黑逍遥散对老年性痴呆的防治作用及其机制研究

目的 观蔡黑逍遥散对AD模型小鼠学习记忆能力、抗氧化能力及中枢神经递质活性的影响,探讨黑逍遥散防治AD的作用及其机制.方法 ip氢溴酸东莨菪碱复制AD小鼠模型,用黑逍遥散组、逍遥散组进行对抗治疗,第47天测试其记忆能力.然后取脑组织,测定小鼠脑组织匀浆超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、乙酰胆碱酯酶(AchE)、胆碱乙酰转移酶(ChAT)及单胺类氧化酶(MAO)含量.结果 黑逍遥散组、逍遥散组均可提高小鼠学习记忆能力,降低潜伏时间;提高脑组织匀浆SOD活性,降低MDA含量;显著升高小鼠脑组织匀浆ChAT、MAO活性,降低AchE活性,以黑逍遥散组最为明显.结论 黑逍遥散能较好地改善AD模型小鼠学习记忆能力,可能与对抗自由基氧化、调节中枢胆碱能神经元和单胺类神经元活性有关.     

逍遥散及其拆方对老年性痴呆模型小鼠学习记忆能力及抗氧化能力的影响

目的:研究逍遥散对D-半乳糖(D-gal)所致老年性痴呆(AD)模型小鼠学习记忆能力及血清超氧化物歧化酶(SOD)活性、脑组织丙二醛(MDA)含量的影响,探讨逍遥散防治AD的作用及其机制。方法:采用ipD-gal复制AD小鼠模型,同时用逍遥散全方组、疏肝健脾组、疏肝养血组、健脾养血组进行对抗治疗,共42d。41d进行学习能力训练,42d进行记忆能力测试。然后取血及脑组织,测定小鼠血清SOD活性及脑组织MDA含量。结果:全方组、疏肝健脾组、疏肝养血组、健脾养血组均可提高小鼠学习记忆能力,降低潜伏时间,但以全方组最为明显;全方组、疏肝健脾组、疏肝养血组、健脾养血组皆可提高血清SOD活性,降低脑组织匀浆MDA含量,但亦以全方组最为明显。结论:逍遥散能较好的改善AD模型小鼠行为学指标,其可能与对抗自由基氧化有关。     

远志皂苷对AD小鼠学习记忆能力及中枢胆碱能系统标志酶活性的影响

目的:建立能模拟人类Alzheimer病(AD)的小鼠病理模型,并观察远志皂苷对AD小鼠学习记忆及胆碱能系统标志酶活性的影响。方法:小鼠单侧海马区注射凝聚态Aβ1-40制备AD小鼠模型,运用Morris水迷宫检测各组小鼠学习记忆能力,采用生化法检测各组小鼠脑组织匀浆中AchE活性变化,采用HE染色观察小鼠脑组织的病理变化,采用免疫组织化学方法观察小鼠脑组织ChAT表达的变化。结果:与模型组相比,中、高剂量(74 mg/kg、148 mg/kg)远志皂苷干预治疗组小鼠逃逸潜伏期明显缩短,穿越平台次数明显增多,海马、皮层神经细胞凋亡减少,同时脑内AchE活性降低,ChAT阳性表达增加。结论:远志皂苷能改善AD小鼠的学习记忆能力,其作用机制可能与保护中枢胆碱能系统功能有关。     

