重组人改构肿瘤坏死因子治疗恶性胸腔积液临床观察

目的评价重组人改构肿瘤坏死因子治疗恶性胸腔积液的疗效及安全性。方法2008年5月至2010年6月对36例恶性胸腔积液患者先行胸腔内置管,尽量排尽胸腔积液后胸腔内灌注天恩福200万U加地塞米松10mg,夹闭引流管,48h后接上密闭引流袋,如仍有积液流出,继续引流重复给药,每周2次。结果36例患者中,显效（CR）9例（25．0％）,部分缓解（PR）22例（61．1％）,失败（NC）5例（13．9％）,总有效率（CR＋PR）为86．1％。结论重组人改构肿瘤坏死因子治疗恶性胸腔积液疗效较好,无明显不良反应。     

肿瘤坏死因子治疗46例消化道肿瘤所致恶性腹水的疗效观察

消化道肿瘤患者晚期常并发有腹水,治疗较为棘手,预后较差。我科自2003年5月至2005年10月采用腹腔内注射国产肿瘤坏死因子（tumour necrosis factor,TNF,商品名纳科斯,上海赛达生物工程有限公司生产）治疗恶性腹水患者共46例,现将其疗效和不良反应报告如下。[第一段]     

注射用重组改构人肿瘤坏死因子治疗恶性腹水的价值研究

目的探讨注射用重组改构人肿瘤坏死因子(rm h-TNF)和化疗药物顺铂(DDP)治疗恶性腹水的疗效和不良反应。方法将66例恶性腹水患者随机分为T组(rm h-TNF)、TD组(rm h-TNF DDP)和D组(DDP)3组,观察各组的疗效、起效时间、生活质量及毒副反应。结果T、TD和D组治疗恶性腹水的有效率分别为81.0、86.4和50.0%;起效时间分别为13.5、8.4和17.5天;对生活质量的影响:T和TD组生活质量改善明显高于D组;不良反应:T组明显小于TD和D组。结论rm h-TNF治疗恶性腹水具有疗效高、副作用小等优点;rm h-TNF和化疗药物DDP合用,起效时间快,可缩短疗程,提高生活质量,是治疗恶性腹水的理想方法。     

重组改构肿瘤坏死因子联合顺铂治疗恶性胸腹腔积液分析

目的研究重组改构肿瘤坏死因子联合顺铂腔内注入治疗恶性胸腹腔积液的疗效和不良反应。方法30例中至大量胸腹腔积液患者尽量排尽积液后,注入rmhTNF1000万IU或1600万IU,同时注入顺铂(DDP60-80mg/m)2,每周1次,共2-4次。结果30例病例中CR者8例,PR者18例,NC者4例,总有效率(CR+PR)为86.66%。生活质量提高并完成治疗者28例,另2例下降。结论rmhTNF局部治疗恶性胸腹腔积液疗效可靠,生活质量提高,无明显毒副作用,是治疗恶性胸腹腔积液的有效手段之一。     

重组改构人肿瘤坏死因子胸腔置管灌注治疗肺癌恶性胸腔积液

目的评价重组改构人肿瘤坏死因子（rmhTNF）治疗肺癌恶性胸腔积液的疗效和安全性。方法51例肺癌恶性胸腔积液患者,胸腔置管灌注rmhTNF 1500万单位,每周3次。结果51例患者中,CR 20例（39.2%）,PR 26例（51.0%）,无效5例（9.8%）,总有效率90.2%;生活质量karnofsky评分,提高20分以上者40例（78.4%）;主要不良反应有发热33例（64.7%）及胸痛26例（51.0%）,均可耐受。结论rmhTNF治疗肺癌恶性胸腔积液疗效较好,无明显毒副作用。     

RmhTNF治疗恶性腹水疗效观察

【目的】探讨重组人改构肿瘤坏死因子（recombinant mutant human tumor necrosi factor,rmhTNF）治疗恶性腹水的疗效和毒副反应。【方法】60例恶性腹水患者随机分成2组,顺铂组（DDP组）和肿瘤坏死因子组（tu-mor necrosis factor,TNF组）,每组30例,患者排尽腹腔积液后,注入顺铂20 mg或加热后的rmhTNF 1 500万单位,3次/周,观察临床效果、起效时间、生活质量及副反应。【结果】TNF组及DDP组总有效率分别为90%、68%;起效时间分别为7.2、10.5 d。TNF组不良反应轻,生活质量提高,与DDP组比较差异有统计学意义（P〈0.05）。【结论】rmhTNF局部治疗恶性腹水疗效可靠,副作用小,起效时间短,生活质量提高,是治疗恶性腹水的有效药物,尤其是治疗因恶性腹水不能耐受全身静脉化疗的患者。     

