载硫化铋及阿霉素靶向相变型纳米粒多模态显像及联合治疗卵巢癌体外实验

目的 制备叶酸靶向载硫化铋(Bi2S3)与阿霉素(DOX)相变型纳米粒(FBS-PFP-PLGA@DOX),观察其基本性能、体外多模态显像及光热联合治疗体外卵巢癌的效果.方法 以双乳化法制备FBS-PFP-PLGA@DOX,检测其理化性质;观察其体外多模态显像;采用近红外激光辐照FBS-PFP-PLGA@DOX并实时记...     

相变型载药纳米粒用于肿瘤的多模态显像与声动力治疗联合化疗的体外实验研究

目的 制备载全氟戊烷/锰卟啉/紫杉醇的多功能纳米探针,评估其体外光声/超声/磁共振三模态成像及声动力治疗(SDT)联合化疗的效果。方法 采用双乳化法制备载全氟戊烷(PFP)/锰卟啉(MnTTP)/紫杉醇(PTX)的聚乳酸-羟基乙醇酸(PLGA)纳米粒(PFP-MnTTP-PTX@PLGA,FMP@P),检测其表面电位、平均粒径、药物包封率,并在透射电镜及扫描电镜下观察其形态。观察纳米粒的体外光声/超声/磁共振显像效果及活性氧产生能力。通过CCK-8法及流式细胞术验证FMP@P体外SDT联合化疗杀伤肿瘤细胞的效果。结果 FMP@P平均粒径为(323.1 ± 68.3)nm,表面电位为(-14.5 ± 8.3)mV,MnTTP及PTX包封率分别为93.55 ± 0.46%、81.23 ± 6.93%。纳米粒可以增强超声/光声/磁共振成像。经超声辐照后,4T1细胞内产生大量活性氧,可显著杀伤肿瘤细胞。结论 本研究成功制备了载全氟戊烷/锰卟啉/紫杉醇的多功能纳米粒,可体外增强光声/超声/磁共振显像,并介导SDT联合化学治疗。     

载锰卟啉/紫杉醇的相变纳米粒多模态成像及靶向治疗肿瘤的体外实验研究

目的制备载全氟戊烷/锰卟啉/紫杉醇的聚乳酸-羟基乙醇酸(PLGA)纳米粒(PFP-MnTTP-PTX@PLGA,以下简称FMP@P),评估其体外光声、超声、磁共振多模态成像及其与声动力治疗(SDT)联合化疗肿瘤的效果。方法采用双乳化法制备FMP@P,应用透射电镜、扫描电镜观察纳米粒的形态,马尔文粒径电位分析仪检测其粒径及表面电位,紫外-可见光分光光度计检测其吸光度并计算包封率;高效液相法测量并计算MnTTP-PTX和紫杉醇的包封率及超声辐照后的药物释放能力。采集不同浓度下纳米粒的体外光声、磁共振成像图像,定量对比分析其显像效果;使用低功率聚焦超声(3.0 W/cm2)辐照纳米粒,采集不同辐照时间的超声成像图像,定量对比分析其显像效果。使用单线态氧荧光探针检测纳米粒的活性氧产生能力。通过CCK-8法及流式细胞术验证FMP@P与SDT联合化疗杀伤肿瘤细胞的效果。结果 FMP@P乳液为墨绿色,纳米粒为均一的球形,平均粒径为(323.1±68.3)nm,平均表面电位为(-14.5±8.3)mV,MnTTP-PTX和紫杉醇的包封率分别为(93.55±0.46)%和(81.23±6.93)%。药物释放实验结果显示FMP@P在超声辐照后24 h PTX的累计释放率为31.57%。FMP@P可以增强超声B模式和造影模式的显像能力,回声强度随辐照时间的增加而增强;也可增强光声、磁共振显像能力,光声信号、磁共振信号强度随FMP@P浓度的增加而增强。超声辐照后乳腺癌4T1细胞内产生大量活性氧。FMP@P与SDT联合化疗可显著杀伤肿瘤细胞。结论本实验成功制备了FMP@P,其不但可体外增强光声、超声、磁共振显像能力,还可介导SDT联合化疗有效治疗肿瘤。     

