强直性脊柱炎与肿瘤坏死因子-α基因启动子-308位点多态性关联研究的Meta分析

目的 探讨强直性脊柱炎（AS）与肿瘤坏死因子（TNF）-α基因启动子-308位点多态性的关联情况。方法检索已发表的有关AS和与TNF—α基因启动子-308位点多态性的文献进行Meta分析。结果 8篇文献共纳入987例AS患者和922名正常对照。综合分析显示不能认为TNF—α启动子-308位点等位基因多态性与AS间存在关联，OR=0．86（0．53，1．38），P=-0．53；东西方人群亚群分析结果显示不能认为东方人群TNF—α启动子-308位点等位基因多态性与AS间存在关联，OR=1．06（0．34，3．33），P=0．91；西方人群TNF—α启动子-308位点等位基因多态性可能与AS间存在关联，OR=0．75（0．59，0．96），P=0．02；在东西方人群不能认为TNF—α启动子-308位点GA＋AA基因型与AS间存在相关关系，OR=0．90（0．52,1．55），P=0．69；TNF—α启动子-308位点等位基因多态性与AS无关联，独立于HLA—B27，OR=0．71（0．42．1．20），P=0．20；在中国人群，TNF—α启动子-308位点等位基因多态性与AS骶髂关节炎严重程度可能存在关联．OR=0．37（0．15,0．90），P=-0．03。结论 Meta分析显示西方人群TNF—α启动子-308位点等位基因多态性可能与AS间存在关联，中国人群TNF—α启动子-308位点等位基因多态性与AS间无关联．但与AS骶髂关节炎严重程度可能存在关联。     

肿瘤坏死因子α-308基因多态性与慢性阻塞性肺疾病易感性的荟萃分析

目的运用荟萃分析方法综合评价肿瘤坏死因子α基因启动子308位（TNF-α-308）G／A基因型与慢性阻塞性肺疾病（COPD）的相关性。方法检索Medline和中国生物医学光盘数据库，获取TNF-α-308基因多态性与COPD易感性的病例一对照研究，使用统一的表格提取资料，应用RevMan 4．2软件进行统计学处理。结果检索的17篇文献中有18个病例-对照研究，共有1606例COPD患者（亚洲人666例，白种人940例）和2551例对照（亚洲人898例，白种人1653例）被纳入荟萃分析。亚洲人群等位基因TNF2与COPD密切相关（OR=2．62，95％CI为2．00～3．43），基因型TNF1／2及基因型TNF1／2合并TNF2／2者的COPD易感性高于基因型TNF1／1者（OR=2．44，95％CI为1．79-3．33及OR=2．78，95％CI为2．06～3．75），校正吸烟前后的敏感性结果相似。白种人等位基因TNF2与COPD易感性无相关性（OR=0．97，95％CI为0．84～1．14），基因型TNF1／2及基因型TNF1／2合并TNF2／2者的COPD易感性与基因型TNF1／1者相似（OR=0．96，95％CI为0．79～1．16及OR=1．03，95％CI为0．86～1．25），校正吸烟前后的敏感性结果相似。结论在亚洲人群中TNF2等位基因是COPD的危险因素，在白种人群中TNF-α-308的G／A基因多态性与COPD易感性无关。     

TNF-α基因多态性和阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征易感性Meta分析

目的 探索肿瘤坏死因子α (TNF-α)基因多态性与OSAHS易感性的相关性.方法 检索发表关于TNF-α-G308A多态性与OSAHS易感性的研究,把研究对象分为高加索人群、混合人群、亚洲人群,以及研究方法分层的RFLP-PCR、DNA sequencing方法,采用Stata 11.0版软件计算3种人群以及按照研究方法分层的合并比值比(odds ratio,OR)及95％可信区间(95％confidence interval,95％ CI),异质性检验采用齐性检验,发表偏倚采用Egger法,并给出漏斗图和森林图.结果 本次研究共9篇文献纳入Meta分析,其中1 507例的病例组和1 222例的对照组,人群分层分析在加性和显性模式下,选择Dersimonian-Laird随机效应模型合并计算,其他模式下选择Mantel-Haenszel 固定效应模型合并计算,在加性模式病例组携带TNF-α-308G/A多态性是未携带患OSAHS风险的1.709倍(95％ CI:1.365～2.138),显性模式1.766倍(95％ CI:1.377～2.264),隐性模式2.226倍(95％CI:1.432～3.461);在研究方法分层中,RFLP-PCR、DNA测序检测的TNF-α多态性均与OSAHS易感性有相关性.人群分层中,未见3种模式有发表偏倚;研究方法分层中,除见隐性模式下DNA sequencing研究方法有发表偏倚,其他模式未见发表偏倚.结论 不管使用RFLP-PCR,还是DNA测序方法,TNF-α基因多态性在高加索人群和亚洲人群与OSAHS易感性有相关性.     

