几种抗人肺癌细胞单克隆抗体及其片段放射免疫显像的实验研究

对几种特异性强、灵敏度高的抗人肺癌细胞单克隆抗体（ＭｃＡｂ）及其片段，选择理想的放射性核素标记，为临床放射免疫显像（ＲＩＩ）提供实验依据。采用本室提供的３种ＩｇＧＭｃＡｂ：抗人大细胞肺癌ＭｃＡｂ（２Ｅ３）、抗人肺鳞状细胞癌ＭｃＡｂ（Ｓｍ１）、抗人肺腺癌ＭｃＡｂ（Ａｍ７）及２Ｅ３Ｆ（ａｂ′）２，中国科学院上海细胞所提供的ＩｇＭ抗人肺腺癌ＭｃＡｂ（ＬＣ１）及其片段，制备载人大细胞肺癌细胞株（ＰＬＡ８０１）或人肺腺癌细胞株（沪Ａ１）肿瘤裸鼠模型。注入１２５Ｉ、１３１Ｉ或９９ｍＴｃ标记的上述ＭｃＡｂ，行载瘤裸鼠显像。动态显像时应用感兴趣区法计算各时相Ｔ／ＮＴ值，并在注射ＭｃＡｂ后２４小时杀死动物，测定抗体生物分布。结果１３１Ｉ标记Ａｍ７、Ｓｍ１、２Ｅ３及ＬＣ１在２４小时载瘤裸鼠显影均良好。动态显像，各时相Ｔ／ＮＴ值及２４小时生物分布表明：９９ｍＴｃ标记ＭｃＡｂ优于１３１Ｉ标记ＭｃＡｂ；抗体片段优于完整抗体；单抗在同型抗原肿瘤的浓聚高于异型抗原肿瘤。故临床肿瘤ＲＩＩ核素采用９９ｍＴｃ、抗体选择混合抗体为好。     

131I-chTNT在荷人肝癌裸鼠动物模型中的定位研究

目的评价１３１Ｉ单克隆抗体ｃｈＴＮＴ与肝肿瘤的亲和性，以了解其用于肝肿瘤定位诊断和导向治疗的可能性。方法荷人肝癌裸鼠动物模型腹腔注射５５５ＭＢｑ１３１ＩｃｈＴＮＴ后１、２、３、５、７天，分别作放射免疫显像，并逐日分组杀死，行组织分布测定，并与１３１Ｉ对照组比较。结果实验组注射标记抗体后１天肿瘤组织清晰显影，并持续显示至实验结束。瘤体内放射性维持相对稳定水平，１３１ＩｃｈＴＮＴ在肝癌组织内的有效半减期为６０±１６天。其他脏器组织放射性浓聚少，并逐渐消失。第７天Ｔ／ＮＴ比值达１０６７。结论１３１ＩｃｈＴＮＴ具有导向肝肿瘤的特性，为用于肝癌放射免疫显像和导向治疗提供了依据。     

放射性碘标记CL—3体外肿瘤细胞结合及瘤内注射动物实验研究

为评价瘤内注射＾１３１Ｉ标记单抗对提高肿瘤放射免疫治疗效果的作用。用＾１２５Ｉ标记抗人结肠癌单抗ＣＬ－３，测定与人结肠癌细胞系ＬＳ１７４Ｔ及人胃印细胞癌细胞系（ＫＡＴＯⅢ的结合率。用３４只ＬＳ１７４Ｔ荷瘤裸鼠，在瘤内注射＾１３１Ｉ－ＣＬ－３后１、３、５、１７天进行体内分布与放射免疫显像，以腹腔注射及＾１３１Ｉ－正常鼠ＩｇＧ瘤内注射组作对照，结果：＾１２５Ｉ－ＣＬ－３与ＬＳ１７４Ｔ及ＫＡＴＯⅢ细胞结     