载黑色素脂质纳泡的制备及体外多模态显像实验研究

目的 制备一种包载黑色素的多模态脂质纳泡（MNBs）造影剂,观察其体外超声、光声、MR显影效果。方法 采用三氯甲烷注入—冷冻干燥—全氟丙烷充气法制备MNBs和普通脂质纳泡（NBs）,检测MNBs的一般特性（形态、粒径、黑色素装载量、稳定性）,对不同浓度MNBs进行体外超声、光声、MR成像并进行定量对比分析。结果 MNBs形态规则,粒径分布均匀,透射电镜显示MNBs成功包裹黑色素颗粒。黑色素的载药量为90.53 μg/mg。体外显影实验示随MNBs和NBs浓度的增加,超声造影效果明显增强,MNBs和NBs的超声造影表现无明显差异,相对信号强度差异无统计学意义（P > 0.05）;随MNBs浓度的增加,光声和MRI显影效果增强,NBs无光声和MRI显影效果。结论 成功制备出一种包载黑色素的多模态脂质纳泡造影剂,可明显增强超声、光声、MR显影效果。     

多模态磁共振成像对脑胶质瘤手术切除程度的评估

脑胶质瘤(brain glioma,BG)起源于神经胶质细胞,是最常见原发性中枢神经系统的肿瘤,约占全部颅内肿瘤的半数。手术切除治疗仍然是临床治疗脑胶质瘤的主要选择方式,但胶质瘤无论组织恶性程度高低,均可向局部弥漫性地侵袭脑组织,手术时很难确定肿瘤边界。脑胶质瘤的检查仍然主要依靠影像学手段,尤其是磁共振检查,而任何一种单模态的磁共振检查技术都有其不可克服的局限性,因此需联合使用多模态磁共振成像技术最大程度切除肿瘤,提高患者生活质量、延长生存时间。     

多模态磁共振成像在脑胶质瘤分级诊断及预后评估中的研究进展

脑胶质瘤是中枢神经系统中常见的恶性肿瘤,其具有弥漫性浸润生长的特点,在治疗的过程中具有较大的难度,肿瘤恶性程度高,容易复发、预后较差。多模态磁共振成像技术多用于肿瘤术前的初步诊断,在胶质瘤分级判断以及预测预后方面具有重要的价值。本文就扩散加权磁共振成像、弥散张量磁共振成像、动态磁敏感对比灌注加权成像、动态对比增强磁共振成像、动脉自旋标记成像和磁共振波谱成像等几种多模态磁共振成像技术在脑胶质瘤术前分级诊断及预后评估方面的研究进展进行综述。     

多模态磁共振成像技术在胶质瘤评价中的应用研究

目的探讨多模态MRI在脑胶质瘤诊断、分级中的应用价值。材料与方法对30例胶质瘤患者的MRI平扫、增强以及功能MRI图像进行分析,对比高、低级别组肿瘤强化方式、瘤周水肿程度、扩散加权成像(diffusion weighted imaging,DWI)信号强度、磁敏感加权成像(susceptibility weighted imaging,SWI)中肿瘤内磁敏感性信号(intratumoral susceptibility signal intensity,ITSS)分级、动脉自旋标记(arterial spin labeling,ASL)灌注以及扩散张量纤维束成像(diffusion tensor tractography,DTT)图中纤维束状态的差异。测定扩散张量成像(diffusion tensor imaging,DTI)中部分各向异性(fractional anisotropy,FA)值、表观扩散系数(apparent diffusion coefficient,ADC)值以及1H磁共振波谱成像(MR spectroscopy,MRS)中胆碱(choline,Cho)/肌酸(creatine,Cr)、N-乙酰天门冬氨酸(N-acetyl aspartic acid,NAA)/Cr和Cho/NAA比值,并进行统计学分析。结果共30例患者中高级别15例,低级别15例。高、低级别组间,强化方式及DWI信号差异无统计学意义(P0.05),水肿程度差异具有统计学意义(P0.05),三者联合分级诊断曲线下面积(area under curve,AUC)为0.796。12例患者行DTI、ASL、SWI和1H-MRS检查。ASL灌注、DTT纤维束状态间差异有统计学意义(P0.05),SWI中ITSS分级无统计学差异(P0.05),AUC分别为0.889、0.833、0.778。高、低级别组间ADC值以及~1H-MRS代谢物比值Cho/Cr、NAA/Cr和Cho/NAA差异有统计学意义(P0.05),FA值差异无统计学意义(P0.05),AUC分别为0.972、0.972、1.000、1.000、0.486。结论多模态MR成像技术在脑胶质瘤诊断、分级中提供更多有效信息。     

