小胶质细胞与脑缺血

自从1891年Nissl首次描述小胶质细胞以来,它一直受到人们的重视,学术争论不断,现在人们注意到小胶质细胞作为中枢神经系统固有的免疫效应细胞参与其免疫反应和病理过程。研究发现小胶质细胞在脑缺血后异常活跃,脑缺血所激发的小胶质细胞反应极为复杂,现将小胶质细胞在脑缺血病理过程中形态变化和保护作用等作一综述。     

小胶质细胞在脑缺血再灌注损伤中的作用

炎症反应在脑缺血再灌注损伤机制中十分重要,而脑内小胶质细胞的激活是炎症反应中的重要环节.在脑缺血再灌注损伤过程中,小胶质细胞被激活,并对神经细胞发挥了损伤与保护双重作用.小胶质细胞对脑缺血再灌注损伤机制作用的复杂性,使其在脑缺血再灌注损伤研究中的意义也越来越受到重视.研究从小胶质细胞在脑缺血再灌注损伤后被激活参与炎症反应,与活化的小胶质细胞自身对脑缺血再灌注损伤的作用对小胶质细胞在脑缺血再灌注损伤中的双重作用很有意义.     

脑缺血后小胶质细胞和星形胶质细胞“交叉对话”的研究进展

<正>生理状态下，小胶质细胞保持静息状态，依靠较细长的分支感应大脑实质微环境，是中枢神经系统（central nervous system,CNS）应对损伤的前哨[1]。星形胶质细胞数目多于小胶质细胞，约占所有胶质细胞总数的一半，被认为是CNS中功能最多的胶质细胞[2]。缺血性脑卒中主要表现为神经炎症和血脑屏障（blood-brain barrier,BBB）功能障碍。     

内皮素在脑缺血大鼠脑内激活的小胶质细胞中的表达

目的:研究大鼠局灶性脑缺血后内皮素 (ETs) 在激活的小胶质细胞中的表达变化,探讨ETs与脑缺血的关系.方法:采用微创开颅法建立大鼠大脑中动脉闭塞 (MCAO) 模型,分为缺血组和假手术组.应用荧光双标和激光共聚焦显微镜观察脑缺血后小胶质细胞的变化及ETs在激活的小胶质细胞的表达变化;应用Real time PCR分析脑缺血后大脑皮层ETs mRNA的表达.结果: 在缺血中央区可见大量坏死细胞,在半暗区可见大量激活的小胶质细胞,以缺血后3d、1周数量最多,达高峰,正常灌注区小胶质细胞与对照组及缺血对侧脑组织相似,为静息状态的小胶质细胞.荧光双标染色可见激活的小胶质细胞与ETs免疫阳性细胞有共表达,静息状态的小胶质细胞则呈阴性.Real time PCR分析显示,缺血侧皮层ET-1 mRNA和ET-3 mRNA水平与对侧及假手术组皮层比较均升高,高峰分别在缺血后12h和2h.结论: 脑缺血后激活的小胶质细胞如胚胎时期和生后早期的阿米巴样小胶质细胞一样表达ETs,成为ETs的一个重要细胞来源,可能参与了脑缺血的病理过程.     

脑缺血后TLR4作用与小胶质细胞的激活

脑缺血性损伤早期小胶质细胞即被激活。激活的小胶质细胞既有细胞毒性又有神经营养作用。小胶质细胞行使免疫功能的信号转导受体之一是TLR4（toll-like receptor 4）。TLR4在脑内主要表达在小胶质细胞，是一种模式识别受体（pattern recognition receptor，PRR）, 识别一些外源性和内源性的配体。最近的研究表明，TLR4信号通路在脑缺血再灌注损伤中起重要作用。TLR4通过激活小胶质细胞，大量表达炎症因子，加重脑缺血性损伤。     

小胶质细胞的免疫功能

小胶质细胞是常驻中枢神经系统单核吞噬细胞家族的成员之一。他们与巨噬细胞有许多相同的功能和表形特征，参与脑内的固有免疫反应，而且能早于外周白细胞的渗透成为CNS抵御病原体入侵的第一防线。小胶质细胞也能作为抗原提呈细胞，刺激T细胞活化、增殖。小胶质细胞可以产生多种细胞因子和趋化性细胞因子启动或促进炎症反应在CNS内的进程，也能够表达许多细胞因子受体和趋化性细胞因子受体，这些受体的平衡在诱导和调节小胶质细胞的免疫功能上起到决定性作用。而且，小胶质细胞也能受到神经元的调控，以阻止过度的免疫反应对神经元的损害。     

