宣威肺癌的遗传流行病学研究

分析了宣威肺癌高发区的３７０对核心家系的资料。结果表明；肺癌的发生具有家族聚集性，肺癌先证者的亲属患肺癌的危险性增加，是配偶家系亲属的１．８５倍。女性亲属是配偶家系女性亲属的２．６４倍。肺癌的遗传属于多基因遗传，其分离比为０．１５，其遗传度为２４．６％，肺癌先证者的亲属对肺癌的易感性比配偶的亲属高。遗传因素是肺癌的危险因素，但不是宣威肺癌高发的主要危险因素。     

宣威肺癌的遗传因素初探

运用遗传流行病学的理论和方法，以肺癌病例的配偶做为对照，着重分析了肺癌家族史与宣威肺癌的关系。结果表明，肺癌家族史是肺癌的危险因素之一。既使调整了年龄、性别、吸烟、慢性肺疾患等因素的混杂作用，有肺癌家族史的人患肺癌的危险性仍然是没有肺癌家族史者患肺癌危险性的１．６０倍（Ｐ＜０．０５）。说明了遗传因素在宣威肺癌的发生过程中起着不可忽视的作用。     

肺癌危险因素的家系分析

通过宣威县３７０对核心家系（肺癌病例的核心家系及对照的核心家系）的分析，表明即使调整了主要环境因素（燃烟煤史及吸烟史）和ＣＯＰＤ史的混杂作用，病例的核心家系亲属（父母、同胞）患肺癌的危险性显著高于对照的核心家系，尤其是女性亲属。说明人群对肺癌的遗传易感性高可能是宣威肺癌高发的重要危害因素。     

宣威肺癌高低发区危险因素的研究

云南省宣威县是我国农村肺癌高发地区。研究宣威肺癌高发的原因已引起了国内外有关学者的极大兴趣。据1973～1975年全国恶性肿瘤死亡回顾性调查表明,宣威肺癌调整死亡率男性为27.95/10万,女性为24.49/10万。不同地区间肺癌死亡率差异悬殊,可分为高、中、低发区。调查表明,在高、中、低发区苯并(a)芘浓度与肺癌的死亡率存在有明     

宣威肺癌危险因素研究概述（1979～1993）

我国云南省宣威县（１９７９～１９９３）男性肺癌年龄调整死亡率是２７．７／１０５，属全国肺癌高发区之一，女性肺癌年龄调整死亡率是２５．３／１０５，居全国之首。为了研究引起肺癌高发的主要危险因素，探索暴露与疾病之间的关联强度及方向，我们以宣威县为研究基地，开展了多学科的综合性研究。其主要结论如下：（１）与工业污染未见明显联系；（２）吸烟不是宣威肺癌的主要危险因素；（３）生活燃料与宣威肺癌死亡率间存在明显联系；（４）与室内燃煤空气污染联系密切。     

宣威肺癌危险因素的病例对照研究

云南省宣威县是我国农村肺癌髙发地区。前一阶段研究结论认为:室内煤烟污染是其髙发的主要原因。本研究试图在平衡煤烟因素以后,研究其他因素(如吸烟等)与宣威肺癌发生的关系,进一步探索宣威肺癌髙发的原因。本研究采取个体匹配的方法,收集了110例新发的原发性肺癌病例和426个对照。经条件Logistic回归分析结果发现:除煤烟污染因素外,宣威男性肺癌与吸烟也有一定的关系。而女性肺癌与吸烟和被动吸烟无明显关系,另外也发现宣威肺癌可能有家族聚集性现象。     

环境卫生与监测

950160 宣威肺癌的家族聚集性分析研究/金永堂…//中华预防医学杂志.-1993,27(6).-329～331 为了判断肺癌的家族聚集性,探讨遗传因素对肺癌发病的影响,我们分析了370对核心家系的资料,结果表明:肺癌的发生具有家族聚集性。肺病     

宣威肺癌中发区室内空气污染的特点

本文对宣威肺癌中发区抽样调查,研究室内空气污染的特点,试图从一个公社内部存在的客观规律来揭示宣威肺癌高发的病因。     

接触室内煤烟的肺癌患者多环芳烃DNA加合物的研究

本实验是为了探索宣威肺癌病因和肺癌早期危险性评价方法做一点尝试，应用３２Ｐ后标记法检测了宣威３０例（实验组）、昆明１０例（对照组）肺癌病人的纤维支气管镜（纤支镜）刷落细胞的多环芳烃（ＰＡＨ）－ＤＮＡ加合物。结果表明宣威肺癌病人的ＰＡＨ－ＤＮＡ加合物水平远远高于对照组。该结果从分子水平上证明宣威室内煤烟污染与肺癌有直接联系，ＤＮＡ加合物的检测可以作为人群危险性评价的指标。     

宣威三例肺癌患者肺组织元素含量调查

宣威为肺癌高发区,环境空气中的污染物进入呼吸道并沉积于肺组织,可能对肺组织造成伤害,目前,宣威地区肺癌患者肺组织元素含量与正常人肺组织比较尚未见报道.笔者于2010年委托宣威市第一人民医院病理科,收集已确诊3例肺癌患者的肺癌(癌1～3)、癌旁(癌旁1-3)和正常组织(正常1～3).     

