吸烟与CYP2C19功能缺失性等位基因的交互作用对急性冠脉综合征患者氯吡格雷抗血小板反应性的影响

目的 探讨吸烟和CYP2C19功能缺失性等位基因交互作用对氯吡格雷抗血小板反应性的影响。方法 该研究连续募集2011年9月—2013年9月解放军总医院住院并接受阿司匹林和氯吡格雷双联抗血小板治疗的急性冠脉综合征（ACS）患者。采用光密度比浊法（LTA）测定氯吡格雷治疗前后的血小板聚集率,SnaPshot法检测CYP2C19功能缺失性等位基因变异型。利用单因素和多因素统计方法,分析吸烟和CYP2C19基因型交互作用对氯吡格雷治疗前后的血小板聚集率和治疗期间高血小板反应性（HPR）的影响。结果 该研究共纳入500例患者,吸烟组203例（40.6%）,非吸烟组297例（59.4%）。在非吸烟组,氯吡格雷治疗后的稳定血小板聚集率在CYP2C19＊2携带者（＊1/＊2：43.24±19.39;＊2/＊2：53.52±19.88）和非携带者（＊1/＊1：37.91±19.12）之间差异均有统计学意义（校对后P值分别为P=0.029,P〈0.001）;而在吸烟组中未见上述差异。非吸烟组中至少一个CYP2C19＊2等位基因携带者与非携带者之间的HPR的发生率差异有统计学意义（校正后OR：2.13,95%CI：1.23-3.72,P=0.008）,而在吸烟组中未见上述差异（校正后OR：1.41;95%CI：0.65-3.04,P=0.387）。结论 吸烟和CYP2C19功能缺失性等位基因的交互作用能够影响ACS患者中氯吡格雷的抗血小板反应性。     

通心络和氯吡格雷对急性冠脉综合征阿司匹林抵抗患者TXB2的干预研究

目的探讨通心络和氯吡格雷对急性冠脉综合征（ACS）阿司匹林抵抗（AR）患者血小板聚集率、血栓素B2（TXB2）的影响。方法选择70例急性冠脉综合征（ACS）阿司匹林抵抗（AR）患者,随机分为3组,A组常规治疗组,B组通心络组,C组氯吡格雷组;分别在治疗前和治疗后1月测定血小板聚集率、TXB2;比较3组治疗前后及治疗后不同组别上述指标的差异。结果（1）通心络和氯吡格雷均可使急性冠脉综合征阿司匹林抵抗患者血小板聚集率下降,氯吡格雷对ADP诱导的血小板聚集率的下降更明显;（2）通心络和氯吡格雷治疗后均可使急性冠脉综合征患者TXB2下降,与治疗前比较有显著性差异;同时与常规组治疗后比较也有显著性差异。而尽管氯吡格雷组使TXB2下降更明显,但与通心络组比较无统计学差异。结论通心络和氯吡格雷对急性冠状动脉综合征阿司匹林抵抗患者有抗血小板聚集作用,一定程度上可改善ACS患者的AR。     

不同剂量氯吡格雷对 ACS 患者 CR 、PA 、hs-CRP 水平的影响研究

目的：探讨不同剂量氯吡格雷对急性冠状动脉综合征（ACS）患者氯吡格雷抵抗（CR）、血小板聚集率（PA ）及炎性因子水平的影响。方法选择98例 ACS 患者,分为观察组和对照组,每组49例。两组均常规行经皮冠状动脉介入治疗（PCI）,对照组给予低负荷量氯吡格雷配合治疗,而观察组给予高负荷剂量氯吡格雷配合治疗,分别于服药前及服药后2、6、24和48 h 测定血小板聚集率（PA）、超敏 C 反应蛋白（hs‐CRP）水平,并评估氯吡格雷抵抗（CR）的发生情况。结果观察组 CR 发生率明显低于对照组,差异具有统计学意义（P＜0．05）。两组服药后 PA 均显著低于服药前,而观察组患者服药后2、6、24 h 显著低于对照组（P＜0．05）;两组服药6 h 后 hs‐CRP 水平均较服药前显著降低,而观察组在服药后6 h 和24 h 时 hs‐CRP 水平显著低于对照组（P＜0．05）。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0．05）。结论高剂量的氯吡格雷对 ACS 患者具有更好的疗效,能够更加有效地抑制血小板聚集,降低 CR 发生率及炎性因子水平,且不良反应较少,得临床大力推广和应用。     

