外泌体在肿瘤发病过程中的作用

外泌体(exosome,EXOs)是细胞内的多泡体与质膜融合后释放的、富含蛋白质、核酸的物质。外泌体特异性膜结构及内容物在肿瘤细胞间的物质交换及信息交流中发挥重要作用,在细胞与微环境之间起到桥梁连接的作用。同时,外泌体在调节肿瘤细胞增殖、凋亡、侵袭、转移及肿瘤耐药等方面也发挥着重要作用。因此,针对外泌体的研究将为临床肿瘤的治疗提供新思路。本文就外泌体在肿瘤发病机制中的研究进行综述。     

肿瘤微环境中外泌体功能研究进展

细胞外囊泡是一种十分重要的细胞间通讯的方式,尤其是外泌体在生理、病理过程中的调控作用越来越受到研究人员的关注。而在肿瘤微环境中,肿瘤细胞、免疫细胞、基质细胞都是外泌体的主要来源,外泌体中包裹的大量生物活性分子,对下游靶细胞的表型分化、生理功能、代谢状态有着重要的作用。探究肿瘤微环境中外泌体的调控作用,对进一步认识肿瘤发生、进展、转移、耐药、免疫逃逸等过程有着十分重要的意义,并且可作为肿瘤患者早期诊断和预后评价的重要指标。本文将主要介绍外泌体在肿瘤微环境中的作用。     

肿瘤及肿瘤基质细胞释放的外泌体对肿瘤耐药产生的影响

恶性肿瘤已成为当今严重威胁人类健康的疾病之一,存在早发现难、治愈率低和预后差等三大难点.虽然,化疗是癌症治疗的主要手段,但由此产生的耐药也是当今影响疗效的最棘手问题之一,从而使患者面对无药可用的尴尬境地.外泌体(exosomes)作为细胞间信息传递的重要通讯员,在肿瘤耐药传递方面发挥重要作用.研究发现,肿瘤细胞和肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)中的基质细胞均可分泌携带耐药相关分子(包括蛋白质和miRNAs等)的外泌体,并通过外泌体在TME中相互作用,传递耐药分子,从而增强肿瘤细胞对药物的耐受性;同时肿瘤细胞外泌体还可以介导药物外排,从而影响药效;基质细胞也可与肿瘤细胞相互作用影响肿瘤细胞对药物的敏感性.同时,这些机制的发现也为克服肿瘤耐药提供了新思路,研究表明通过去除或抑制含耐药分子的外泌体,或者通过改变外泌体的成分(减少耐药分子或增加抗耐药分子),可在一定程度上逆转耐药.本文就肿瘤及肿瘤基质细胞释放的外泌体在肿瘤耐药中的作用以及由此而来的耐药逆转的研究进展作一综述.     

外泌体在B细胞肿瘤中的研究进展

外泌体是一种可以携带源细胞多种信息成分,直径30~130 nm的一种生物活性小囊泡。大量研究发现外泌体是由肿瘤细胞或肿瘤微环境细胞分泌的,并通过相互作用影响B细胞肿瘤的增殖、血管生成、耐药和免疫逃逸。同时,外泌体也可作为一种新兴的生物学标志物,用于B细胞肿瘤的诊断和预后判断。另外,外泌体作为天然、无免疫源性的药物载体具有良好的治疗潜能。文章就着重阐述外泌体在B细胞肿瘤诊疗中的研究进展。     

不同细胞来源外泌体对肿瘤微环境的重塑作用

囊泡转运是细胞间沟通的重要方式。随着蛋白质组学、代谢组学、RNA组学等多组学联合研究的发展和进步,研究人员发现外泌体是细胞间通讯的重要信号转导媒介和介质。外泌体携带大量生物活性分子,对细胞生物学功能的发挥具有重要的调控作用,影响肿瘤细胞的特性。越来越多的证据表明,外泌体的功能与其来源的细胞及其内含物成分密切相关。肿瘤来源外泌体以自分泌和旁分泌的方式诱导癌细胞和基质细胞生理功能和代谢状态的改变,基质细胞来源外泌体参与建立、支持和营养肿瘤细胞的肿瘤微环境,并且不同免疫细胞来源外泌体可能呈现截然相反的功能。本文就不同细胞来源外泌体在肿瘤微环境中的作用和机制进行综述,为外泌体在肿瘤诊断、治疗及预后评估中的应用提供参考。     

癌相关成纤维细胞来源的外泌体在肺恶性肿瘤中的研究进展

肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)是分布在肿瘤细胞周围的动态网络,癌相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts,CAFs)作为肿瘤微环境中的一部分,不但与正常成纤维细胞密切相关,而且可以分泌多种物质(包括外泌体)参与肿瘤微环境的调控.外泌体不仅与肺恶性肿瘤...     