131I-层粘连九肽的合成及在荷乳腺癌裸鼠中的显像和分布

目的用１３１Ｉ层粘连九肽进行荷乳腺癌裸鼠的肿瘤受体显像及其生物分布研究。方法以固相法合成层粘连九肽，经ＨＰＬＣ纯化，用氯胺Ｔ法进行１３１Ｉ标记。标记物以ＳｅｐｈａｄｅｘＧ１０纯化。尾静脉注入荷乳腺癌裸鼠体内，分别在１、２、３、４、５、６小时进行肿瘤显像，划出感兴趣区，测其Ｔ／Ｂ值。静脉给药后分别在３、６小时观察生物分布，计算其每克组织摄取注射剂量百分数（％ＩＤ／ｇ）和肿瘤与非肿瘤的放射性比值（Ｔ／ＮＴ值）。结果化学合成的层粘连九肽经ＨＰＬＣ、ＦＡＢＭＳ纯化鉴定，Ｍ＋１＝９６６３。尾静脉注射后４～５小时肿瘤部位有明显浓聚，Ｔ／Ｂ值达４６２。肿瘤／肌肉的Ｔ／ＮＴ值在６小时为３４５。结论１３１Ｉ层粘连九肽有希望用于诊断人体乳腺癌     

胃排空动态显像中双核素标准餐的应用

目的研究１３１Ｉ小牛血清白蛋白（ＢＳＡ）和９９ｍＴｃＤＴＰＡ双核素胃排空动态显像的方法及探讨其临床应用价值。方法用前临时标记１３１ＩＢＳＡ和９９ｍＴｃＤＴＰＡ，配成１３１ＩＢＳＡ鸡蛋固体餐和９９ｍＴｃＤＴＰＡ水液体餐。固体餐经人胃液消化试验，检测标记物稳定性。检查３５例慢性胃炎病人和１０例健康志愿者的胃排空功能，其中２例在３天内进行了１３１ＩＢＳＡ鸡蛋餐和９９ｍＴｃ硫胶体（Ｓｃ）鸡肝餐两法对照，比较其相关性。结果１３１ＩＢＳＡ和９９ｍＴｃＳｃ在胃液中消化２小时，脱标率分别为３００％和５１６％；１３１ＩＢＳＡ鸡蛋餐法和９９ｍＴｃＳｃ鸡肝餐法相关性好，ｒ＝０９８９，Ｐ＜００１；对照组固相半排空时间（ＨＳＥＴ）为５８２±１７７分钟，液相半排空时间（ＨＬＥＴ）为２３５±９４分钟；病例组ＨＳＥＴ为９２５±２９６分钟，ＨＬＥＴ为３７２±１６６分钟；固相和液相两组差异均有显著性（ｔ＝３４７４和２４８５，Ｐ＜００１）。结论１３１ＩＢＳＡ鸡蛋餐、９９ｍＴｃＤＴＰＡ液体餐同时使用（双核素标准餐法）可为临床提供胃排空固体和液体食物的情况     

家兔注射^125I—标记重组人表皮生长因子后的药代动力学

用Ｉｏｄｏｇｅｎ法制备１２５ＩｒｈＥＧＦ，ＳＤＳＰＡＧＥ鉴定放射纯度为（９７．１±０．４５）％。家兔静脉注射１２５ＩｒｈＥＧＦ后８ｈ内血浆总放射性保持在高水平，反相高压液相色谱（ＲＨＰＬＣ）测得１２５ＩｒｈＥＧＦ分量迅速下降，亲水性１２５Ｉ标记物分量增高。１２５ＩｒｈＥＧＦ浓度时间曲线符合二室开放模型，ｔ１／２α和ｔ１／２β分别为９ｍｉｎ和１１．６ｈ。组织浓度梯度为尿＞甲状腺＞肠内容＞肾＞血浆＞胆汁＞颌下腺＞肺。８ｈ内尿排泄（２０．３±５．１）％的注入放射性。     

