强直性脊柱炎患者外周血CD28 CD40共刺激通路相关分子的表达

目的探讨强直性脊柱炎(AS)患者外周血淋巴细胞CD28和CD40共刺激通路相关分子的表达及其与免疫功能紊乱的关系。方法采用流式细胞仪检测69例AS初诊患者和50名健康对照者CD28、CTLA-4和CD40L在外周血CD3~ T细胞上的表达及CD80、CD86和CD40在CD19~ B细胞上的表达。用ELISA法测定血清中免疫球蛋白IgG、IgA和IgM的水平。结果AS患者CD3~ T细胞上的CD28、CTLA-4和CD40L,CD19~ B细胞上CD86和CD40的表达均较正常对照组显著增高(P＜0．01),CD80在CD19 B细胞表达增高(P＜0．05)：AS患者血清中2种免疫球蛋白IgG、IgA的水平较正常对照组显著增高(P＜0．01)。结论AS患者CD28和CD40共刺激通路相关分子表达增强,机体处于免疫激活状态,CD28和CD40共刺激通路在AS的发病中可能起重要作用。     

肠道物理通透性在强直性脊柱炎发病中的作用

选用低分子量聚乙二醇（ＰＥＧ＿（４００）作为示踪剂，采用毛细管气相色谱技术分析４９例强直性脊柱炎（ＡＳ）、类风湿关节炎（ＲＡ）以及正常人肠道物理通透性，以探讨肠粘膜通透性在ＡＳ发病及病情活动中的作用和ＨＬＡ－Ｂ＿（２７）对肠道通透性的影响。结果表明：ＡＳ组患者除第一组份（分子量为２４２）的百分回收率高于正常组及最大回收百分比［Ｒ＿（ｍａｘ）（％）］低于正常组外，其他指标无统计学差异。结果提示ＡＳ患者肠道通透性并不增高，肠道细菌抗原的侵入并非仅仅由于肠道通透增加所致。推测肠粘膜上皮细胞对细菌抗原的某种形式的“主动转运”可能是抗原侵入的更为重要原因，有待于进一步深入研究以证实。     

活动期强直性脊柱炎患者巨噬细胞集落刺激因子表达的研究

强直性脊柱炎（ankylosingspondylitis，AS）是血清阴性脊柱关节病的代表疾病，骶髂关节是As最易受累的关节，骶髂关节炎也因此成为诊断AS的必备条件。国外研究证实AS患者骶髂关节局部存在巨噬细胞的异常浸润，表明其在骶髂关节炎形成过程中可能扮演重要角色。而巨噬细胞的增殖、分化及激活主要依靠巨噬细胞集落刺激因子（macrophagecolony—stimulatingfactor，M—CSF）.多个研究证实M—CSF在类风湿关节炎（RA）患者的血清水平明显增高，而有关M—CSF在AS表达的研究国内外却鲜有报告。我们调查了活动期AS患者血清M—CSF水平及其外周血单个核细胞（PBMC）M—CSFmRNA的表达，并将其血清水平与重要临床指标进行了相关性分析。     

肠道炎症及细菌感染在强直性脊柱炎发病中的作用

肠道炎症及细菌感染在强直性脊柱炎发病中的作用刘毅，蔡醒华肠道在血清阴性脊柱关节病（ＳＰＡＳ）发病中的作用近年来倍受重视。肠道局部免疫防御机制异常及无症状性肠道炎症发生率增加为阐明ＳＰＡＳ发病机制提供了依据。我们对２０例强直性脊柱炎（ＡＳ）患者进行纤维...     

强直性脊柱炎的治疗

强直性脊柱炎 (AS)是一种以脊柱中轴关节和骶髂关节受累为主的慢性炎性病变。临床上常见于青年男性 ,男女之比为 10～ 4∶ 1。其病因不明 ,一般认为患者多有遗传易感因素 ,在外界环境因素 (如感染 )的触发下发病 [1 ] 。本病迄今尚无满意的治疗方法 ,近年来国内外学者对综合手段治疗 AS持肯定态度 ,现将有关观点总结如下。1　合理应用抗生素 ,调整肠道菌群由于 AS患者肠道通透性增高 ,肠粘膜固有层抗原递呈细胞上白细胞分化抗原 80 (CD80 )表达升高 ,血清中 Ig A抗体水平显著升高 ,故认为其属于肠源免疫性疾病 [2、3、4]。目前 ,寻找特…     

