基质金属蛋白酶MMP-9及其组织抑制剂TIMP-1在卵巢肿瘤中的表达及意义

目的　研究基质金属蛋白酶MMP - 9及组织抑制剂TIMP - 1在卵巢肿瘤中的mRNA表达及与卵巢癌临床病理特征和预后的关系。方法　应用RT -PCR方法检测 4 8例卵巢癌、 2 1例良性卵巢肿瘤及 2 2例正常卵巢组织中MMP - 9及TIMP - 1mRNA的表达情况 ,进行阳性率及半定量的比较 ,并将其结果与临床及病理学资料进行统计学分析。结果　MMP - 9在卵巢癌中表达的阳性率及半定量明显高于正常卵巢组织 ,其表达水平与卵巢癌的手术病理分期及预后有关 ,在Ⅲ -Ⅳ期患者中的表达显著高于Ⅰ -Ⅱ期患者 (P <0 0 5 )。MMP - 9阳性患者累积生存率明显低于阴性者。TIMP - 1的表达在卵巢癌中无明显增高 ,且与临床病理无相关性。MMP - 9/TIMP- 1在卵巢癌中的比值明显高于正常卵巢组织。结论　MMP - 9及MMP - 9与TIMP - 1的平衡失调与卵巢癌的浸润转移密切相关 ,MMP - 9可作为监测晚期卵巢癌患者预后的一个指标。     

子宫内膜癌中基质金属蛋白酶-9表达及其临床意义

目的研究基质金属蛋白酶(MMPs)-9在子宫内膜癌中的表达以及临床意义。方法对广州医学院第三附属医院1992-1997年收治的128例子宫内膜癌、30例不典型增生内膜及30例正常子宫内膜石蜡标本,应用免疫组织化学方法检测MMP-9蛋白表达情况。结果子宫内膜癌组织与子宫内膜不典型增生、正常子宫内膜组织相比,MMP-9蛋白的阳性表达率增加,差异有统计学意义(χ2=8.154,P<0.05)。MMP-9蛋白阳性表达与子宫内膜癌病理分级及淋巴转移有关(P<0.05)。结论 MMP-9蛋白在子宫内膜癌的浸润转移中起促进作用,可能与子宫内膜癌的预后不良有关。     

基质金属蛋白酶MMP-9及其抑制剂TIMP-1在外阴癌中的表达

目的　观察基质金属蛋白酶MMP 9和其抑制剂TIMP 1在外阴癌组织中的表达情况 ,探讨其与外阴癌的浸润及转移的关系。方法　采用免疫组织化学SP方法对 33例外阴癌、2 3例VIN、15例外阴色素减退疾病、14例外阴尖锐湿疣和 12例正常皮肤组织进行标记及分析。结果　MMP 9、TIMP 1蛋白在以上 5组细胞浆中的阳性表达分别为 31/33、2 4 /33,2 1/2 3、19/2 3,15 /15、13/15 ,12 /14、12 /14 ,10 /12、7/12。MMP 9、TIMP 1蛋白在外阴癌、VIN、色素减退疾病、尖锐湿疣中的阳性表达率与正常对照组相比差异均无显著性意义 (P >0 0 5 ) ,但在(-～ +)组与 (++～ +++)组表达率之间MMP 9在外阴癌组与其他各组间相比差异均有显著性意义 (P<0 0 5 ) ;TIMP 1在外阴癌组与色素减退疾病组和正常组相比差异有显著性意义 (P <0 0 5 )。这 2个指标在外阴癌中的表达与临床病理特征无明显相关性。在外阴癌中MMP 9与TIMP 1在阳性表达之间差异有显著性意义 (P <0 0 5 ) ,而强阳性表达间差异有极显著性意义 (P <0 0 1)。结论　在外阴癌中MMP 9的表达强度超过TIMP 1时可能是外阴癌侵袭的一个早期指标 ,但不能单独作为预测外阴癌结局的一个标志。     