99Tcm-标记肝癌单抗片段HAb18F(ab')2方法改进及放免显像实验研究

目的　改进９９Ｔｃｍ 直接标记抗人肝癌单克隆抗体片段ＨＡｂ１８ Ｆ（ａｂ′）２ 的方法,进行９９ＴｃｍＨＡｂ１８ Ｆ（ａｂ′）２ 在荷人肝癌裸鼠模型中的放射免疫显像。方法　用ＳｎＣｌ２·２Ｈ２Ｏ 为还原剂,葡庚糖酸钠（ＧＨ）作转换络合剂和稳定剂,直接法标记抗体片段。Ｅｌｌｍａｎ 法测巯基数。用纸层析法、ＳＤＳＰＡＧＥ及放射自显影法进行标记物的质控。荷瘤裸鼠尾静脉注入标记抗体７－４ ＭＢｑ 后,于不同时间显像;在最佳显像时间点研究生物学分布。结果　整个标记过程可在１－５ ｈ 内完成,最佳标记率为８４－２％ 。该方法条件温和,没有导致标记抗体分子的降解。标记物５ ｈ 内的解离率＜０－５％ 。荷瘤裸鼠注射标记抗体后,２４ ｈ 肿瘤放射性浓聚最明显,除双肾区有浓聚外,胃肠道和甲状腺未见放射性浓聚;在该时间点,瘤／血和瘤／ 肝比值分别为１１－７ ±２－４ 和４－６ ±０－３ 。结论　９９ＴｃｍＨＡｂ１８ Ｆ（ａｂ′）２ 有望用于肝癌的放射免疫显像     

双核素^99mTc—EC和^131I—OIH肾动态显像与ERPF测定

双核素９９ｍＴｃＥＣ和１３１ＩＯＩＨ肾动态显像与ＥＲＰＦ测定朱绍莉潘中允罗才勇９ｍＴｃ半胱氨酸（ＥＣ）能迅速被肾脏摄取，并经尿排出。动物实验和初步临床试验表明，９９ｍＴｃＥＣ的生物特性与１３１Ｉ邻碘马尿酸（ＯＩＨ）十分接近。本研究采用注射２...     

99Tcm-MIBI心肌断层显像用于直接PTCA及静脉溶栓治疗AMI的对比研究

目的　比较直接经皮冠状动脉腔内成形术（ 直接ＰＴＣＡ） 和静脉溶栓疗法在急性心肌梗死（ＡＭＩ） 治疗中的效果。方法　１２４ 例ＡＭＩ患者（ 直接ＰＴＣＡ组６０ 例,溶栓组６４ 例） 均于发病２ 周时和１２ 周后行９９Ｔｃｍ甲氧基异丁基异腈（ＭＩＢＩ）心肌断层显像,将左室心肌分为２０ 个节段,并对心肌摄取９９ＴｃｍＭＩＢＩ的程度进行打分,分别计算发病２ 周时心肌显像的总积分（Ｓ２ＷＳ） 、发病后１２ 周心肌显像的总积分（Ｓ１２ＷＳ）和两者相减的积分（ＳＤＳ）。直接ＰＴＣＡ组和溶栓组分别有３８ 人和３５ 人于心肌显像后行平衡法门控心室显像。结果　直接ＰＴＣＡ 组与溶栓组比较：Ｓ２ＷＳ为１８－３±６－９ 和２８－６ ±７－３（ｔ＝７－３,Ｐ＜ ０－００１）,Ｓ１２ＷＳ为１１－２ ±４－２ 和２４－４ ±６－２（ｔ＝ １１－７,Ｐ＜ ０－００１）,ＳＤＳ为７－６ ±３－２ 和４－３ ±１－１（ｔ＝ ５－４,Ｐ＜ ０－００１）。直接ＰＴＣＡ组和溶栓组入院２ 周时的左室射血分数（ＬＶＥＦ） 分别为（４１－４ ±６－５） ％ 和（３９－５ ±７－２）％ （ｔ＝ １－５ ,Ｐ＞ ０－０５）,出院１２ 周后的ＬＶＥＦ 分别为（６２－６ ±７－８）％ 和（５１－４ ±     

放射自显影术用于裸鼠LS174T移植瘤瘤内注射^125I—CL—3后的分…

为经瘤内注射途径进行肿瘤放射免疫治疗提供组织学实验依据，在裸鼠ＬＳ１７４Ｔ移植瘤生长至－１ｃｍ时，瘤内分别注射＆１２５Ｉ标记的小鼠抗人结肠癌单发和正常小鼠ＩｇＧ或腹腔注射ＣＬ－３，３天后取出肿瘤并制备连续切片，用放射自显影术观察＾１２５Ｉ标记抗体的分布。     

