严重烫伤大鼠胰岛素受体信号传导缺陷的研究

研究３０％体表面积全层皮肤烫伤大鼠伤后胰岛素受体信号传导改变机理。在不同浓度的胰岛素作用下伤后骨肌膜受最大结合容量降低，胰岛素对腺苷酸环化酶活性调节敏感性降低，但反应性正常，比目鱼肌葡萄糖摄取刺激的敏感性及反应性均明显降低，提示烫伤后骨骼肌胰岛抵抗与胰岛素刺激葡萄糖的跨膜转运的信号传递障碍有关。     

严重烫伤大鼠肝脏胰岛素抵抗发生机制的研究

目的：探讨严重烫伤后胰岛素信号在肝细胞转导缺陷的环节，以阐明严重烫伤后肝脏胰岛素抵抗的发生机制。方法：以30％体表面积背部皮肤全层(Ⅲ度)烫伤大鼠为模型，采用WGA-Sepharuse 4B亲和层析技术部分纯化大鼠肝细胞胰岛素受体，通过胰岛素受体结合实验、受体蛋白γ-^32P-ATP自身磷酸化SDS—聚丙烯配胺凝胶电泳(SDS-PAGE)放射自显影和外源性底物磷酸化，观察烫伤大鼠早期肝细胞胰岛素受体结合行为、受体β—亚基自身磷酸化和受体酪氨酸蛋白激酶(TPK)活性的变化。结果：严重烫伤大鼠伤后3d肝细胞膜岛素受体最大结合容量及亲和力无明显改变；但受体β—亚基自身磷酸化能明显下降；受体TPK活性亦明显降低并对胰岛素刺激的反应性明显减退。结论：严重烫伤后胰岛素信号在肝细胞转导发生偶联障碍，导致胰岛素生物效应受体后缺陷可能是严重烫伤后肝脏胰岛素抵抗发生的分子机制。     

运动对糖尿病大鼠骨骼肌细胞胰岛素受体的影响

本文通过对链脲佐菌素（ＳＴＺ）糖尿病大鼠进行运动训练，观察运动对糖尿病大鼠骨骼肌细胞胰岛素受体的影响，探讨运动改善糖尿病骨骼肌组织对胰岛素敏感性的机理。结果表明，糖尿病大鼠经过６～７周运动训练后，与糖尿病非运动组大鼠相比，血糖浓度明显降低。日体重增加量明显升高，骨骼肌细胞膜胰岛素受体的专一性结合量与总结合量之比明显降低。本文认为，运动训练可能通过胰岛素受体后机制，增加糖尿病大鼠骨骼肌组织对胰岛素的敏感性，改善糖代谢紊乱。     

严重烧伤大鼠早期切痂植皮后骨骼肌泛素转录的变化

目的　探讨大鼠严重烧伤早期切痂后骨骼肌蛋白降解率变化的内在机制。方法　应用大鼠 30 %Ⅲ度背部烫伤模型 ,随机分为伤前、单纯烧伤、早期切痂和非早期切痂组 ,切痂组分别于伤后 1天和 4天行切痂手术 ,采用无创技术和骨骼肌充分氧供离体孵育系统测定伸趾长肌肌纤维蛋白降解率 ,Northernblot方法测定伸趾长肌组织中泛素转录表达的变化。结果　伸趾长肌肌纤维蛋白降解率在伤后各时间点均显著增加 (P<0 0 1) ,早期切痂组较非早期切痂组在伤后 2、4、5天显著降低 (P <0 0 5 ,P <0 0 1)。泛素转录表达在伤后均显著增加 ,但早期切痂组呈持续下降的趋势。蛋白降解率与泛素转录表达间呈显著正相关 (r=0 94 78,P <0 0 5 )。结论　烧伤早期切痂可降低骨骼肌蛋白的高分解代谢反应 ,与泛素 蛋白酶体途径活性下降有关     

严重烧伤脓毒症病人骨骼肌蛋白降解变化及其机制探讨

分析严重烧伤脓毒症病人骨骼肌蛋白降解变化及其生物学机制。收集同期收治的 9例严重烧伤脓毒症病人 (烧伤脓毒症组)和 9例整形病人 (对照组 )的血、2 4h尿及股四头肌标本 ,通过放免法测定血皮质醇和TNF α的含量 ,高效液相色谱分析法检测 2 4h尿中 3 甲基组氨酸(3 MH)的排出量 ,核糖核酸印迹法和免疫组织化学法分别检测股四头肌泛素系统基因表达和蛋白表达的变化。结果发现 ,烧伤脓毒症组外周血内皮质醇和TNF α的浓度较对照组明显升高 (P <0 0 1) ;2 4h尿内 3 MH排出量明显高于对照组 (P <0 0 1) ,且3 MH排出量与外周血皮质醇和TNF α的浓度变化呈显著正相关 (r=0 93或r=0 95 ,P <0 0 1) ;股四头肌泛素mRNA 2 4kb条带和1 2kb条带的表达分别较对照组增强 5 2 %和 34% ,C2 亚基mRNA的表达较对照组增强 4 6 % ,差异有显著性意义 (P <0 0 1) ;股四头肌泛素蛋白表达较对照组增强明显 ,差异有显著意义。说明重症烧伤脓毒症病人骨骼肌蛋白降解显著增强 ,体内糖皮质激素及TNF α含量增加 ,从基因水平激活细胞内蛋白降解途径———泛素系统可能是重症烧伤脓毒症病人骨骼肌蛋白降解增强的原因之一。     

