UPLC-MS/MS法同时测定三七总皂苷中5种皂苷类成分在大鼠血浆中的含量

目的 建立超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)法同时测定大鼠口服三七总皂苷后血浆中三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Re、人参皂苷Rb 1、人参皂苷Rd的含量.方法 以柴胡皂苷A为内标,蛋白沉淀法对血浆样品进行处理.色谱柱:ACQUITY BEH C18柱(100 mm×2.1 mm,1.7μm),流动...     

HPLC-MS/MS法测定血浆中的他林洛尔及人体药动学研究

目的建立一种灵敏、快速、简便的测定人血浆中他林洛尔浓度的高效液相色谱-串联质谱法(HPLC-MS/MS),为研究他林洛尔在人体内的药物动力学提供手段。方法以盐酸氟西汀作为内标(I.S.),血浆样品用乙腈沉淀蛋白,离心后取上清液进样,用预柱Phenomenex C18柱(10 mm×4.6 mm,5μm),Phenomenex C18反相色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),进行分离,以乙腈∶缓冲液(5 mmol.L-1醋酸胺和0.02%甲酸)(45∶55,V/V)为流动相,柱温40℃,流速:0.9 mL.min-1,HPLC-MS/MS选择m/z为364.3(母离子)和308.3(子离子)监测他林洛尔,m/z为310.0(母离子)和148.3(子离子)监测内标氟西汀。结果他林洛尔及内标盐酸氟西汀在9 min内完全分离,他林洛尔在2.0~320.0ng.mL-1时线性关系良好,相关系数为0.9976;平均萃取回收率大于77%;平均方法回收率大于91%,小于103%;最低定量限为2.0ng.mL-1;日内日间RSD均小于9%。主要药动学参数如下:Cmax(91.90±48.09)ng.mL-1;tmax(2.79±0.89)h;t21(14.67±2.15)h。结论本方法简便快速、灵敏准确,适用于他林洛尔药物动力学的研究。他林洛尔片在中国人体内的药动学参数与文献报道相似。     

LC-MS/MS法测定人血浆中帕罗西汀及其药动学

帕罗西汀（Paroxetine）属强力、高度选择性的5-羟色胺（5-HT）再摄取抑制剂。其抗抑郁作用和治疗强迫性神经症、惊恐障碍及社交焦虑症的疗效被认为与其所具有的特异性抵制脑神经的5-HT再摄取有关。     

UPLC-MS/MS测定人血浆中的头孢克洛及药动学研究

目的:建立快速、灵敏的测定人血浆中头孢克洛的含量分析方法并进行健康人体内的药动学研究。方法:选择头孢拉定为内标,血浆样品经5%三氯乙酸沉淀蛋白处理后,以乙腈-1‰甲酸水溶液为流动相,采用超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS),电喷雾离子源,正离子多反应监测(MRM)模式进行定量分析。结果:头孢克洛质量浓度在0.2～25.6μg·mL-1范围内线性关系良好,定量下限为0.2μg·mL-1,日内、日间精密度分别小于6.28%和7.44%,基质效应影响较小,相对回收率为93.76%～104.29%。口服头孢克洛胶囊后达峰浓度(Cmax)和达峰时间(tmax)分别为(18.05±3.46)μg·mL-1和(0.89±0.15)h。结论:所建方法专属、灵敏、快速、准确,适用于头孢克洛药代动力学的研究。     

人血浆中氟康唑的LC-MS/MS法测定及药动学

建立了LC-MS/MS法测定人血浆中的氟康唑(1).采用C18色谱柱,以甲磺酸酚妥拉明(2)为内标,2 mmol/L乙酸铵溶液(含0.05%甲酸)-甲醇(40:60)为流动相,电喷雾离子化源,选择性正离子多反应监测,检测离子分别为m/z 307.2→238.2(1)和m/z 282.2→212.2(2).1在0.03～10 μg/ml浓度范围内线性关系良好,方法回收率大于94%,提取回收率大于90%,日内和日间RSD均小于5.4%.20名男性健康志愿者单剂量口服1片150 mg,主要药动学参数为Cmax(3.26±0.54)μg/ml,tmax(1.42±0.65)h,t1/2(29.75±4.89)h,AUC0→120 h(131.4±23.4) μg·ml-1·h和AUC0→∞(140.5±26.3) μg·ml-1·h.     