肿瘤坏死因子-α基因C-857T多态性与冠心病易感性的Meta分析

目的采用Meta分析的方法探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)基因C-857T多态性与冠心病(CAD)易感性的关系。方法检索Pub Med、Web of Science、万方、重庆维普和中国知网数据库,截止时间为2015年11月1日。由两名研究者对合格研究进行资料提取、质量评价,并用Stata11.0软件进行Meta分析。结果最终纳入7篇文献(共计8项独立的病例-对照研究),包括2928例CAD患者和3495例对照。Meta分析结果显示TNF-α基因C-857T多态性与CAD易感性在整体人群中无统计学相关性,而在亚洲人群及对照来源于医院的研究中却发现二者之间具有相关性。敏感性分析显示本研究结果稳定性良好,且未检测到发表偏倚。结论 TNF-α基因C-857T多态性与CAD易感性之间可能无相关性,此结果仍需大样本量的病例-对照研究进一步验证。     

肿瘤坏死因子基因多态性与炎症性肠病的相关性分析

目的　明确我国汉族人群中炎症性肠病(IBD)患者肿瘤坏死因子(TNF)的基因多态性,探讨IBD的发病机制。方法　采用聚合酶链反应(PCR)、限制性片段长度多态性分析(RFLP)技术对131例IBD患者的TNFα和TNFβ基因多态性进行分析。结果　溃疡性结肠炎(UC)患者TNFα-308 位点基因型频率(15.5%)及等位基因频率(8.7%)显著高于正常人群的4.1%和2.0%(P<0.01),克罗恩病(CD)患者TNFα-308位点基因型频率及等位基因频率与正常人群比较差异无统计学意义(P>0.05);UC和CD患者TNFβ+252位点的基因型频率及等位基因频率与正常人群比较差异无统计学意义(P>0.05);TNFα-308与TNFβ+252位点基因多态性与IBD患者的年龄、性别、疾病的活动性及发病部位比较差异无统计学意义。结论　TNFα-308等位基因与UC发病的易感性相关,TNFα-308 的基因多态性与CD的发病无关;TNFβ+252的基因多态性与IBD的发病无关。     

肿瘤坏死因子α基因G-308A多态性与高血压相关性

目的探讨肿瘤坏死因子α(TNFα)基因G-308A多态性与高血压的相关性.方法放免法检测114例高血压患者和114健康对照者血浆TNFα水平,应用聚合酶联反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测TNFα基因G-308A多态性.结果与健康对照者相比较,高血压患者血浆TNFα水平增高(P<0.01);而TNFα基因G-308A基因型和等位基因的分布,高血压患者和健康对照者相比较无显著意义(P>0.05);高血压患者基因型间血浆TNFα水平、血压值比较无统计学差异(P>0.05).结论 TNFα基因G-308A多态性与高血压无关.     