CD4+CD25highT淋巴细胞在强直性脊柱炎发病中的作用

目的 观察CD4^＋CD25^highT淋巴细胞与强直性脊柱炎（AS）发病的相关性，初步探讨调节性T淋巴细胞参与AS发病的可能机制。方法 采用双色直接荧光素标记法和多参数流式细胞术检测50例AS患者及20名正常对照外周血CD4^＋CD25＋T淋巴细胞和CD4^＋CD2^highT淋巴细胞的比例，同时收集临床资料及检测外周血IgA、IgG、IgM、红细胞沉降率（ESR）、C反应蛋白（CRP）水平并进行相关分析。结果 AS患者外周血CD4^＋CD25＋T淋巴细胞与正常对照组差异无统计学意义（P〉0．05），CD4^＋CD25^highT淋巴细胞低于正常对照组（P〈0．05），CD4^＋CD25＋T淋巴细胞与IgA、IgG、IgM、ESR、CRP、病程、骶髂关节X线分级无相关性（P〉0．05）。CD4^＋CD25^highT淋巴细胞与IgG、IgM、ESR、CRP、病程、骶髂关节X线分级无相关性（P〉0．05）。CD4^＋CD25^highT淋巴细胞与IgA相关（P〈0．05）。结论AS患者外周血CD4^＋CD25^highT淋巴细胞比例降低并与IgA相关，可能参与疾病的发生和发展。     

抗肿瘤坏死因子-α治疗对强直性脊柱炎患者外周血CD4+CD25+T细胞调节作用的初步研究

目的 探讨CD4^＋CD25^＋T调节细胞（Treg）在强直性脊柱炎（AS）患者发病机制中的作用，并通过其在抗肿瘤坏死因子（TNF）-α治疗前后的变化，了解抗TNF-α制剂治疗AS的免疫学机制。方法 纳入的10例AS患者均符合1984年修订的纽约标准。治疗使用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白（rh TNFR—Fc）腹部皮下注射，50mg，每周1次×8周。健康志愿者10名，分别抽取外周血10ml，常规分离淋巴细胞惮核细胞。用流式细胞仪检测CD4^＋CD25^＋T细胞、CD4^＋CD25^high T细胞数量、CTLA-4表达。结果治疗前AS患者外周血中CD4^＋CD25^＋Treg/CD4^＋T为（24＋9）％，高于健康志愿者和经rhTNFR—Fc治疗后的患者（P均〈0．05）。AS患者CD4^＋CD25^high／CD4^＋T淋巴细胞为（6±6）％，亦高于健康志愿者和经rhTNFR—Fc治疗后的AS患者（P均〈0．05）。AS患者CTLA-4为0．15±0．15，高于健康志愿者和治疗后AS患者（P均〈0．05）。结论 在AS患者外周血中CD4^＋CD25^＋Treg数量升高可能参与了AS的发病。CD4^＋CD25^＋Treg数量的变化在一定程度上表现出对于抗TNF-α治疗前后病情的评估作用。     

强直性脊柱炎患者外周血T淋巴细胞亚群和T淋巴细胞上CD154表达的变化和意义

目的 探讨强直性脊柱炎(AS)患者外周血T淋巴细胞亚群分布和T淋巴细胞上共刺激分子CD154的表达及依那西普治疗对其的影响.方法 用流式细胞仪检测66例AS患者(其中活动期39例,非活动期27例;按临床特征分为外周关节和中轴均受累者35例和单独中轴受累31例)、30例类风湿关节炎(RA)患者及30名健康志愿者外周血T淋巴细胞亚群分布和CD154在CD3+T淋巴细胞上的表达.此外,观察39例AS活动期患者在随机双盲依那西普和安慰剂对照试验中,用药前后CD154的变化.结果 ①AS和RA患者CD4+T淋巴细胞均较健康志愿者高(P＜0.05),而CD8+T淋巴细胞较健康志愿者低(P＜0.05);AS患者外周血T细胞上CD154的表达较健康志愿者和RA患者都明显升高(P＜0.05);②活动期或外周关节受累AS患者T细胞CD154的表达分别较稳定期或单独中轴受累AS患者明显升高(P＜0.05);且CD154的表达与关节压痛数、关节肿胀数呈正相关(P＜0.05);③在依那西普试验的第6周,依那西普组AS患者(19例)T淋巴细胞CD154表达较安慰剂组(20例)明显下降(P＜0.05),与健康志愿者差异无统计学意义(P＞0.05).结论 AS患者外周血存在T淋巴细胞亚群紊乱和T淋巴细胞上共刺激分子CD154异常表达,可作为临床评价AS病情活动性和依那西普疗效的生物指标之一.     