131I-Herceptin在昆明小鼠及荷人卵巢癌裸鼠模型中的生物分布和显像

目的 研究131 I标记抗人表皮生长因子受体-2蛋白（HER-2/neu）单克隆抗体Herceptin在正常昆明小鼠和荷人卵巢癌裸鼠体内的生物分布及荷人卵巢癌裸鼠的放射免疫显像特点.方法 （1）Iodogen法131I标记Herceptin,测定其标记率、放化纯、稳定性及免疫活性.（2）流式细胞仪和免疫组织化学法分别检测人卵巢癌SKOV-3、HO-8910细胞株及瘤组织HER-2/neu表达情况.（3）计算131I-Herceptin经昆明小鼠尾静脉注射后5,15,30 min和1,2,4,12,24,48,72 h及荷瘤裸鼠尾静脉注射后4,12,24和48h的每克组织百分注射剂量率（%ID/g）和肿瘤/非肿瘤组织放射性（T/NT）比值.（4）行131I-Herceptin荷卵巢癌裸鼠模型显像,观察注射后1,2,4,8,12,24,48,72,96和120h显像情况并确定最佳显像时间.结果 （1）131I-Herceptin标记率为89.8%,放化纯为98.4%,24 h后仍大于80%,标记物免疫活性较好.（2）SKOV-3细胞株HER-2/neu高表达,表达率92.67% 而HO-8910细胞株表达很低,表达率仅9.59%.（3）131I-Herceptin在昆明小鼠体内主要经肝、脾及肾代谢,血液快相半排期为0.27 h,慢相半排期为51.96h.在荷人SKOV-3移植瘤部位,24 h时放射性摄取值达到18.08%ID/g,显著高于其他脏器组织 T/NT比值随时间延长逐渐增高,72 h时肿瘤/脑放射性比值高达27.27.（4）SKOV-3荷瘤裸鼠在尾静脉注射131I-Herceptin后2 h即可见移植瘤放射性浓聚,48 h后与周围组织对比更为明显,至120 h时仍见移植瘤部位放射性明显浓聚,与对侧感兴趣区比值高达11.44.而HO-8910荷瘤裸鼠各时间点移植瘤几乎未见放射性浓聚.结论 131I-Herceptin对荷人SKOV-3移植瘤具有良好的靶向作用,有望用于高表达HER-2/neu的人卵巢癌患者放射免疫显像及其复发转移灶的靶向治疗.     

131I-Herceptin在昆明小鼠及荷人卵巢癌裸鼠模型中的生物分布和显像

目的 研究131 I标记抗人表皮生长因子受体-2蛋白(HER-2/neu)单克隆抗体Herceptin在正常昆明小鼠和荷人卵巢癌裸鼠体内的生物分布及荷人卵巢癌裸鼠的放射免疫显像特点.方法 (1)Iodogen法131I标记Herceptin,测定其标记率、放化纯、稳定性及免疫活性.(2)流式细胞仪和免疫组织化学法分别检测人卵巢癌SKOV-3、HO-8910细胞株及瘤组织HER-2/neu表达情况.(3)计算131I-Herceptin经昆明小鼠尾静脉注射后5,15,30 min和1,2,4,12,24,48,72 h及荷瘤裸鼠尾静脉注射后4,12,24和48h的每克组织百分注射剂量率(%ID/g)和肿瘤/非肿瘤组织放射性(T/NT)比值.(4)行131I-Herceptin荷卵巢癌裸鼠模型显像,观察注射后1,2,4,8,12,24,48,72,96和120h显像情况并确定最佳显像时间.结果 (1)131I-Herceptin标记率为89.8%,放化纯为98.4%,24 h后仍大于80%,标记物免疫活性较好.(2)SKOV-3细胞株HER-2/neu高表达,表达率92.67%;而HO-8910细胞株表达很低,表达率仅9.59%.(3)131I-Herceptin在昆明小鼠体内主要经肝、脾及肾代谢,血液快相半排期为0.27 h,慢相半排期为51.96h.在荷人SKOV-3移植瘤部位,24 h时放射性摄取值达到18.08%ID/g,显著高于其他脏器组织;T/NT比值随时间延长逐渐增高,72 h时肿瘤/脑放射性比值高达27.27.(4)SKOV-3荷瘤裸鼠在尾静脉注射131I-Herceptin后2 h即可见移植瘤放射性浓聚,48 h后与周围组织对比更为明显,至120 h时仍见移植瘤部位放射性明显浓聚,与对侧感兴趣区比值高达11.44.而HO-8910荷瘤裸鼠各时间点移植瘤几乎未见放射性浓聚.结论 131I-Herceptin对荷人SKOV-3移植瘤具有良好的靶向作用,有望用于高表达HER-2/neu的人卵巢癌患者放射免疫显像及其复发转移灶的靶向治疗.     

