肺移植术中缺血再灌注损伤的保护

肺及心肺联合移植已经广泛应用于治疗各种晚期阻塞性、限制性、感染性肺部疾病和肺血管病，自1963年首例临床肺移植以后，全世界许多肺移植中心在肺移植方面取得了飞跃发展。其中围术期肺脏的损伤及其保护日益受到人们关注。肺损伤的确切机制并非完全清楚，不论是移植肺本身的原因，还是心功能不全，或是其它远处器官（如肝、肠）等的病变均会造成肺部的损伤，而其中供体肺经过保存和移植后复灌，缺血再灌注（I／R）损伤是其主要的病理生理过程。现就近几年对移植肺I／R损伤的保护方法综述如下：     

移植肺保护的研究进展

肺移植已成为治疗终末期肺疾病的有效方法之一。作者结合近几年文献，针对术后原发性移植物无功能(PGF)所采取的肺保护方法如低温、肺通气、肺保存等作一系统性回顾，旨在为临床移植肺保护提供更好的方法和策略。     

人参皂苷 Rb_1 和 Rg_1 对模拟移植肺的保护作用

按照肺移植对供肺获取和保存的方法，将４５只家兔的肺分别获取，保存２４ｈ。然后采用体外装置，对肺进行通气和灌流，建立模拟肺移植状态的肺缺血再灌注损伤模型。研究人参皂苷Ｒｂ１和Ｒｇ１对肺缺血再灌注损伤的保护作用及Ｒｂ１作用的量效关系。研究结果显示，Ｒｂ１对肺缺血再灌注损伤具有明显保护作用，表现为使肺组织中超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）含量升高，丙二醛（ＭＤＡ）含量降低；使肺动脉压（ＰＰＡ）降低，湿肺干肺比重降低和改善肺组织病理变化。量效关系显示，Ｒｂ１在再灌流血液中浓度为８０ｍｇ／Ｌ时，已达到满意的抗肺缺血再灌注损伤效果，而Ｒｇ１对肺缺血再灌注损伤无明显保护作用。     

L-精氨酸在离体肺保存中的作用

自1963年，Hardy等首次在人体进行肺移植，证实其临床可行性以来，肺移植手术陆续在欧美一些国家开展。随着外科技术及器械的提高，器官保存技术的改进，以及一些新的免疫抑制药物的使用，肺移植作为对终末期疾病的治疗方法在80年代末期被公众所接受。肺移植手术已成为临床终末期肺疾病有效的治疗手段之一。但供体异常缺乏，阻碍肺移植手术的临床应用。而造成肺脏供应不足的主要原因之一是缺乏可靠的肺保存方法。目前，临床使用的肺保存方法，其安全时限仍是4～6小时。因此，我们需要寻求新的方法以提高肺保存的质量及时限。     

肺动脉灌注压力对兔离体肺脏保存质量的影响

目的 应用肺保存液Ｅｕｒｏ－ｃｏｌｌｉｎｓ（ＥＣ液），观察不同肺动脉灌注压力对兔离体肺脏保存质量的影响。方法 根据灌注压力１，２，３，４ｋＰａ的不同将兔分为Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、Ｇ４组，每组１０只，按７０ｍｌ／ｋｇ的总量经肺动脉灌注ＥＣ液，根本压力调节流量，灌注后肺脏置４℃保存液中冷藏４ｈ后予新鲜静脉血进行复灌，测定血气分析、肺阻力、气道压力、肺组织的湿／干重比例及病理发片光镜检查。结果 发现Ｇ２、Ｇ     

同种异体犬单肺移植的实验研究

目的：通过同种异体犬单肺移植，掌握供肺的灌注、切取、保存和修剪方法以及爱体单肺移植的手术技巧。方法：杂种犬8只（供体4只，受体4只），供体犬经肺动脉顺行及逆行灌注改良Euro-Coilins（iEC）液后，整块切取心肺，进行保存和修剪。受体犬取后外侧切口第4肋间入胸，切除一侧全肺后，按支气管-肺动脉-左房袖的顺序吻合。结果：全组实验无手术死亡，移植后肺动脉通畅良好，受体犬存活26h～14d。结论：通过实验，掌握了同种异体肺移植供肺获取及植入全过程，为进一步开展同种异体肺移植研究打下了基础．并为临床开展人体肺移植积累了经验。     

缺血预处理对犬肺移植供体肺的保护作用

以１０例犬在左侧单肺移植为基础，观察左侧肺门阻断１０ｍｉｎ再灌注１５ｍｉｎ的缺血预处理℃Ｅｕｒｏ－Ｃｏｌｌｉｎ‘ｓ液对供体液进行冷灌及保存，结果表明，采用肺血处理，对供体肺具有变化的保护作用其作用机制可能与抑制了中性粒细胞的肺内聚集与激活有关。     