TNF-α基因G-308A多态性与中国人原发性高血压相关性的Meta分析

目的评价肿瘤坏死因子α(TNF-α)基因G-308A多态性与中国人原发性高血压(essential hypertension,EH)的相关性。方法计算机检索PubMed、EMbase、CBM、CNKI和万方数据库,收集关于TNF-α基因G-308A多态性与中国人EH相关性的病例-对照研究,检索时限均为建库至2013年9月1日。由2位评价者严格按照纳入与排除标准独立筛选文献、提取资料及质量评价后,采用Stata12.0软件进行Meta分析。采用Egger线性回归法检测发表偏倚。结果最终纳入6个病例-对照研究,包括EH患者1203例和健康对照1354例。Meta分析结果显示:对于中国人群,基因型GA人群的EH发病风险高于基因型GG人群(OR=1.54,95%CI:1.23~1.92,P0.001);基因型AA+GA人群的EH发病风险高于基因型GG人群(OR=1.59,95%CI:1.28~1.98,P0.001);等位基因A人群的EH发病风险高于等位基因G人群(OR=1.58,95%CI:1.29~1.95,P0.001)。结论中国人群TNF-α基因G-308A等位基因A与EH发病有关。受纳入研究数量及质量限制,上述结论尚待开展进一步研究加以验证。     

肿瘤坏死因子基因启动子-308位多态性与强直性脊柱炎相关性研究

目的 探讨肿瘤坏死因子（TNF）启动子多态性与强直性脊柱炎（AS）的相关性。方法 采用聚合酶链反应限制性片段长度多态性（PCR－RFLP），对78例AS患者和52名HLA－B27阳性健康人群进行TNF启动子多态性分析。同时采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测了患者和正常人群血甭TNF－α水平。结果 78例AS患者中为308.1.1基因型的有61例（78．2％），明显高于HLA－B27阳性的健康人（55．8％）（P＜0．05），而AS患者的－308．1．2和－308．2．2基因型频率和相应降低，且后两种基因型患者血清TNF－α水平及临床部分指标明显高于－308．1．1基因型的患者。结论 研究显示－308．1的等位基因在AS患者中比HLA－B27阳性的正常对照人群更多见。TNF基因该区域多态性与AS存在相关性。     

肿瘤坏死因子-α基因多态性与支气管哮喘相关性研究

目的探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)-308基因多态性与中国汉族支气管哮喘(BA)易感性的关系.方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法,检测64例BA患者及80例健康对照者的TNF-α-308基因多态性,用Logistic回归计算其比值比(OR)及95%可信区间(95%CI).结果 TNF-α-308A等位基因在BA组及对照组的频率分别为20.31%、8.75%,两组比较有显著性差异;OR值为2.389,95%CI为1.148～5.638.结论 TNF-α-308基因多态性与中国汉族BA易感性有关.     

TNFα-308和LTα基因多态性与胃癌预后的关系

目的 研究肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor alpha，TNFα）308位点和淋巴毒素α（1ymphotoxin α，LTα）基因多态性与胃癌预后的相关性。方法 采用多聚酶链反应限制性片断长度多态性方法，检测56例胃癌患者及271例健康对照者TNFα和LTα基因型与等位基因频率。对随访的30例行基因型与1年和3年生存率的相关分析。结果 TNFα-308、LTαNeoI、AspHI基因型与胃癌和胃癌患者1年和3年生存率均无显著相关性。结论 TNFα-308、LTαNeol、AspHI基因多态性与中国湖北汉族人胃癌预后无关。     

肿瘤坏死因子α基因多态性与肺结核易感性的相关性研究

目的检测肿瘤坏死因子α（tumer necrosis factor-α,TNF-α）基因启动子区rs1799724位点多态性,探讨该多态性与肺结核（pulmonary tuberculosis,PTB）易感性的关系。方法采用病例对照研究,选择302例肺结核病人和302例健康人群为研究对象,应用扩增阻滞突变系统聚合酶链反应（amplification refractory mutation system,ARMS-PCR）方法对肿瘤坏死因子α因子rs1799724多态性位点进行基因分型,用SPSS统计软件分析rs1799724位点多态性与肺结核易感性的关联。结果 TNF-α基因rs1799724多态性在两组人群中的频率分布无统计学意义,P〉0.05。结论 TNF-α基因rs1799724多态性与中国汉族人群对肺结核易感性无相关性。     

黑龙江地区慢性阻塞性肺疾病与肿瘤坏死因子基因多态性的相关性研究

肿瘤坏死因子（TNF）在慢性阻塞性肺疾病（COPD）的气道炎症和肺功能损害中起重要作用。已知肿瘤坏死因子α（TNF-α）和TNF-β存在单核苷酸多态性（SNP）TNF-α-308G/A和TNF-β＋252G/A，影响TNF在气道内的表达，因而可能是COPD发病的分子机制之一。我们的研究采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）和等位基因特异性聚合酶链反应（AS-PCR）方法，分析黑龙江地区汉族COPD患者及健康人群的TNF基因多态性分布情况，探讨其多态性在COPD发病中的作用。     