活化小胶质细胞致星形胶质细胞激活

目的探讨活化小胶质细胞培养液对星形胶质细胞的影响。方法 LPS激活原代培养小胶质细胞,采用活化的小胶质细胞条件培养液刺激星形胶质细胞,观察星形胶质细胞GFAP及IL-1β和TNFα的表达。结果 LPS刺激后,小胶质细胞OX42表达量上升,IL-1β和TNFα的表达量增高;小胶质细胞条件培养液可致星形胶质细胞激活,GFAP表达量上升,IL-1β和TNFα的表达量增加。结论活化小胶质细胞的条件培养液可致星形胶质细胞激活,激活的小胶质细胞和星形胶质细胞表达前炎症介质IL-1β和TNFα。     

显示小胶质细胞方法的改进

神经胶质细胞的种类很多 ,在脑和脊髓中以灰质内较多 ,显示各种胶质细胞及其突起的方法主要是镀银和镀金法。传统显示小胶质细胞的方法 ,多数采用碳银法 ,在显示上不甚稳定 ,时有沉淀而不易掌握[1～ 3 ] 。为了更清晰地显示小胶质细胞 ,作者从动物选材、固定、浸银及还原等方面进行了部分改进性的实验工作。经多次实验显示 ,经改用钨氨银浸染较传统方法———Ｐｅｎｆｉｅｌｄ法 ,结果稳定、可靠、图象清晰。1　材料与方法取幼年家兔大脑中央部 ,切成 4ｍｍ× 4ｍｍ大小入Ｃａｊａｌ固定液固定 4～ 5ｄ。Ｃａｊａｌ固定液的配制 :商品甲醛 (…     

小胶质细胞在神经退行性疾病发生发展中的双重作用

小胶细胞是中枢神经系统的主要免疫细胞,当中枢神经系统受到损伤时,就被激活,一方面产生大量致炎性细胞因子和神经元毒性介质,介导脑内慢性炎症反应、细胞凋亡,导致神经元损伤、死亡;另一方面激活的小胶质细胞也发挥吞噬作用和分泌神经生长因子,具有保护中枢神经系统的功能。本文着重阐述小胶质细胞的双重作用,并对目前一些针对小胶细胞治疗作个介绍。     

脑缺血时的星形胶质细胞反应

星形胶质细胞(Astroglia)是中枢神经系统中数量最多的细胞。具有多方面的功能：构成神经组织的网架而起支持作用；与神经元的解剖位置关系紧密，包围除少；具有抗原呈递作用，参与中枢神经系统的免疫反应；参与构成血脑屏障(Blood-Brain Barrier，BBB)。研究发现。脑缺血时星形胶质细胞异常活跃，通过合成多种蛋白质、细胞因子和神经营养因子等对神经元起保护或毒性作用，对缺血性脑损伤的发展和转归具有重要意义。     

小胶质细胞在神经系统病变中的作用

小胶质细胞(micro-glia,MG)是广泛分布于哺乳动物中枢神经系统的一种具有运动活性的细胞[1]。1891年Nissl首次描述MG后,MG一直以来都很受人们的重视。1919年,西班牙学者Del Rion-Horte-ga用碳酸银染色法将MG与其它细胞区分开来,并证明它是中枢神经系统最具代表性的免疫细胞。在     

星形胶质细胞条件培养液对体外模拟脑缺血再灌注损伤神经元的作用

目的：探讨星形胶质细胞(Ast)条件培养液(ACM)对体外模拟脑缺血再灌注损伤神经元的影响。方法：分离纯化培养大鼠大脑皮质Ast和神经元,体外模拟脑缺血再灌注损伤模型,用ACM培养损伤后的神经元,测定其神经元的活性、存活率、死亡率、培养液乳酸脱氢酶(LDH)的漏出率和NOS强阳性细胞的表达量。结果：ACM能使脑缺血再灌注损伤神经元的活性和存活率明显提高,使死亡率、LDH的漏出率和NOS强阳性细胞的表达量显著降低。结论：(1)体外模拟脑缺血再灌注损伤神经元的变化具有一定的规律性;(2)ACM对受损的神经元具有重要的保护和修复作用;(3)Ast在脑缺血预适应中发挥重要的作用。     

