慢性低氧过程中肺血管内皮细胞损伤和一氧化氮合酶变化

目的：观察慢性低氧时肺血管内皮细胞及肺内一氧化氮合酶（NOS）的改变。方法：利用常压低氧舱复制大鼠慢性低氧模型，使用电镜技术观察肺血管内皮细胞的改变，采用还原型辅酶Ⅱ硫辛酸脱氢酶（ND）细胞化学染色及NOS免疫组化染色观察NOS的改变。结果：肺血管内皮细胞损伤、脱落，肺动脉肌化，随着低氧时间延长，血管内皮细胞NOS蛋白表达递增，但一氧化氮（NO）作用反而减弱。结论：慢性低氧可引起肺血管内皮细胞的损伤、肺内NOS含量和活性增加及内皮源性舒张因子（EDRF）的作用减弱，以致肺动脉发生肌化。     

654-2对缺钙复钙所致内皮细胞损伤的保护作用

山莨菪碱(654-2)对缺钙复钙所致肺动脉内皮细胞损伤是否有保护作用尚未见报导。本实验初步观察了664-2对小牛肺动脉内皮细胞缺钙复钙损伤时对乳酸脱氢酶(LDH)释放及细胞存活率的影响。实验取培养     

过氧化氢对牛肺动脉内皮细胞的影响及二甲基硫脲的保护作用

ARDS(成人呼吸窘迫综合征)是临床常见的急性呼吸衰竭综合征,死亡率很高,其发病机制尚未完全明了,很多学者认为活性氧导致的肺泡-毛细血管呼吸膜通透性增加,肺血管内皮细胞损伤是其主要发病环节。本文探讨活性氧中的过氧化氢对牛肺动脉内皮细胞的影响及二甲基硫脲(DMTU)的保护作用。将汇合成单层的     

体外培养的血管内皮细胞对血管张力的调节作用

对成年猪肺动脉干内皮细胞和主动脉内皮细胞以及成年兔肺微动脉内皮细胞进行传代培养,取3～5代的三种内皮细胞,缺氧培养12小时,收集条件培养液,对条件培养液进行乙醚提取去脂、水相加热(100℃,10min)和胰蛋白酶处理,观察条件培养液对肺动脉和冠状动脉肌条收缩作用的变化。实验结果提示:1.肺动     

缺氧性肺动脉高压大鼠肺血管内皮细胞的变化

３０只雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠随机分成正常对照和缺氧１、２、３、４周组（共５组），吸入１０％Ｏ＿２，９０％Ｎ＿２，每天８ｈ，每周６天。静注１％ＦｅＣｌ３０．２ｍｌ／１００ｇ体重，每周２次。于缺氧１、２、３、４周未测肺动脉压力，取肺动脉及肺组织行电镜检查，结果显示：缺氧时间越长，肺血管内皮细胞结构损伤越重，肺动脉压力越高。提示血管内皮细胞损伤在肺动脉高压形成中起重要作用。     

氨溴索对抗低氧性肺动脉高压大鼠慢性肺损伤的保护作用

目的:探讨氨溴索对低氧性肺动脉高压大鼠慢性肺损伤的对抗作用。方法:36只Wistar雄性大鼠,随机分成 3组:正常对照组,低氧组,氨溴索干预组。后 2组大鼠制成低氧性肺动脉高压模型。检测肺动脉平均压及血液和肺匀浆超氧化物歧化酶(SOD)活性及过氧化脂质(LPO)和一氧化氮(NO)的含量,各组随机选取 10只大鼠,取其右下肺叶做病理组织切片,观察肺组织和肺血管损伤的情况。结果:低氧组大鼠血液和肺组织SOD和NO水平明显低于正常对照组,而血浆和肺组织LPO水平明显高于正常对照组(P均 <0.01);氨溴索干预组大鼠血液和肺组织SOD和NO水平明显高于低氧组,而血液和肺组织LPO水平明显低于低氧组(P均 <0.01),氨溴索干预组肺动脉平均压显著低于低氧组(P <0.01);氨溴索干预组的肺动脉平滑肌细胞和细胞外基质的病变明显轻于低氧组,管壁面积占总面积的百分比和管壁厚度占外径的百分比明显低于低氧组(P <0.01)。结论:慢性低氧大鼠体内存在着氧化/抗氧化失衡,可能是肺组织和血管损伤的原因之一;氨溴索具有较好的抗氧化能力,它的应用使内皮细胞的损伤减轻.     

