耐药基因相关蛋白在非小细胞肺癌组织中的表达及其临床意义

背景与目的肿瘤的多药耐药是肺癌化疗失败和导致患者死亡的重要原因之一。本研究的目的是探讨P糖蛋白(Pgp)、多药耐药相关蛋白(MRP)、肺耐药蛋白(LRP)、拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)、谷胱甘肽S转移酶π(GSTπ)在肺癌中的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学染色链亲和素生物素过氧化物酶法(streptavidin-biotin immunoperoxidase,SP)检测98例非小细胞肺癌组织中5种耐药蛋白的表达。结果Pgp、MRP、LRP、TopoⅡ、GSTπ的阳性表达率分别为27.6%、11.2%、75.5%、50.0%和64.3%。LRP、TopoⅡ在鳞癌、腺癌、腺鳞癌间的表达有显著性差异(P<0.05)。5种耐药蛋白的表达与临床分期无明显关系(P>0.05)。47例接受化疗的非小细胞肺癌患者中,Pgp、LRP、GSTπ的表达与化疗疗效有密切关系(P<0.05)。结论肺癌的耐药由多种耐药蛋白介导,联合检测肺癌组织中耐药蛋白的表达有助于选择合理的化疗方案及判断化疗疗效。     

多药耐药基因产物在宫颈癌中的研究进展

在传统的宫颈癌治疗中，放射治疗和手术治疗一直占据主导地位，而化学治疗曾一直被人们所忽略。随着肿瘤治疗学的日趋完善以及化疗新药的不断产生，人们逐渐认识到化学治疗在宫颈癌中的重要地位，辅助性化疗以及同步放化疗已成宫颈癌不可或缺的重要治疗手段，然而宫颈癌多药耐药性的产生却大大限制了化疗药物的疗效，导致化疗失败，肿瘤复发。     

肺癌组织中耐药相关蛋白和p53 bcl-2表达及其意义

目的:探讨肺癌组织中耐药相关蛋白和p53、bcl-2表达及其意义.方法:应用免疫组化技术检测治疗前73例肺癌组织标本中P-gp、MRP、LRP、GST-π、p53和bcl-2表达.结果:非小细胞肺癌组P-gp、LRP、MRP LRP、P-gp p53的蛋白表达明显高于小细胞肺癌组(P＜0.05).腺癌组MRP、LRP、MRP LRP、MRP LRP GST-π、MRP LRP P-gp GST-π蛋白阳性表达高于鳞状细胞癌组、小细胞肺癌组(P＜0.05),MRP GST-π共表达者高于鳞状细胞癌组(P＜0.01),P-gp-p53共表达者高于小细胞肺癌组(P＜0.05),bcl-2蛋白阳性表达低于鳞状细胞癌组、小细胞肺癌组(P＜0.05).鳞状细胞癌组P-gp、P-gp p53、P-gp bcl-2的蛋白表达明显高于小细胞肺癌组(P＜0.05).P-gp与p53、bcl-2蛋白阳性表达呈正相关(P＜0.05).p53与bcl-2蛋白阳性表达呈正相关(P＜0.01).MRP与GST-π蛋白阳性表达呈正相关(P＜0.05).结论:肺癌耐药为一多途径多基因参与的过程,P-gp、LRP、MRP、GST-π、p53、bcl-2表达及其共表达可作为监测肺癌细胞原发性耐药的指标.     

非小细胞肺癌多药耐药蛋白表达的临床意义

目的：分析非小细胞肺癌（NSCLC）中的多药耐药蛋白表达与临床分期、化疗疗效等的关系，提出临床合理化疗方式。方法：对82例非小细胞肺癌外周血淋巴细胞，通过免疫组化方法检测P170、LRP、GST-π三种多药耐药蛋白的表达，观察化疗疗效。结果：在82例非小细胞肺癌中，P170表达阳性者的化疗有效率为9．8％，P170表达阴性者的化疗有效率为30．05％；LRP表达阳性者的化疗有效率达15．6％，LBP表达阴性者的化疗有效率为42．1％，GST-π化疗有效率达13．6％，GST-π表达阴性者的化疗有效率达40．0％。化疗疗效差别有统计学意义（P〈0．05）。结论：多药耐药蛋白表达阳性的患者，其化疗疗效差，不宜过度化疗。     

