GnRH显效剂和拮抗剂对精子生成的阻碍作用:作用部位

已知,长期用 GnRH 高活性类似物或拈抗性类似物治疗,能抑制雄大鼠生殖激素的功能和精子生成。这两种 GnRH 类似物的作用机制不同。高活性类似物(GnRH A)对生殖功能的影响至少有三种方式:(1)最初刺激、继而抑制促性腺激素(GTH)分泌;(2)最初 LH 分泌的过度刺激导致大鼠睾丸 LH/hCG 受体的减少;(3)GnRH A对性腺水平有直接作用。而拮抗性类似物(GnRHANT)对垂体水平只有抑制作用,可能由于抑制内源GnRH所致。Rivier 等报告,大鼠用 GnRHANT 长期治疗(每天1 mg),可失去交配行为,     

GnRH对女性抗生育作用的临床研究

下丘脑产生的促性腺激素释放激素(GnRH)调节垂体前叶促性腺激素(GTH)分泌,从而调节性腺功能。自1971年 Schally与 Guillemin 阐明其结构并人工合成以来,曾试图用它治疗因缺乏 GnRH 而引起的下丘脑性闭经和不育症,并为此合成了数以千计的 GnRH 激动性类似物。但临床工作表明,反复给予大剂量 GnRH 或其激动剂不仅不能使 GTH 低下的患者恢复垂体功能,反能导致正常性腺功能的抑制。在此基础上,近年来对 GnRH 及其激动剂的异相抗生育作用进行了广泛的实验与临床研究,目的在于发展     

在垂体水平上抑制素与LHRH受体的相互作用

抑制素是一种非甾体化合物,已知它能调节FSH的分泌。抑制素是通过影响垂体对GnRH的反应而起作用。本实验研究了抑制素在在体和离体情况下,对成熟大鼠LHRH与垂体结合的影响。同时测定了这些动物血中促性腺激素的水平。材料和方法:由于无足够量的人睾丸,使用了     

促性腺激素释放激素脉冲治疗的研究进展

促性腺激素释放激素(GnRH)脉冲治疗是通过静脉滴注或者皮下给药的方式连续脉冲式给予GnRH类似物,兴奋垂体产生接近生理性的促性腺激素脉冲,进一步促进性腺发育,合成性激素并维持生殖细胞发育及成熟。GnRH脉冲治疗尤其适用于下丘脑病变,且垂体功能正常而导致的低促性腺激素型性腺功能减退症(IHH)患者,GnRH脉冲治疗方案最接近下丘脑-垂体-性腺轴的生理调节机制,可以模拟正常的生理模式产生内源性的正、负反馈调节。GnRH脉冲治疗是治疗不孕不育的满意方法,也是目前学者研究的热点。笔者拟就GnRH脉冲分泌的特点,GnRH脉冲治疗的应用、治疗剂量和频率、影响因素、优点及缺点进行综述如下。     

β-内啡肽与男性避孕和不育

一、下丘脑-垂体已发现脑β-内啡肽(BEP)的最高浓度在下丘脑中部。BEP在促性腺激素水平抑制该激素,尤其是LH的分泌。给与纳洛酮显著增高血清LH水平,健康男子静注同类拮抗剂后24小时累积LH浓度及脉冲频率和幅度增高。但BEP的作用似非直接在垂体而是在下丘脑水平,其抑制紧张作用通过下丘脑促性腺激素释放激素(GnRH)发生。LH对GnRH的反应不因给与纳洛酮或吗啡而改变。快速给与GnRH释放不足的雄性大鼠吗啡,使其下丘脑中GnRH含量增加。此     

性腺对灵长类动物下丘脑促性腺激素释放激素的调节

一、引言垂体性腺轴的启动来自中枢神经系统,促使GnRH脉冲性地分泌到垂体门脉,从而影响垂体的促性腺细胞。阻断或损伤恒河猴下丘脑中央隆起弓状核,垂体促性腺激素分泌停止,性腺功能也受到抑制。Knobil及其同事首先证实了GnRH的脉冲信号的间断性。损伤下丘脑,使内生GnRH消失,代之以脉冲性而非连续性的GnRH灌注,可使LH、FSH分泌重新恢复。本文将用GnRH脉冲源(GnRH pulse generator)这一术语来阐述有关问题。GnRH脉冲源似乎是整合了神经的、激素的、也许还有代谢的信息,以影响促性腺激素分泌,从而影响性腺分泌。如青春期前,吸吮乳头引起的哺乳性闭经及节食期间GnRH脉冲性分泌受到抑制。此外,GnRH脉冲源也是性腺激素行使其对促性     