手术创伤后胰岛素抵抗的受体后机制

创伤，包括外科手术性创伤可引起胰岛素抵抗（insulin resistance,IR)。创伤越严重，IR程度越明显。IR导致代谢紊乱，严重影响病人术后康复。IR的发生机制尚不完全清楚。本文主要就手术创伤后IR的受体后机制包括信号转导、葡萄糖转运、细胞内代谢障碍及细胞因子等方面的研究作一简要综述。     

严重烧伤后脓毒症合并高血糖的强化胰岛素治疗

目的探讨烧伤后早期强化胰岛素治疗对脓毒症合并高血糖患者体内过度炎性反应、脓毒症的发生、发展、并发症的出现及其预后的影响。方法依据治疗方法的不同将40例患者分成常规组和强化组。脓毒症并发高血糖期间胰岛素持续泵入,其中常规组血糖（BS）维持在10.1～11.1 mmol/L,强化组为4.4～6.1 mmol/L,同时监测两组患者血清中TNF-α、IL-6、IL-18和CRP等炎性介质及前白蛋白（PA）、尿素氮（BUN）的水平,并对脓毒症引起的并发症及死亡率进行分析。结果强化组于治疗后10、14、21 d,血清中TNF-α、IL-6、IL-18、CRP和BUN水平明显低于常规组（P〈0.05）,而PA明显高于常规组（P〈0.05）。强化组脓毒症的预后明显优于常规组。结论烧伤后早期强化胰岛素治疗减缓了脓毒症的进一步发生、发展,从而减少并发症的发生,降低了死亡率。     

创伤大鼠肝细胞胰岛素受体的变化

本文介绍以胶原酶分离大鼠肝细胞，细胞膜完整，成活率达95％以上。检测14只正常和14只单侧后肢烫伤大鼠的游离肝细胞胰岛素受体变化，以探讨创伤后胰岛素抵抗的机制。烫伤大鼠1天和3天出现明显胰岛素抵抗。烫伤大鼠游离肝细胞胰岛素受体与对照组比较，受体最大结合率（B／T％）变化不明显，而最大结合容量（Ro）明显斌少，平均亲和力（Ke）明显升高。对烫伤后受体减少原因及与胰岛素抵抗的关系进行了讨论。     

烧伤后大鼠骨骼肌组织泛素及泛素化蛋白表达的变化研究

为研究烧伤大鼠骼肌组织泛素（ubiquitin)及泛素化蛋白表达的变化规律，探讨烧伤后骨骼肌蛋白降解的分子机制，采用大鼠30％Ⅲ度烫伤模型，分为伤后2、6、12和24h组，每组设正常对照组，于伤后不同时间点分别测定大鼠骨骼肌孵育液中伸趾长肌蛋白降解率以及伸趾长肌组织中泛素及泛素化蛋白的表达变化。结果发现，大鼠烧伤后伸趾长肌蛋白降解率增强，尤其是肌纤维蛋白降解增强明显（P＜0．01），伤后12h增加185％，24h增加153％；伸趾长肌泛素及泛素化蛋白的表达在烧伤后各时相点均显著增加（P＜0.01)，尤以12h和24h为明显，表达增加的泛素化蛋白主要为高分子量蛋白。提示烧伤后大鼠骨骼肌蛋白高分解代谢与泛素及泛素化蛋白的高表达关系密切。     

胰岛素泵在严重烧伤合并胰岛素抵抗患者治疗中的应用

探索严重烧伤合并胰岛素抵抗患者平稳控制血糖的方法。胰岛素泵组与常规皮下注射组比较,前者血糖波动性小,低血糖发生率低,微粒皮存活率提高。胰岛素泵连续皮下输注法更稳定地控制严重烧伤合并胰岛素抵抗患者的血糖,提高植皮成活率。     

运动诱导骨骼肌葡萄糖摄取的细胞内机制

运动时,钙离子(由PKC介导)的前馈调节和细胞内代谢变化的反馈调节(由AMPK介导)是骨骼肌葡萄糖摄取的细胞内机制,一氧化氮、糖原和缺氧可能也参与其中.在恢复期,胰岛素敏感性提高似乎与胰岛素信号增强无关,而依赖于糖原水平.肌糖原含量是骨骼肌葡萄糖摄取的重要调节因素,它既能影响胰岛素信号瀑布,也能影响收缩介导的或AICAR诱导的AMPK活化,还影响糖原合成酶的亚细胞定位和活性.骨骼肌葡萄糖代谢的运动适应与MAPK信号瀑布有关.     