逍遥散对AD模型小鼠行为学、形态学及神经递质活性的影响

目的研究逍遥散及其各配伍组方对D-半乳糖所致老年性痴呆（Alzheimer′s disease,AD）模型小鼠行为学、形态学及神经递质活性的影响,探讨逍遥散防治AD的作用及其机理,阐释疏肝、养血、健脾相结合的配伍机制。方法60只SPF级小鼠随机分为空白对照组、模型组、逍遥散全方组、疏肝养血组、疏肝健脾组、健脾养血组6组,每组10只。腹腔注射D-半乳糖复制AD小鼠模型。同时,空白对照组和模型组小鼠每天灌胃生理盐水24 mL/kg,逍遥散全方组、疏肝养血组、疏肝健脾组、健脾养血组小鼠分别灌胃各组对应药物水煎液进行对抗治疗,灌胃容积皆为24 mL/kg,对应生药量分别为2.485、1.136、1.775及2.059 g/kg。第41天进行学习能力训练,第42天进行记忆能力测试。后取脑组织,一半用于测定小鼠脑组织匀浆乙酰胆碱酯酶（acetyl cholinesterase,AchE）、胆碱乙酰转移酶（choline acetyl transefrase,ChAT）及单胺氧化酶（monoamine oxidase,MAO）含量,一半用于病理切片进行形态学观察。结果逍遥散全方组、疏肝养血组、疏肝健脾组、健脾养血组等各治疗组均可提高小鼠学习记忆能力,降低潜伏时间;可提高脑组织匀浆AchE及MAO,降低ChAT;可改善神经元细胞形态、数量及分布,但行为学、形态学及神经递质活性的改善皆以逍遥散全方组最为明显。结论逍遥散能较好的改善AD模型小鼠行为学、形态学及神经酶学,对AD具有较好的防治作用,阐释了疏肝、养血、健脾相结合的配伍方法和组方思路用于防治AD的合理性。     

拆方研究逍遥散对阿尔茨海默病模型小鼠记忆功能及血清SOD、MDA、ChAT、AchE活性的影响

目的研究逍遥散对氢溴酸东莨菪碱致阿尔茨海默病模型小鼠记忆功能及血清SOD、MDA、ChAT、AchE活性的影响,探讨逍遥散防治阿尔茨海默病的作用及其机制,阐释疏肝、养血、健脾三者结合防治阿尔茨海默病的配伍意义。方法60只SPF级KM小鼠随机分为空白组、模型组、逍遥散全方组、疏肝养血组、疏肝健脾组、养血健脾组等6组,每组10只。腹腔注射氢溴酸东莨菪碱复制阿尔茨海默病小鼠模型并分别以逍遥散全方及各配伍药组进行干预防治,给药第6、8天进行学习能力训练,第10天进行记忆功能测试,然后股动脉取血测定血清SOD、MDA、ChAT、AchE活性。结果逍遥散全方组、疏肝养血组、疏肝健脾组、养血健脾组皆可提高小鼠记忆潜伏时间,降低错误次数,提高血清SOD、ChAT活性,降低MDA、AchE活性,但记忆功能及血清SOD、MDA、ChAT、AchE的改善皆以逍遥散全方组最为明显。结论逍遥散能较好的改善阿尔茨海默病模型小鼠记忆功能、抗氧化能力及中枢神经递质活性,对阿尔茨海默病具有较好的防治作用,其疏肝、养血、健脾的结合配伍是有效防治阿尔茨海默病的组方结构。     

褐藻多糖硫酸酯对阿尔茨海默病模型小鼠认知功能及脑内胆碱能系统的影响

目的观察褐藻多糖硫酸酯(FPS)对β-淀粉样肽(1-40)(Aβ1-40)右侧脑室注射诱导的阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)小鼠认知障碍的作用及机制。方法小鼠右侧脑室注射凝聚态Aβ1-403ng,制作AD模型。实验分为FPS低、中、高剂量治疗组(50,100,200mg·kg-·1d-)1、阳性药盐酸多奈哌齐组(2.5mg·kg-·1d-)1、模型组和假手术组,于造模后24h分别灌胃给药16d。术后第11天开始进行避暗试验和水迷宫试验,分别检测小鼠的学习和记忆能力,试验结束后测定皮层、海马组织胆碱乙酰转移酶(ChAT)和乙酰胆碱酯酶(AchE)活力变化。结果与假手术组相比,模型组小鼠的学习、记忆能力显著下降,脑内ChAT活力和AchE活力显著变化;与模型组对比,低、中、高剂量FPS显著改善AD小鼠空间学习记忆能力,增加皮层和海马内ChAT活力,抑制AchE活力。结论FPS有改善Aβ1-40诱导的AD模型小鼠空间学习记忆障碍的作用,其机制与升高脑内乙酰胆碱含量有关。     

