Toll样受体与抗感染免疫

随着Toll样受体 (TLRs)的发现 ,天然免疫在免疫应答中的重要性重新受到关注。TLRs如同天然免疫的“眼睛” ,监视与识别各种不同的病原相关分子模式 (pathogenassociatedmolecularpatterns,PAMPs) ,作为联系天然免疫与特异性免疫系统的桥梁 ,在识别和抵御各种病原微生物及其产物中发挥重要作用 ,本文对几种在抗感染免疫过程中起主要作用的TLRs作一综述     

Toll样受体的信号转导及抗感染免疫研究进展

Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)是进化中比较保守的一个受体家族,至少包括13个成员,Toll样受体能特异识别病原相关分子模式(PAMP),在天然免疫和获得性免疫中都发挥着重要的作用,是连接天然免疫和获得性免疫的桥梁。近年来,对TLRs信号转导的研究,特别是对TLRs负反馈的研究,进展非常迅速,它们在抗感染中起着重要的作用,特别是负反馈机制对信号的平衡调节在抗感染免疫中有重要作用。     

Toll样受体在免疫学方面的研究进展

天然免疫分子Ｔｏｌｌ样受体 (Ｔｏｌｌ ｌｉｋｅｒｅｃｅｐｔｏｒｓ,ＴＬＲ) ,是一个广泛存在于昆虫、脊椎动物和植物中序列高度保守而古老的家族。目前 ,已克隆的人类的ＴＬＲ成员有 10个 (即ＴＬＲ1～ 10 ) ,它们在天然免疫中可发挥重要的抗感染免疫功能 ,并与免疫耐受、特异性抗感染免疫 ,以及一些疾病具有相关性。本综述介绍了有关它们在配体的识别、信号传导、免疫学方面的研究进展。1　ＴＬＲ家族的成员、组织分布及结构特点1997年 ,第一个与果蝇Ｔｏｌｌ蛋白同源的人ＴＬＲ(ＴＬＲ4 )首次得到证实。迄今 ,在人类已发现 10种ＴＬＲ(…     

Toll样受体与肿瘤免疫

肿瘤作为临床的常见病，其形成的主要原因之一是肿瘤细胞具有逃避宿主免疫系统识别及清除的能力。这种免疫逃逸机制包括：下调对抗原处理的能力及提呈的成分、产生抑制免疫应答的细胞因子以及诱导肿瘤抗原特异性T细胞耐受等。近年来随着天然免疫研究的不断发展，人们逐渐关注天然免疫与机体抗肿瘤的关系。Toll样受体家族（Toll like receptors，TLRs）成员属模式识别受体（Pattem recognition receptor，PRR），是重要的天然免疫分子。目前对其研究主要集中在对细菌及病毒的识别机制上，并被视为联系天然免疫与获得性免疫之间的桥梁。但是近来发现，部分TLRs基因序列的多态性与前列腺癌的发生存在相关性；TLRs介导的信号通路能够活化树突状细胞，继而直接增强宿主对肿瘤天然免疫及获得性免疫应答的能力。而某些肿瘤细胞表面表达的TLRs则与肿瘤的免疫逃逸有关。     

Toll样受体与适应性免疫

TLRs作为固有免疫系统的模式识别受体之一,识别PAMP这一多种微生物共有分子,在固有免疫中占据重要地位.此外,TLRs又以多种机制参与适应性免疫的调节.TLRs调节作用发挥的正常与否,直接关系到适应性免疫反应的结局.对TLRs的深入研究可以为感染和肿瘤等疾病的治疗开辟新的途径.     

Toll 样受体及其信号转导

天然免疫系统作为宿主第一道防线 ,主要在获得性免疫系统被活化前发挥抗感染作用 ,它依赖胚系基因编码的识别系统对病原微生物起反应。其主要作用方式是通过产生抗菌肽或蛋白以及吞噬作用直接破坏入侵的病原体 ,并判定病原体入侵部位和强度 ,调控获得性免疫反应。新近实验资料显示天然免疫识别微生物机制可能主要归功于Ｔｏｌｌ样受体 (Ｔｏｌｌ ｌｉｋｅｒｅｃｅｐｔｏｒ ,简称ＴＬＲ家族 )。本文对ＴＬＲ家族在机体防御机制中的作用和各种ＴＬＲ对微生物的识别及其信号转导机制的进展作一概述。1　ＴＬＲ家族Ｔｏｌｌ基因最初是在研究果蝇…     

