炎症和氧化应激在糖尿病肾病中的作用

<正>糖尿病肾病(DN)是普遍存在的导致终末期肾衰竭的主要原因,与心血管疾病关系密切,这也是糖尿病的致死率增加的原因之一。其主要的病理生理学相关因素包括糖代谢紊乱、血流动力学异常、氧化应激(OS)、细胞因子参与及遗传因素、肾素-血管紧张肽的激活等。研究~([1,2])认为OS和炎症在DN的发病机制中起关键的作用。两者的相互作用,共同促进DN发生发展,因此,抗氧化和抗感染反应也成为DN治疗的     

巨噬细胞与糖尿病肾病

糖尿病肾病是一种慢性炎性疾病,而巨噬细胞是重要的炎性细胞,在糖尿病肾病的发生、发展中起重要作用.血液中的单核细胞在选择素、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)及骨桥蛋白等细胞黏附分子或趋化因子作用下经历滚动、黏附、迁移等过程,浸润于肾组织而分化成巨噬细胞,体内持续高血糖等因素使其活化,释放转化生长因子-β(TGF-β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1、IL-6、IL-18等细胞因子,促进肾小球系膜细胞分泌细胞外基质及成纤维细胞增殖,引起系膜细胞外基质沉淀、肾小球硬化及间质纤维化等肾损伤,从而促进糖尿病肾病的发展.调控巨噬细胞的浸润与活化可能是防治糖尿病肾病的新途径.     

糖尿病肾病的炎症分子机制及其干预治疗

炎症在糖尿病肾病的发生发展中具有重要意义。体外、动物及临床试验均证实炎症与糖尿病肾病关系密切,二者相辅相成,形成恶性循环。既往研究主要集中在血糖、血脂代谢紊乱和血流动力学异常等方面,近来越来越多的实验与临床研究表明炎症是糖尿病肾病发生与持续进展的关键因素,本文概述了糖尿病肾病发病炎症机制及干预措施,为进一步延缓或逆转糖尿病肾病的进展提供新的方向。     

炎性反应与糖尿病肾病

传统观点认为,代谢异常及血流动力学障碍是糖尿病肾病的主要原因.近来研究认为,天然免疫介导的慢性、低水平炎性反应在糖尿病肾病的发生及发展中起核心作用.细胞黏附分子、生长因子、趋化因子和促炎细胞因子在糖尿病患者肾组织的表达增多,且血清和尿中的细胞因子和黏附分子的水平与白蛋白尿相关.研究发现一些抗炎药物在糖尿病动物模型中有肾保护作用.因此深入了解糖尿病肾病的发病机制,并转化到临床开发相应的治疗策略,将可延缓甚至阻止糖尿病肾病的发生和发展.     

糖尿病肾病患者微炎症状态与营养不良的相关性研究

目的:分析糖尿病肾病患者微炎症状态与营养不良的相关性。方法:选取接受血液透析治疗的糖尿病肾病患者106例,随机分成常规血液透析组和联合血液透析组(常规血液透析+血液灌流),另选取不需接受血液透析治疗的糖尿病肾病患者53例为对照组,分析3组患者治疗前及治疗后3、6、9、12个月血清C-反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6),血清白蛋白(Alb)、血红蛋白(Hb)、胆固醇(Ch)、血肌酐(SCr)及尿素氮(BUN)水平。结果:(1)常规透析组中的CRP和IL-6水平低于对照组(均P0.05);而联合透析组中的CRP和IL-6水平低于对照组和常规透析组(均P0.05)。(2)常规透析组中的Hb、Ch和Alb水平高于对照组(均P0.05);联合透析组中的Hb、Ch和Alb水平高于对照组和常规透析组(均P0.05)。(3)CRP与IL-6、Hb、Ch和Alb之间有相关性。结论:联合血液透析能改善糖尿病肾病患者微炎症状态与营养不良状况,微炎症指标与营养指标在糖尿病肾病发生过程中有相关性。     

炎性细胞因子与糖尿病肾病

<正>糖尿病肾病(DN)是糖尿病患者最常见且最严重的并发症之一。在糖尿病患者中,约三分之一可发展为DN,进而发展为终末期肾病(ESRD),是导致糖尿病人群死亡率的主要原因~([1])。有关DN病因和发病机制的阐述涉及诸多因素,普遍认为是由遗传和环境因素共同引发的一系列复杂病理生理事件~([2])。通过在细胞和分子水平上对DN病因学的深入探究发现,炎症是其致病的一种重要病理生理机制,只是该炎症区别于传统意义上以红、肿、热、痛为主要特征的经典炎症,因其具有慢     