基质金属蛋白酶及其组织抑制因子在子宫内膜癌中的表达及其意义

目的　研究基质金属蛋白酶 (matrixmetalloproteinases,MMPs) 2、9及其组织抑制因子(tissueinhibitorofmetalloproteinases ,TIMPs) 1、2在子宫内膜癌中的表达 ,探讨其与子宫内膜癌浸润转移的关系。方法　应用链霉菌抗生物素蛋白 过氧化物酶免疫组织化学方法和明胶酶谱法对 37例内膜癌及 7例绝经期妇女子宫内膜组织中MMP 2、MMP 9、TIMP 1、TIMP 2蛋白及其活性进行检测。结果　MMP 2、MMP 9及TIMP 1、TIMP 2蛋白主要分布在内膜癌细胞、血管内皮细胞及绝经期子宫内膜腺上皮细胞中 ,在间质细胞中也有少量表达。内膜癌细胞中 ,MMP 2、MMP 9及TIMP 1蛋白的表达 ,病理分级为G3内膜癌的强阳性率分别为 73%、2 0 %及 6 7% ,高于G2 (13%、0及 2 7% )、G1 者 (均为 0 ,P<0 0 5 ) ;深肌层浸润内膜癌的强阳性率分别为 6 3%、16 %及 6 8% ,高于浅肌层浸润的 8%、0及 0 (P<0 0 1) ;有淋巴结转移者的强阳性率分别为 4例中 4例、4例中 3例及 4例中 4例 ,高于无淋巴结转移者的 2 5 %、0及 2 5 % (P <0 0 5 ) ;手术病理分期为Ⅲ～Ⅳ期者强阳性率分别为 5例中 5例、5例中 3例及 5例中 5例 ,高于Ⅰ～Ⅱ期者的 30 %、0及 30 % (P <0 0 5 ) ;TIMP 2蛋白在不同病理分级、肌层浸润、淋巴结转移和手术病理分期的内膜癌细     

基质金属蛋白酶9在妊娠期高血压疾病中的表达

目的:探讨基质金属蛋白酶9(MMP-9)在妊娠期高血压疾病患者中的表达。方法:ELISA法和免疫组织化学法研究妊娠期高血压疾病患者和正常孕妇血清及胎盘中MMP-9的表达。结果:妊娠期高血压疾病患者血清中MMP-9水平与正常孕妇的差异无统计学意义(P>0.05)。妊娠期高血压疾病患者胎盘MMP-9的表达水平显著低于正常孕妇,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:胎盘MMP-9表达下降可能与妊娠期高血压疾病的发生发展相关。     

基质金属蛋白酶及其组织抑制剂在卵巢浆液性肿瘤中的表达及意义

基质金属蛋白酶 (ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ,ＭＭＰｓ)家族成员中的ＭＭＰ 2、ＭＭＰ 9降解基底膜的主要成分Ⅳ型胶原 ,而基底膜是肿瘤侵袭的第一道细胞外屏障 ,ＭＭＰ 2、ＭＭＰ 9的过度表达与人类许多恶性肿瘤的侵袭、转移密切相关[1 ,2 ] 。它们的功能活性受其组织抑制剂 (ｔｉｓｓｕｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓｏｆｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ,ＴＩＭＰｓ)的抑制。本研究用免疫组织化学 (组化 )的方法研究ＭＭＰ 2、ＭＭＰ 9和ＴＩＭＰｓ家族中的ＴＩＭＰ 1在卵巢良性、交界性、恶性浆液性肿瘤中的定位及…     