磁共振多模态成像及融合技术在脑胶质瘤术后放疗剂量优化中的应用

目的:分析磁共振多模态成像及融合技术在脑胶质瘤术后放疗剂量优化中的应用效果.方法:在我院患者中选取2018年6月—2019年6月共28例脑胶质瘤患者作为此次研究对象,患者均在术后接受CT扫描和CT联合磁共振多模态成像及融合技术,由从事靶区勾画的放疗科医师对患者的CT扫描和CT联合磁共振多模态成像及融合技术扫描结果进行靶区勾画,比较医师勾画图像的差异,分析勾画差异给患者放疗剂量带来的影响.结果:放疗科医师CT扫描勾画的图像体积大于CT联合磁共振多模态成像及融合技术的图像,P<0.05具有统计学意义;按照医师勾画靶区,使用的两组剂量对比无明显差异,P>0.05不具有统计学意义.结论:采用磁共振多模态成像及融合技术有利于可以避免医师个人水平勾画靶区造成的体积差异,提高靶区勾画的准确性,有利于在脑胶质瘤患者的放疗中精确剂量.磁共振多模态成像及融合技术在临床中具有推广价值.     

载IR780/PFH纳米粒双模态成像及增效高强度聚焦超声消融的体外实验研究

摘 要 目的 制备一种近红外荧光多功能纳米粒,评估其体外超声、光声成像能力以及协同高强度聚焦超声（HIFU）消融牛肝的效果,通过空化检测探讨其增效HIFU的机制。方法 采用超声薄膜法制备载 IR780和全氟己烷（PFH）的脂质体纳米粒(IR780-CLs),使用透射电镜观察纳米粒的结构特征,多角度粒度分析及Zeta电位仪检测纳米粒的粒径和电位,紫外分光光度计检测IR780包封率,观察其体外超声、光声成像效果,通过离体牛肝实验评估IR780-CLs体外增效HIFU的作用,并通过被动空化检测,取宽带噪声信号幅度的均方根值（RMS）随时间的变化曲线反应实时空化信号。结果 制备的IR780-CLs纳米粒呈大小均匀的球形,平均电位(34.5 ± 3.2) mV,粒径(246.5 ± 12.4) nm,IR780包封率为88%,IR780-CLs纳米粒具有良好的体外超声、光声成像效果,纳米粒光声信号强度与浓度间存在良好的线性关系,体外牛肝实验表明其具有显著增效HIFU的作用,被动空化检测进一步验证了IR780-CLs组空化信号RMS值高于PBS组。结论 本实验成功制备多功能纳米粒IR780-CLs,具有良好的超声、光声成像能力,并能显著提高HIFU消融牛肝的效率,空化效应为增效HIFU的主要机制。     