131I-Herceptin在昆明小鼠及荷人卵巢癌裸鼠模型中的生物分布和显像

目的 研究131 I标记抗人表皮生长因子受体-2蛋白(HER-2/neu)单克隆抗体Herceptin在正常昆明小鼠和荷人卵巢癌裸鼠体内的生物分布及荷人卵巢癌裸鼠的放射免疫显像特点.方法 (1)Iodogen法131I标记Herceptin,测定其标记率、放化纯、稳定性及免疫活性.(2)流式细胞仪和免疫组织化学法分别检测人卵巢癌SKOV-3、HO-8910细胞株及瘤组织HER-2/neu表达情况.(3)计算131I-Herceptin经昆明小鼠尾静脉注射后5,15,30 min和1,2,4,12,24,48,72 h及荷瘤裸鼠尾静脉注射后4,12,24和48h的每克组织百分注射剂量率(%ID/g)和肿瘤/非肿瘤组织放射性(T/NT)比值.(4)行131I-Herceptin荷卵巢癌裸鼠模型显像,观察注射后1,2,4,8,12,24,48,72,96和120h显像情况并确定最佳显像时间.结果 (1)131I-Herceptin标记率为89.8%,放化纯为98.4%,24 h后仍大于80%,标记物免疫活性较好.(2)SKOV-3细胞株HER-2/neu高表达,表达率92.67%;而HO-8910细胞株表达很低,表达率仅9.59%.(3)131I-Herceptin在昆明小鼠体内主要经肝、脾及肾代谢,血液快相半排期为0.27 h,慢相半排期为51.96h.在荷人SKOV-3移植瘤部位,24 h时放射性摄取值达到18.08%ID/g,显著高于其他脏器组织;T/NT比值随时间延长逐渐增高,72 h时肿瘤/脑放射性比值高达27.27.(4)SKOV-3荷瘤裸鼠在尾静脉注射131I-Herceptin后2 h即可见移植瘤放射性浓聚,48 h后与周围组织对比更为明显,至120 h时仍见移植瘤部位放射性明显浓聚,与对侧感兴趣区比值高达11.44.而HO-8910荷瘤裸鼠各时间点移植瘤几乎未见放射性浓聚.结论 131I-Herceptin对荷人SKOV-3移植瘤具有良好的靶向作用,有望用于高表达HER-2/neu的人卵巢癌患者放射免疫显像及其复发转移灶的靶向治疗.     