MMP-9及TIMP-1在卵巢上皮性肿瘤中的表达

目的 :探讨MMP 9和TIMP 1在卵巢上皮性肿瘤中的表达。方法 :采用免疫组化方法检测 12 5例卵巢上皮性肿瘤及 7例正常卵巢组织中MMP 9和TIMP 1的表达。结果 :MMP 9在交界性 (5 .4 0± 2 .2 8)和恶性卵巢上皮性肿瘤 (6.88± 2 .0 9)中的表达显著高于良性卵巢上皮性肿瘤 (3.80± 1.5 6)和正常卵巢组织 (2 .69± 1.19) (P <0 .0 1) ;TIMP 1在正常卵巢组织、良性、交界性和恶性卵巢上皮性肿瘤中的表达分别为 1.86± 1.10、3.89± 1.11、3.97± 0 .98和 4 .99± 1.70 ,差异有显著性 (P <0 .0 1)。结论 :MMP 9可能参与卵巢上皮性肿瘤的发生和侵袭 ,TIMP 1在卵巢肿瘤的演化过程中除可抑制肿瘤的侵袭和转移外 ,可能还有非MMP 9抑制活性的作用     

基质金属蛋白酶-2及孕激素受体在子宫内膜癌组织中的表达及其意义

目的检测基质金属蛋白酶-2（MMP-2）和孕激素受体（PR）在子宫内膜癌组织中的表达，分析其在子宫内膜癌中表达的相关性以及与临床病理特征的关系，探讨MMP-2在子宫内膜癌发生、发展中的作用。方法采用免疫组化SP法检测45例子宫内膜癌和12例增生子宫内膜中MMP-2、PR的表达，以20例正常子宫内膜作为对照。结果MMP-2蛋白在正常子宫内膜、增生子宫内膜中的阳性表达率比较，差异无显著性（P〉0．05）。子宫内膜癌组织中MMP-2阳性表达率（62．2％）高于对照组（15．6％）（P〈0．05）。MMP-2在中、低分化子宫内膜癌组织中的阳性表达率（82．6％）高于高分化子宫内膜癌组织（40．9％）（P〈0．01），有肌层浸润标本中的阳性表达率（71．1％）高于无肌层浸润者（14．3％）（P〈0．05）；绝经者（65．5％）与未绝经者（56．3％）、手术病理为Ⅰ期者（52．0％）与Ⅱ～Ⅳ者（75．0％）以及有淋巴结转移者（63．6％）与无淋巴结转移者（61．8％）相比，MMP-2的阳性表达率差异无显著性。子宫内膜癌中PR的阳性表达率（55．6％）明显低于对照组（84．4％）（P〈0．05）。MMP-2与PR在子宫内膜癌中的表达呈负相关（P=0．0048，r=-0．42）。结论MMP-2在子宫内膜癌中呈高表达，可能在其进展中有重要作用，PR表达降低可能是MMP-2表达升高的原因；检测MMP-2在子宫内膜癌中的表达，有助于子宫内膜癌预后的判断。     

Metastin和基质金属蛋白酶-9在裸鼠子宫内膜异位症模型中的表达及意义

目的:通过建立裸鼠子宫内膜异位症模型,探讨Metastin和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在不同生长阶段的异位内膜组织中的表达及两者之间的相互作用。方法:将生育年龄妇女的分泌晚期子宫内膜组织种植入裸鼠的盆腹腔,建立裸鼠子宫内膜异位症(EMs)模型,分别于5d、10d、15d、30d随机处死裸鼠,取异位生长的内膜组织作为研究组,以非EMs生育年龄妇女的子宫内膜组织作为对照组。采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫组织化学方法(SP法),检测不同生长阶段异位内膜中Metastin及MMP-9mRNA和蛋白的表达特性。结果:Metastin基因在5d、10d和15d组与对照组比较,表达降低,差异显著(P<0．05);30d组与对照组比较,无显著差异(P>0．05)。MMP-9基因在5d、10d、15d和30d组的表达与对照组比较,表达增强,差异显著(P<0．05);且15d组表达最强,与5d、10d、30d组比较差异显著(P<0．05)。Metastin和MMP-9两者mRNA表达比较成负相关(r=-0．575,P<0．01)。Metastin蛋白在进展期病灶组(5d、10d和15d)和晚期病灶(30d组)表达率分别为29．2%和75．0％,低于对照组人正常子宫内膜的表达率(100％);MMP-9蛋白在进展期病灶组(5d、10d和15d)和晚期病灶(30d组)表达率分别为87．5％和75．0％,高于对照组人正常子宫内膜的表达率(30．O％)。结论:Metastin表达减弱和MMP-9表达增强可能与内异症的侵袭过程有关,两者在。EMs发生发展中发挥重要作用。     