Toll样受体与适应性免疫

TLRs作为固有免疫系统的模式识别受体之一,识别PAMP这一多种微生物共有分子,在固有免疫中占据重要地位。此外,TLRs又以多种机制参与适应性免疫的调节。TLRs调节作用发挥的正常与否,直接关系到适应性免疫反应的结局。对TLRs的深入研究可以为感染和肿瘤等疾病的治疗开辟新的途径。     

Toll样受体7在抗感染与自身免疫疾病中的作用

Toll样受体7(TLR7)是表达在哺乳动物细胞内涵体膜表面的跨膜信号传导受体,通过识别单链RNA,激活天然免疫系统,同时通过诱导浆细胞样树突状细胞(pDC)分泌Ⅰ型干扰素(IFN-α)来调控获得性免疫反应。TLR7尤其在抗感染与自身免疫方面发挥重要作用。在深入研究TLR7及其信号通路的基础上,以其作为药物干预靶点,对治疗相关感染性疾病、自身免疫性疾病具有重要的科学意义和应用价值。     

Toll样受体2和Toll样受体4在免疫应答衣原体感染中的作用

衣原体是重要的人类病原体,其能够导致多种疾病的发生.由衣原体引起的许多人类疾病被认为是免疫病理学介导的.已经证明Toll样受体(TLRs)是多种病原体感染的主要模式识别受体( PRRs),在起始固有免疫应答,建立适应性免疫应答中发挥着重要作用.在TLR家族中,TLR2和TLR4与衣原体感染的相关性研究备受关注,在识别衣原体感染、调节宿主的早期免疫应答、炎症反应和病理形成中执行着关键性的作用.研究TLR2和TLR4在免疫应答衣原体感染中的作用可以更好地理解TLRs介导的分子免疫机制,可能有助于研发免疫治疗的分子靶标,最终有效预防、控制衣原体感染引起的疾病.     

Toll样受体家族与天然免疫

Toll受体是近年来发现的跨膜信号传递受体蛋白 ,它在哺乳动物、昆虫及植物的信号转导通路中有类似的作用。TL R可选择性识别病原微生物而启动天然免疫 ,因此 ,它在宿主的天然免疫中具有重要作用。本文主要对 TL R家族的研究进展及其在天然免疫中的作用加以综述     

Toll样受体9与自身免疫性疾病

Toll样受体9(TLR9)可识别细菌和病毒DNA中未甲基化的胞嘧啶-磷酸-鸟嘌呤(CpG DNA)序列,激活固有免疫应答和适应性免疫应答,促进宿主抵抗感染性疾病.近年的研究显示,TLR9活化在自身免疫性疾病发生发展中起重要作用,干预或操控TLR9介导的免疫反应有望成为治疗自身免疫性疾病的新策略.     

Toll样受体与肿瘤

Toll样受体的发现是近二十年整个医学领域的一项重大发现.Toll样受体作为先天免疫的重要组成部分,是一种模式识别受体.它通过识别病原相关分子模式在机体天然免疫应答中发挥重要作用.Toll样受体不仅仅表达在免疫细胞,同样也表达在肿瘤细胞,影响着肿瘤的发生、发展.Toll样受体激活可发挥抗肿瘤的作用,但也可促进肿瘤的进展.人们对这截然相反的结果的发生机制还了解甚少.Toll样受体还能识别损伤相关分子模式形成慢性炎症微环境影响肿瘤的发生、发展、治疗.本文对Toll样受体与肿瘤之间的关系及相应研究最新进展进行综述.     

Toll样受体介导抗HBV感染免疫

Toll样受体(TLRs)的发现,使人们对HBV感染免疫有了新的认识.目前研究认为,TLRs除了介导抗HBV感染天然免疫外,还能促进树突状细胞(DC)成熟,调节Th1/Th2型免疫,参与抗HBV特异性免疫,同时,HBV也影响某些TLRs的表达,这可能是HBV感染慢性化的原因之一.进一步明确TLRs在HBV感染免疫中的作用,可为HBV感染的治疗提供一个新的切入点.     