饮食和营养与生殖轴系

钦食和营养通过神经内分泌通路从下丘脑-垂体-性腺轴系的3个水平上影响生殖,最终的作用通路是影响促性腺激素释放激素(GnRH)脉冲产生 糖被认为是营养与生殖之间连接的代谢要素;而瘦素将体内脂肪储存的信号传导到中枢,该信号对GnRH分泌也是必须的 影响GnRH脉冲和促性腺激素产生除代谢物质和激素信号外,另一条通路是下丘脑-垂体-肾上腺轴的激活,而且营养不良对性腺本身具有直接的影响     

生殖的神经内分泌调节和GnRH及其类似物的治疗价值

生殖的正常激素调节是通过下丘脑脉冲式的分泌促性腺激素释放激素(GnRH)以节律性的刺激垂体促性腺激素(GTH)分泌,再进一步对性腺甾体激素和生殖细胞的生成进行调节的。由于GnRH在周围血中的浓度是很低的且半衰期又很短,故很难进行测定。使用直接记录下丘脑分泌的GnRH的频率和振幅,可以正确了解中枢神经系统对垂体-性腺轴的调节情况,但这种操作只能在对垂     

促性腺激素释放激素的抗生育作用

本文综述应用促性腺激素释放激素(G-nRH)抗生育的方法并评价最有前途的避孕途径。GnRH可通过三个不同方式干扰生育:(1)在垂体门脉中GnRH抗体中和GnRH,阻止GnRH到达垂体的GnRH受体部位;(2)GnRH的化学拮抗物能阻断GnRH受体;(3)慢性给药时GnRH刺激物产生抑制作用。一、GnRH在男性中的抗生育作用(一)GnRH抗体:用GnRH合成多肽主动免疫大鼠和家兔,以产生抗体中和内源性GnRH。结果:垂体产生LH与FSH受到抑制;血中LH与FSH下降;睾丸的产生与     

饮食和营养与生殖轴系

饮食和营养通过神经内分泌通路从下丘脑-垂体-性腺轴系的3个水平上影响生殖,最终的作用通路是影响促性腺激素释放激素(GnRH)脉冲产生.糖被认为是营养与生殖之间连接的代谢要素;而瘦素将体内脂肪储存的信号传导到中枢,该信号对GnRH分泌也是必须的.影响GnRH脉冲和促性腺激素产生除代谢物质和激素信号外,另一条通路是下丘脑-垂体-肾上腺轴的激活,而且营养不良对性腺本身具有直接的影响.     

饮食和营养与生殖轴系

饮食和营养通过神经内分泌通路从下丘脑-垂体—性腺轴系的3个水平上影响生殖，最终的作用通路是影响促性腺激素释放激素(GnRH)脉冲产生。糖被认为是营养与生殖之间连接的代谢要素；而瘦素将体内脂肪储存的信号传导到中枢，该信号对GnRH分泌也是必须的。影响GnRH脉冲和促性腺激素产生除代谢物质和激素信号外，另一条通路是下丘脑-垂体-肾上腺轴的激活，而且营养不良对性腺本身具有直接的影响。     

GnR对孕早期大鼠卵巢甾体激素分泌的影响

正常生殖功能的维持有赖于内源性GnRH对促性腺激素分泌的控制。因此长期给予GnRH或GnRH激动剂(GnRH-Ag)对某些种系的两性均可有“自相矛盾”的抗生育作用。GnRH对垂体、性腺和生殖道都有作用。已知GnRH的流产作用是由于其对卵巢的直接作用,抑制血孕酮(P)水平,但可因补充外源性P而使GnRH的流产作用逆转。作者为确定GnRH是否通过抑制卵巢甾体激素合成而起流产作用进行了下列研究。研究采用Sprague Dawley大鼠,饲养于室温24～26℃,每天光照14小时。自由摄食和水。以交配日为D_1,     