急性冠脉综合征患者氯吡格雷低反应与短期临床观察

目的检测急性冠脉综合征（Acutecoronary syndrome,ACS）患者服用氯吡格雷治疗前后二磷酸腺苷（Adenosine diphosphate,ADP）诱导的血小板聚集率变化,同时观察氯吡咯雷低反应对ACS临床主要心血管事件（MACE）发生率的影响。方法 342名ACS患者服用氯吡格雷前与服用24h后ADP诱导的血小板聚集率,按照血小板聚集率的抑制程度分为低反应组和正常反应组。同时观察两组患者1个月内MACE发生率（包括：心源性死亡、非致死性心肌梗死、卒中、心绞痛）和出血并发症。结果发生氯吡格雷低反应的患者54例（15.8%）,氯吡格雷正常的患者288例（84.2%）。主要心血管事件发生26例（7.6%）,其中氯吡格雷低反应组为11例（20.4%,11/54）,正常反应组为15例（5.2%,15/288）,两组存在显著差异（P=0.001）。结论口服氯吡格雷对血小板聚集率的抑制程度存在明显的个体差异,与正常反应组相比,氯吡格雷低反应组MACE的发生率明显增高。     

国产氯吡格雷联合阿托伐他汀治疗老年非ST段抬高急性冠脉综合征的效果

目的探讨老年非ST段抬高急性冠脉综合征患者（NSTE—ACS）应用国产氯吡格雷联合阿托伐他汀钙治疗的效果。方法回顾性分析NSTE—ACS老年患者179例。国产组100例应用硫酸氢氯吡格雷（泰嘉）75mg，qd；阿托伐他汀钙胶囊（尤佳）20mg，qn。进口组79例应用氯吡格雷（波立维）75mg，qd；阿托伐他汀钙（立普妥）20mg，qn。其他常规治疗无差别，观察疗程均为1个月。比较两组治疗后临床症状控制情况及总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL—C）的变化情况。结果两组均能有效控制临床症状和降低TC、LDL—C，进口组的临床症状改善总有效率与国产组比较，差异无统计学意义（P〉0．05）；进口组TC、LDL—C降低幅度与国产组比较，差异无统计学意义（P〉0．05）。结论国产和进口的氯吡格雷联合阿托伐他汀治疗老年NSTE—ACS同样有效，但国产药物能减轻患者的经济负担，提高患者的用药依从性，符合中国国情，值得在临床上应用。     

高维持量氯吡格雷治疗对 DES 的 ACS 患者的长期疗效观察

目的：分析行药物洗脱支架（drug eluting stent,DES）植入术的急性冠脉综合征（acute cor－onary syndrome,ACS）患者采用高维持量氯吡格雷治疗的长期疗效。方法：选取我科2010年1月至2013年1月成功首次接受药物洗脱支架 DES 植入术的急性冠脉综合征 ACS 患者共130例,使用随机数字表法简单随机分为两组,分别在术后口服阿司匹林的基础上,加用每日150mg 氯吡格雷（150mg 组）和75mg 氯吡格雷（75mg 组）。比较两组患者治疗前后的血小板聚集率和血小板水平、平衡法核素心血池显像指标和随访期间不良事件发生率。结果：150mg 组治疗后1个月、6个月的最大血小板聚集率、晚期血小板聚集率和血小板计数低于75mg 组,差异具有统计学意义（P＜0．05）。150mg 组治疗后1个月、6个月的 LVEF、LPFR 和 LPER 高于75mg 组,LTPFR 和 LTPER 低于75mg 组,差异具有统计学意义（P＜0．05）。150mg 组的支架内血栓形成率为0．00％,低于75mg 组6．15％,差异具有统计学意义（P＜0．05）。结论：行 DES 的 ACS 患者采用高维持量氯吡格雷安全有效,可降低不良事件发生率。     