改良低钾右旋糖酐液供肺灌注保存的临床观察

肺移植成功的影响因素很多 ,选择适当的灌注液以及肺灌注保存技术一直是实验室及临床研究的重点 ,它是减少肺缺血再灌注损伤的关键。我院配制改良低钾右旋糖酐液 (low potassiumdextransolution ,LPD液 ) ,应用多伦多肺移植组肺灌注保存技术 ,于 2 0 0 2年 9月至 2 0 0 3年 9月进行 4例单肺移植治疗终末期肺病 ,术后早期肺功能良好 ,现将临床观察报道如下。一、对象与方法1.对象 :4例受体 4 7～ 5 7岁 ,平均年龄 5 3岁 ,3例为男性 ,患慢性支气管炎、肺气肿 10～ 2 0余年 ,每年需反复住院治疗 ,术前均有高碳酸血症 ,PaCO2平均为 6 9mmHg(1…     

人参皂苷Rb1和Rg1对模拟移植肺的保护作用

按照肺移植对供肺获取和保存的方法，将４５只家兔的肺分别获取，保存２４ｈ。然后采用体外装置，对肺进行通气和灌流，建立模拟肺移植状态的肺缺血再灌注损伤模型。研究人参皂苷Ｒｂｖ１display structuredisplay structure     

模拟犬单肺移植灌注系统的研究

目的:建立模拟犬单肺移植灌注系统,为移植肺的保护研究提供平台。方法:应用体外循环机和膜肺分别模仿心脏做功和组织耗氧,模拟临床肺移植建立犬离体左肺原位移植模型。结果:模拟移植后,灌注流量稳定可调,移植肺气体交换好,膜肺模拟组织耗氧可行。结论:该模型为研究缺血再灌注对移植肺损伤机制提供了良好的平台。     

同种异体犬单肺移植的实验研究

①目的通过同种异体犬单肺移植，掌握供肺的灌注、切取、保存和修剪方法以及受体单肺移植的手术方法。②方法杂种犬及毕格犬9只(供体4只，受体5只，其中1只供体同时为2只受体供肺)，供体犬取胸正中切口，经肺动脉顺行或顺行并逆行灌注改良Euro—Collins(iEC)液后，整块切除心肺，置入改良iEC液中保存、修剪。受体犬取后外侧第4肋问切口，切除一侧全肺后，按支气管-肺动脉-左房袖或左房袖-支气管-肺动脉的顺序吻合。移植术后于不同时点阻断对侧肺动脉并检测植入肺的功能参数。③结果全组无手术死亡者，供肺获取顺利，移植后受体血流动力学状态稳定，植入肺功能良好，存活3．5h-8d。④结论掌握了同种异体肺移植供肺获取及植入受体的全过程，为进一步开展同种异体肺移植的研究打下了基础，并为临床开展人体肺移植积累了经验。     

微型体外循环机充氮建立离体肺灌注模型

采用自制微型体外循环机充氮气建立离体肺灌注工作模型，用以研究供体移植肺保存的效果。对３２只新西兰白兔离体肺保存６ｈ后进行实验研究，微型体外循环机的氮气流量与血流量为２∶１时，可形成ＰＯ２＜５ｋＰａ的模拟静脉血，用这样的血灌注肺动脉并采取左心耳血做血气分析，可了解肺保存后的换气功能。此外，还可测定肺动脉灌注压和气道压的变化     

肺保存条件研究进展

肺保存技术已取得了很大的进步,但目前临床应用的肺保存技术所能提供的安全缺血时限仅为4～6h,且易于受到植入后再灌注损伤,导致移植后早期出现严重的移植肺功能不全[1].因此,为了延长供肺安全缺血时限,提高肺保存质量,许多学者对理想的肺保存条件进行了大量研究,包括肺保存温度、肺血管灌洗方式、膨肺气体氧浓度、膨肺压力、肺保存液以及保存液中加入药物等,现综述如下.     

联合应用前列腺素E1和异搏定保存离体兔肺

联合应用前列腺素Ｅ１和异搏定保存离体兔肺张石江高声甫周采璋胡斌花春兰我们利用离体肺灌注工作模型，观察了在改良Ｅｕ－ｒｏ－Ｃｏｌｉｎｓ液（ＭＥＣＳ）中加入前列腺素Ｅ１（ＰＧＥ１）和异搏定对供体肺保存的影响，为今后临床开展肺移植工作提供理论依据。一、材料...     