同源靶向性多模态成像纳米探针在光热-化疗协同治疗中的应用

目的  制备同源靶向性诊疗一体化纳米探针MnO₂@DOX@ICG@CM(MDIC),观察MDIC纳米探针的同源靶向能力,探讨其多模态成像价值以及光热联合化疗的协同治疗作用。方法  通过化学裂解和超声匀浆法获取乳腺癌4T1细胞膜,以脂质体挤压法制备细胞膜包被的同时载有化疗药阿霉素和光敏剂吲哚菁绿的MnO₂纳米探针;对MDIC的外观形态、粒径和表面电位等性质进行基本表征,并研究其光声成像及磁共振成像的能力;观察不同浓度的MDIC纳米探针的光热升温性能,评估其对4T1细胞的光热-化疗协同治疗的抗肿瘤效果。结果  成功制备MDIC纳米探针,呈花状结构,平均粒径为183.3 nm,表面电位为-20.6±0.77 mV。透射电镜下观察到细胞膜成功包被;MDIC经激光照射后,溶液温度随着纳米探针浓度的升高而增加,具有较好的光热升温效果;光声和磁共振成像结果显示MDIC具有良好的成像对比能力;激光共聚焦显微镜观察到MDIC具有良好的同源靶向性;细胞毒性实验结果显示光热-化疗协同治疗具有更好的癌细胞杀伤作用。结论  本研究成功制备了一种同源靶向性的光声/磁共振多模态成像对比探针MDIC,该探针具有良好的光热升温效能和体外抗肿瘤效果,并且可以显著增强光声成像效果和磁共振T1增强效果。     

超声响应性纳米粒子用于超声/光声成像引导下声动力/饥饿治疗小鼠结直肠癌

目的 制备载四苯基卟啉锌(TPZ)、葡萄糖氧化酶(GOD)与全氟戊烷的超声响应性纳米粒子(NP)TPZ-GOD NP,并评估其超声/光声双模态成像效果及介导声动力治疗(SDT)联合饥饿治疗小鼠结直肠癌的效果.方法 以薄膜水化法制备载TPZ及GOD的NP.观察TPZ-GOD NP基本特性,以紫外分光光度计检测其超声辐照下...     

载血卟啉单甲醚高分子纳米粒用于光声显像引导下声动力治疗:实验研究

目的 制备一种载血卟啉单甲醚（HMME）的多功能分子探针,评估其体外光声成像及声动力治疗（SDT）效果。方法 采用双乳化法制备载HMME的聚乳酸-乙醇酸（PLGA）纳米粒（HMME@PLGA）,观察纳米粒的基本表征和体外增强光声显像情况,通过流式细胞仪检测人乳腺癌MDA-MB-231细胞与HMME@PLGA共孵育后在超声辐照下产生活性氧的能力,并在细胞水平验证其SDT效果。结果 所制备的HMME@PLGA纳米粒大小均一,形态规则,平均粒径为（333.67±17.50）nm,表面电位为（-10.57±1.98）mV,包封率为75.62%,载药量为2.90%,浓度为1 mg/ml的纳米粒与人乳腺癌MDA-MB-231细胞共孵育24 h的细胞存活率为87.21%。随浓度增加,纳米粒光声信号逐渐增强。经超声辐照,HMME@PLGA纳米粒能使人乳腺癌MDA-MB-231细胞产生大量活性氧,并产生明显细胞毒性作用,使细胞大量死亡,Calcein-AM/PI染色呈红色荧光;通过吖啶橙染色观测到细胞溶酶体结构消失。结论 本研究成功制备了包裹HMME的高分子纳米粒,可实现体外光声成像引导下的SDT。     

基于类芬顿反应构建磁性纳米粒治疗卵巢癌:体外实验

目的 构建具有类芬顿反应性能的磁性靶向纳米粒,评价其体外光声成像效果及联合催化反应下抑制卵巢癌细胞的作用.方法 以双乳化法制备包裹四氧化三铁(Fe3O4)及葡萄糖氧化酶(GOx)的磁性聚乳酸羟基乙酸共聚物(PLGA)纳米粒Fe3O4@PLGA-GOx,观察其基本特性、体外稳定性及释药效果;采用酶标仪监测其联合催化活性,...     