强直性脊柱炎患者外周血CD8+CD28-T细胞的表达及意义

目的 探讨外周血CD8+CD28- T细胞在强直性脊柱炎(AS)发病中的作用.方法 应用流式细胞术检测50例AS患者和21名正常人外周血CD3+CD8+ T细胞表面CD28分子的表达,同时用免疫散射比浊法检测相应血清中的C反应蛋白(CRP).结果 AS患者外周血中的CD8+CD28- T细胞的表达明显高于正常人[(18±6)%对(14±5)%,P=0.020],患者外周血CD3+、CD8+CD28+ T细胞的表达明显低于正常人[(65±9)%对(69±8)%,P=0.039];[(15±5)%对(18±4)%,P=0.038],CD8+ T细胞的表达与正常人相比差异无统计学意义(P＞0.05).结论 AS患者外周血中的CD8+CD28- T细胞的表达增加,可能参与了AS的疾病过程.     

转化生长因子-β_1/Smad信号转导在强直性脊柱炎骶髂关节中表达的研究

目的 了解强直性脊柱炎(AS)骶髂关节中转化生长因子(TGF)-β_1/Smad信号转导通路中主要分子的表达情况,探讨TGF-β_1/Smad信号转导在AS发病机制中的作用.方法 53例AS患者均检测血清TGF-β_1.及红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)水平.其中30例行CT导引下穿刺活检取得骶髂关节组织,通过免疫组织化学方法,检测TGF-β_1、p-Smad3、Smad7的表达.采用多个样本均数的单因素方差分析、两样本均数的t检验以及Kolmogorov-Smimov检验进行统计学处理.结果 AS患者中ESR/CRP升高组血清TGF-β_1(15.9±5.6)ng/ml,较健康对照组、ESR/CRP健康组[(5.4±5.8)ng/ml和(4.1±3.6)ng/ml]均明显升高.与健康对照组相比,AS骶髂关节组织可见TGF-β_1高表达,主要在血管翳中炎症细胞的胞质中表达;Smad7明显低表达;p-smad3则主要表达于骨髓及血管翳中炎症细胞的细胞核中,提示smad3已被激活.结论 AS中存在TGF-β_1的过高表达,Smad信号通路的激活,Samd7的低表达,可能与AS骶髂关节炎症活动、软骨的纤维化变性有关.     

强直性脊柱炎附着点炎的X线分析

目的探讨强直性脊柱炎附着点炎的x线平片特点，提高对其x线表现的认识。方法对70例临床确诊的强直性脊柱炎附着点炎的x线平片进行回顾性分析，总结其主要x线表现。结果70例强直性脊柱炎附着点炎的主要x线表现为肌腱、韧带与骨附着处骨皮质模糊、变薄，皮质下囊变、侵蚀破坏，骨质增生硬化，局部骨化呈花边状或粗胡须状。结论强直性脊柱炎附着点炎的x线表现有一定特征性，认识这些表现，对于临床强直性脊柱炎的早期诊断与治疗有一定价值。     

强直性脊柱炎患者生物制剂的优化治疗

目的:评估AS治疗中生物制剂减量的可行性与有效性。方法:对2014年9月至2020年7月的研究进行广泛地系统文献综述,以筛选相关论文和摘要,并应用纳入/排除标准之后,采用结构化提取过程来收集被纳入研究的信息。结果:13/93篇论文被纳入对AS患者生物制剂减量的分析,其中7/13篇采用减少剂量方案,3/13篇采用延长间隔...     

强直性脊柱炎患者疲乏症状的评定

目的 评价强直性脊柱炎(AS)患者疲劳症状的发生率,并探讨发生疲劳的相关因素.方法 应用Bath AS疾病活动指数(BASDAI)量表中的疲劳项目对AS患者的疲劳症状进行评分,评价AS患者疲劳的发生率,并探讨其与临床评价指标BASDAI、Bath AS功能指数(BASFI)、Bath AS测量指数(BASMI)、脊柱痛、夜间痛、脊柱炎症、肌腱端指数、整体关节肿胀指数、生活质量及实验室炎性指标红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)的相关性.结果 共纳入73例AS患者,将患者根据疲劳症状评分分为≥5分组和＜5分组,其中68.5%的患者疲劳项目的 评分≥5分,≥5分组和＜5分组相比年龄、性别、病程等差异无统计学意义.双变量相关分析表明疲劳与疾病活动性、功能状况、脊柱痛、夜间痛及BASMI相关,与生理健康的4个维度及心理健康的1个维度相关,与ESR、CRP无相关性.结论 疲劳是AS患者的一个重要的症状,应用BASDAI量表中的疲劳项目评分可以较好地进行疲劳症状评定.     