Sestrins与骨骼肌细胞自噬——有氧运动改善胰岛素抵抗机制研究新进展

<正>肥胖及其引发的胰岛素抵抗(Insulin Resistance,IR)对人类健康构成严重威胁,是冠心病、高脂血症和2型糖尿病(T2DM)等代谢性疾病的主要诱因。有氧运动通过改善机体能量代谢,作为代谢性疾病的干预手段越来越引起人们的重视,已用于临床IR和代谢性疾病的预防和治疗。但目前对于有氧运动调控骨骼肌能量代谢在改善IR过程中作用机制尚不完全清楚,妨碍了运动干预疗法在临床上的广泛应用。最新研究结果     

兔肢体高压电烧伤后骨骼肌MRI特征

目的:连续性观察兔肢体电烧伤后骨骼肌MRI平扫、增强及DWI成像特点,总结其变化规律。方法:选取16只实验兔,制作兔肢体高压电烧伤模型,分别于造模后2 h、24 h、48 h、72 h行双后肢MRI平扫、DWI检查（b=600 s/mm²）及造模肢增强扫描,每个时间点扫描完成后随机抽取2只兔处死,取病变肌肉行病理检查。结果:所有实验兔电极入口及出口处皮肤及皮下组织增厚、肿胀（入口处损伤更重）,局部皮下软组织间隙少量积液（14例）。骨骼肌可见“袖套样”损伤、“夹心样”坏死,整体呈“跳跃性”分布（16例）,随时间延长,损伤肌肉肿胀更明显、病变范围扩大、边缘逐渐模糊不清,电极入口处较出口处损伤累及更多肌群。T₂WI损伤肌肉呈片状高信号、稍高信号、低信号,部分混杂,24 h较2 h信号稍减低;T₁WI抑脂序列呈斑片状稍低、稍高混杂信号,但所显示病变范围明显小于T₂WI;增强扫描2 h时病变区明显强化,24～72 h强化程度逐渐减低、范围逐渐减小;DWI示受损肌肉呈明显扩散受限高信号,随时间延长,病变范围逐渐...     

烧伤后糖和蛋白质代谢紊乱与胰岛素调节作用

胰岛素是体内唯一调控糖、蛋白质和脂肪三大物质代谢的激素。大面积烧伤后存在严重的糖和蛋白质代谢的紊乱,近10多年来,胰岛素强化治疗在危重病患者治疗方面以及对糖和蛋白代谢的的显著作用,使得人们对它的研究不断深入,本文就烧伤后糖和蛋白质代谢紊乱与胰岛素调节作用作一综述。     

严重烧伤脓毒症骨骼肌蛋白分解代谢的机制及意义

对严重烧伤脓毒症状态下的骨骼肌高分解代谢 ,目前尚无一种有效的防治措施。单纯增加热卡和蛋白供给并不能较好地改善负氮平衡。生长激素等治疗 ,尽管可减少骨骼肌蛋白降解 ,但同时有很多副作用。泛素 蛋白酶体途径研究的进展 ,使作者对骨骼肌蛋白消耗的分子机制有了较好的了解 ,它是严重烧伤脓毒症时骨骼肌蛋白降解的重要途径之一。内毒素、TNF、糖皮质激素等介质是直接或间接导致骨骼肌蛋白降解的重要诱导或调节因子。抑制炎性介质NF κB途径可有效降低严重烧伤、脓毒症状态下骨骼肌蛋白降解率。早期切除烧伤的焦痂 ,泛素转录、蛋白表达下降 ,骨骼肌蛋白降解减少。应用泛素 蛋白酶体抑制剂可减少实验动物骨骼肌蛋白降解率。初步的研究结果表明 ,防治严重烧伤脓毒症状态下的骨骼肌蛋白高分解的有效方法 ,首先是消除其根源 ,防治脓毒症 ,即治病 ;其次是针对泛素 蛋白酶体途径的作用机制和调节机制进行调控 ,这将是降低严重烧伤脓毒症状态下骨骼肌蛋白降解的有效措施     