131I-抗ProGRP（31-98）单克隆抗体E-B5放射免疫显像及放射免疫治疗实验研究

目的了解131I标记的胃泌素释放肽前体（ProGRP）单克隆抗体E-B5在荷小细胞肺癌裸鼠的体内分布及放射免疫显像情况,观察131I—E—B5对荷小细胞肺癌裸鼠移植瘤的生长抑制作用。方法（1）分别建立荷小细胞肺癌、荷肺腺癌及荷大肠癌裸鼠模型。（2）自荷小细胞肺癌裸鼠尾静脉注射131I—E-B5后1,12,24,48,72和96h处死裸鼠并取各主要脏器组织,计算各时间点的每克组织百分注射剂量率（％ID／g）和肿瘤／非肿瘤放射性（T／NT）比值。（3）分别对荷小细胞肺癌、荷肺腺癌和荷大肠癌裸鼠模型进行131I—E—B5放射免疫显像,观察移植瘤的显影情况,并计算移植瘤体／对侧相同部位的放射性（T／B）比值。（4）以未经任何治疗处理组为对照,采用瘤内注射法观察比较3．7,7．4,14．8和22．2MBq131I-E—B5和Na131I对荷小细胞肺癌裸鼠移植瘤的抑制作用。采用SPSS13．0软件处理数据,行两样本均数t检验。结果（1）体内分布研究示：注射后72h,荷小细胞肺癌裸鼠移植瘤体的放射性摄取达到最高值,为（14．1±2．9）％ID／g,高于其他脏器及组织（t=4．11～8．58,P均〈0．05）,瘤体与各脏器组织的T／NT比值随时间延长而逐渐升高,72h时瘤体与肌肉组织的T／NT比值高达4．67±0．66。（2）放射免疫显像发现：注射131I—E—B5后24h荷小细胞肺癌裸鼠移植瘤部位放射性明显聚集,随时间延长放射性浓聚程度逐渐增强,72至96h时最为清晰。荷肺腺癌裸鼠移植瘤局部无明显的放射性浓聚。荷大肠癌裸鼠移植瘤模型显像结果与荷小细胞肺癌裸鼠模型显像结果类似,但其T／B比值低于荷小细胞肺癌裸鼠模型（t=4．29,P〈0．01）。注射后72h,荷小细胞肺癌、荷大肠癌及荷肺腺癌裸鼠的T／B比值分别为5．27±0．97,2．28±0．72和1．26±0．65。（3）131I—E-B5对荷小细胞肺癌移植瘤的生长抑制作用明显大于Na131I（t=2．88～17．77,P均〈0．05）。结论131I—E—B5对小细胞肺癌有较好的靶向作用,可以抑制小细胞肺癌移植的生长并破坏肿瘤组织,有望成为一种较为理想的小细胞肺癌放射免疫显像及放射免疫治疗药物,值得进一步深入研究。     

大肠癌荷瘤鼠放免显像SA-gal促清除作用的实验研究

目的 研究半乳糖化链霉亲和素（SA-gal)在大肠癌预定位放免显像中对血中^131I标记生物素化单抗（^131I-Bt-McAb)的“促清除”作用。方法 从荷瘤鼠的尾静脉内注射^131I-Bt-McAb,预定位于肿瘤靶位,24h后给予SA－gal促清除,0．5h和6h后分别进行体内分布测定和显像;对照组未给予SA－gal。结果 给予SA－gal促清除后,血液本底水平明显降低,促清除前、促清除0．5h和6h的肿瘤／血比值分别为0．32、1．44、5．23,促清除6h的肿瘤/血比值明显高于单纯给予^131I-Bt-McAb和30h值（对照2组肿瘤／血比值为0．14）,且肿瘤显像清晰。SA-gal促清除0.5h,在血中放射性水平明显降低的同时,肝内放射性水平明显增高。结论 SA－gal是一种良好的促清除剂,用于大肠癌预定位放免显像能使肿瘤／非肿瘤比值明显增高。     

喉和鼻咽鳞状细胞癌整合素αvβ3放射性核素显像实验研究

目的 研究99Tcm标记的聚乙二醇(PEG)4修饰的环状RGD二聚体(99Tcm-3P-RGD2)显像用于检测人喉和鼻咽鳞状细胞癌(简称鳞癌)整合素αvβ3表达的可靠性.方法 对荷人HEP-2喉鳞癌、荷人CNE-1鼻咽鳞癌裸鼠各6只进行99Tcm-3P-RGD2平面显像,采用勾画ROI技术计算T/NT.显像结束后,测量99Tcm-3P-RGD2在荷瘤鼠体内的放射性分布,计算肿瘤与各组织器官的％ID/g.取肿瘤组织,行整合素αvβ3免疫组织化学染色,并参照Fromowitz法进行半定量分析.两组间比较采用独立样本t检验,相关性分析采用线性相关法.结果 荷HEP-2、CNE-1裸鼠2h显像时T/NT 分别为2.08±0.04与1.54±0.10.体内放射性分布示:HEP-2肿瘤2h放射性摄取值为(4.56±0.67)％ID/g,肿瘤与血液、肌肉的T/NT分别为6.37±0.68与4.44±0.42;CNE-1肿瘤2h放射性摄取值为(1.69 ±0.18) ％ID/g,肿瘤与血液、肌肉的T/NT分别为2.49±0.09与1.86±0.07.HEP-2、CNE-1肿瘤αvβ3免疫组织化学染色Fromowitz评分分别为4.97±0.37与2.60±0.36.荷HEP-2裸鼠2h显像时T/NT、％ID/g及免疫组织化学染色Fromowitz评分均显著高于荷CNE-1裸鼠(t值分别为11.83、7.17和11.31,P均＜0.05).2种荷瘤鼠2h显像时T/NT与免疫组织化学染色Fromowitz评分的相关性均较好(HEP-2:r2h =0.97,P＜0.05;CNE-1:r'2h =0.97,P＜0.05).结论 99Tcm-3P-RGD2显像有望成为检测喉和鼻咽鳞癌αvβ3表达的无创和有效方法.     