TNF-α-308位点多态性与肺癌易感性关系的Meta分析

目的 系统评价TNF-α-308多态性与肺癌发病风险的相关性.方法 计算机检索PubMed、EMbase、WanFang、CNKI,查找国内外关于TNF-α-308多态性与肺癌易感性关系的病例对照研究,检索时限为建库至2014年2月20日.由2名评价者根据纳入与排除标准筛选文献,提取并评价资料后,采用RevMan 4.2软件及Stata 10.0软件进行Mete分析.结果 最终纳入13个研究,其中包括病例组患者1904例,对照组正常人1699例,经异质性检验,各研究间无统计学异质性（P＞0.1）固定效应模型Meta分析结果显示：对于总体人群而言,TNF-α-308与肺癌易感性关联有统计学意义（OR=1.74,95％ CI：1.17 ～ 2.57,P=0.006）.在研究人群种族基础上进行亚组分析显示：在高加索人群中,TNF-α-308与肺癌易感性关联无统计学意义（OR=0.97,95％ CI：0.56～1.66,P=0.91）;在亚洲人群中,TNF-α-308与肺癌易感性关联有统计学意义（OR=3.08,95％ CI：1.51～6.26,P=0.002）.结论 在亚洲人群中,TNF-α-308位点可能是增加肺癌患病风险的危险因素,在高加索人群中,TNF-α-308多态性与肺癌的发病风险不存在相关性.     

肿瘤坏死因子-α基因308A多态性与缺血性脑卒中相关性的Meta分析

目的探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)基因308A多态性与缺血性脑卒中发病的相关性。方法电子检索2012年12月之前的中国生物医学文摘数据库、中国学术文献学库、万方数据库、维普网及PubMed等,收集有关TNF-α基因308A多态性与缺血性脑卒中的病例-对照研究。评价纳入研究质量,提取有效数据,采用Stata 12.0软件进行Meta分析。通过将多个同类研究进行综合,进一步阐明二者的关联。结果共纳入12个研究TNF-α-308A基因多态性与缺血性脑卒中关系的病例对照研究。以GG型基因为参照,携带GA+AA基因型个体发生缺血性脑卒中风险无明显增高[OR=0.98,95%CI(0.84,1.16),P=0.548]。结论 TNF-α-308A基因多态性可能与缺血性脑卒中发病不相关。     

TLR4和TNF-α基因多态性与支气管哮喘的相关性研究

目的探讨Toll样受体4和肿瘤坏死因子-α基因多态性与支气管哮喘的关系。方法采用病例对照研究和PCR-DNA测序的方法,检测50例支气管哮喘患者和30例对照组的TLR4的Asp299Gly和TNF-308的基因多态性。结果 （1）在支气管哮喘和健康对照组间,未发现TLR4Asp299Gly突变型。（2）支气管哮喘和正常对照组间未发现存在TNF-308G-A替换多态性。结论 （1）TLR4Asp299Gly基因多态性与支气管哮喘的易感性不相关,TNF-α基因多态性与支气管哮喘的易感性无相关性。     

上海地区非酒精性脂肪性肝炎患者肿瘤坏死因子-α的基因多态性研究

目的:了解非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)启动子基因多态性在上海人群中的分布及其与疾病的相关性。方法:用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术检测400例NASH患者和50例健康对照者外周血的TNF-α基因启动子区域-308、-238位点基因多态性。结果:TNF-α基因-308位点在NASH组中变异的G/A基因型频率比健康对照组明显升高(P<0.01,OR=14.667,95%CI 4.436～48.497),而-238位点其基因变异频率两组差异无显著性意义(P>0.05)。结论:TNF-α基因-308位点G/A的突变与NASH易感性相关。     