炎症及内皮功能障碍与糖尿病肾病患者尿蛋白的相关性

目的探讨糖尿病肾病(DN)患者的炎症、血管内皮功能障碍和蛋白尿之间的关系。方法选择2型糖尿病患者55例,分为DN组(25例)和对照组(30例),检测白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)、体重指数、空腹血糖、空腹胰岛素、空腹C肽、糖化血红蛋白、24 h尿蛋白、血脂,计算稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)及肾小球滤过率(eGFR),同时利用超声检测肱动脉血流介导的内皮依赖性血管舒张功能(FMD)、非内皮依赖性舒张功能(NMD)及颈动脉内中膜厚度(CIMT)。结果 DN组TNF-α、IL-6、hs-CRP、24 h尿蛋白均高于对照组(P<0.05);DN组eGFR、FMD低于对照组(P<0.05);DM患者TNF-α与24 h尿蛋白呈显著的正相关(r=0.421,P<0.05)。结论炎症可能是DN的发病因素之一,但未发现前炎症因子与血管内皮功能障碍敏感指标的相关性,可能是由于存在肾小球内皮功能障碍,而不是血管内皮功能障碍。     

MiRNA-150与糖尿病肾病

糖尿病肾病以肾间质纤维化和肾脏硬化为病理学特点,慢性低度炎性反应、氧化应激、新生血管形成、内皮功能紊乱等在糖尿病肾病的发生和发展中起重要作用.MiRNA-150参与多种炎性反应、调节炎性反应信号通路,在肾脏纤维化中表达升高,而且可以通过微泡促进新生血管形成,进而导致肾间质纤维化,肾脏硬化;其靶基因,如细胞因子信号转导抑制蛋白1 (SOCS1)、基质细胞衍生因子-1(SDF-1)/趋化因子受体4(CXCR4)等在糖尿病肾病中起保护作用.因此,miRNA-150可能通过影响其下游信号分子的表达在糖尿病肾病的发生、发展中起重要作用.     

根除幽门螺杆菌对早期糖尿病肾病患者微炎症反应的影响

目的 观察根除幽门螺杆菌(HP)对早期糖尿病肾病(DN)患者微炎症反应的影响.方法 将80例合并HP感染的早期DN患者随机分为HP对照组和HP治疗组,并选取40例未合并HP感染的早期DN患者作为DN对照组,HP治疗组接受根除HP治疗.HP对照组和HP治疗组在治疗3个月后再次评价幽门螺杆菌感染情况;3组均于治疗前及治疗3个月后检测患者血糖、糖化血红蛋白(HbA1C)、尿微量白蛋白/尿肌酐(ACR)、肾功能、血脂以及血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β、IL-6和IL-8以及单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)以及细胞间黏附分子-1(ICAM-1)水平并予以比较.结果 在治疗前以及治疗3个月后3组间血糖、HbA1C、ACR、肾功能、血脂水平比较差异无统计学意义(P＞0.05).HP治疗组HP转阴率明显高于HP对照组(P＜0.05).治疗前HP对照组和HP治疗组ACR、hs-CRP、TNF-α、IL-13、IL-6、IL-8、MCP-1和ICAM-1水平比较差异无统计学意义(P＞0.05),但均高于DN对照组(P＜0.05);HP治疗组治疗3个月后ACR、hs-CRP、TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8、MCP-1和ICAM-1水平低于治疗前且低于HP对照组(P＜0.05).结论 根除HP可以降低早期DN患者体内炎症因子水平,减轻微炎症反应.     

糖尿病肾病维持性血透患者微炎症、营养状态与血清瘦素的关系

目的探讨糖尿病肾病（DN）维持性血透（MHD）患者微炎症、营养状态与血清瘦素（Leptin）的关系。方法测定40例DN及33例非糖尿病肾病（NDN）MHD患者血清Leptin、超敏C反应蛋白（usCRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、血清白蛋白（Alb）及血红蛋白（Hb）水平。结果DN组血清Leptin、usCRP、TNF-α、IL-6、Alb、Hb水平高于NDN组（P〈0.05）,且DN组usCRP、TNF-α、IL-6与Leptin水平呈正相关（P〈0.05）,Alb、Hb与Leptin水平呈负相关（P〈0.01）。结论DN MHD患者的微炎症状态可能是Leptin水平升高的原因之一,微炎症、营养状态与Leptin关系密切。     

生长因子与糖尿病肾病

糖尿病肾病是糖尿病常见的慢性并发症。目前生长因子的作用备受关注,主要包括结缔组织生长因子、转化生长因子β、生长激素/胰岛素样生长因子-1、血管内皮生长因子、血小板衍生因子等,它们通过引起肾小球基底膜的肥厚和细胞外基质沉积等,在糖尿病肾病的发展中起着关键作用,同时为探讨糖尿病肾病的治疗提供了新思路。     