缺血预处理对犬肺移植供体肺的保护作用

以１０例犬左侧单肺移植为基础，观察左侧肺门阻断１０ｍｉｎ再灌注１５ｍｉｎ的缺血预处理结合４ＣＥｕｒｏ－Ｃｏｌｌｉｎ’ｓ液对供体肺进行冷灌及保存，结果表明：采用肺缺血预处理，对供体肺具有更好的保护作用，其作用机制可能与抑制了中性粒细胞的肺内聚集与激活有关。     

临床肺移植手术肺保存的进展

目前,临床肺移植手术肺保存(ｌｕｎｇｐｒｅｓｅｒｖａｔｉｏｎ)时间在4ｈ～6ｈ,即缺血时间最长不得超过6ｈ[1,2]。近年来虽然在动物实验肺保存可以长达18ｈ～24ｈ,甚至更长,但临床仅个别报道可保存9ｈ～12ｈ[3]。1　保存液较早被用来降低肺脏温度并同时保护肺脏组织的灌洗液是林格氏液、欧洲柯林液(ＥｕｒｏＣｏｌｌｉｎｓ,ＥＣ)。近10ａ,美国、英国、德国、法国及日本等各研究中心分别试验了改良的ＥＣ液、低钾右旋糖酐液(ｌｏｗｐｏｔａｓｓｉｕｍｄｅｘｔｒａｎ,ＬＰＤ)和威斯康星液(ＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＷｉｓｃｏｎｓｉｎ,ＵＷ)…     

Kyoto-1保存液中移植用肺钙泵活性的研究

目的 :研究不同温度Kyoto 1(NewET K)保存液保存供体肺脏 ,不同时间内钙泵活性的变化 ,为Ky oto 1在临床上最大时限地保存供体肺提供理论依据。方法 :Wistar大鼠对照组取新鲜肺脏 ,实验组分别灌注 0℃ ,4℃的Kyoto 1保存液 ,分别放入 0℃ ,4℃冰箱中保存 4 ,2 4 ,4 8h ,进行光、电镜酶组织化学研究 ,使用图像分析系统进行定量测定。结果 :4℃ ,2 4h钙泵活性可以得到较好的保存 (P >0 .0 5 )。结论 :Kyoto 1保存供体肺 ,4℃钙泵活性可以较好的保存 2 4h。钙泵可以作为检测供肺优质保存的重要指标。     

微型体外循环机充氮建立离体肺灌注工作模型

采用自制微型体外循环机充氮气建立离体肺灌注工作模型，用以研究供体移植肺保存的效果。对３２只新西兰白兔离体肺保存６小时后进行实验研究，微型体外循环机的氮气流量与血流量之比为２∶１时，可造成ＰＯ２＜５ｋＰａ的模拟静脉血，用血灌注肺动脉并分别采取肺动、静血做血气分析，可了解肺保存后换气功能。此外还可测定肺动脉灌注压和气道压的气化。     

含银杏叶提取物的肺保护液对心内直视术患者肺的保护作用

目的探讨体外循环（CPB）期间肺动脉灌注低温含银杏叶提取物的肺保护液对MDA、IL-6和TNF-α的影响，观察其对肺脏的保护作用。方法30例二尖辩置换术患者随机等分为保护组和对照组，均在CPB下行心内直视术，保护组CPB期间经肺动脉灌注低温含银杏叶提取物的保护液，对照组灌注等量生理盐水，其他处理与保护组相同。监测CPB前和CPB后0．6、12和24h患者的血氧指数、血浆丙二醛（MDA）、肿瘤坏死因子仪（TNF-α）及白细胞介素6（IL-6）的变化，并观察肺组织形态学改变。结果保护组各时点血氧指数均高于对照组（P〈O．05），CPB后血浆MDA、IL-6和TNF-α水平较术前升高（P〈O．05）；在CPB后各时间点，肺保护组患者血浆IL-6、TNF-α和MDA均低于对照组（P〈O．05）；对照组肺组织可见中性粒细胞浸润、肺间质水肿、肺泡壁小血管扩张、充血，保护组肺组织炎性反应较轻微。结论CPB可引起患者术后血浆MDA、IL-6和TNF-α水平升高；经肺动脉灌注低温含银杏叶提取物的肺保护液可抑制心内直视术后患者血浆MDA、IL-6以及TNF-α的表达，减轻肺组织的炎性损伤。     

兔肺灌注模型的建立及肺保存液对供肺保护作用研究

目的：建立肺灌注模型，探索新的肺保存液。方法：切取离体左心肺移植体作为去氧肺，利用两个相同滚压泵，对保存的左心肺进行再灌注，将15只兔分成3组，每组5只，分别作为对照组（A组）、Euro-Collins(EC)液中加入乙酰半胱氨酸和硝酸甘油组（B组）、EC液组（C组），将供肺低温保存10h后再行灌注和纯O2通气，分别检测再灌注后10、20、30、40、50、60min的血气分析，肺气道压（PIP），肺动脉压（PAP）和湿干比（W／D），结果：B组供肺保存良好，测定结果与A组相当，明显优于C组。结论：本实验模型具有稳定性好，敏感的特点，加入乙酰半胱氨酸和硝酸甘油的EＣ液保存供肺，可使供肺保存时间延长，肺功能保存良好。