重组改构人肿瘤坏死因子联合博莱霉素胸腔灌注治疗恶性胸腔积液临床研究

目的 探讨胸腔内联合灌注重组改构的人肿瘤坏死因子(recombinant mutant human tumor necrosis factor, rmhTNF)和博莱霉素治疗恶性胸腔积液的临床疗效及安全性.方法 经病理确诊的恶性胸腔积液60例, 胸腔置管引流术排尽胸液后 ,随机分为对照组(A组,30例) 在胸腔内灌注博莱霉素60mg,治疗组(B组,30例) 在胸腔内灌注rmhTNF 1 500万U + 博莱霉素60mg,观察疗效及不良反应.结果 A组完全缓解12例,部分缓解9例,无效9例,总有效率70.0%;B组完全缓解19例, 部分缓解9例,无效2例,总有效率93.3%,联合用药组治疗效果明显提高(χ2=5.45,P＜0.05),2组患者发热、胸痛等不良反应差异无统计学意义(P＞0.05).但联合用药对患者的生存率无明显影响(P＞0.05).结论 rmhTNF联合博莱霉素胸腔注射是一种有效、不良反应小、可耐受的疗法,可提高患者的总有效率.     

新型重组人肿瘤坏死因子治疗恶性胸腔积液

目的 观察新型重组人肿瘤坏死因子治疗恶性胸腔积液的临床疗效及毒副作用。方法 新型重组人肿瘤坏死因子300^u加0.85%生理盐水20ml,地塞米松10mg加0.85%生理盐水20ml胸腔内注入。结果 本组29例恶性胸腔积液,总有效率89.6%,低烧2例,胸疼1例,均为一过性表现,不需特殊处理。结论 国产新型重组人肿瘤坏死因子治疗恶性胸腔积液有较高的缓解率,是一种非常有前途的控制恶性胸腔积液的抗肿瘤药物。     

肿瘤坏死因子治疗恶性胸水临床观察

恶性胸水是晚期恶性肿瘤患者的常见并发症之一,严重影响患者的生活质量。目前,胸腔化疗已经取得了一定疗效。我院1995～1997年应用上海第二军医大学生产的肿瘤坏死因子(TNF)治疗晚期恶性胸水27例,效果较好。1　资料与方法1.1　病例选择　27例患者中,男性18例,女性9例,年龄15～72岁,平均年龄48.3岁。其中肺癌19例,食管癌3例,乳腺癌5例,以上均经病理或细胞学证实。其中15例曾做手术,20例曾放、化疗,余未经任何抗肿瘤治疗。患者治疗前一般情况ks[1]评分在40～60分。1.2　药物剂量及给药方法　27例患者均采取全身用药,有胸水时加用胸腔内注射…     

重组改构人肿瘤坏死因子联合治疗非小细胞肺癌的临床疗效

目的 探讨注射用重组改构人肿瘤坏死因子联合多西他赛加顺铂化疗治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的临床效果。方法 选取2013年5月~2016年3月笔者医院收治的178例NSCLC患者,根据就诊顺序随机分为对照组和研究组,每组89例。对照组予多西他赛联合顺铂方案治疗,研究组在上述基础上加用重组改构人肿瘤坏死因子治疗,均以21天为1个疗程,连续治疗4个疗程,并酌情予对症处理。检测血清肿瘤标志物变化,应用中国癌症化疗患者生活质量量表（QLQ-CCC）和卡氏功能状态量表（KPS）评估生活质量,记录毒性不良反应情况和生存情况,并比较临床效果。结果 与治疗前比较,两组血清肿瘤标志物癌胚抗原（CEA）、糖蛋白抗原125（CA125）、细胞角蛋白19片段（Cyfra21-1）水平降低（P<0.01）,QLQ-CCC量表躯体、心理、社会评分及总评分均降低（P<0.01）,KPS评分升高（P<0.05）;与对照组比较,研究组CEA、CA125、Cyfra21-1水平较低（P<0.01）,QLQ-CCC量表躯体、心理、社会评分及总评分均较高（P<0.01）,KPS评分较高（P<0.05）,客观缓解率（ORR）较高（P<0.05）;截止随访,对照组生存率为35.96%（32/89）低于研究组生存率64.04%（57/89）,差异有统计学意义（P<0.05）。结论 注射用重组改构人肿瘤坏死因子联合多西他赛加顺铂治疗非小细胞肺癌疗效显著,有效提高生存率和生活质量,值得临床推广。     