细胞外基质金属蛋白酶诱导因子、基质金属蛋白酶9及P38丝裂原活化蛋白激酶在子宫内膜异位症中的表达及相关性

目的探讨细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(extracellular matrix metalloproteinase inducer,EMMPRIN)、基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinases-9,MMP-9)和P38丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)在子宫内膜异位症(endometriosis,EMs)中的表达及相关性。方法收集2008年5-12月重庆医科大学附属第一医院收治的EMs患者44例(异位内膜44例,在位内膜38例),对照组为同期非EMs患者在位内膜34例。应用免疫组化SABC三步法检测各组织中EMMPRIN、MMP-9、P38及磷酸化P385(p-P38)蛋白的表达,并对各蛋白表达水平进行相关性分析。结果 EMMPRIN、MMP-9、P38、p-P38蛋白在EMs异位内膜表达均高于EMs在位内膜组及对照组在位内膜,差异有统计学意义(P<0.05);Spearman相关分析显示,在EMs异位内膜中各蛋白表达呈正相关(P<0.05)。在EMs异位内膜组中各蛋白表达Ⅲ～Ⅳ期高于Ⅰ～Ⅱ期,差异均有统计学意义(P<0....     

KISS-1及MMP-9在子宫内膜异位症患者异位及在位内膜的表达及意义

目的:探讨KISS-1及MMP-9在子宫内膜异位症患者在位及异位内膜组织的表达及意义。方法:用免疫组化方法检测46例患者异位子宫内膜组织及其中16例在位内膜组织和33例正常子宫内膜组织中KISS-1及MMP-9的表达情况。结果:KISS-1在子宫内膜异位症患者异位/在位内膜及正常子宫内膜组织中阳性表达率分别为30.43%、31.25%和63.64%,差异有统计学意义(P<0.05);MMP-9表达率分别为60.87%、56.25%和27.27%,差异有统计学意义(P<0.05);进一步比较KISS-1及MMP-9表达的阳性强度,3组间差异亦有统计学意义(P<0.01)。结论:KISS-1在子宫内膜异位症的表达降低,MMP-9的表达增高可能与内异症的侵袭有关。     

膜联蛋白A8在卵巢上皮性浆液性肿瘤中的表达及临床意义

目的:检测膜联蛋白A8(Annexin A8,ANXA8)在卵巢组织中的表达,探讨其表达与卵巢上皮性浆液性恶性肿瘤患者临床病理参数及预后的相关性。方法:采用免疫组织化学法检测75例卵巢组织(正常卵巢组织组11例、卵巢浆液性良性肿瘤组13例、卵巢浆液性交界性肿瘤组17例、卵巢浆液性恶性肿瘤组34例)中ANXA8的表达,分析其与卵巢癌患者临床病理参数及疾病预后的关系。结果:ANXA8主要定位于细胞膜及细胞质,ANXA8在卵巢浆液性恶性肿瘤组中的高表达率(23/34,67.65%)明显高于正常卵巢组织组(1/11,9.09%)、卵巢浆液性良性肿瘤组(3/13,23.08%)及卵巢浆液性交界性肿瘤组(5/17,29.41%),差异有统计学意义(P分别为0.001、0.006、0.010)。在34例卵巢浆液性恶性肿瘤患者中,FIGOⅢ~Ⅳ期患者的ANXA8的高表达率(21/24,87.5%)明显高于FIGOⅠ~Ⅱ期患者(2/10,20.0%),差异具有统计学意义(P<0.001);盆腹腔残余病灶直径>1 cm患者的ANXA8高表达率(15/17,88.2%)明显高于残余病灶≤1 cm患者(8/17,41.2%),差异有统计学意义(P=0.010)。Kaplan-Meier生存分析表明,FIGO分期、淋巴转移、残余病灶、ANXA8的表达都是影响总生存期(OS)的重要因素(均P<0.05)。Cox多元回归分析表明ANXA8的高表达是影响卵巢浆液性恶性肿瘤患者预后的独立危险因素(P=0.019,HR=11.465,95%CI:1.498~87.757)。结论:ANXA8在卵巢上皮性浆液性恶性肿瘤组织中表达升高,且与卵巢癌不良预后有关,可用于临床监测卵巢上皮性浆液性恶性肿瘤患者病情变化。     