肺癌组织中耐药相关基因的表达及其临床意义

目的：探讨肺癌组织中耐药相关基因的表达及其临床意义。方法：应用免疫组化技术检测治疗前肺癌组织标本中P-gp、MRP和LRP表达。结果：72例非小细胞肺癌中P-gp、MRP、LRP阳性率分别为61％,49％，65％，并有部分共表达。9例小细胞肺癌中P-gp、MRP、LRP阳性率分别为56％，22％，44％，也有部分共表达。在TNM各分期中P-gp、MRP、LRP阳性表达无明显差异（P＞0．05），随访中化疗有效组P-gp、MRP、LRP阳性表达分别为29％（4／14）、36％（5／14）、21％（3／14），无效组P-gp、MRP、LRP性表达分别为83％（20／24）、67％（16／24）、75％（18／24）。有效组P-gp、LRP表达低于无效组（P＜0．05），随访中死亡16例，P-gp、MRP、LRP阳性表达分别占43％（7／16），31％（5／16），64％（11／16）。LRP阳性组占比例最高，提示LRP阳性表达预后差，其与预后关系密切。结论：肺癌耐药为一多途径多基因参与的过程，联合检测肺癌组织中耐药相关基因的表达有助于判断化疗疗效及预后。     

非小细胞肺癌多药耐药蛋白表达的临床意义

目的:分析非小细胞肺癌(NSCLC)中的多药耐药蛋白表达与临床分期、化疗疗效等的关系,提出临床合理化疗方式.方法:对82例非小细胞肺癌外周血淋巴细胞,通过免疫组化方法检测P170、LRP、GST-π三种多药耐药蛋白的表达,观察化疗疗效.结果:在82例非小细胞肺癌中,P170表达阳性者的化疗有效率为9.8%,P170表达阴性者的化疗有效率为30.05%;LRP表达阳性者的化疗有效率达15.6%,LBP表达阴性者的化疗有效率为42.1%,GST-π化疗有效率达13.6%,GST-π表达阴性者的化疗有效率达40.0%.化疗疗效差别有统计学意义(P<0.05).结论:多药耐药蛋白表达阳性的患者,其化疗疗效差,不宜过度化疗.     

卵巢癌组织中多药耐药基因蛋白表达及其临床价值

目的 :研究多个耐药基因P -糖蛋白(P gp)、谷胱甘肽S -转移酶 (GST π)、DNA拓扑异构酶 -Ⅱ (Topo Ⅱ )在卵巢癌组织中表达 ,探讨其在卵巢癌化学治疗耐药中的作用及与临床病理学特征间的关系。方法 :应用免疫组化SP法对 3 7例卵巢癌、10例卵巢良性肿瘤和 8例正常卵巢组织中P gp、GST π和Topo Ⅱ表达状况进行测定。结果 :P gp、GST π和Topo Ⅱ在卵巢癌组织中阳性表达均高于良性肿瘤和正常组织对照组 ,P<0 0 5。P gp表达与卵巢癌组织类型、分化程度、临床分期均无关 ,P >0 0 5。GST π表达与肿瘤分化程度显著相关 ,P <0 0 1;与卵巢癌组织类型无关 ,P >0 0 5。Ⅲ、Ⅳ期组织中GST π阳性表达率显著高于Ⅰ、Ⅱ期( 91 3 %vs 5 7 1% ) ,P <0 0 5。Topo Ⅱ表达仅与肿瘤分化程度有关 ,P <0 0 5 ,而与组织类型和临床分期均无关 ,P >0 0 5。三者在卵巢癌组织中存在共同表达。结论 :卵巢癌存在原发性耐药并涉及多个耐药基因的共同表达。联合检测对前瞻性预测化疗药物敏感性和判断化疗疗效具有指导意义     

耐药基因蛋白P-gp、Topo-Ⅱ在原发型肝细胞癌中的表达及意义

目的探讨原发型肝细胞癌中耐药基因蛋白P-gp、Topo-Ⅱ的表达与原发型肝细胞癌病理特征以及生物学特性之间关系。方法应用免疫组织化学方法检测37例原发型肝细胞癌组织中P-gp、Topo-Ⅱ的表达，分析其与病理特征及肿瘤生物学特性之间的关系。结果P—gp的表达与AFP的增高，HBV的感染以及肝癌的远处转移有关，与年龄、肿瘤大小、病理分级、临床分期、门静脉癌栓形成、肝内转移以及转氨酶变化均无关。Topo—Ⅱ的表达与肝内转移有关，与年龄、肿瘤大小、病理分级、HBV感染、门静脉癌栓形成、AFP值、远处转移及转氨酶高低之间无关。P—gp的高表达与Topo—Ⅱ的低表达相关。结论临床检测肝癌耐药基因蛋白P-gp、Topo-Ⅱ的表达不仅可以作为原发型肝细胞癌化疗方案选择的参考，也可以用于预测肿瘤发展。     