醒脑液对PAP双转基因痴呆小鼠行为学及胆碱能系统的早期干预作用说

目的:观察醒脑液早期干预对阿尔茨海默病模型APPswe/PS△E9双转基因小鼠行为学及脑中胆碱能系统相关酶的影响。方法:将75只PAP双转基因小鼠随机随机分为空白对照组(模型组)、阳性对照组、用药高剂量组、用药中剂量组和用药低剂量组,每组各15只。15只遗传背景相同的转基因阴性的小鼠作为正常动物组。所试药物稀释至相同体积灌胃给药,正常动物组及空白对照组给以等体积蒸馏水灌胃,连续灌胃4个月。采用Morris水迷宫测定小鼠空间学习记忆能力,避暗箱测定其条件学习记忆能力。使用比色法检测小鼠脑中乙酰胆碱(Ach)、乙酰胆碱转移酶(ChAT)及乙酰胆碱酯酶(AchE)的活性。结果:与正常组比较,模型组小鼠的学习记忆能力均有所下降,脑组织中Ach、ChAT、AchE的含量均下降。与模型组比较,阳性对照组、用药高剂量组及用药中剂量组小鼠血浆中Ach含量均有所提高,而AchE含量则出现下降。结论:醒脑液能改善阿尔茨海默病模型小鼠的学习记忆能力,其作用机制可能与调控胆碱能系统有关。     

茶多酚预处理对β-淀粉样多肽致大鼠学习记忆障碍的改善作用

目的:探索不同剂量茶多酚预处理对β-淀粉样多肽(Aβ)所致大鼠学习记忆障碍的影响。方法:将50只健康SD大鼠随机分为假手术组;模型组;茶多酚组(低、中、高3个剂量组)。采用Aβ25-35建立AD模型,给药组造模前2周按低、中、高3种不同剂量灌服茶多酚,造模后再连续灌服2周,每天1次。干预结束后,利用Morris水迷宫实验观察大鼠记忆能力改变。之后处死大鼠,检测各组海马部位Ach、ChAT及AchE的含量或活性。结果:模型组与假手术组相比,大鼠找到平台的时间及穿越站台所在位置的次数明显减少,Ach含量和ChAT活性明显降低,AchE活性有增加趋势,但与假手术组相比,没有显著差异(P>0.05);给予不同剂量的茶多酚能不同程度改善AD大鼠的学习记忆障碍,提高AD大鼠Ach含量和ChAT的活性,与模型组比较有显著性差异,但对AchE活性影响不明显。结论:茶多酚能够改善AD模型大鼠学习记忆能力,提高大鼠脑组织ChAT活性,提示药物的作用可能与胆碱递质合成增加有关。     

中药降心丹对D-半乳糖模型小鼠学习记忆和抗氧化功能的影响

目的探讨中药降心丹对D-半乳糖（D-gal）所致衰老模型鼠学习记忆行为和抗氧化功能的影响。方法KM小鼠随机分为6组每组10只：正常对照组、衰老模型组、脑复康西药对照组、降心丹低剂量组、降心丹中剂量组、降心丹高剂量组；应用Y-型迷路方法测定D-gal衰老模型鼠学习记忆行为；采用比色法测定血清中超氧化物岐化酶（SOD）和脑组织中乙酰胆碱酯酶（AchE）含量。结果降心丹能明显提高衰老模型鼠对电刺激的逃避能力，改善D-gal所致学习记忆能力下降。同时降心丹能明显增强衰老模型鼠抗氧化能力，使SOD水平升高，AchE水平降低。结论：中药降心丹能改善衰老模型鼠学习记忆能力并提高抗氧化能力。     

黑逍遥散对东莨菪碱致痴呆小鼠模型的影响

目的观察黑逍遥散对东莨菪碱致痴呆小鼠模型的影响,探讨其防治痴呆的作用机制。方法昆明种小鼠50只,随机分为空白组、模型组、黑逍遥散组、逍遥散组、精简方组,每组10只。采用氢溴酸东莨菪碱腹腔注射诱发小鼠记忆障碍建立模型,各药物组每日给予相应的原药材水煎液2.314 g/kg,空白组和模型组给予等量生理盐水,每日灌胃1次,连续灌胃10 d。给药后第6、8日采用水迷宫法、跳台法及避暗法进行行为学能力训练,给药后第10日进行行为学能力测试,完毕后处死动物,采集脑组织并测定脑组织中乙酰胆碱酯酶(AchE)和胆碱乙酰转移酶(ChAT)的活性。结果与模型组比较,黑逍遥散组、逍遥散组及精简方组均能减少水迷宫测试中错误次数,缩短潜伏时间;减少在跳台、避暗测试中的电击次数,延长潜伏期时间;均能升高脑组织匀浆ChAT活性,降低AchE活性(P＜0.01,P＜0.05),其中以黑逍遥组效果最为明显。结论黑逍遥散及其类方具有防治老年性痴呆的作用。     