急性冠脉综合征患者基因分型对血小板聚集率影响的研究

目的探讨CYP2C19不同基因分型对急性冠状动脉综合征(ACS)患者服用氯吡格雷后血小板聚集率的影响。方法选取2015年1月—2016年3月入住心内科的ACS患者258例为研究对象。入院时及服用氯吡格雷三日后分别抽取静脉血检测血小板聚集率及CYP2C19基因型。结果快代谢型组(extensive metabolisers,EM)和中代谢型组(intermediate metabolisers,IM)服药前后血小板最大聚集率分别为(58.76±15.45)%vs(35.17±10.26)%和(59.35±11.58)%vs(47.66±12.59)%(P<0.05),而慢代谢型组(poor metabolisers,PM)的血小板最大聚集率无明显降低。快代谢型组的最大血小板聚集率的降低幅度比慢代谢型组大(23.58±12.39%vs 11.65±13.56%,P<0.05)。共有33例(12.79%)患者为氯吡格雷抵抗,其中快代谢型组中氯吡格雷抵抗者2例(1.67%),中代谢型组中氯吡格雷抵抗者3例(2.80%),慢代谢型组中氯吡格雷抵抗者28例(90.32%)(三组比较P=0.038)。结论ACS患者CYP2C19基因分型与服用氯吡格雷后血小板最大聚集率有关,与氯吡格雷抵抗有关。     

对氧磷酶1基因Gln／Arg192多态性与氯吡格雷抵抗相关性初步研究

目的：探索对氧磷酶1（PON-1）基因Gln／Arg192多态性与氯吡格雷抵抗（ca）发生的相关性。方法：采用病例-对照研究的方法,共入选260例接受冠状动脉支架安置（PCI）术并服用氯吡格雷抗血小板治疗的冠心病人作为研究对象,检测二磷酸腺苷（ADP）诱导的最大血小板聚集率,服用300mg氯吡格雷24h后最大血小板聚集较基线值下降〈10％定义为氯吡格雷抵抗（CR）。根据血小板聚集率检测结果将入选人群分为CR组（n=54）和非氯吡格雷抵抗（NCR）组（n=206）。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）方法测定PON-1基因Gln／Argl92基因多态性,分析PON-1基因GlrdArg192多态性与CR发生的相关性。结果：氯吡格雷抵抗发生率为20．8％。PON-1基因Gln／Arg192基因型分布频率符合Hardy—Weinberg平衡定律。RR、QR、QQ基因型频率在CR组分别为38．9％、50．0％、11．1％,而在NCR组分别为30．6％、57．3％、12．1％,基因型频率分布差异在两组间无统计学意义（P〉0．05）;R、Q等位基因频率在两组间分别为：69．4％、65-3％和30．6％、34．7％,等位基因频率分布差异在两组间亦无统计学意义（P〉0．05）。结论：PON-1基因Gln／Arg192多态性与CR的发生无相关性。     

