0．05）。MMP-10、MMP-11表达与TIMP-2表达呈正相关关系（r-0．29、0．34,P〈0．05）。结论MMP-10、MMP-11及TIMP-2的异常表达与胃癌的侵袭转移密切相关,可作为判断胃癌生物学行为和预后的重要指标。     

胃和肠表型标记物在进展期胃癌组织中的表达及其临床意义

目的：研究进展期胃癌组织中MUC2、MUC5AC、MUC6和CD10的表达，探讨胃和肠表型标记物在胃癌组织中的表达及其与临床病理学特征的关系。方法：对104例进展期胃癌进行MUC2、MUC5AC、MUC6和CD10的免疫组化EnVision法检测，并根据免疫组化结果将胃癌分为四种类型。结果：黏蛋白MUC2、MUCSAC、MUC6和CD10在胃癌组织中的阳性表达率分别为35．6％、68．3％、61．5％和19．2％。黏蛋白MUC5AC的表达与肿瘤的大小密切相关（P〈0．05）；未分化型胃癌中黏蛋白MUC6的表达高于分化型（P〈0．05），淋巴结转移阳性者高于阴性者（P〈0．01）；CD10的表达与胃癌的组织学类型和脉管侵犯有明显相关性（P〈0．01）；黏蛋白MUC2的表达与胃癌临床病理参数无关（P〉0．05）。104例进展期胃癌组织中，胃型（G型）、胃肠混合型（GI型）、肠型（I型）和未分类型（U型）胃癌分别为37．5％（39例）、42．3％（44例）、16．3％（17例）和3．8％（4例）。G型中未分化型胃癌比例明显高于I型（P〈0．01）；GI型胃癌中侵及浆膜层和浆膜外者高于G型胃癌（P〈0．01）；TNM分期中，ⅢB和Ⅳ期在GI型胃癌中高于G型（P〈0．05）；G型、GI型和I型胃癌在淋巴结转移和脉管侵犯上均无差异（P〉0．05）。结论：检测胃癌组织中胃和肠表型有助于判断不同类型胃癌的生物学行为。     

EMMPRIN及MMP-9在胃癌中的表达及其意义

目的检测细胞外基质金属蛋白酶诱导因子（extracellular matrix metalloproteinase inducer,EMMPRIN）、基质金属蛋白酶-9（matrix metalloproteinases-9,MMP-9）在胃癌中的表达,观察其与胃癌临床病理因素的关系及两者表达的相关性,探讨EMMPRIN、MMP-9在胃癌发生、发展过程中的作用。方法应用免疫组化（Elivision plus）法检测120例胃癌及癌旁正常组织中EMMPRIN及MMP-9蛋白的表达。结果癌旁组织EMMPRIN、MMP-9蛋白表达的阳性率21.7%（26/120）和19.2%（23/120）明显低于相应胃癌组织79.2%（95/120）和82.5%（99/120）,两者比较差异性显著（P〈0.01）,其表达水平与患者的性别、年龄无关（P〉0.05）,TNM分期Ⅰ、Ⅱ期胃癌组织EMMPRIN、MMP-9蛋白表达水平低于Ⅲ、Ⅳ期胃癌组织（P〈0.05）;高分化、中分化癌组织EMMPRIN、MMP-9蛋白的表达低于低、未分化癌组织（P〈0.05）;无淋巴结转移的胃癌组织EMMPRIN、MMP-9蛋白表达低于有淋巴结转移的胃癌组织（P〈0.05）,胃癌浸润程度越深表达越高（P〈0.05）;②EMMPRIN蛋白表达强度与MMP-9蛋白表达强度之间呈明显正相关（r=0.591,P〈0.001）。结论 EMMPRIN、MMP-9的表达与胃癌生物学行为密切相关,两者在胃癌浸润转移过程中可能存在协同效应。EMMPRIN、MMP-9可作为胃癌侵袭转移的判断指标。