烧伤后大鼠不同类型骨骼肌蛋白降解率的变化规律及其与糖皮质激素间的关系

为了解烧伤后不同类型骨骼肌蛋白降解率和血浆中糖皮质激素含量的变化 ,比较不同类型骨骼肌对烧伤刺激的反应 ,分析烧伤后骨骼肌萎缩的调节因子 ,应用 30 %Ⅲ度烫伤大鼠模型 ,借助骨骼肌充分氧供离体孵育系统 ,采用氨基酸全谱分析仪测定大鼠伤后不同时间点伸趾长肌和比目鱼肌蛋白降解率 ,用放射免疫分析测定大鼠血浆中糖皮质激素含量。结果发现 :烧伤后大鼠伸趾长肌总蛋白降解率和肌纤维蛋白降解率均明显增加 ,以烧伤后 12h和 2 4h为著 ,其中肌纤维蛋白降解率增幅明显 ;比目鱼肌总蛋白降解率和肌纤维蛋白降解率烧伤后均无显著变化 ;烧伤后不同时间点血浆糖皮质激素含量较正常对照组均显著增加 (P <0 0 1) ;伸趾长肌蛋白降解率与血浆糖皮质激素增加密切相关。说明烧伤后骨骼肌萎缩主要是由于肌纤维蛋白大量降解所致 ,快白肌比慢红肌对烧伤刺激敏感 ;糖皮质激素可能是导致骨骼肌蛋白降解增强的重要调节因子。     

严重体表烫伤后大鼠比目鱼肌蛋白质代谢与TNF作用的机制探讨

为探讨重度烧（烫）伤早期局部和远隔部位骨骼肌蛋白质代谢变化不一致的机制，以包括一侧后肢的３７％体表皮肤全层严重烫伤大鼠为模型，观察伤后第３天双后肢比目鱼肌蛋白质代谢变化及肿瘤坏死因子的作用。结果表明，烫伤局部骨骼肌蛋白质分解速率与ＴＮＦ浓度明显增高，证实ＴＮＦ可以增强在体骨骼肌蛋白质分解代谢，而ＴＮＦ单抗可以使伤肢比目鱼肌增高了的蛋白质分解代谢有明显的减轻作用，由此说明，ＴＮＦ在创伤早期局部骨骼肌     

严重烧伤后肾功能与损伤机制的研究进展

严重烧伤后可造成全身许多脏器的损伤,其中肾脏组织损伤是较早出现的并发症。有些属可逆性损伤,有些为不可逆损伤。烧伤后大量体液自创面外渗造成低血容量性休克,由此引发的缺血、缺氧性损害及失控性炎症反应是严重烧伤后多脏器损害的主要因素。作为全身性损伤的一部分。肾组织损伤的发生与多种细胞因子、嘌呤池耗竭、自由基的生成增多和清除能力减弱、能量代谢障碍、钙离子稳态失衡、微血管损伤和白细胞学说、细胞内酸中毒、细胞凋亡和坏死等多种因素的作用有关。本文通过文献回顾,综述近几年来其相关研究进展。     

骨骼肌损伤修复过程中组织胰岛素样生长因子的表达

目的观察Sprague-Dawley(SD)大鼠骨骼肌钝挫伤后组织修复过程中局部内源性胰岛素样生长因子mRNA的表达情况.方法雄性SD大鼠腓肠肌钝挫伤后不同时期处死取材,分别进行组织学和超微结构观察,作逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)分析.结果IGF-ImRNA含量在伤后2、3、4、6、9、14天升高,IGF-Ⅱ3、4、6、9天升高;光镜及电镜发现大鼠腓肠肌局部充血、水肿、变性,部分肌纤维和肌丝紊乱、断裂.伤后1天,肌纤维崩解、碎裂,许多炎症细胞吞噬碎片.4天,出现大量成肌细胞核,有肌管形成.14天,肌管融合成肌纤维,有部分胶原纤维疤痕形成.结论SD大鼠骨骼肌钝挫伤后修复过程中有内源性IGFmRNA的表达,与修复有关.     

糖尿病病人烧伤后应用大剂量胰岛素治疗护理体会

1　临床资料　 1996年 5月～ 1999年 12月 ,收治烧伤合并糖尿病病人 11例 ,部位均以小腿、足部为多 ,其中感染创面 6例 ,面积最大为 2 % ,最小 1% ,血糖水平最高达 17ｍｍｏｌ/Ｌ ,年龄最大为 78岁 ,最小 33岁 ,平均 5 2 3岁 ,男 8例 ,女 3例 ,住院日最长为 94ｄ ,最短 2 4ｄ ,平均住院日为5 3ｄ ,胰岛素治疗量最大为 112Ｕ/ｄ ,最小剂量为 2 8Ｕ/ｄ ,平均胰岛素治疗量为 6 4Ｕ/ｄ。胰岛素治疗均采用皮下注射 ,用量是从小剂量开始 ,3/ｄ ,用药时间均为餐前 30ｍｉｎ ,每日最大剂量达 112Ｕ ,其中 ,普通胰岛素早餐 32Ｕ ,午餐 2 8Ｕ ,晚餐 2…