西洛他唑与氯吡格雷对糖尿病患者抗血小板的作用及影响因素的比较

目的：探讨西洛他唑与氯吡格雷对糖尿病患者血小板聚集率的作用及其可能影响因素。方法选择糖尿病患者1153例,随机分为西洛他唑组（n=577）和氯吡格雷组（n=576）,分别在治疗前及治疗1周后测定血小板聚集率,比较2组患者治疗前后血小板聚集率的变化差异,以及比较血脂、空腹血糖、空腹胰岛素、糖化血红蛋白、胰岛素使用剂量对血小板聚集率的影响。结果（1）西洛他唑组服药前后血小板聚集率变化为（18.77±16.57）,氯吡格雷组服药前后血小板聚集率变化为（20.92±14.03）,2组血小板聚集率变化比较,差异无统计学意义,氯吡格雷与西洛他唑疗效相同。（2）甘油三酯、胰岛素使用剂量均为西洛他唑抵抗发生的独立危险因素,低密度脂蛋白、胰岛素使用剂量为氯吡格雷抵抗发生的独立危险因素。结论对于糖尿病患者使用西洛他唑预防心脑血管事件优于氯吡格雷。     

氯吡格雷联合阿司匹林治疗急性冠状动脉综合征的效果观察

目的探讨氯毗格雷联合阿司匹林治疗急性冠状动脉综合征（ACS）的疗效。方法将ACS患者90例随机分为两组,各45例。对照组给予阿司匹林肠溶片治疗,观察组给予氯吡格雷联合阿司匹林肠溶片治疗,比较两组的临床疗效。结果观察组总有效率高于对照组（P〈0．05）;观察组血小板凝集率低于对照组（P〈0．01）,两组患者在治疗期间均未出现严重不良反应。结论氯吡格雷联合阿司匹林治疗ACS疗效显著,可有效降低血小板凝集率,且安全可靠,值得临床推广应用。     

氯吡格雷对急性冠脉综合征患者阿司匹林抵抗的影响

目的观察氯吡格雷对急性冠脉综合征（ACS）患者阿司匹林抵抗的影响。方法回顾性分析40例我科2005年6月至2006年9月确诊为ACS并采取阿司匹林联合氯吡格雷治疗患者（治疗组）的临床资料,与40例我科2004年1月至2005年1月期间确诊为ACS采取单纯阿司匹林治疗患者（对照组）的临床资料进行比较,两组患者基本资料无显著性差异,比较两组患者二磷酸腺苷（ADP）和花生四烯酸（AA）诱导的血小板聚集率及阿司匹林抵抗（AR）发生情况。结果治疗组两种诱导剂诱导的血小板平均聚集率与对照组相比均明显下降（P〈0.0 5）,且治疗组AR发生率显著低于对照组（P〈0.05）,差异有统计学意义。结论 ACS在采用阿司匹林抗血小板功能的同时,加用氯吡格雷可明显降低患者发生阿司匹林抵抗,更有效的减少了不良心血管事件的发生。     

阿司匹林和氯吡格雷对大鼠血小板聚集的影响

目的：比较氯吡格雷和阿司匹林对血小板抑制作用的差异。方法：40只雄性Wistar大鼠随机分为4组,每组10只：A空白,B阿司匹林,C氯吡格雷,D体外。A、D组按5 ml/（kg.d）灌胃蒸馏水,B组按100 mg/（kg.d）灌胃给阿司匹林,C组按20 mg/（kg.d）灌胃给氯吡格雷,连续给药3 d。以胶原为诱导剂分别测定体内、体外血小板最大聚集率。结果：A,B,C组体内血小板最大聚集率分别为58.7%±4.8%,46.4%±3.1%和39.8%±3.9%,B和C组与A组比较差异有显著性。B和C组血小板抑制率分别为20.9%和32.2%。空白组、阿司匹林组和氯吡格雷组体外测试血小板最大聚集率分别为53.18%±6.45%,13.19%±6.92%和20.92%±9.57%,阿司匹林组和氯吡格雷组与空白组比较差异有显著性。阿司匹林组和氯吡格雷组血小板抑制率分别为75.20%和61.66%。结论：以胶原为诱导剂,与空白组比较阿司匹林与氯吡格雷在体内外对血小板聚集均有抑制作用。     