野百合碱引起肺血管重建的观察

目的和方法:一次性腹腔注射野百合碱(MCT)(60mg/kg体重),建立大鼠肺心病模型。利用光镜、电镜技术测量观察肺血管重建时内皮细胞、肺小动脉、心脏等变化情况。从形态学改变方面探讨肺动脉高压时肺血管重建的机制。结果:肺血管内皮细胞损伤;小血管血小板性血栓形成;动脉弹力膜断裂;血管平滑肌细胞增生、迁移、转型;肺血管肌化、改建,其中以肺腺泡内动脉的变化尤为突出。右心室明显肥大。结论:一次性注射MCT即可引起肺血管损伤、重建,导致肺心病;在此过程中,血管内皮细胞起着关键作用;肌化增强的肺动脉中膜平滑肌细胞可能来源于周细胞和原位的中间细胞。     

先天性心脏病伴肺动脉高压肺组织中腺泡内动脉转化生长因子-β1 mRNA和内皮素-1 mRNA的表达及意义

目的探讨转化生长因子-β1(TGF-β1)和内皮素-1(ET-1)在先天性心脏病(先心病)伴肺动脉高压(PH)的肺组织腺泡内肺动脉中的表达及意义.方法收集51例肺组织,其中41例为左向右分流型先心病患儿[伴PH 25例(A组),无PH 16例(B组)],对照组10例(C组),应用原位杂交、图像分析检测51例腺泡内肺动脉(IAPA)TGF-β1 mRNA和ET-1 mRNA的表达及平均吸光度值(A值);透射电镜观察肺组织超微结构;弹力纤维(VG)染色显示腺泡内肺动脉并计算其数量的变化.结果 (1)肺腺泡内部分肌型及环肌型动脉的数量,A、B两组分别与C组比较, F值分别为149.96、142.01,P<0.01;(2)电镜观察,有的肺小动脉内皮细胞增生;中膜平滑肌增厚,平滑肌细胞面积增大;外膜胶原纤维密集;毛细血管基膜增厚;(3)原位杂交发现,TGF-β1 mRNA在A、B两组腺泡内肺动脉均有阳性表达,A值分别为(0.1988±0.0498)、(0.1098±0.0428),C组表达微弱(A值=0.0578±0.0096),A、B、C三组间比较差异有统计学意义(P<0.05);ET-1 mRNA 在A、B两组肺腺泡内肺动脉内皮细胞表达明显增强,A值分别为(0.1692±0.0205)、(0.1004±0.0140),C组仅有微弱表达(A值=0.0746±0.0119),A、B、C三组间比较差异有统计学意义(P<0.01).结论左向右分流型先心病患儿肺组织腺泡内部分肌型及肌型动脉数量明显增加,肺血管结构重组,TGF-β1 mRNA、ET-1 mRNA表达增高与先心病伴PH的发生有关系.     

P2X7R在肺动脉高压患者及人肺动脉内皮细胞中的表达

目的探讨肺动脉高压患者与人肺动脉内皮细胞中P2X7受体(P2X7R)的表达变化,探讨P2X7R是否参与肺动脉高压发病。方法人的肺组织来源于黑龙江省医院,其中对照组取自右下肺叶球形性变实施肺叶切除患者的肺组织,病变组取自患有特发性肺动脉高压尸检患者的肺组织,应用免疫印迹及实时定量PCR技术检测P2X7R的表达变化。人肺动脉内皮细胞系给予缺氧处理后,采用免疫印记技术检测P2X7R的表达变化。结果原发性肺动脉高压患者肺组织P2X7R在蛋白及m RNA水平的表达均较对照组明显增高。缺氧组肺动脉内皮细胞P2X7R在蛋白水平的表达较常氧对照组明显增高。结论原发性肺动脉高压患者肺组织及缺氧肺动脉内皮细胞P2X7R表达上调,提示P2X7R可能参与肺动脉高压发病过程。     

肺微动脉内皮细胞对肺动脉张力的调节作用

本文研究体外培养的兔肺微动脉内皮细胞对肺动脉张力的调节作用。常氧和缺氧培养24小时后的肺微动脉内皮细胞条件培养液均不能收缩肺动脉条,用乙醚提取后的水相则能引起肺动脉肌条发生明显收缩反应,常氧和缺氧培养组间无明显差异。水相加热后,常氧和缺氧培养组的内皮细胞条件培养液对肺动脉肌条的收缩作用     