重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白对类风湿关节炎病人实验室指标的影响的初步观察

目的:观察重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(rhTNFR:Fc,商品名“益赛普”)对类风湿关节炎病人实验室指标的影响。方法:采用随机、双盲双模拟、阳性药物对照的方法,将40例活动性类风湿关节炎病人随机分为试验组和对照组。治疗组20例,受试者每周口服1次空白模拟甲氨喋呤(MTX)(7.5mg/次起,8周内逐步加到15mg/次),同时每周2次皮下注射rhTNFR:Fc(25mg/次);对照组20例,受试者每周1次口服MTX(7.5mg/次起,8周内逐步加到15mg/次,同时每周2次皮下注射空白模拟rhTNFR:Fc(25mg/次)。连续用药24周。观察药物对血常规、肝肾功能和类风湿关节炎炎症活动指标的影响。结果:治疗组出现1例白细胞下降,1周内复查恢复正常,未发现药物对红细胞系统、血小板系统和肝肾功能有不良影响。治疗后两组病人的ESR均有明显下降,但益赛普于用药2周即可显著降低ESR,起效速度快于对照组。两组病人CRP、RF滴度均有显著下降,两组差别无统计学意义。结论:益赛普与MTX均可有效降低RA炎症或病情活动的指标。益赛普有良好的实验室指标安全性。     

放射线诱导内皮细胞分泌肿瘤坏死因子α的实验研究

目的 :观察照射后内皮细胞分泌肿瘤坏死因子α(TNF α)及地塞米松的影响。方法 :人脐静脉内皮细胞株ECV - 30 4细胞加或不加地塞米松 (10 μg/ml)γ射线照射后 ,取上清液以MTT法检测TNF α的细胞毒活性。结果 :内皮细胞受照射后 ,其培养液中可检测到TNF α的细胞毒活性增加 ,在 5Gy时活性最高〔(2 74.3± 2 .3)u/m〕 ,地塞米松存在时TNF α活性降低〔分别为 (3.6± 1.5 )u/ml,(2 74.3± 2 .3)u/ml,P<0 .0 1〕。结论 :γ射线可诱导内皮细胞分泌TNF α ,并被地塞米松抑制。     

肿瘤坏死因子抑制人肺癌细胞增生能力的体外研究

利用多细胞球体 ,探讨体外培养条件下肿瘤坏死因子 (TNFα)对肺癌细胞增生能力的影响。发现TNF( 1 0 4U/mL)与人肺癌细胞系A5 4 9球体共同培养后对A5 4 9细胞球体生长有一定的抑制作用 (P <0 .0 5 )。TNF与A5 4 9单层细胞作用后 ,观察细胞生长曲线的变化 ,计算细胞倍增时间 ,测定细胞集落形成率。发现TNF可改变A5 4 9细胞的生长曲线 ,使细胞倍增时间由 37h延长至 4 3h ,集落形成率由 5 2 %降低为 1 5 %。结果表明TNF对增生性肺癌干细胞有一定的抑制作用。     

幼儿浅低温不停跳心内直视手术围术期内皮素和肿瘤坏死因子的动态变化观察

目的观察婴幼儿浅低温不停跳与停跳心内直视手术围术期血液中内皮素(ET)和肿瘤坏死因子(TNF)的动态变化。方法对22例浅低温不停跳与停跳心内直视手术幼儿用放射免疫法测定围术期即体外循环转流前、转中、转后、术后6、12、24h血浆中ET和TNF的浓度变化。结果两组比较,体外循环时间、气管插管机械辅助通气时间、转中尿不停跳组患者明显少于停跳组,差异有统计学意义(P<0.05);两组患儿体外循环后ET明显升高,术后6h达高峰,ET浓度明显高于转前水平,差异有统计学意义(P<0.05)。停跳组、不停跳组TNF水平转中、转后及术后不同时间与转前相比差异均无统计学意义(P<0.05)。结论不停跳心内直视手术能缩短手术时间,减轻炎性反应,是一种有效的心肌保护方法。     