层黏连蛋白332在妇科肿瘤中的研究进展

层黏连蛋白332（laminin 332）是上皮组织基底膜的主要组成蛋白之一,具有促进上皮细胞黏附、迁移和细胞分化等功能。Laminin 332是由3个不同基因编码的α3链、β3链和γ2链形成的异源三聚体糖蛋白。上皮细胞内合成的laminin 332是以前体形式存在的,分泌到细胞外基质后α3链和γ2链经蛋白酶水解而成熟。生理状态下,laminin 332的主要作用是维持上皮组织中上皮与基底膜的黏合。研究表明laminin 332在多种恶性肿瘤组织中过度表达,与肿瘤的发生、发展密切相关。综述laminin 332的结构、与恶性肿瘤的关系及其在妇科肿瘤中的研究进展。     

SRGAP1在卵巢癌中的表达及对预后判断的意义

目的: 探讨Slit-Robo GTP 酶激活蛋白1（Slit-Robo GTPase-activating protein 1,SRGAP1）在卵巢癌中表达的临床意义。方法: 采用免疫组织化学法分析SRGAP1蛋白在卵巢良性囊肿组织、卵巢癌组织及腹膜转移组织中的表达差异,并通过蛋白质印迹（Western blotting）和实时荧光定量聚合酶链反应（quantitative real-time polymerase chain reaction,qRT-PCR）技术验证。评估SRGAP1与卵巢癌患者的临床病理参数[年龄、国际妇产科联盟（The International Federation of Gynecology and Obstetrics,FIGO）分期、组织学分型、病理学分级及淋巴结转移]的关系;采用Kaplan Meier plotter分析SRGAP1 mRNA表达水平与患者预后的相关性。结果: 卵巢癌组织中SRGAP1表达高于卵巢良性囊肿组织和腹膜转移组织（P<0.05）。SRGAP1高表达和低表达患者的组织学分型和病理学分级差异有统计学意义（P<0.05）;与SRGAP1低表达患者相比,SRGAP1高表达患者的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）明显缩短,差异有统计学意义（P<0.001）,进展后生存期（PPS）缩短,但差异无统计学意义（P=0.054）。结论: SRGAP1在卵巢癌中表达上调,其高表达与卵巢癌的不良预后有关,可考虑作为卵巢癌预后不良的特异性标志物。     

NGAL和MMP-9在卵巢上皮性癌中的表达及相关性研究

目的:检测中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(NGAL)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在卵巢上皮性肿瘤组织和血清中的表达,了解两者与卵巢癌临床病理特征的关系。方法:应用半定量RT-PCR和ELISA法检测50例上皮性卵巢癌、21例卵巢良性肿瘤和18例正常对照的卵巢组织和血清中NGAL和MMP-9的表达水平。结果:(1)卵巢癌组的组织及血清中NGAL和MMP-9表达明显高于卵巢良性肿瘤组和正常对照组(P均<0.05);二者的高表达与临床分期、淋巴结转移正相关(P均<0.05);卵巢癌患者的组织及血清中NGAL与卵巢癌的组织分化程度正相关(P均<0.05),MMP-9则与卵巢癌的组织分化程度负相关(P均<0.05)。(2)卵巢癌患者的组织或血清中,NGAL表达均与MMP-9表达呈正相关(r=0.740,r=0.676,P均<0.05)。结论:NGAL和MMP-9在卵巢上皮性癌中表达上调,可能与卵巢上皮性癌的发生、发展有关。     