Nrf2在甲基苯丙胺诱导大鼠肺小动脉重构和心肌损伤的表达

目的研究甲基苯丙胺(MA)对大鼠肺小动脉和心肌组织的损伤作用以及Nrf2表达的变化。方法建立大鼠甲基苯丙胺慢性中毒模型,实验分为三组:对照组(control)、MA低剂量5mg/kg组(M5)和MA高剂量10mg/kg组(M10),分别用多导生理记录仪记录肺动脉压和体循环血压。将肺和心脏组织固定、包埋,切片进行HE染色,观察肺动脉和心肌形态学改变。计算肺动脉中膜厚度百分比。采用western blot方法检测肺动脉和右心室Nrf2蛋白表达的变化。结果与对照组相比,MA剂量依赖性地诱导肺小动脉重构和心肌细胞损伤,同时发现肺动脉和右心室Nrf2的核蛋白表达水平明显减少(0.05)。结论 Nrf2抗氧化体系有可能参与甲基苯丙胺诱导大鼠肺小动脉重构和心肌损伤的发病机制。     

内毒素和过氧化氢对肺血管内皮细胞的损伤作用

观察内毒素、中性粒细胞弹性蛋白酶、中性粒细胞组织蛋白酶Ｇ和过氧化氢对肺血管内皮细胞释放５１Ｃｒ的影响，结果表明，体外培养的肺动脉内皮细胞经５１Ｃｒ标记后，内毒素和Ｈ２Ｏ２可使内皮细胞释放５１Ｃｒ明显增多；中性粒细胞弹性蛋白酶和组织蛋白酶的作用不明显。内毒素和Ｈ２Ｏ２增加内皮细胞内之５１Ｃｒ的释放，表明内皮细胞受到了损伤。     

缺氧时肺动脉内皮细胞对平滑肌细胞胞浆游离钙的影响

本文应用Ca~(2 ) 荧光探针Fura-2/AM,研究猪肺动脉内皮细胞条件培养液对猪肺动脉平滑肌细胞胞浆游离钙浓度([Ca~(2 )]_i)的影响;同时观察缺氧对肺动脉内皮细胞[Ca~(2 )]_i的直接作用。实验发现:1.常氧培养的内皮细胞培养液可使平滑肌细胞[Ca~(2 )]_i升高,而缺氧培养的内皮细胞培养液较常氧培养的内皮细胞培养液作用显     

P2X7R在肺动脉高压患者肺组织及人肺动脉内皮细胞中的表达

目的研究肺动脉高压患者与人肺动脉内皮细胞中P2X7受体(P2X7R)的表达变化,探讨P2X7R是否参与肺动脉高压发病。方法人的肺组织来源于黑龙江省医院,其中对照组取自右下肺叶球形性变实施肺叶切除患者的肺组织,病变组取自患有特发性肺动脉高压尸检患者的肺组织,应用免疫印迹及实时定量PCR技术检测P2X7R的表达变化。人肺动脉内皮细胞系给予缺氧处理后,采用免疫印记技术检测P2X7R的表达变化。结果原发性肺动脉高压患者肺组织P2X7R蛋白及mRNA表达水平均较对照组明显增高。缺氧组肺动脉内皮细胞P2X7R蛋白的表达水平较常氧对照组明显增高。结论 P2X7R可能参与肺动脉高压发病过程。     

高肺血流量所致肺动脉高压大鼠肺血管结构和气体信使分子的变化

目的:探讨高肺血流量所致肺动脉高压大鼠肺血管结构和两种气体信使分子的变化。方法:对大鼠行腹主动脉-下腔静脉分流术。11周后,以右心导管法测定肺动脉平均压(PAMP)。检测右心室/体重(RV/BW)和右心室/左心室+室间隔(RV/LV+S)比值。观测肺血管显微及超微结构的变化。并且以分光光度计测定血浆一氧化氮(NO)和一氧化碳(CO)含量,以免疫组织化学方法检测肺动脉内皮细胞内皮型NO合酶(eNOS)和平滑肌细胞血红素加氧酶-1(HO-1)的表达。结果:分流组大鼠PAMP、RV/BW及RV/(LV+S)比值明显高于对照组(P均<001)。光镜下,肺小血管肌化程度明显增强,肺中、小型肌型动脉相对中膜面积及厚度明显增加。电镜下,肺腺泡内动脉内皮细胞增生、变性,内弹力层粗细不均,平滑肌细胞肥厚、向合成表型转化。并且分流组大鼠血浆NO含量明显高于对照组(P<001),肺动脉内皮细胞eNOS表达明显增强。而分流组大鼠血浆CO含量和肺动脉平滑肌细胞HO-1表达与对照组相比无明显变化。结论:肺血管结构重建是左向右分流所致肺动脉高压的重要病理基础,NO体系可能在其形成中起重要的调节作用。     