脑梗死患者抗血小板药物抵抗的发生率及相关因素研究

目的 探讨脑梗死患者阿司匹林抵抗（AR）及氯吡格雷抵抗（CR）的发生率及其相关因素。方法 连续性收集2010年10月～ 2013年1月在北京大学人民医院神经内科住院的脑梗死患者154例,其中男性104例,女性50例;患者年龄36～95岁,平均年龄66.5±11.3岁.患者口服阿司匹林肠溶片或氯吡格雷片7天后采集外周静脉血,光学聚集法测定血小板聚集率.对于服用阿司匹林患者,10μmol/L二磷酸腺苷（ADP）诱导的血小板聚集率≥70％并且500μmol/L花生四烯酸（AA）诱导的血小板聚集率≥20％定义为阿司匹林抵抗,仅满足其中一项为阿司匹林半抵抗（ASR）.对于服用氯吡格雷患者,10μmol/L ADP诱导的血小板聚集率≥70％定义为氯吡格雷抵抗.根据检测结果将患者分为阿司匹林抵抗组（AR＋ ASR）、阿司匹林敏感组（AS）及氯吡格雷抵抗组（CR）、氯吡格雷敏感组（CS）.比较各组患者的临床资料（性别、年龄、高血压病史、2型糖尿病史、吸烟习惯）及检验指标（血小板计数、血脂、血糖、糖化血红蛋白）.结果 100例患者口服阿司匹林肠溶片,AR的发生率为3％,ASR发生率为41％,阿司匹林抵抗及半抵抗总发生率为44％;阿司匹林抵抗组（AR＋ ASR）年龄为67.9 ±9.9岁,大于阿司匹林敏感组（AS）（63.3±12.3岁）（P＜0.05）;54例患者口服氯吡格雷片,CR的发生率为22.2％;2型糖尿病患者CR发生率明显升高（P＜0.05）.结论 脑梗死患者存在一定比例的阿司匹林抵抗和氯吡格雷抵抗,高龄可能是阿司匹林抵抗发生的危险因素,2型糖尿病可能是氯吡格雷抵抗发生的危险因素。     

替格瑞洛在氯吡格雷抵抗的急性冠脉综合征中疗效的初步观察

目的：观察第三代抗血小板新药血小板二磷酸腺苷（ADP）受体P2Y12拮抗剂---替格瑞洛在氯吡格雷抵抗的急性冠脉综合征（ACS）患者中的临床疗效。方法随机选取拟行冠脉内支架植入（PCI）术的ACS患者66例,PCI术前均服用氯吡格雷（300～600 mg负荷量）,服药后24 h内,应用血栓弹力图检测血小板抑制率分为两组：（1）血小板抑制率＜31％,明显减低,为氯吡格雷抵抗组6例;（2）血小板抑制率＞50％,正常,为正常组60例。两组血小板抑制率有明显差异（P＜0．001）。氯吡格雷抵抗组予替格瑞洛口服,首服180 mg,继90 mg 2次/d持续1年,替换氯吡格雷;正常组予氯吡格雷口服75 mg 1次/d持续1年。结果氯吡格雷抵抗组用替格瑞洛治疗,血小板抑制率恢复正常,且略高于正常组,两组血小板抑制率无明显差异（ P＞0．05）。 PCI术后无急性及亚急性冠脉及支架内血栓形成,无出血率增加。结论替格瑞洛对氯吡格雷抵抗者抑制急性及亚急性血栓形成有效,可显著降低ACS患者心血管事件发生率,不增加大出血。     