还原型谷胱甘肽对老年早期糖尿病肾病患者氧化应激和炎症反应的影响

目的探讨还原型谷胱甘肽对老年早期糖尿病肾病氧化应激和炎症反应的影响。方法老年糖尿病肾病Ⅲ期患者72例,随机分为对照组36例,治疗组36例。两组给予相同的常规治疗14 d,治疗组在常规治疗的基础上加用还原型谷胱甘肽治疗,检测治疗前后24 h尿微量白蛋白(mALB)、血肌酐(SCr)、血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子(TNF)α、血清丙二醛(MDA)、晚期蛋白氧化产物(AOPP)水平。结果治疗组24 h mALB、hs-CRP、TNFα、血清MDA、AOPP较治疗前和对照组明显降低(P0.05)。结论老年早期糖尿病肾病患者存在氧化应激及炎症反应,还原型谷胱甘肽可改善氧化应激状态,降低炎症反应,减少尿mALB排泄,延缓糖尿病肾病的发展。     

左卡尼汀对糖尿病肾病血液透析患者微炎症状态的改善作用观察

目的观察左卡尼汀对糖尿病肾病（DN）血液透析患者微炎症状态的改善作用。方法接受血液透析的DN患者60例,随机分为A、B组,各30例,20例健康体检者作对照（C组）。B组每次透析结束前静注左卡尼汀1.0 g,A组静注生理盐水20 ml。结果治疗前,A、B组血清IL-6、TNF-α、超敏C反应蛋白（hs-CRP）水平较C组高（P均〈0.01）;治疗结束,B组血清IL-6、TNF-α、hs-CRP水平较治疗前明显下降（P均〈0.05）,A组则较治疗前明显升高（P均〈0.05）。结论左卡尼汀能够改善DN患者的微炎症状态。     

黄芪汤对糖尿病肾病患者蛋白尿及血清炎症递质水平的影响

回顾性分析2018年4月～2020年5月我院108例DN患者的临床资料,将采用常规治疗的56例患者归为对照组,将采用黄芪汤联合常规治疗的52例患者归为观察组,治疗3个月.比较两组治疗前及治疗3个月时蛋白尿[24h尿蛋白定量、尿白蛋白/尿肌酐(UACR)]及血清炎症递质水平.结果两组U-Pro/24h、UACR水平均低于...     

PPAR-α及其配体与糖尿病肾病

过氧化物酶体增殖物活化受体(PPARs)是一类甾体激素受体,包括PPAR-α、PPAR-β/δ、PPAR-γ 3种类型,均不同程度在肾脏表达.研究显示,PPAR-α及其配体在肾脏脂毒性、胰岛素敏感性、炎性反应介导的细胞增殖和肥大、细胞外基质沉积、血管张力改变导致的血流动力学异常等方面发挥蕈要的调节作用,现就其与糖尿病肾病的关系作一综述.     

葛根素对老年糖尿病肾病伴微量蛋白尿患者氧化应激损伤和血清炎症因子的影响

目的观察葛根素对老年糖尿病肾病(DN)伴微量蛋白尿患者氧化应激和血清炎症因子的影响。方法选取91例老年DN伴微量蛋白尿患者,随机分为观察组(43例)和对照组(48例)。对照组给予常规治疗,观察组在常规治疗的基础上联合应用葛根素治疗。比较治疗前后两组尿白蛋白、肾功能、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和血清肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6、C反应蛋白(CRP)的含量。结果治疗前两组空腹血糖(FPG)、肾功能、SOD、MDA和血清炎症因子含量比较差异无统计学意义(P0.05)。治疗后,两组尿微量白蛋白、SOD、MDA和血清TNF-α、IL-6、CRP的含量均明显改善,差异有统计学意义(P0.05);与对照组相比,观察组改善程度明显优于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论葛根素可以改善DN伴蛋白尿患者氧化应激损伤,同时可以降低血清炎症因子TNF-α、IL-6、CRP的含量。     

心钠肽与糖尿病肾病

心钠肽通过对肾小球微血管直接或间接的作用，导致肾小球滤过率及尿白蛋白排泄率增加，可能与糖尿病肾病的发生密切相关。血管紧张素转换酶抑制对早期糖尿病肾 病变有一定的治疗作用，但尚无法拮抗心钠肽的效应。了解心钠肽基因与糖尿病肾病间的关联，可及早发现高危人群并对之积极治疗，延缓病情发展。     

糖尿病肾病与微循环

对７７例Ⅱ型糖尿病并发糖尿病肾病患者甲襞微循环刊物了观察，并与７６例无ＤＮ患者进行比较。结果表明，Ⅱ型糖尿病并发ＤＮ组患者微血管流态和袢 周状态均有显著显著异常，与无ＤＮ组比较，ＤＮ患者血流速度明显减慢，并有明显的血细胞聚集和衬周渗出。