HPLC-MS/MS测定大鼠血浆中普萘洛尔的含量及其药动学研究

目的 建立大鼠血浆中普萘洛尔的高效液相色谱-质谱联用（HPLC-MS/MS）定量分析方法,考察大鼠口服给药后,普萘洛尔在其体内的药动学特征。方法 血浆样品用甲醇沉淀蛋白法处理后,以盐酸美西律为内标,采用LC-MS/MS分析方法,测定大鼠血浆中普萘洛尔的浓度。色谱柱为ZORBAX Eclipse Plus C₁₈柱（2.1 mm×100 mm,3.5 μm）,流动相为0.1%甲酸水溶液-乙腈（70：30）等度洗脱;采用ESI离子源,正离子模式,多反应离子监测（MRM）m/z 260.2→116.2（普萘洛尔）和m/z 180.2→58.2（内标盐酸美西律）。结果 普萘洛尔在5~1 000 ng·mL^-1内线性关系良好;日内、日间精密度RSD为0.36%~6.39%,准确度为96.19%~113.38%;提取回收率为86.82%~96.12%;基质效应为100.1%~103.1%。结论 本方法经方法学验证,可用于大鼠血浆中普萘洛尔的测定及其药动学研究。     

LC-MS/MS同时测定大鼠血浆中5种银杏酸浓度及其药动学研究

目的 建立LC-MS/MS同时测定大鼠血浆中5种银杏酸的浓度,并进行药动学研究。方法 大鼠血浆样品用乙酸乙酯萃取后,以水杨酸为内标,选用ZORBAX Eclipse XDB C₁₈（2.1 mm×100 mm,3.5 μm）色谱柱,以乙腈-水（均含0.1%甲酸）为流动相梯度洗脱,梯度流速恒定为0.25 mL·min^-1,柱温为30℃,进样量为10 μL,总分析时间为5.0 min,采用电喷雾离子化源,负离子方式,多反应监测（MRM）扫描方式进行监测。结果 血浆中5种银杏酸浓度线性范围为2.0~1 000 μg·L^-1（r>0.99）,定量下限为2.0 μg·L^-1;质控样品准确度为92.8%~108.5%;日内、日间RSD均<15%;提取回收率为73.3%~86.2%。结论 该方法快速、灵敏、准确,专属性强,重复性好,适用于同时测定大鼠血浆中5种银杏酸浓度。     

RP—HPLC梯度洗脱法同时测定三七总皂苷及血塞通注射液中3种皂 …

目的：用高效液相色谱梯度洗脱法同时检测三七总皂苷原料及注射液中三七皂苷Ｒ１、人参皂苷Ｒｂ１、人参皂苷Ｒｇ１３种皂苷含量,为重新修订质量标准中含量测定方法及含量限度提供了依据。方法：用大连Ｓｐｈｅｒｉｓｏｒｂ Ｃ８分析柱;乙腈－水线性梯度洗脱：０￣３ｍｉｎ（２４：７６）,３￣１５ｍｉｎ（４５：５５）;流速１．５ｍＬ．ｍｉｎ＾－１;检测波长２０３ｎｍ。结果：该方法回收率三七皂苷Ｒ１为９９．８％,人参皂     

人血浆中氢氯噻嗪的LC-MS／MS测定及药动学

建立了LC-MS/MS法测定人血浆中的氧氯噻嗪,并研究了20名健康受试者口服坎地沙坦酯氢氯噻嗪片后的药动学.血浆中氢氯噻嗪在1～200ng/ml浓度范围内线性关系良好.单剂量口服12.5、25mg坎地沙坦酯氯氯噻嗪片后,氢氯噻嗪的主要动力学参数分别为:cmax(74.14±15.04)、(125.57±23.47)ng/ml,tmax(1.85±0.53)、(2.20±0.59)h,t1/2β(11.57±2.39)、(10.93±1.71)h,AUC0→48h(470.0±90.7)、(794.75±182.6)h·ng·ml-1;稳态时药动学参数分别为:tmax(1.835±0.25)h,cssmax(80.21±17.98)ng/ml,cssmin(3.72±1.79)ng/ml,Cav(19.37±3.20)ng/ml,AUC0→48h(484.90±76.89)h·n·ml-1.     