Toll样受体在寄生虫感染过程中的作用

Toll样受体（TLR）是天然免疫系统识别病原微生物的主要受体,在天然免疫反应中具有重要的作用。TLR通过识别病原相关模式分子以激活抗感染的天然免疫应答和适应性免疫应答。TLR信号通路可通过诱导炎性因子的产生在适应性免疫应答中发挥重要作用。本文就TLR在寄生虫感染中发挥的作用作一综述。     

Toll样受体在适应性免疫中的作用与相关机制研究进展

TLRs是一类模式识别受体，能够被微生物的特异性成分和某些宿主分子所激活，在固有免疫系统中起着决定性的作用。同时大部分病原体通过TLPs激活抗原提呈细胞(主要是树突状细胞)上调其MHC分子表达，启动CD4^ T细胞向Th1型细胞分化。而当机体遭遇多细胞寄生虫感染或接触变应原时，CD4^ T细胞则向1112型细胞分化，这一类免疫反应可能是通过一系列不同于TLRs的固有识别系统进行调控，但究竟是通过目前未知的PRRs还是通过缺失自身标记的机制对病原体进行识别目前还不明了。进一步了解TLRs调节适应性免疫的过程不但能够发展治疗感染性疾病的新途径，而且可能为变态反应和某些自身免疫疾病发病机理深入研究以及治疗和防治提供新方法。     

Toll样受体2和Toll样受体4在HBV感染后的免疫作用

Toll样受体（TLR）是启动固有免疫和调节适应性免疫的重要分子,参与肝脏对病毒及细菌的免疫TLR2、TLR4过程。在HBV的慢性化进程中,TLR2、TLR4与Thl和Th2的免疫平衡及调节性T细胞（Treg）的免疫抑制相关,HBV感染后,HBcAg刺激巨噬细胞产生TNF—α的作用需要TLR2参与,HBeAg的表达与否与TLR2的表达状态有关,而TLR4通过诱导iNOS的表达和激发HBV特异性免疫在体内抗HBV过程中起重要作用：     

Toll样受体与抗真菌免疫

Toll样受体（TLR）是固有免疫系统中特异的I型跨膜蛋白,能广泛识别细菌、真菌及病毒等表面保守的病原相关分子模式（PAMP）,传导炎症信号,介导多种生物学效应,是联系固有免疫和适应性免疫的桥梁。已证实TLR能够通过识别真菌表面某些PAMP,激活巨噬细胞和中性粒细胞的吞噬作用并释放各种炎性细胞因子,从而起到抗真菌作用。对TLR进一步深入研究将有可能为真菌感染性疾病的免疫治疗提供新的思路。     

Toll样受体与树突状细胞

Toll样受体(TLR)在介导固有免疫和适应性免疫应答中有重要作用,可以表达于多种免疫细胞,包括树突状细胞(DC).了解Toll样受体的免疫学基础、与DC之间的联系以及其在免疫耐受干预方面的作用很有必要.     

Toll样受体与急性胰腺炎

急性胰腺炎（AP）是一个临床常见的疾病,在大多数病人是一个良性自限的病程,称为水肿性胰腺炎。而如果病情恶化,伴发胰腺的坏死,炎症细胞因子的活化,从而导致多器官功能衰竭,则称为坏死性胰腺炎。迄今为止,其详细的发病机理是不清楚的。作为固有免疫重要部分的Toll样受体（TLR）在胰腺炎过程中起重要的作用,但也有人提出异议。     

Toll样受体4在大鼠胰腺组织特异性分布表达

目的探索Toll样受体4(TLR4)在大鼠胰腺组织的特异性分布表达。方法采用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)和免疫组化SP方法 ,检测Wistar大鼠胰腺组织中TLR4mR NA及TLR4蛋白的分布表达。结果通过RT-PCR方法 (31个循环 ) ,从正常大鼠胰腺组织检测到549bp目的基因片段。免疫组化方法检测到大鼠胰腺内有TLR4表达 ,主要位于胰管上皮、血管、微血管内皮及胰岛组织 ,胰腺外分泌腺泡细胞未见TLR4表达。结论TLR4在大鼠正常胰腺组织内有分布表达 ,主要定位于上皮组织 (胰管上皮 )和内皮组织(动脉静脉及微血管内皮) ,提示大鼠胰腺内、外分泌部均具有天然免疫TLR4参与胰腺病理生理的相关受体基础