多药耐药相关蛋白在非小细胞肺癌表达的研究

目的：研究多药耐药相关蛋白在非小细胞肺癌的表达情况及其两者关系。方法：应用单克隆抗体ＱＣＲＬ－１行ＬＳＡＢ免疫组化法研究６１例非小细胞肺癌组织中多药耐药相关蛋白表达水平。结果：肺癌组织中多药耐药相关蛋白表达的总阳性率为６８．９２％；癌旁正常肺组织呈阴性或弱阳性表达；高和中分化肺癌多药耐药相关蛋白表达的阳性率高于低分化癌（Ｐ＜０．００５）；Ⅰ－Ⅱ期肺癌多药耐药相关蛋白表达的阳性率高于Ⅲ－Ⅳ期者（Ｐ＜０．０１）。结论：表明多药耐药相关蛋白是非小细胞肺癌多药耐药的重要参与因素。     

非小细胞肺癌组织中MRP1和LRPmRNA的表达及其临床意义

目的探讨多药耐药相关蛋白1(MRP1)和肺耐药蛋白(LRP)基因在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其临床意义。方法应用RT-PCR半定量法检测60例NSCLC患者癌组织及癌旁组织中MRP1和LRPmRNA的表达。结果NSCLC患者的癌组织中MRP1、LRPmRNA表达量显著高于癌旁组织(P≤0.02),且两者在癌组织中的表达呈正相关;MRP1mRNA在肿瘤直径>3cm组表达量明显高于肿瘤直径≤3cm组(P=0.013);LRPmRNA表达量NSCLC腺癌组高于鳞癌组(P=0.02),中高分化组高于低分化组(P=0.033)。结论MRP1、LRP在NSCLC的多药耐药(MDR)中可能起重要作用,且在形成MDR的过程有某种程度的关联,联合检测MRP1、LRPmRNA对于预测NSCLC患者化疗效果、协助临床选择化疗方案可能具有一定的意义。     

Non-P-glycoprotein-mediated Atypical Multidrug Resistance in a Human Bladder Cancer Cell Line

A human bladder cancer cell line resistant to adriamycin (ADM), T24/ADM9 has been established in vitro by exposing T24 parent cells to progressively higher concentrations of the drug over a period of 12 months. The T24/ADM9 cells were found to be 9 times more resistant to ADM than the T24 parent, and showed various degrees of cross-resistance to an ADM derivative, vinca alkaloids and a DNA topoisomerase II (Topo ID-targeting agent, etoposide. No significant difference was observed in the cellular accumulation of ADM between the T24/ADM9 and T24 parent cells. A Northern blot analysis showed an overexpression of multidrug resistance-associated protein (MRP) mRNA, but no overexpression of multidrug resistance-1 (MDR1) mRNA was observed in the T24/ADM9 cells. A flow cytometric analysis showed that the MDR1 gene product, P-glycoprotein (Pgp), is not expressed on the T24/ADM9 cells. T24/ADM9 showed approximately the parental level of DNA Topo II catalytic activity. In Western blot and Northern blot analyses, however, the cellular level of DNA topo II was apparently much lower in T24/ADM9 than in the T24 parent. Thus, these results suggest that a decreased cellular level of DNA Topo II and an overexpression of MRP gene may be responsible for the expression of an MDR phenotype in the T24/ADM9 cells and that such non-Pgp-mediated, atypical MDR may develop in bladder cancer treated with chemotherapy including ADM.     

肺癌多种肿瘤耐药因子的表达及其临床意义

目的:探讨多种肿瘤耐药因子在肺癌的表达及其临床意义。方法:应用免疫组织化学法检测66例肺癌标本各种肿瘤耐药因子的表达水平。结果:1)突变型P53蛋白、P-糖蛋白(Pgp)、多药耐药相关蛋白(MRP1)、肺耐药相关蛋白(LRP)、谷胱甘肽-S-转移酶-π(GST-π)、拓扑异构酶Ⅱ1(TOPOⅡ1)的表达率分别为74.24%、45.45%、51.52%、81.82%、81.82%、83.33%。2)不同耐药因子在不同肺癌的表达具有不同的特点,特别是在表达强度方面NSCLC(非小细胞肺癌)与SCLC(小细胞肺癌)存在显著差异性(P<0.05);且表达强阳性与不同的病理类型、TNM分期、分化程度、淋巴结转移及预后方面均存在显著差异性(P<0.05)。3)各耐药因子之间的相关性分析表明:P53蛋白、Pgp、MRP、GST-π的表达之间存在着显著相关性,而LRP、TOPOⅡ1可能是相对独立的耐药因素。结论:肺癌组织肿瘤耐药因子的表达可能在一定程度上提示肺癌的化疗效果和预后。     

非小细胞肺癌组织中ZO-1的表达及其临床意义

背景与目的 已有的研究表明紧密连接蛋白-1(zonula occluden-1,ZO-1)表达和肿瘤细胞的生长和转移存在密切联系.本研究旨在探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织中ZO-1表达的临床意义.方法 应用实时荧光定量PCR、Western blot和免疫组化检...     