大剂量当归对东莨菪碱致痴呆小鼠模型学习记忆及AchE、ChAT活性的影响

目的 通过观察大剂量当归水煎液对氢溴酸东莨菪碱所致小鼠记忆障碍的保护作用,探讨当归防治老年性痴呆的作用机理.方法 (1)采用氢溴酸东莨菪碱腹腔注射诱发小鼠记忆障碍,而后以大剂量当归进行干预,采用水迷宫法、跳台法及避暗法进行行为学能力测试,并测定脑组织中乙酰胆碱酯酶(TchE)和胆碱乙酰转移酶(ChAT)的活性.结果 大剂量当归和小剂量当归治疗组均能减少在水迷宫测试、跳台测试、避暗测试中的错误次数减少,缩短潜伏时间;升高脑组织匀浆ChAT活性、降低AchE活性,其中以大剂量当归组效果最为明显.结论 大剂量当归具有防治老年性痴呆的作用,其机理可能与改善其学习记忆能力,提高脑组织中胆碱能神经递质的活性,保护神经细胞有关.     

六味地黄丸对D-半乳糖所致衰老大鼠学习记忆的改善作用及机理

目的:研究六味地黄丸对D-半乳糖(D-gal)所致衰老大鼠学习记忆能力的影响及作用机制。方法:以D-gal 75 mg.kg-1.d-1皮下注射(s.c)给药8周复制亚急性衰老动物模型,分别灌胃不同剂量的六味地黄丸进行治疗,治疗8周后,用Morris水迷宫检测大鼠的学习记忆能力,测定脑组织单胺氧化酶(MAO)、乙酰胆碱脂酶(AchE)活性。结果:高、低剂量的六味地黄丸可使大鼠空间搜索和辨别的学习能力增强,使脑组织MAO、AchE降低。结论:六味地黄丸可以改善D-gal致衰老大鼠学习记忆障碍。协调中枢胆碱能系统和肾上腺素能系统的功能是其可能的作用机制。     

通络醒脑泡腾片对拟痴呆小鼠中枢胆碱能神经功能的影响

目的 考察通络醒脑泡腾片对东莨菪碱致拟痴呆小鼠学习记忆及中枢胆碱能神经功能的影响。方法 制备东莨菪碱致拟痴呆小鼠模型,采用避暗法和Morris水迷宫考察通络醒脑泡腾片对小鼠模型学习记忆功能的影响;采用ELISA法检测小鼠脑海马组织乙酰胆碱（Ach）和胆碱乙酰转移酶（ChAT）含量,采用比色法测定AchE含量,考察通络醒脑泡腾片对小鼠模型中枢胆碱能神经功能的影响。结果 避暗测定结果显示通络醒脑泡腾片可以显著延长小鼠的逃避潜伏期,并显著减少错误次数,与模型组比较差异有显著性意义（P＜0.05）;Morris水迷宫检测结果显示通络醒脑泡腾片能够显著缩短小鼠定向航行测试的逃避潜伏期和空间探索测试的第三象限停留时间,显著延长有效区停留时间,增加经过平台次数,与模型组比较差异有统计学意义（P＜0.05）;小鼠脑组织中枢胆碱能神经功能测定结果显示,模型组Ach含量显著降低,ChAT酶活性显著降低,AchE活性显著增高,与空白对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05）;与模型组比较,通络醒脑泡腾片高、中、低剂量组Ach活性差异以及中剂量组ChAT活性显著增高,差异有统计学意义（P＜0.05）,而通络醒脑泡腾片AchE活性有一定的降低趋势,但差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 通络醒脑泡腾片对东莨菪碱所致小鼠拟痴呆模型学习记忆功能具有良好的改善作用,可能与提高模型小鼠中枢胆碱能神经功能、促进乙酰胆碱的合成有关。     