用LC-MS/MS法测定大鼠血浆中大蒜皂苷PIEB的浓度及其体内药动学研究

目的 采用高效液相色谱-质谱（LC-MS/MS）法测定大鼠血浆中大蒜皂苷提取物中大蒜皂苷Proto-iso-eruboside-B（PIEB）的浓度,并研究其药动学特点。方法 采用Athena C₁₈-WP色谱柱（50 mm×2.1 mm,3 μm）,流动相为乙腈-水（含0.05%甲酸）体系,梯度洗脱,流速0.3 ml/min。大鼠分别给予低、中、高剂量大蒜皂苷总提取物灌胃及静脉注射单一剂量大蒜皂苷总提取物,给药后在不同的时间点眼眶取血,采用LC-MS/MS法测定血药浓度;采用InnaPhase Kinetica2000^TM软件计算相关药动学参数。结果 大蒜皂苷提取物中的PIEB成分在10~2 430 ng/ml范围内具有良好的线性关系（r=0.999 1）;方法学考察均符合要求;大鼠静脉给药大蒜皂苷总提取物（50 mg/kg）后,PIEB即刻在体内达到最大血药浓度,其t_1/2为322 min左右,平均驻留时间（MRT）为270 min;口服灌胃低、中、高浓度大蒜皂苷总提取物后,PIEB的AUC、c_max等随给药剂量的增加而增大,大蒜皂苷提取物中的PIEB成分在大鼠体内的药动学过程符合线性药动学特征。结论 本方法操作简便、结果准确、重复性好,适用于测定大鼠血浆中大蒜皂苷PIEB的浓度。     

LC-MS／MS测定人血浆中卡托普利的浓度及其药动学研究

目的:建立色谱-串联质谱法测定血浆中卡托普利的浓度,并利用该方法研究了2种国产卡托普利制剂在健康受试者中的药代动力学。方法:用对溴苯乙酰基溴(p-BPB)作为稳定剂及衍生化试剂,以利培酮为内标物,采用 LC-MS/MS 方法测定。以乙腈-0.025%甲酸(60:40)为流动相,色谱柱为 Alltima C_(18)(100 mm×2.1 mm,3.0μm),流速为0.2 mL·min~(-1)。采用大气压化学离子源(APCI),正离子扫描(ESI~ );用于定量分析的离子反应分别为 m/z 414.1→210.6(卡托普利衍生物)和 m/z 411.3→191.1(内标物利培酮)。结果:卡托普利线性范围为1.0～748.0 ng·mL~(-1),定量限为1.0 ng·mL~(-1),日内、日间精密度(RSD)均小于5.8%,平均提取回收率为(103.5±5.8)%。应用此方法研究了18名健康受试者单剂量口服2种卡托普利片50 mg 后的药代动力学特点,2种制剂的 T_(max)(h)分别为0.72±0.19和0.68±0.14,C_(max)(ng·mL~(-1))分别为343.4±132.3和333.6±94.6,T_(1/2)(h)分别为2.07±0.65和2.07±0.69,AUC_(0-t)(ng·h·mL~(-1))分别为442.5±95.6和424.9±78.3。结论:首次报道了用 LC-MS/MS 测定卡托普利衍生物(cap-p-BPB)的浓度。本方法专属、灵敏度高,血浆处理简便,可用于卡托普利制剂的药代动力学及相对生物利用度的研究。     

HPLC-MS/MS法测定大鼠血浆中长春花碱的浓度及药动学研究

摘 要 目的： 建立HPLC MS/MS法测定大鼠血浆中长春花碱的浓度。方法: 血浆样本加入适量内标,经乙腈直接沉淀蛋白后采用HPLC MS/MS进行分析。色谱柱采用Ultimate C18柱 (150 mm×2.1 mm,5.0 μm);流动相由乙腈 10 mmol·L^-1醋酸铵(含0.1%甲酸) (49:51)组成,柱温40℃;流速0.3 ml·min^-1;采用电喷雾离子源(ESI),以多反应监测方式(MRM)进行定量分析。长春花碱和内标长春新碱在正离子模式下定量分析离子对分别为m/z 811.4→m/z 224.2和m/z 825.4→m/z 807.4。结果: 长春花碱在0.475~ 950 ng·ml^-1内线性关系良好（r=0.997 1）,最低定量限为0.475 ng·ml^-1,提取回收率为89.15%~95.28%,日内、日间精密度RSD均不高于7.95%。药动学研究结果表明,长春花碱在大鼠体内的t1/2为（5.86 ±2.37）h,AUC(0-t)和AUC(0-∞)分别为（68.45±14.51）,（95.03±33.09）μg·L^-1·h。 结论:该方法分析速度快、灵敏、准确,为临床进一步研究长春花碱和药物转运体提供了基础。长春花碱在大鼠体内的浓度较低,半衰期较长。     