2型糖尿病患者血清超敏C反应蛋白和低密度脂蛋白胆固醇水平的研究

目的：研究血清超敏C反应蛋白（hs-CRP）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平的变化对2型糖尿病并发动脉粥样硬化的危险性。方法：收集84例2型糖尿病患者和39例体检正常者的血清,采用乳胶增强免疫比浊法测定血清hs-CRP,一步法测定LDL-C。结果：在正常对照组hs-CRP为（1.23±0.73）mg/L,LDL-C正常组的hs-CRP为（4.57±1.74）mg/L,LDL-C增高组的hs-CRP为（8.53±3.32）mg/L,LDL-C正常组和LDL-C增高组的hs-CRP明显高于正常对照组（P〈0.05,P〈0.01）;LDL-C正常组和LDL-C增高组的hs-CRP水平差异也有非常显著意义（P〈0.01）;同时hs-CRP水平与LDL-C水平呈正相关（r=0.86,P〈0.01）。结论：作为炎症因子,hs-CRP和LDL-C一样参与2型糖尿病并发动脉粥样硬化过程,并可能对其发生、发展有重要预测作用。     

急性冠脉综合征介入术患者抗血小板药物治疗后血小板聚集率的比较

目的观察冠脉介入术患者抗血小板药物治疗后血小板聚集率的变化,评估抗血小板治疗的疗效和安全性。方法将96例急性冠脉综合征（ACS）患者随机分为三联组（加用替罗非班）和双联组,所有患者均正规使用肝素、盐酸氯吡格雷、阿司匹林,观察两组血小板聚集率、出血并发症、血小板计数、5d内复合终点事件。结果血小板聚集率三联组明显下降（36.21%与45.74%比较,P〈0.05）,出血并发症比双联组有增多趋势,但无统计学意义（5.3%vs 2.6%）;5d复合终点事件发生率三联组低于双联组（1.8%vs 2.6%）,但差异无统计学意义。结论冠状动脉介入术后检测血小板聚集率,有助于合理安全地使用抗血小板药物。     

磺达肝癸钠及低分子肝素对非ST段抬高急性冠状动脉综合征患者抗血小板药物血小板抑制率影响的对比研究

目的 对比磺达肝癸钠及低分子肝素对非ST段抬高急性冠状动脉综合征（NSTE-ACS）患者抗血小板药物血小板抑制率的影响.方法 将93例NSTE-ACS患者随机分成磺达肝癸钠组（n=45）及低分子肝素组（n=48）,通过血栓弹力图的方法,比较两组患者服用阿司匹林及氯吡格雷后的血小板抑制率、计算阿司匹林抵抗及氯吡格雷抵抗的发生率.结果 磺达肝癸钠组、低分子肝素组患者服用阿司匹林后的血小板抑制率分别为（74.55±18.32）%、（79.08±14.69）%;服用氯吡格雷后的血小板抑制率分别为（41.82±28.80）%、（43.90±21.26）%,两组间比较,阿司匹林及氯吡格雷的血小板抑制率无显著性差异（P〉0.05）.两组间阿司匹林抵抗、氯吡格雷抵抗发生率无显著性差异（P〉0.05）.结论 磺达肝癸钠及低分子肝素对非ST段抬高急性冠脉综合征患者服用阿司匹林及氯吡格雷后的血小板抑制率的影响无显著性差异.     

血栓弹力图评价老年患者服用抗血小板效果的研究

目的血栓弹力图观察我院老年患者服用血小板后抑制率情况。方法检测我院住院和门诊48例老年人血栓弹力图测得AA和ADP途径诱导的血小板抑制率值,并将病人分成阿司匹林组、氯吡格雷组、阿司匹林＋氯吡格雷组,与未服用阿司匹林＋氯吡格雷组（对照组）26例进行比较。结果48例患者中,阿司匹林组AA诱导的血小板抑制率为86．6±21．2％,氯吡格雷组ADP诱导的血小板抑制率平均值为49．3±23．8％,阿司匹林＋氯吡格雷组AA诱导和ADP诱导的血小板抑制率为分别91．8±12．8％和54．2±22．7％,血小板抑制率均显著高于对照组（P〈0．01）。结论阿司匹林能起到很好的抗血小板作用,氯吡格雷稍差,同时服用阿司匹林和氯吡格雷能起到更强的抗血小板作用。