补元聪脑汤对阿尔茨海默病大鼠的影响

目的 观察补元聪脑汤对阿尔茨海默病(AD)大鼠超氧化物歧化酶(SOD)、胆碱乙酰转移酶(ChAT)和乙酰胆碱酯酶(AchE)的影响.方法 大鼠大脑海马CA1区注射β-淀粉样蛋白(Aβ1-42)与鹅膏蕈氨酸(IBO)的混合物制成AD大鼠模型,用药前后检测大鼠的学习记忆能力及各项指标.结果 AD大鼠造模成功;补元聪脑汤能改善大鼠学习记忆能力,且升高SOD、ChAT和AchE 活性.结论 补元聪脑汤能升高SOD、ChAT和AchE 活性,治疗AD大鼠有明显疗效.     

加味当归芍药散对阿尔茨海默病模型小鼠记忆能力和脑组织tau蛋白及Fas抗原含量的影响

目的:探讨加味当归芍药散治疗阿尔茨海默病(Alzheimer's Disease,AD)的作用机制.方法:采用灌服三氯化铝制作小鼠AD模型,观察加味当归芍药散对AD模型小鼠的学习记忆能力和脑组织湿重、脑组织胆碱酯酶(AchE)活性、tau蛋白及Fas抗原含量的影响.结果:AD模型组小鼠脑组织tau蛋白和Fas抗原含量呈直线正相关;加味当归芍药散能增加脑组织湿重,提高模型小鼠的记忆能力;同时降低模型小鼠脑组织的AchE活性及tau蛋白、Fas抗原的含量.结论:加味当归芍药散具有对抗AD的作用,增强脑内胆碱能功能、降低脑组织tau蛋白及Fas抗原含量,从而减少双股螺旋丝(PHF)、神经原纤维缠结(NFT)的形成,抑制脑内神经细胞的凋亡,则可能是其对抗AD的作用机制.     

醒脑液对双转基因痴呆小鼠行为学及血浆中胆碱能系统相关酶的影响

目的:观察醒脑液早期干预对阿尔茨海默病模型APPswe/PS△E9双转基因小鼠行为学及血浆中胆碱能系统相关酶的影响。方法:将75只PAP双转基因小鼠随机分为空白对照组(模型组)、阳性对照组、用药高剂量组、用药中剂量组和用药低剂量组,每组各15只。15只遗传背景相同的转基因阴性的小鼠作为正常动物组。所试药物稀释至相同体积灌胃给药,正常动物组及空白对照组给以等体积蒸馏水灌胃,连续灌胃4个月。采用Morris水迷宫测定小鼠空间学习记忆能力,避暗箱测定其条件学习记忆能力。使用比色法检测小鼠血浆中乙酰胆碱(Ach)、乙酰胆碱转移酶(ChAT)及乙酰胆碱酯酶(AchE)的活性。结果:与正常组比较,模型组小鼠的学习记忆能力均有所下降,血浆中Ach、AchE的含量均下降。与模型组比较,阳性对照组、用药高剂量组及用药中剂量组小鼠学习记忆能力提高,且血浆中Ach含量均有所提高,而AchE含量则出现下降。结论:醒脑液能改善阿尔茨海默病模型小鼠的学习记忆能力,其作用机制可能与调控胆碱能系统有关。     

冬虫夏草子实体对小鼠学习记忆的影响

目的:观察冬虫夏草子实体(CSE)对东莨菪碱所致小鼠学习记忆障碍的影响,并探讨其可能的作用机制。方法:ICR小鼠随机分为5组:空白对照组、模型组、脑复康阳性对照组和CSE高、低剂量组。观察不同剂量CSE对小鼠的自主活动计数和Morris水迷宫实验的潜伏期、行驶路程和穿越平台次数的影响。行为学测试结束后,测定小鼠脑组织内乙酰胆碱酯酶(AchE)活性。结果:与空白对照组比较,CSE对小鼠的自主活动无明显影响。与模型组比较,CSE高、低剂量能显著改善小鼠学习记忆能力及抑制脑组织内AchE活性。结论:CSE可改善东莨菪碱致小鼠的学习记忆障碍,其作用机制可能与降低AchE活性有关。     