131I标记抗NRP-1单克隆抗体A6在荷瘤裸鼠体内分布和显像研究

目的制备131I标记的抗神经纤毛蛋白-1（NRP-1）单克隆抗体A6（131I-A6）,探讨其作为NRP-1靶向显像新型分子探针的可行性。方法（1）采用Iodogen法对A6进行131I标记,检测其标记率、放化纯和体外稳定性。（2）以人胶质瘤细胞株U87MG为实验细胞进行体外实验,测定131I—A6生物学活性、结合率及其与受体的亲和力。（3）将荷U87MG胶质瘤模型裸鼠采用随机抽样法分为5组,每组5只,分别于注射1．2MBq 131I-A6后24、48、72、96和120h处死,计算各脏器放射性摄取（％ID／g）、肿瘤／血液（T／B）和肿瘤／肌肉（T／M）比值。（4）取6只荷瘤裸鼠,以随机抽样法分为未阻断组和竞争阻断组,前组注射3．7MBq 131I-A6;后组注射3．7MBq 131I-A6和未标记的700仙gA6,均分别于注射后24、48、72、96和120h行SPECT／CT显像。采用两样本t检验对实验数据进行统计学分析。结果（1）131I—A6标记率为（95．46±3．34）％,放化纯〉95％;131I—A6在室温下PBS溶液中放置至96h,其放化纯仍〉85％。（2） 131I-A6与U87MG胶质瘤细胞特异性结合率1h达到最高值,为（15．80±1．30）％,在加入未标记的抗体A6时,U87MG细胞对131I-A6明显受抑制（t=2．862,P〈0．05）;与细胞表面抗原的亲和力（kd）为（1．67±0．14）nmol／L。（3）24h时131I—A6在荷瘤裸鼠血液放射性最高,为（8．00±1．42）％ID／g;其次是肝脏和肿瘤组织,分别为（7．68±1．56）和（6．00±1．24）％ID／g;脑、骨、肌肉组织放射性计数较低。给药后24h,T／B和T／M分别为0．78±0．10和3．20±0．30,随时间延长比值逐渐增高,在120h达到最高,分别为1．87±0．50和7．13±0．24。（4）体内显像示,注射 131I-A6后24h肿瘤略显影,随时间延长变清晰,120h显影为最清晰,阻断后未见肿瘤显影。结论 131I-A6的标记方法简单易行,标记率高,产物稳定性好,?     

^99Tc^m-精氨酸-谷氨酸-苏氨酸在荷人肺癌H1299裸鼠体内分布和显像

目的通过研究^99Tc^m-精氨酸-谷氨酸-苏氨酸（RET）在荷人肺癌H1299裸鼠体内的分布及显像,探讨其用于肺癌显像的可行性。方法采用^99Tc^m-直接法标记RET,再行^99Tc^m-RET与NSCLC细胞H1299的结合实验。荷人肺癌H1299裸鼠尾静脉注射^99Tc^m-RET后,行不同时间（15、30min,1、2．4、8、24、48h组各4只鼠）体内分布实验,分别测定组织放射性摄取（％ID／g）;另取荷瘤鼠3只,注射4．81MBq^99Tc^m-RET后于0．5、1、2、4．5、5、6h行γ显像。结果^99Tc^m-直接标记RET的标记率为（93．15±2．02）％,与H1299细胞的最高结合率为（3．56±0．37）％。荷瘤裸鼠尾静脉注射^99Tc^m-RET后4h肿瘤放射性摄取达（4．96±1．05）％ID／g,肝脏、脾脏有较多放射性摄取[（15．89±1．84）％ID／g和（10．83±1．66）％ID／g];而心脏和血液的放射性摄取较少,相应的T／NT分别为5．70±0．21和12．40±0．11。注射^99Tc^m-RET后4．5～6．0h肿瘤显影清晰。结论^99Tc^m-RET具有亲肺癌的特性,有可能成为一种亲肺癌显像剂。     