HPLC-MS/MS同时测定人血浆中对乙酰氨基酚和咖啡因含量的方法学研究

目的建立同时测定人血浆中对乙酰氨基酚和咖啡因浓度的HPLC-MS/MS法。方法以茶碱为内标,血浆样品用甲醇沉淀蛋白后直接进样。用Waters symmetry C18（150 mm×4.6 mm,5μm）为分析柱,甲醇-0.2%醋酸=35∶65（v/v）为流动相,流速为0.9 mL·min^-1,采用柱后分流,0.2 mL·min^-1进入质谱,柱温35℃。选择监测的离子为m/z152.1→109.9（对乙酰氨基酚）、m/z195.3→138.1（咖啡因）和m/z181.1→123.9（茶碱）。结果血浆中对乙酰氨基酚和咖啡因的线性范围分别为0.02-4.04μg·mL^-1,5.05~1 010 ng·mL^-1;日内日间精密度RSD均〈7.94%。结论本方法专属性强,灵敏度高,操作简便、快速,符合生物样品分析要求,适用于临床药动学研究。     

LC/MS/MS法测定人血浆中愈创木酚甘油醚浓度及药动学研究

目的:建立以高效液相色谱-质谱联用法测定人血浆中愈创木酚甘油醚浓度的方法,并研究愈创木酚甘油醚片的人体药动学。方法:碱化的血浆药品经乙酸乙酯萃取后,以甲醇-1%甲酸(70:30)为流动相,对乙酰氨基酚为内标,采用Aquasil C18柱分离。通过液相色谱-串联质谱联用仪,以选择反应监测方式进行检测,定量分析的离子反应分别为m/z199→m/z125(愈创木酚甘油醚)和m/z152→m/z110(对乙酰氨基酚)。结果:愈创木酚甘油醚检测浓度在5·0～2500ng·mL-1范围内线性关系良好(r=0·9953),定量下限为5·0ng·mL-1。20名受试者口服愈创木酚甘油醚片0·2g后的主要药动学参数Cmax为(754·6±190·5)ng·mL-1、t1/2为(0·97±0·12)h、tmax为(0·63±0·22)h、AUC0～t为(1435·8±441·9)ng·h·mL-1、AUC0～∞为(1444·9±449·3)ng·h·mL-1。结论:本方法简便、快速、灵敏,可用于愈创木酚甘油醚的临床药动学研究。     

HPLC-MS/MS测定大鼠血浆中金卷升板胶囊8种有效成分及药动学研究

目的:阐明金卷升板胶囊8个成分在大鼠血浆中的含量及其药动学特性。方法:首次建立HPLC-MS/MS法同时测定大鼠血浆中8个成分的含量并用DAS 2.0软件计算药动学参数。结果:没食子酸、绿原酸、黄芩素、黄芩苷、芦荟大黄素、大黄素甲醚、山萘酚、槲皮素的线性范围分别是14.09～902.00,8.44～540.00,3.91～500.00,8.06～516.00,1.63～104.52,1.56～99.60,1.91～122.40,1.23～78.40 ng·ml^-1,精密度、回收率及稳定性均达到测定要求。灌胃给药后8种成分在大鼠体内药-时曲线符合二室模型,达峰时间(T_max)分别为(0.50±0.00),(0.08±0.00),(6.00±0.00),(0.08±0.00),(6.00±0.00),(2.00±0.00),(1.50±0.00),(0.08±0.00) h,峰浓度(C_max)分别为(460.00±25.07),(595.00±22.32),(487.00±10.74),(389.00±19.98),(31....     

LC-MS/MS法测定比格犬血浆中芬太尼浓度及药动学研究

目的 建立比格犬血浆中芬太尼的液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）测定方法,并用于药动学研究。方法 采用固相萃取（SPE）法从血浆中提取芬太尼和内标芬太尼-d5,建立比格犬血浆中芬太尼的LC-MS/MS测定方法,进行特异性、准确度、精密度、基质效应、灵敏度、稀释可靠性、稳定性方法学验证;8只比格犬,分别单次iv给予芬太尼的生理盐水溶液400 mg/只,用LC-MS/MS测定给药后血浆中芬太尼浓度,并用WinNonLin软件计算药动学参数。结果 芬太尼的线性范围为2～1 000 pg/mL,精密度、准确度、基质效应、灵敏度、稀释可靠性、稳定性均符合生物样品分析要求。比格犬体内芬太尼药动学参数：t_1/2为（4.53±0.748）h,AUC_0-t为（19 659±3 889）h·ng/mL,CL为（2 259±284）mL/（h·kg）,符合二室开放模型。结论 建立的LC-MS/MS分析方法准确灵敏,适用于芬太尼的药动学研究。     