肿瘤坏死因子拮抗剂治疗类风湿关节炎和强直性脊柱炎发生结核的风险

目的了解类风湿关节炎(RA)和强直性脊柱炎(AS)患者在应用肿瘤坏死因子(TNF)拮抗剂治疗前后结核病的发病风险。方法随访2003年7月至2006年2月期间进行英利昔单抗和依那西普临床试验的RA和AS患者,筛选时对所有患者均进行结核菌素纯蛋白衍生物(PPD)皮试及拍摄胸部正侧位X线片．随访过程中密切观察结核的发生情况。结果筛选的67例RA患者中1例PPD阳生,英利昔单抗治疗结束后发生右锁骨上淋巴结结核1例；203例AS筛选患者中27例PPD阳性,2例胸部X线片发现肺部结核钙化灶．2例为肺部结核,入选AS患者试验期间及随访过程中均无结核病发生。临床试验筛选的RA和AS患者的PPD阳性及胸片显示结核活动或有钙化灶的统计数据显示均低于我国全人口的结核感染率和活动性肺结核患病率。其差异有统计学意义(P＜0．01)。结论本研究未发现RA和AS患者接受抗TNF治疗前后结核发病的风险的增高,但在应用TNF拮抗剂治疗前,建议应严格掌握适应证,避免严重不良反应的发生。     

肿瘤坏死因子基因启动子-308位多态性与强直性脊柱炎相关性研究

目的 探讨肿瘤坏死因子（TNF）启动子多态性与强直性脊柱炎（AS）的相关性。方法 采用聚合酶链反应限制性片段长度多态性（PCR－RFLP），对78例AS患者和52名HLA－B27阳性健康人群进行TNF启动子多态性分析。同时采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测了患者和正常人群血甭TNF－α水平。结果 78例AS患者中为308.1.1基因型的有61例（78．2％），明显高于HLA－B27阳性的健康人（55．8％）（P＜0．05），而AS患者的－308．1．2和－308．2．2基因型频率和相应降低，且后两种基因型患者血清TNF－α水平及临床部分指标明显高于－308．1．1基因型的患者。结论 研究显示－308．1的等位基因在AS患者中比HLA－B27阳性的正常对照人群更多见。TNF基因该区域多态性与AS存在相关性。     

强直性脊柱炎患者蛋白酶体基因表达的研究

目的：分析比较强直性脊柱炎（AS）患者与正常对照者之间蛋白酶体（proteasome)的基因表达及生物学功能的差异。方法：用快速蛋白质液相色谱法（FPLC法）分别从10个HLA－B27阳性家族中的AS患者及正常对照者（同一级亲属）的B淋巴细胞系中制备和纯化蛋白酶体，用反转录－聚合酶链式反应（RT－PCR）测定蛋白酶体基因的表达。用三氯乙酸（TCA）沉淀法测定不同的蛋白酶体对125I标记的HLA－B27的降解程度。结果：B27阳性家族中，AS患者与非AS对照者的B细胞内蛋白酶体亚单位LMP2 mRNA的表达差异无显著性，而LPM7和MECL1 mRNA的表达AS患者明显高于非AS对照者（P均＜0．0001），经干扰素（IFN）－γ刺激培养后，非AS对照者的LMP2－LMP7和MECL1mRNA的表达均显著增加（P值分别为0．007，＜0．0001和＜0．0001），而AS组这三种亚单位基因的表达增加均不明显，因此，在INF－γ刺激下AS与非AS组蛋白酶体基因的表达差异无显著性。免疫印迹分析表明AS患者LMP7及MECL1蛋白水平的表达也明显高于非AS对照者，LMP2蛋白的表达两组无明显差别，AS患者蛋白酶体的糜蛋白酶样活性明显增强，对B27的降解作用明显强于非AS的蛋白酶体，孵育4h时的平均降解率为81．8％，而非AS对照者的蛋白酶体的平均降解率为41．9％（P＜0．0001），结论：结果提示蛋白酶体亚单位基因的过度表达及生物学功能的亢进可能是导致HLA－B27阳性者AS发生和发展的重要因素之一。     