非小细胞肺癌支气管镜活检组织中LRP和MRP表达及其临床意义

背景与目的 研究非小细胞肺癌支气管镜活检组织中肺耐药蛋白(LRP)、多药耐药相关蛋白(MRP)的表达及其临床意义,方法应用免疫组织化学S-P技术对112例非小细胞肺癌支气管镜活检组织进行LRP和MRP表达的检测,结果LRP和MRP在肺腺癌和肺鳞癌组织中的表达阳性率分别为LRP,68.3396和42.31％(P<0.025);MRP,73.33％和46.15％(P<0.005);LRP和MRP在中高分化和低分化组间的表达阳性率分别为LRP.68.42％和43.64％(P<0.05);MRP,77.19％和43.64％(P<0.025),LRP和MRP在不同组织类型和分化程度中差异有显著性(均P<0.05或P<0.025);LRP和MRP在TNM各分期中差异无显著性(均P>0.05);112例非小细胞肺癌组织中LRP和MRP表达存在高度正相关(r=-0.984,P:O.016);2种耐药基因协同表达的阳性率肺腺癌组(51.66％)和肺鳞癌组(44.23％)差异无显著性(P>0.os),结论肺癌耐药为多途径多基因参与的过程,LRP和MRP的表达水平在肺腺癌与肺鳞癌之间、在中高分化与低分化组之间均存在显著性差异,且LRP和MRP表达呈正相关,联合检测NSCLC组织中LRP和MRP的表达水平,对化疗药物的选择、预后的判断均具有重要的临床意义,     

P－糖蛋白在非小细胞肺癌中的表达

采用生物素－亲和素过氧化物酶复合物法，以抗多药抗药性（ＭＤＲ）Ｐ－糖蛋白（Ｐ－ｇｐ）单克隆抗体４Ｅ＿３，检测Ｐ－ｇｐ在２４例非小细胞肺癌中的表达。在１４例腺癌中，Ｐ－ｇｐ表达阳性者１３例，阳性率为９２．９％，１０例鳞癌中，Ｐ－ｇｐ表达阳性者３例，阳性率为３０．０％。腺癌中Ｐ－ｇｐ表达阳性率显著高于鳞癌，提示Ｐ－ｇｐ表达是非小细胞肺癌产生内在抗药性的机制之一。     

多药耐药相关基因在胃癌组织中的表达及意义

目的：研究多药耐药相关基因产物P－糖蛋白（Pgp),DNA拓扑异构酶Ⅱ（Topo Ⅱ)在胃癌组织中的表达及其意义。方法：应用SP免疫组化方法，检测两者在101例胃癌及40例胃周阳性转移淋巴结，20例正常胃粘膜，18例异型增生组织中的表达。结果：正常胃粘膜，异型增生及未经术前化疗的胃癌中Pgp表达强度依次增强；化疗导致胃癌Pgp表达增强并与化疗次数有关；Pgp表达强度与胃癌浸润深度，淋巴结转移及pTNM分期显著相关；Pgp表达水平与胃癌预后有关，Pgp高水平表达者预后较差。正常胃粘膜，异型增生及未经化疗的胃癌中TopoⅡ指数(TI)依次增高；化疗导致TI下降并与化疗次数有关；胃周阳性转移淋巴结中TI较癌原发灶为低。结论：胃癌化疗前后检测Pgp及TpopⅡ表达有助于临床上选择化疗药物及制订合理的治疗方案。     

ABCC10在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

背景与目的多药耐药(MDR)是肺癌化疗失败的主要原因,肺癌MDR机制复杂,与多种耐药基因有关。ABCC10是新发现的ATP结合转运蛋白家族C族成员,参与肿瘤的耐药。本研究旨在检测ABCC10在非小细胞肺癌及正常组织中的表达,探讨其与TNM分期,组织学类型、分级等临床特征的相关性。方法采用免疫组织化学法检测ABCC10在肺鳞癌、腺癌及正常组织中的表达,并进行统计学分析。结果ABCC10主要定位在胞膜上和胞质中。非小细胞肺癌和正常组织的表达差异明显(P<0.01),肺鳞癌、腺癌的总阳性率分别为73.26%和81.16%,两者有统计学差异(P<0.05);鳞癌不同病理分级之间表达差异明显(P<0.01),腺癌不同病理分级、不同TNM分期之间均有统计学差异(P<0.01)。结论ABCC10在非小细胞肺癌中高表达,其中在腺癌的表达高于鳞癌,在腺癌中表达的高低与病理分级、TNM分期有关,为进一步研究其在肿瘤中的表达及耐药作用提供实验依据。