UFLC-MS/MS法测定左旋多巴大鼠血药浓度及其静脉注射给药药动学研究

建立了UFLC-MS/MS法测定大鼠左旋多巴的血浆浓度.色谱柱选用Phenomenex Gemini C18柱(2.0 mmx100 mm,5 μm),流动相A为0.2％甲酸溶液,B为乙腈,流速为0.3 ml/min,进样量为10 μl;柱温为40 ℃.结果显示,在100?6 000 ng/ml内,左旋多巴的校准曲线呈...     

LC-MS/MS法同时测定大鼠血浆中甘草酸和甘草次酸

目的：建立一种同时测定大鼠血浆中甘草酸和其代谢产物甘草次酸的高效液相色谱一串联质谱的（LC-MS／MS）分析方法。方法：采用汉邦VP—ODS（150min×2．1nun,5μm）色谱柱,流动相为甲醇和1％的甲酸水,梯度洗脱：21％水相（0-3．5min）,2％水相（3．5-8．2min）。简单的乙腈沉淀蛋白法处理血浆样品。以格列喹酮为内标,采用ESI源负离子模式、多反应检测进行测定。检测离子对分别为m／z821．4→350．9（甘草酸）、m／z526→401．1（格列喹酮）和m／z469．2→425．2（甘草次酸）。结果：甘草酸和甘草次酸的检测浓度分别在50－2000ng·mL-1、10-500ng·mL-1范围内线性关系良好。相关系数为0.9989和0．9981。日内及日间精密度RSD均小于15％。结论：方法专属性强．准确度好．适用于同时监测甘草酸和甘草次酸的浓度及进行药动学研究。     

人全血中阿莫地喹的LC-MS/MS法测定及其药动学

建立了液相色谱-串联质谱法测定健康志愿者全血中的阿莫地喹(1),并考察其在健康志愿者体内的药动学。以羟化氯喹为内标,使用Agilent Zorbax SB C18柱,乙腈∶20 mmol/L乙酸铵溶液(23∶77)为流动相;采用大气压力化学电离源(APCI),多反应监测(MRM)模式,正离子检测,监测离子对为m/z 356.3→m/z 283.2(1)和m/z 336.0→m/z247.1(内标)。1在0.5~100 ng/ml浓度范围内线性关系良好,日内和日间RSD均小于10.0%,提取回收率大于70.4%。18名男性健康志愿者口服青蒿琥酯1盐酸盐片,主要药动学参数为cmax(25.9±4.7)ng/ml,tmax(1.1±0.3)h,t1/2(13.9±3.9)h,AUC0→t(294.5±42.8)ng·h·ml-1,AUC0→∞(310.3±45.0)ng·h·ml-1。     

LC-MS/MS法测定大鼠血浆中夏枯草消瘤合剂有效成分体内药动学研究

目的 建立LC-MS/MS测定大鼠血浆样品中夏枯草消瘤合剂有效成分浓度的方法,并进行药动学研究。方法 采用C18色谱柱正离子模式下流动相为甲醇-水(0.1%甲酸)体系,梯度洗脱,流速为0.3 ml/min。负离子模式下流动相为乙腈-水(0.1%甲酸)体系,梯度洗脱,流速为0.4 ml/min。分别对正离子模式下咖啡酸、迷迭香酸、丁香酸、芦丁及负离子模式下白术内酯Ⅱ、白术内酯Ⅲ进行测定。正常大鼠灌胃给予夏枯草消瘤合剂7.8 ml/kg,给药后在不同的时间点眼眶取血,采用经过验证的LC-MS/MS法测定血药浓度并采用DAS2.0软件的非房室模型计算大鼠给药后的药动学参数。结果 夏枯草消瘤合剂药效成分咖啡酸等的药动学参数属于非房室模型,夏枯草消瘤合剂大鼠给药后体内咖啡酸、迷迭香酸、丁香酸及白术内酯Ⅲ等4种主要抗癌活性成分与文献报道单体给药后药动学特征相比,均存在明显差异。结论 本研究建立的UPLC-MS/MS法快速、灵敏、准确,适用于测定大鼠血浆中夏枯草消瘤合剂主要活性成分,为其主要抗癌活性物质研究提供科学依据。