复方扶芳藤合剂对D-半乳糖联合AlCl_3所致痴呆小鼠学习记忆改善作用研究

目的:探讨复方扶芳藤合剂(FFH)对D-半乳糖和AlCl_3所致痴呆小鼠学习记忆的改善作用。方法:将昆明种60只小鼠分为正常对照组、模型对照组、石杉碱甲组和复方扶芳藤合剂高剂量组(9.00 g·kg~(-1))、中剂量组(4.50 g·kg~(-1))、低剂量组(2.25 g·kg~(-1)),每组10只。采用D-半乳糖和AlCl_3建立老年痴呆小鼠模型。给药后采用Morris水迷宫方法对小鼠学习及记忆行为进行检测;ELISA法检测小鼠脑组织超氧化物歧化酶(SOD)含量、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)及脑组织内乙酰胆碱转移酶(ChAT);采用化学法测定丙二醛(MDA)含量、乙酰胆碱(Ach)及乙酰胆碱酯酶(AchE)含量。结果:与模型对照组比较,FFH高剂量组(9 g·kg~(-1))及中剂量组(4.5 g·kg~(-1))的逃避潜伏期、寻求次数与平均停留时间明显缩短;FFH能显著升高SOD、GSH-PX、Ach及ChAT含量,降低MDA及AchE酶含量。结论:FFH具有改善老年痴呆小鼠学习记忆能力的作用,与其抗氧化作用及影响胆碱能神经递质传导有关。     

智脑胶囊对实验性AD模型大鼠学习记忆及大脑皮层和海马结构区胆碱能神经递质的影响

观察智脑胶囊对实验性AD模型大鼠学习记忆及大脑皮层和海马结构区胆碱能神经递质的影响。方法 :在采用 β 淀粉样蛋白 β AP大鼠侧脑室注射联用转移生长因子 β1(TGFβ1 )脑内注射改进制作出实验性AD大鼠模型的基础上 ,应用避暗法和水迷路法测定AD模型大鼠学习记忆功能 ,并采用放射免疫法测定实验性AD模型大鼠大脑皮层和海马结构区乙酰胆碱含量、乙酰胆碱转移酶和乙酰胆碱酯酶活性。结果 :经改进由 β AP联用TGFβ1诱导的实验性AD模型大鼠表现有明显的学习记忆障碍 ,同时模型大鼠大脑皮层和海马结构区Ach含量降低、ChAT活性下降、AchE活性升高。智脑胶囊能有效地改善实验性AD模型大鼠学习记忆功能 ,提高模型大鼠大脑皮层和海马结构区Ach含量和ChAT活性 ,降低AchE活性。结论 :智脑胶囊可通过调节脑内胆碱能神经递质明显提高实验性AD模型大鼠学习记忆能力。     

涤痰汤对AD模型大鼠中枢胆碱能系统的影响

目的 观察涤痰汤对阿尔茨海默病(AD)模型大鼠中枢胆碱能系统的影响.方法 将大鼠随机分为正常组、模型组、假手术组、涤痰汤组和哈伯因组,采用大鼠前脑基底核注射Aβ25-35和IBO(鹅膏覃氨酸)混合液诱导复合AD动物模型,涤痰汤组和哈伯因组灌胃给药28天后,采用放射免疫法检测大鼠海马和皮质区Ach(乙酰胆碱)、AchE(乙酰胆碱酯酶)和ChAT(乙酰胆碱转移酶)活性变化.结果 模型组与正常组相比, Ach和ChAT活性显著降低,AchE活性明显升高,差异有显著性(P<0.01).哈伯因组和涤痰组Ach、ChAT 活性明显升高,AchE 活性明显降低,与模型组比较有显著性差异(P<0.01),但两组之间相比,涤痰汤组Ach和ChAT活性较哈伯因组显著增加(P<0.05).结论 涤痰汤能明显提高中枢胆碱能系统Ach和ChAT的活性,降低AchE的活性,对AD引起的中枢胆碱能系统损伤有保护作用,且效果优于哈伯因.