CDH1 C-160A基因多态性与胃癌易感性的Meta分析

目的:探讨CDH1 C-160A基因多态性与胃癌易感性的关系.方法:检索中国生物医学文献数据库、万方数据库、中国期刊网和PubMed,获取CDH1C-160A基因多态性与胃癌易感性的病例-对照研究.以胃癌组与对照组人群基因型分布的OR值为效应指标,采用固定或随机效应模型进行合并分析,并进行偏倚评估.应用STATA10.0软件进行统计学处理.结果:共纳入文献13篇,研究14项,累计胃癌病例3 144例,对照4 221例.与野生基因型CC相比,(CA+AA)合并的OR值(95%CI)为0.98(0.84-1.15).按人群进行分层分析,亚洲人群OR值为0.92(0.81-1.04),高加索人群OR值为1.21(0.88-1.67).结论:CDH1 C-160A基因多态性与胃癌易感性无关.     

肿瘤坏死因子α-308基因多态性与2型糖尿病易感性的Meta分析

目的运用Meta分析方法综合评价肿瘤坏死因子α基因启动子308位点(TNF-α-308)G/A基因多态性与2型糖尿病(T2DM)的相关性。方法电子检索数据库MEDLINE、EMBASE、Cochrane图书馆、维普数据库、中国期刊全文数据库、中国生物医学文献数据库、万方数据库等。应用RevMan 4.2软件进行统计学处理。结果亚洲人群TNF-α-308位点基因型与T2DM密切相关(OR=1.41,95%CI:1.11～1.78,P=0.004),而在欧洲、非洲及总人群中TNF-α-308位点基因型与T2DM无相关性。结论亚洲人群中TNF-α-308基因多态性与T2DM间可能存在关联,但需增加样本量,提高研究质量进一步研究。     

肿瘤坏死因子-α-308位点多态性与东亚人群类风湿关节炎相关性的Meta分析

目的 Meta分析肿瘤坏死因子(TNF)-α-308位点多态性与东亚人群类风湿关节炎(RA)的相关性.方法 在PubMed、Ebsco、中国学术期刊全文数据库(CNKI)、中国生物医学文献数据库(CBM)、万方数据库中查询TNF-α-308位点多态性与东亚人群儿A相关性的文献.用Meta分析的方法分析基因型AA与GG,GA与GG,AA与GG+GA,GA+AA与GG,A与G在RA组与健康对照组中是否存在差异.结果 共纳入4篇文献进入本研究(957例RA患者,1196名健康对照).对总体东亚人群进行Meta分析,发现TNF-α-308A与RA呈负相关[优势比(OR)=0.36,95%可信区间(CI)=0.16～0.80,P=0.01];将人群按照种族分层,发现TNF-α-308A与中国人群RA呈负相关(OR=0.40,95%CI=0.16～1.01,P=0.05).结论 TNF-α-308位点等位基因和基因型与东亚及中国人群RA呈负相关.     

肿瘤坏死因子-α基因G-238A多态性与冠状动脉疾病相关性的Meta分析

目的采用Meta分析的方法探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)基因G-238A多态性与冠状动脉疾病(CAD)风险的相关性。方法检索Pub Med、Embase和中国知网数据库,收集探讨TNF-α基因G-238A多态性与CAD风险的相关性的病例-对照研究,检索时限均从建库至2014年5月13日。由两名研究者独立选择筛选文献、提取资料后,使用Comprehensive Meta-Analysis软件进行Meta分析。结果最终10篇文献共11项病例-对照研究。Meta分析结果表明G-238A多态性与CAD风险相关性无统计学意义[A vs.G:OR=1.08,95%CI:0.89~1.30,I2=34.33%;AA vs.GG:OR=1.15,95%CI:0.59~2.25,I2=0%;GA vs.GG:OR=1.14,95%CI:0.88~1.48,I2=54.34%;AA vs.(GG+GA):OR=1.09,95%CI:0.56~2.14,I2=0%;(GA+AA)vs.GG:OR=1.11,95%CI:0.90~1.38,I2=41.92%]。敏感度分析显示研究结果稳定性较好。亚组分析同样得到了类似结果。未检测到发表偏倚。结论 TNF-α基因G-238A多态性与CAD易感性可能无相关性,建议开展高质量研究进一步论证。