抗肿瘤坏死因子α单克隆抗体治疗强直性脊柱炎的短期临床观察

目的评价负荷剂量的抗肿瘤坏死因子α单克隆抗体infliximab治疗强直性脊柱炎（AS）的临床疗效和安全性。方法本研究为2个中心的开放性Ⅱ期临床试验,患者为确诊的AS患者,并且疾病处于活动期。患者分别在试验的第0、2、6周接受静脉输注infliximab5mg／kg,并随访至10周,主要疗效指标为达到AS疗效评价标准20（ASAS20）的患者比例,次要疗效指标包括达到临床显效的患者比例,与基线值相比BathAS疾病活动指数（BASDAI）、BathAS功能指数、BathAS测量指数、脊柱痛、夜间痛、脊柱炎症、病人总体评估指数、肌腱端炎指数、整体关节肿胀指数、生活质量健康问卷SF-36改善的状况。结果63例患者（男性占79％,平均年龄32岁,平均病程10年,HLA-B27阳性占90％）纳入研究,第10周试验结束时,84％的患者达到ASAS20的改善程度;有30％的患者达到临床显效标准;70％的患者达到BASDAI评分改善大于50％,54％的患者达到BASDAI评分改善大于70％。其他各项疗效指标也反映出相似的改善程度及趋势。最常见的不良反应为上呼吸道感染和皮肤及其附属器官的损害,其次是肝功能异常,2例患者发生严重的皮炎伴有脱发,1例患者在第3次输注药物过程中因出现输注反应而停药。近期随访结果显示,疗效可持续2～8个月,停止治疗后无新的不良反应发生。结论负荷剂量infliximab的安全性和耐受性好,能迅速减轻AS的症状和体征,并可改善AS患者的功能、活动范围和生活质量。     

强直性脊柱炎患者外周血CD4+CD25+调节性T细胞的研究

目的 观察强直性脊柱炎(AS)患者外周血CD4+CD25调节性T细胞(Treg)的数量、功能及肿瘤坏死因子(TNF)-a 抑制剂治疗的影响.方法 活动性AS患者25例,10例给予etanercept治疗12周,健康对照21名,分离外周血单个核细胞(PBMC),流式细胞术检测CD4+CD25high T细胞比例;实时定量聚合酶链反应检测FOXP3 mRNA表达;免疫磁珠法去除CD25+细胞,可溶性噻唑盐(WST-1)法检测T细胞增殖.结果 活动性AS组CD4+CD25high T细胞比例与对照组差异尤统计学意义,但FOXP3 mRNA表达明显低于对照组(P＜0.01),并与C反应蛋白(CRP)呈负相关(P＜0.01).两组的CD4+CD25+细胞体外均能抑制T细胞增殖(P均＜0.01). Etanercept治疗明显增加CD4+CD25highT细胞比例和FOXP3 mRNA表达(P均＜0.01),与CRP降低呈负相关(P＜0.05;P＜0.01).结论 AS患者外周血表达FOXP3的CD4+CD25+Treg细胞异常,可能参与AS发生和发展;Etanercept治疗上调Treg细胞,可能是抗TNF-α治疗的一个机制.     

强直性脊柱炎髋关节病变的相关因素分析

目的 探讨强直性脊柱炎(AS)患者髋关节病变的危险因素.方法 将同期住院的102例有髋关节破坏性病变的AS患者(A组)和54例无髋关节破坏性病变的患者(B组)临床资料和治疗方法分别进行单因素和非对称多因素Logistic回归分析.结果 A组患者比B组发病年龄早[(17±8)岁与(24±7)岁]、病程短[(5±4)年与(11±5)年]、幼年发病多见(37.3%与20.4%)、首发髋关节起病较多(38.2%与25.9%),以及外周关节炎重(39.2%与20.4%),差异均有统计学意义(P均＜0.05).A组患者红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)、免疫球蛋白(IgG、IgM)水平,以及骶髂关节病变率显著高于B组(P均＜0.05).A组使用糖皮质激素剂量显著多于B组,使用柳氮磺吡啶和沙利度胺剂量显著少于B组(P均＜0.05).Logistic回归分析显示仅有5个髋关节病变相关因素,包括发病年龄、病程、幼年发病、首发髋关节起病以及服用柳氮磺吡啶(P＜0.05或P＜0.01).结论 发病年龄早、幼年发病、病程短以及髋关节起病的AS患者可能易于发生首发髋关节病变,而足量的柳氮磺吡啶可能是AS起病发生髋关节病变的保护因素.