RECK与MMP-9基因在子宫内膜癌中的表达及临床意义

目的:研究RECK和MMP-9在不同子宫内膜组织中的表达,探讨两者在子宫内膜癌的发生、发展和浸润转移中的作用。方法:应用链霉菌抗生物素蛋白-过氧化酶(SP)免疫组化法检测42例子宫内膜癌组织、15例子宫内膜不典型增生组织及26例正常增生期子宫内膜组织中RECK蛋白及MMP-9蛋白表达情况。结果:与正常增生期子宫内膜组织及子宫内膜不典型增生组织相比,子宫内膜癌组织中RECK蛋白阳性表达率显著降低(χ2=9.307,P<0.05),MMP-9蛋白阳性表达率显著增高(χ2=11.438,P<0.05),RECK蛋白与MMP-9蛋白在子宫内膜癌中的表达存在明显负相关(P<0.01)。RECK蛋白的表达水平与临床分期、组织学分级、肌层浸润深度及淋巴结转移密切相关(均P<0.05);MMP-9蛋白的表达水平与临床分期、组织学分级、肌层浸润深度密切相关(均P<0.05),而与淋巴结转移无关。结论:RECK蛋白的表达缺失和MMP-9的表达可能与子宫内膜癌的发生、发展及浸润转移有关。     

Matrix Metalloproteinases-9 in Preterm and Term Human Parturition

Objective: Spontaneous rupture of the fetal membranes occurs after the commencement of labor in 90% of cases. Recent evidence indicates that the process of parturition requires not only an increase in myometrial contractility and cervical ripening, but also degradation of extracellular matrix in fetal membranes (i.e., leakage of fibronectin into cervicovaginal secretions). This study was undertaken to determine if parturition is associated with in vivo evidence of increased bioavailability of matrix metalloproteinases-9 (MMP-9) and its inhibitor, tissue inhibitor of metalloproteinases-1 (TIMP-1).

Methods: A cross-sectional study was conducted with women in the following categories: 1) midtrimester (n = 25); 2) preterm labor and intact membranes in the absence of intraamniotic infection (n = 78); 3) term not in labor (n = 25); and 4) term with intact membranes in labor (n = 25). MMP-9, and TIMP-1 were measured using sensitive and specific immunoassays.

Results: 1) Spontaneous labor at term was associated with a significant increase in MMP-9 but not in TIMP-1. 2) Women with preterm labor who delivered prematurely had significantly higher concentrations of MMP-9 but not TIMP-1 in amniotic fluid than those with preterm labor who delivered at term. 3) The concentrations of TIMP-1 decreased with advancing gestational age. In contrast, MMP-9 concentrations did not change with advancing gestational age.

Conclusions: Spontaneous human parturition is associated with specific changes in the enzymatic machinery responsible for extracellular matrix degradation.     

基质金属蛋白酶3及其抑制剂3在子痫前期患者胎盘中的表达

目的:通过检测子痫前期患者胎盘组织中基质金属蛋白酶3(MMP-3)及其抑制剂3(TIMP-3)的表达,以探讨两者的关系及其在子痫前期发病中的作用。方法:收集34例子痫前期患者(子痫前期组)及32例正常晚期妊娠妇女(正常对照组)的胎盘组织,用免疫组化法检测MMP-3及TIMP-3在胎盘组织中的表达。同时进行HE染色,选取5个高倍视野,计数绒毛血管数。结果:①MMP-3和TIMP-3在胎盘组织的蜕膜细胞和绒毛滋养细胞均有表达。②子痫前期组胎盘蜕膜细胞和绒毛滋养细胞中MMP-3的表达均显著低于对照组(P<0.01)。TIMP-3在子痫前期组胎盘蜕膜细胞和绒毛滋养细胞中的表达量均显著高于对照组(P<0.01)。③子痫前期组胎盘绒毛血管密度明显低于对照组(P<0.01)。结论:子痫前期患者胎盘中MMP-3与TIMP-3的表达情况与正常晚期妊娠妇女存在差异,提示妊娠妇女胎盘组织中MMP-3和TIMP-3的表达水平变化可能与子痫前期的发生、发展相关。