原发性肺动脉高压发病机理研究进展

原发性肺动脉高压（ＰＰＨ）是一类病因不明的疾病，肺小动脉内皮细胞损害和功能不全是其发病的关键。一方面，肺循环内皮素产生过多及内皮素强烈的缩血管效应和促有丝分裂作用，导致肺动脉张力升高；另一方面，内皮细胞依赖性抗凝及纤溶系统功能异常造成肺动脉内血栓形成，从而导致肺动脉高压的发生。     

川芎嗪对肺血管的舒张作用

本实验比较了川芎嗪对不同段的肺血管的舒张作用,结果表明川芎嗪对肺实质内动脉的舒张作用比肺实质外动脉强,内皮细胞能促进川芎嗪对肺动脉的舒张作用。     

肝素抑制低氧性肺动脉高压大鼠肺血管内皮生长因子1的表达

目的： 观察肝素抑制大鼠低氧性肺动脉高压过程中,血管内皮生长因子1（VEGF-1）在肺小动脉血管内皮细胞和肺组织中的表达变化。方法：成年雄性SD大鼠24只,随机分为对照组（A组）、低氧4周组（B组）和低氧+肝素4周组（C组）,每组8只。测各组大鼠平均肺动脉压（mPAP）、右室肥大指数（RVHI）和血管形态学指标;HE染色观察肺动脉血管形态学改变,免疫组化法检测肺动脉血管内皮细胞VEGF-1蛋白表达;RT-PCR检测肺组织VEGF-1基因表达。结果：mPAP、RVHI、肺小动脉重塑指标、肺小动脉血管内皮细胞VEGF-1蛋白表达和肺组织VEGF-1基因表达水平在C组高于A组,低于B组。相关分析表明,VEGF-1蛋白表达与肺血管重塑呈正相关（r=0.974,P<0.01）。VEGF-1mRNA与VEGF-1蛋白呈正相关（VEGF120 mRNA,r=0.919, P<0.01;VEGF164 mRNA,r=0.896, P<0.01）。结论：肝素可能在转录和翻译水平抑制VEGF-1的表达,从而抑制大鼠低氧性肺动脉高压的形成。     

血管内皮生长因子与肺疾病

血管内皮生长因子(VEGF)是一种特异地作用于血管内皮细胞的生长因子,具有促进血管内皮细胞增殖、刺激体内新生血管生成、促进血管通透性增加及维持血管正常状态和完整性的功能,它在肺癌的发生发展、低氧性肺动脉高压及肺纤维化的形成等多种肺疾病中起重要作用.     

八肽胆囊收缩素在ONOO~-介导内毒素致肺动脉内皮细胞损伤中的保护作用

目的和方法 :我们以往的实验显示 ,内皮源性过氧亚硝基阴离子 (ＯＮＯＯ- )参与介导ＬＰＳ引起的培养肺动脉内皮细胞损伤 ;在离体血管水平 ,ＣＣＫ对ＬＰＳ损害肺动脉内皮功能有保护作用。本实验在培养的牛肺动脉内皮细胞 (ＢＰＡＥＣ)水平 ,进一步观察八肽胆囊收缩素 (ＣＣＫ - 8)对ＬＰＳ诱生内皮源性ＯＮＯＯ- 和对ＬＰＳ诱导ＢＰＡＥＣ损伤的影响 ,旨在初步探讨ＣＣＫ的保护作用机制。结果 :( 1 )ＣＣＫ可抑制ＬＰＳ诱导的ＢＰＡＥＣ生成ＯＮＯＯ- 增多的标志物硝基酪氨酸 (ＮＴ)的荧光强度由ＬＰＳ组的 6 55± 0 30降低至 4 37± 0 0…