外泌体在肿瘤发展中的研究进展

外泌体是细胞经过"内吞-融合-外排"等一系列调控过程而形成的细胞外纳米级小囊泡。外泌体可以携带蛋白,运送RNA,在细胞间物质和信息转导中起重要作用。外泌体可能通过调控免疫功能,促进肿瘤血管新生和肿瘤转移,以及直接作用于肿瘤细胞等途径,影响肿瘤的进展。外泌体可应用于肿瘤的诊断。本文总结了近年来有关外泌体在肿瘤发展中作用的研究进展。     

肿瘤外泌体：诊断与治疗

外泌体是由细胞主动分泌的一种大小约为40～100nm,具有脂质双分子层膜结构的小囊泡.肿瘤细胞在其发生、发展的过程中会不断释放肿瘤特异的外泌体到胞外,并可通过其携带的肿瘤细胞的DNA、RNA及蛋白质等生物物质参与调节血管生成、免疫反应及成纤维化等一系列生理活动来催化肿瘤微环境生态.尽管目前外泌体明确的生理作用仍然未知,其生物合成原理、释放及摄入的规律也不明,但其在肿瘤诊断与j治疗中已经展现出巨大的潜能:在体液中分离出肿瘤来源的外泌体,分析其中携带的特异性生物标志物,有望成为一种无创的肿瘤诊断与监控的方法;在生物学上阻断肿瘤释放外泌体在转移前微环境中的互动,一定意义上能抑制肿瘤的转移能力;也可开发成一种具有人源性、脂融性、靶向性的生物纳米药物.     

肿瘤来源的外泌体PD-L1在肿瘤中的研究进展

外泌体是由正常细胞或肿瘤细胞产生的具有生物活性的细胞外囊泡,它通过自身携带的核酸、脂质、蛋白质等物质参与细胞间物质以及信息的交换。肿瘤来源的外泌体富含程序性死亡配体(PD-L1),它可通过与程序性死亡受体1(PD-1)结合“协助”肿瘤细胞逃避免疫系统的监视。肿瘤来源的外泌体PD-L1在促进肿瘤的发生发展以及预测肿瘤免疫治疗疗效方面发挥着重要作用。文章将对外泌体PD-L1免疫抑制作用机制及其在不同肿瘤中的研究进行汇总,探讨外泌体PD-L1作为生物标志物的潜力。     

外泌体在肿瘤转移前微环境形成中的作用

肿瘤的转移前微环境（pre-metastatic niche，PMN）特指原发肿瘤灶为肿瘤细胞远处播散和定植准备的微环境，此微环境的六个特征包括炎症、免疫抑制、血管生成/血管通透性、亲器官性、重编程和淋巴管生成。PMN形成的关键成分包括肿瘤源性分泌因子、细胞外囊泡（含外泌体）、骨髓源性细胞、免疫抑制细胞和宿主基质细胞等，其中，外泌体作为细胞间重要的信使，在肿瘤PMN的形成中具有重要作用。本综述就外泌体在肿瘤PMN形成中的作用进行探讨。     

肿瘤干细胞与肿瘤转移

肿瘤转移意味着病情恶化,它使治疗变得更加困难,是晚期癌症不能手术根治的主要原因,也是影响肿瘤患者生存期的首要因素,已成为肿瘤研究领域的热点和难点.     

肿瘤微环境——肿瘤转移的关键因素

肿瘤转移是癌症治疗失败和患者死亡的主要原因,其分子机制复杂,涉及多步骤、多阶段、多基因的变化。作为肿瘤细胞赖以生存的场所,肿瘤微环境在肿瘤转移过程中起到至关重要的作用。因此,研究肿瘤微环境与肿瘤转移的动态关系,阐明微环境中不同因子在转移过程中的分子机制是抑制肿瘤转移的关键。     

肿瘤糖基化在肿瘤免疫逃避中的意义

肿瘤细胞上的异常糖基化与肿瘤免疫调节有密切关系,但肿瘤糖基化的免疫逃逸作用大多数被疏忽。异常肿瘤糖基化改变了免疫系统对肿瘤识别,并通过凝集素诱导免疫抑制。异常O-聚糖在肿瘤免疫过程中所涉及免疫抑制作用,也被认为是一种免疫逃逸系统。此外,HIF-1α也被证明可诱导肿瘤细胞中糖基转移酶和糖转运蛋白的表达,使肿瘤的生长活性增强,导致肿瘤的侵袭力增强,被认为是独特的缺氧驱动糖编码。肿瘤糖基化有望成为肿瘤免疫治疗的新靶点。     

Tumor vaccines

Melanoma vaccines are an exciting and increasingly attractive immunotherapeutic approach for malignant melanoma. Vaccines can be used for patients with high risk primary melanoma and regional disease, stages in the progression of melanoma for which there is presently no treatment. They are unique in their potential to prevent cancer in high risk individuals.Multiple approaches are being followed to develop effective vaccines. It is too early to judge whether any of them effectively slow the progression of melanoma. However, it is clear that vaccines are safe to use, and that they can stimulate immune responses to melanoma in some patients. The specificity of these responses needs to be clarified, and multiple challenges remain to be overcome before effective vaccines to melanoma become available. We must first identify the antigens on melanoma that stimulate immune responses, define the immune effector mechanisms that are stimulated by vaccine immunization and identify those responsible for increasing resistance to tumor growth, devise appropriate ways of constructing vaccines that will induce such responses, and find adjuvants and/or immunodulators that will potentiate desirable immune responses.     

Tumor immunology

The underlying premise of tumor immunology is that the immune system is capable of recognizing cancer cells and that immune recognition can lead to rejection of tumors by the host. We focus on recent advances in tumor immunology in experimental systems, including the molecular identification of tumor antigens, studies of recognition of tumor cells by the immune system, and the development of new strategies for treatment of cancer. Identifying potential target antigens on tumors and defining effector arms of the immune system that mediate tumor rejection (including T cells, natural killer cells, antibodies, complement cells, and cytokines) remain crucial problems for the field.