促性腺激素释放激素的作用方式及临床应用

GnRH的临床应用日趋广泛。本文综述了GnRH的产生部位、作用方式、生物合成、作用机制及给药途径等方面的研究进展。并且介绍了GnRH目前在诊断(青春期延迟、区分垂体性和下丘脑性促性腺激素低下型性机能减退症)及治疗(下丘脑性闭经、男性性机能减退症、青春期延迟和睾丸未降等)方面的用途。     

子宫内膜增生过长中GnRH受体的表达及其与ER、PR的关系

促性腺激素释放激素受体(GnRHR)是介导促性腺激素释放激素(GnRH)功能必不可少的物质。下丘脑中天然10肽GnRH由丘脑弓状核合成和释放,以脉冲形式分泌,通过垂体门脉系统进入垂体,与垂体促性腺细胞上的特异性高亲和力受体结合,刺激黄体生成素LH和促卵泡素FSH的合成与释放,调节卵巢和黄体的正常发育,维持正常生殖功能。子宫内膜是对性激素最敏感的效应组织,受雌孕激素水平的影响,子宫内膜呈现周期性的改变。此外,有研究表明子宫内膜也受到GnRH的直接和/或间接的作用,GnRH与其作用部位的受体结合产生效应,其作用的大小与作用部位受体的…     

促性腺激素释放激素类似物在妇科肿瘤治疗中的应用

促性腺激素释放激素（GnRH）是由下丘脑分泌的神经内分泌因子，通过垂体性腺轴控制女性的发育、生殖功能，同时还以自分泌和旁分泌的方式作用于垂体外组织。近年来已在多种肿瘤组织包括子宫肌瘤、子宫内膜癌、卵巢癌、乳腺癌等中发现GnRH及其受体的表达，许多研究证实GnRH类似物可发挥直接或间接的抗肿瘤作用。本文就近年相关的研究进展作一综述。     

LHRH及其类似物对体外培养大鼠卵巢颗粒细胞前列腺素积累的刺激作用

据报导,在大鼠颗粒细胞培养中,加入促黄体生成素释放激素(LHRH)类似物可以抑制由卵泡刺激素(FSH)引起的雌激素和孕酮的产生,从而认为卵巢颗粒细胞是LHRH类似物垂体外作用的一个重要部位。本文试图评价LHRH及其类似物对促性腺激素刺激颗粒细胞机能的二个参数,即环一磷酸腺苷(cAMP)和前列腺素(PG)积累的影响。     

神经肽Y对睾丸功能的调节

神经肽Y(NPY)是神经系统最丰富的神经递质之一,通过多种自身受体介导,具有许多生理功能。在中枢,NPY参与调控下丘脑GnRH的脉冲式释放和垂体促性腺激素的释放,进而间接影响睾丸的雄激素生成和精子发生。研究还发现,睾丸内有相当水平NPY及其多种受体mRNA和功能肽的表达,提示NPY可能直接参与了睾丸功能调节。     

GnRH-R与子宫内膜异位症的相关性研究进展

促性腺激素释放激素在体内的重要功能是通过其受体介导的，研究子宫在位与不同部位异位内膜组织GnRH-R的表达，有助于进一步探讨GnRH—R在子宫内膜异位症发病中的作用，以更有效地利用促性腺激素释放激素类似物进行治疗     

年轻妇女使用促性腺激素释放激素类似物治疗时“补充”雌激素预防骨质丢失

持续使用促性腺激素释放激素(GnRH)类似物,通过每天多次鼻吸入、每天皮下注射或每月皮下埋植的投药方式,造成促性腺激素分泌不足及性腺机能减退,从而抑制排卵导致闭经。GnRH 类似物的这种特性已被临床上用来治疗许多妇科良性疾病,如子宫内膜异位症、纤维肌瘤、月经过多和经前期紧张综合征,长期使用 GnRH 类似物治疗这些良性疾病,往往会出现假绝经状态,伴发潮热、阴道干涩和骨矿物质丢失。有关使用 GnRH类似物引起骨矿物质丢失的报道尚不一致。有些     

神经肽Y对睾丸功能的调节

神经肽Y(NPY)是神经系统最丰富的神经递质之一,通过多种自身受体介导,具有许多生理功能.在中枢,NPY参与调控下丘脑GnRH的脉冲式释放和垂体促性腺激素的释放,进而间接影响睾丸的雄激素生成和精子发生.研究还发现,睾丸内有相当水平NPY及其多种受体mRNA和功能肽的表达,提示NPY可能直接参与了睾丸功能调节.