小胶质细胞及其在阿尔兹海默病中的作用

老年性痴呆(Alzheimer disease,AD)是发生在老年期或老年前期的一种慢性进行性退化性疾病。关于AD的发病机制有多种学说,目前很多学者认为:β淀粉样蛋白(amyloid beta-peptide,Aβ)沉淀诱发小胶质细胞(microglia,MG)的活化引起脑内慢性炎症反应可能是AD发病的核心病理机制之一。小胶质细胞是中枢神经系统的免疫细胞,在AD患者中,小胶质细胞被Aβ激活成反应性细胞,反应性小胶质细胞既可以吞噬清除老年斑(senile plaques,SP)从而保护神经元;同时也可以分泌细胞毒因子、补体蛋白,促进老年斑、神经原纤维缠结的形成而损害神经元,导致神经元损伤,死亡,从而促进AD的发生,发展。     

星形胶质细胞在脑缺血诱导的炎症反应中的作用及其机制

脑缺血诱发的炎症反应在急性期可引发脑水肿,挤压缺血灶周围正常脑组织,从而加重神经功能损伤;而在卒中恢复期,对神经组织进行修复具有重要保护作用。近年研究发现星形胶质细胞(Ast)也参与脑缺血后的炎症反应,通过产生抑炎/促炎因子及形成胶质瘢痕/胶质限制对脑组织兼具保护和损伤双重作用,多条信号通路参与这一过程,此外,其与小胶质细胞协同作用也越来越受到重视。靶向调控星形胶质细胞调节脑缺血后炎症反应、促进康复为缺血性卒中治疗和新药研发指明了新的方向。     

星形胶质细胞在血脑屏障与神经元损伤中的作用

<正>星形胶质细胞(astrocyte,AST)是中枢神经系统重要的管家细胞,其在神经兴奋时清除多余的兴奋性递质、控制离子和水分子动态平衡、释放神经营养因子、转移代谢产物和废弃物、参与血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)形成、调控     

小胶质细胞自噬在阿尔茨海默病中的作用

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种以渐进性记忆力和认知能力减退为特征的中枢神经系统退行性疾病.自噬(autophagy)是机体一种重要的防御和保护机制.先前的研究主要集中于神经元自噬在神经退行性疾病中的作用.新近研究表明,小胶质细胞自噬影响其吞噬淀粉样蛋白,凋亡细胞和髓磷脂碎片的作用,调控炎症反应,进而调节AD病理进程.小胶质细胞自噬的研究将为AD的病理机制研究提供新思路.     

小胶质细胞的免疫功能

小胶质细胞是常驻中枢神经系统单核吞噬细胞家族的成员之一。他们与巨噬细胞有许多相同的功能和表形特征 ,参与脑内的固有免疫反应 ,而且能早于外周白细胞的渗透成为CNS抵御病原体入侵的第一防线。小胶质细胞也能作为抗原提呈细胞 ,刺激T细胞活化、增殖。小胶质细胞可以产生多种细胞因子和趋化性细胞因子启动或促进炎症反应在CNS内的进程 ,也能够表达许多细胞因子受体和趋化性细胞因子受体 ,这些受体的平衡在诱导和调节小胶质细胞的免疫功能上起到决定性作用。而且 ,小胶质细胞也能受到神经元的调控 ,以阻止过度的免疫反应对神经元的损害。     

小胶质细胞及其在阿尔茨海默病中的作用

阿尔茨海默病(AD)是一种常见的老年神经变性疾病,病因十分复杂。目前多数学者认为：β-淀粉样蛋白沉积使得神经胶质细胞活化引起脑内慢性炎症反应可能是AD发病的核心病理机制之一。在AD炎症过程中,渉及到诸多细胞如小胶质细胞、星形胶质细胞及神经元参与,小胶质细胞则是其最主要的炎症细胞,小胶质细胞被β-淀粉样蛋白（Aβ）激活,产生大量致炎性细胞因子和神经元毒性介质,从而诱发脑内炎症反应,导致神经元损伤、死亡。Aβ的持续存在,小胶质细胞被持续激活,形成炎症发生和持续的恶性循环,最后导致AD的发生发展。