In vitro and in vivo efficacy of edelfosine-loaded lipid nanoparticles against glioma

Edelfosine is the prototype molecule of a family of anticancer drugs collectively known as synthetic alkyl-lysophospholipids. This drug holds promise as a selective antitumor agent, and a number of preclinical assays are in progress. In this study, we observe the accumulation of edelfosine in brain tissue after its oral administration in Compritol® and Precirol® lipid nanoparticles (LN). The high accumulation of edelfosine in brain was due to the inhibition of P-glycoprotein by Tween® 80, as verified using a P-glycoprotein drug interaction assay. Moreover, these LN were tested in vitro against the C6 glioma cell line, which was later employed to establish an in vivo xenograft mouse model of glioma. In vitro studies revealed that edelfosine-loaded LN induced an antiproliferative effect in C6 glioma cell line. In addition, in vivo oral administration of drug-loaded LN in NMRI nude mice bearing a C6 glioma xenograft tumor induced a highly significant reduction in tumor growth (p < 0.01) 14 days after the beginning of the treatment. Our results showed that Tween® 80 coated Compritol® and Precirol® LN can effectively inhibit the growth of C6 glioma cells in vitro and suggest that edelfosine-loaded LN represent an attractive option for the enhancement of antitumor activity on brain tumors in vivo.     

光声动力疗法在妇科恶性肿瘤中的应用进展

妇科恶性肿瘤发病率逐年增加，严重威胁女性健康。光声动力疗法，包括光动力疗法和声动力疗法，通过光激活光敏剂和超声激活声敏剂产生一系列光声化学反应而杀伤肿瘤细胞，具有创伤性小、靶向精确、毒副作用小等优势，已广泛用于诊断及治疗妇科肿瘤。本文对光声动力疗法及其在宫颈癌、卵巢癌、子宫内膜癌中的应用进展进行综述。     

In vivo and in vitro visualization of gene expression dynamics over extensive areas of the brain

In vivo monitoring of gene expression using promoter-destabilized fluorescence protein constructs is a powerful method for examining the expression dynamics of immediate-early genes in the brain. However, weak fluorescence signals derived from such constructs have hampered analyses of gene expression over extensive areas of the brain. We succeeded in producing transgenic mice with brains exhibiting high level expression of the reporter gene driven by the Arc gene promoter, which is activated in association with various brain functions (reporter mRNA abundance was near 100-fold greater than endogenous Arc mRNAs). This high expression of the reporter gene enabled us to monitor Arc gene expression dynamics in vivo, over an area that included the whole of the dorsal cerebral cortex. Moreover, we were able to perform three-dimensional analyses of activated regions using paraformaldehyde-fixed brains. In addition to the visual cortex, we found that the cingulate cortex was strongly activated by light stimuli. These mice are extremely useful for the functional analysis of gene expression over extensive areas of the brains in both wild-type mice and mutants with impaired brain function.     

Nakagami-Gamma统计模型参数成像表征高强度聚焦超声致热损伤:体外研究

目的 观察基于Nakagami-Gamma统计模型参数成像表征高强度聚焦超声(HIFU)致热损伤的效果。方法 对离体猪里脊组织行HIFU热消融,于辐照间隙采集超声射频数据,以Nakagami-Gamma统计模型估计β参数并形成参数图,计算其与参考帧的对数差分;同步构建传统灰阶声像图和灰阶超声差分图,与Nakagami-Gamma对数差分图对比,根据热损伤区与周围组织的对比度噪声比(CNR)评价模型性能。结果 利用Nakagami-Gamma模型可在灰阶声像图无明显相应表现时监测热损伤,且能明显提高消融区对比度。Nakagami-Gamma对数差分图的CNR 明显高于灰阶超声差分图 (t=18.189,P＜0.001),整体相对提升49.64%。结论 Nakagami-Gamma统计模型可用于表征HIFU致热损伤。