鼠血清中TNF活性及HGF,PGE1保护肝脏作用的研究

本试验应用氨基半乳糖及内毒素,致大白鼠实验性肝坏死,应用肝细胞生长素(HGF)或前列腺素E_1(PGE_1)观察对肝细胞的保护作用,以结晶紫染色法检测鼠血清中肿瘤坏死因子(TNF)活性。结果表明,实验性肝坏死时,血清中TNF活性较对照组明显升高,HGF及PGE_1能保护肝脏,并降低血清中TNF活性。作者认为,TNF与实验性肝坏死发病机制有关,HGF及PGE_1能抑制内毒素诱导的TNF产生,从而防止肝坏死。     

恶性肿瘤致恶性腹水277例治疗体会

目的：研究恶性肿瘤所致恶性腹水患者的发病、治疗及预后情况。方法：回顾性分析2000年4月～2010年4月收治的277例恶性肿瘤患者经CT／MRI或B超确诊有恶性腹水的临床表现、治疗情况及生存时间。结果：277例患者均在1～3年内死亡。从出现积液到死亡的时间短者25d,长者904d,大多数在1年内死亡,中位生存率为198d。结论：恶性肿瘤所致恶性腹水治疗效果差,过量放腹水更容易引起低血压休克及急性肾衰致死。     

Morphological Study on the Mechanism of Tumor-selective Cytocidal Action of Tumor Necrosis Factor

Using light microscopy and electron microscopy, we observed the morphological changes inheuman hepatocellular carcinoma cell line (SMMC-7721) treated with tumor necrosis tumor necrosis factor (TNF)and the cytocidal effect of TNF on the heterotransplanted human hepatocellular carcinoma. It wasfound that the changes of the injury occurred earlier in the cell membranes than in the nuclei duringthe course of TNF killing of SMMC-7721 cells and there were similar lesions around the necroticarea in the heterotransplanted human hepatocellular carcinoma in the nude mice as compared withthose produced in SMMC-7721 cells. In addition, the determination of the DNA content in TNF-treated SMMC-7721 cells and controls revealed no significant difference between them. On the basisof these results and Darzynkiewicz's proposals, it is suggested that TNF exerts its tumor-selectivekilling effect by binding to a specific to a specific plasma membrane receptor to disturb synthesis or assembly ofcell membrane components, thus causing the plasma membrane injury and finally cell lysis.     

脑泰方提取物对rhTNFα诱导人脐静脉内皮细胞凝血、纤溶功能改变的影响

目的探讨重组人肿瘤坏死因子α（rhTNFα）对血管内皮细胞凝血、纤溶功能的影响，脑泰方提取物（NTE）对其的作用。方法将融合生长的人脐静脉内皮细胞（HUEC）随机分为空白对照组、NTE对照组、rhTNFα组和NTE高、中、低剂量组，检测100ng／mL的rhTNFα作用24h后内皮细胞冻融液的促凝活性、条件培养液中血管性假血友病因子（vWF）含量和组织型纤溶酶原激活物（tPA）、纤溶酶原激活物抑制物（PAI）的活性。结果与空白对照组比较，NTE对照组vWF含量和tPA活性变化无显著性（P〉0．05）、PAI活性和促凝活性显著下降（P〈0．01），rhTNFα组促凝活性、PAI活性以及vWF含量显著升高（P〈0．01），tPA活性变化元显著性（P〉0．05）；与rhTNFα组比较，NTE各剂量组促凝活性和PAI活性显著降低（P〈0．05或P〈0．01），NTE中、高剂量组vWF含量均明显减少（P〈0．05或0．01），NTE低剂量组vWF含量减少无显著性（P〉0．05）；NTE对rhTNFα诱导的促凝活性、vWF含量及PAI活性升高的抑制作用均具有明显的剂量效应关系（r分别为-0．83、-0．85、-0．76，P〈0．05）。结论NTE能显著抑制正常内皮细胞的促凝活性和PAI活性，对rhTNFα诱导内皮细胞促凝活性、PAI活性及vWF含量的升高均有较好的抑制作用，提示脑泰方对血管内皮细胞抗血栓功能具有较好的调节作用。