生物素-亲合素预定位技术在肿瘤磁共振免疫成像中的初步应用研究

目的 :探讨生物 亲合素预定位技术提高肿瘤磁共振免疫成像诊断效果的可能性。材料和方法 :制备生物素化抗CEA单克隆抗体 (Bt McAb)、Gd标记生物素 (Gd DTPA Bt)和Gd DTPA McAb复合物 ;建立 8只荷人结肠癌裸鼠模型 ;实验组 (n =4)分别注射Bt McAb→链霉亲和素→Gd DTPA Bt预定位于裸鼠瘤结 ,观测注射前、注射后 3 0min、1、2、6、12、2 4和75h瘤结的信号变化 ;对照组分别注射Gd DTPA McAb或Gd DTPA(n分别为 2 ) ,在同样时间点成像。结果 :预定位技术法特异性提高了瘤结的增强程度 ,增强持续 2 4小时 ,增强程度高于Gd DTPA McAb组 ,与Gd DTPA的速升速降增强形式也不同。结论 :生物素 (链霉 )亲和素预定位技术可能有助于提高肿瘤磁共振效果     

Establishment of a human hepatocellular carcinoma cell line highly expressing sodium iodide symporter for radionuclide gene therapy.

To evaluate the possibility of radionuclide gene therapy and imaging in hepatocellular carcinoma cancer, we investigated the iodine accumulation of a human hepatocellular carcinoma cell line, SK-Hep1, by transfer of human sodium iodide symporter (hNIS) gene. By targeting NIS expression in SK-Hep1, we could also investigate whether these cells concentrate 99mTc-pertechnetate and 188Re-perrhenate as well as 125I in vitro and in vivo. METHODS: The hNIS gene was transfected to human hepatocellular carcinoma SK-Hep1 cell lines using lipofectamine plus reagent. The uptake and efflux of 125I, 99mTc-pertechnetate, and 188Re-perrhenate were measured in the transfected and parental cells. Biodistribution was studied in nude mice bearing SK-Hep1 and SK-Hep1-NIS at 10 and 30 min and at 1, 2, 6, 16, and 23 h after injection of 125I, 99mTc- pertechnetate, or 188Re-perrhenate. In tumor imaging studies, the nude mice were intravenously injected with 188Re-perrhenate and imaged with a gamma-camera equipped with a pinhole collimator at 30 and 60 min after injection. The survival rate (%) was determined by the clonogenic assay after 37 MBq/10 mL (1 mCi/10 mL) 131I and 188Re-perrhenate treatment. RESULTS: SK-Hep1-NIS, stably expressing the NIS gene, accumulated 125I up 150 times higher than that of SK-Hep1. Iodine uptake of SK-Hep1-NIS is completely blocked by perchlorate. NIS gene transfection into SK-Hep1 also resulted in 112- and 87-fold increases of 99mTc-pertechnetate and 188Re-perrhenate uptake, respectively. Iodide efflux from SK-Hep1-NIS was relatively slow, with only 10% released during the initial 5 min, and 60% remained at 25 min. In the biodistribution study using SK-Hep1-NIS-xenographed mice, the tumor uptake of 125I, 188Re-perrhenate, and 99mTc-pertechnetate was 68.0 +/- 15.0, 46.2 +/- 9.1, and 59.6 +/- 16.2 %ID/g (percentage injected dose per gram) at 2 h after injection, respectively. After 188Re-perrhenate injection in SK-Hep1 and SK-Hep1-NIS-xenographed nude mice, whole-body images clearly visualized the SK-Hep1-NIS tumor, whereas the control tumor was not visualized. The survival rate (%) of SK-Hep1-NIS was markedly reduced to 46.3% +/- 10.1% and 28.9% +/- 5.2% after 37 MBq/mL (1 mCi/10 mL) 131I and 188Re-perrhenate treatment compared with the survival rates of the parental cells. These results demonstrated that SK-Hep1-NIS could be selectively killed by the induced 131I and 188Re-perrhenate accumulation through NIS gene expression. CONCLUSION: NIS-based gene therapy using beta-emitting radionuclides has the potential to be used in hepatocellular carcinoma management.