宣威男性肺癌危险状态分析研究

本文对１９７６～１９９６年宣威肺癌病因学干预试验研究数据库中男性人群的原始记录进行了分析。运用状态风险分析理论，选择生活燃料（包括改炉改灶）、吸烟和慢性支气管炎病史为伴随变量，建立了宣威男性肺癌的危险状态分类模型。该模型可对人群及个体患肺癌危险度进行评价，有助于确定肺癌高危人群和高危个体，为指导当地肺癌的预防提供科学依据。     

男性肺癌的遗传流行病学研究

为深入研究宣威县男性肺癌的病因，探讨遗传因素的作用，分析了１９４例男性肺癌先证者的核心家系和１７６例男性对照的核心家系资料。结果发现，肺癌先证者的亲属（父母、同胞）患肺癌的危险性是对照组的１．７８倍，且差异有显著性。其中，父母及女性亲属患肺癌的危险性分别是对照组的２．９０倍和２．４３倍，差异均有显著性意义。肺癌的遗传度为２４．６８％。女性对肺癌的遗传易患性比男性高，遗传因素是肺癌的重要危险因素。     

Lung cancer mortality among men living near an arsenic-emitting smelter

Etiologic factors for lung cancer were studied by the case-control technique among 636 men, including 212 with pulmonary carcinoma, who had died between 1961 and 1979 in a county in northern Sweden. Data on smoking habits, occupation, and residence were obtained from a next of kin to each study subject. Validation against data from other sources indicated that the exposure information was of high quality. A relative risk of 2.0 for lung cancer was seen among men who had lived within approximately 20 km from a large copper smelter. The increased risk, which is statistically significant (p less than 0.05), could not be explained by smoking habits or occupational background. Smelter workers and miners had relative risks for lung cancer of 3.0 and 4.1, respectively. No firm conclusions can be drawn on the cause of excess lung cancer risk in the smelter area, but it seems plausible that the very substantial emissions to air from the smelter, especially of arsenic, may have played a role.     

宣威县肺癌高发区室内空气不同粒径颗粒物的致突变性与致癌性

我们采用Ames试验和中国地鼠卵巢细胞(CHO细胞)姐妹染色单体交换(SCE)测试系统对宜威县肺癌高发区室内空气中不同粒径颗粒物进行了致突性研究。采用二阶段皮肤致癌试验测定其致癌性。结果表明:各粒径颗粒物均有致突变性和致癌性,颗粒物粒径越小其致突变性和致癌性越强。     

云南个旧及宣威地区肺癌p14ARF和E2F-1水平的改变

目的 探讨阅读框架基因p14ARF和核转录因子E2F-1在云南个旧地区矿工肺癌,宣威地区农民肺癌组织中的表达及相互关系,寻找肺癌早期诊断特异性标记物及为治疗提供实验依据.方法 采用免疫组化S-P法,检测30例个旧地区矿工肺癌和30例宣威地区农民肺癌及20例正常肺组织中p14ARF和E2F-1蛋白的表达;采用原位分子杂交方法 随机检测上述标本中25例个旧地区矿工肺癌、25例宣威地区肺癌及10例正常肺组织中E2F-1mRNA的表达.两种检测结果 应用HPIAS-100计算机图文分析系统进行定量分析.结果 个旧和宣威地区肺癌组织的p14ARF蛋白表达明显低于正常肺组织,而E2F-1蛋白表达和mRNA表达均明显高于正常肺组织.p14ARF和E2F-1蛋白表达的阳性单位在个旧肺癌组为16.44+4.85和47.39～5.43,宣威肺癌组为16.79～3.55和48.15～9.11,与正常肺组织组比较,差异均有统计学意义(P<0.01).个旧肺癌组E2F-1mRNA表达的阳性单位为48.58～7.75,宣威肺癌组为49.41～8.53,明显高于正常肺组织组,差异有统计学意义(P<0.01).在个旧、宣威肺癌组和正常肺组织组中,E2F-1mRNA和E2F-1蛋白表达的阳性单位呈正相关(r=0.833,P<0.01),p14ARF和E2F-1蛋白表达的阳性单位呈负相关(r=-0.830,P<0.01).结论 个旧和宣威两地区肺癌组织中存在E2F-1基因的表达上调和p14ARF基因的表达下调.     

多基因遗传风险评分指导肺癌个体化筛查的前瞻性队列研究

目的探索如何利用遗传风险评分,制订个体化的肺癌筛查方案。方法利用中国慢性病前瞻性研究(CKB)队列10个地区100615例具有全基因组基因分型信息的样本,根据前期课题组发表的19个遗传变异构建肺癌多基因遗传风险评分PRS-19。以55岁且吸烟剂量30包/年人群的5年绝对发病风险为参考届值,在吸烟者和非吸烟者中分别计算不同遗传风险人群5年肺癌绝对发病风险随年龄和吸烟剂量的变化趋势,并绘制5年绝对发病风险分布图,从而判断不同遗传风险人群达到参考界值时的理论年龄或吸烟剂量。根据上述结果给出不同遗传风险人群参加肺癌筛查起始年龄的具体建议。结果CKB队列中55岁吸烟者,当吸烟量为30包/年时,5年内发生肺癌的绝对风险为0.67%。在吸烟者中,随着遗传风险增加,其5年绝对发病风险呈不断上升趋势,对于高遗传风险人群应降低筛查起始年龄,遗传风险最高的1%人群建议从50岁开始进行筛查;若保持筛查起始年龄55岁不变,则应在高遗传风险人群中降低吸烟剂量标准;不管累积吸烟剂量为多少,遗传风险最高的1%人群都应纳入肺癌筛查。在非吸烟者中,高遗传风险人群同样具备筛查价值,建议遗传风险最高的1%人群从62岁起进行肺癌筛查,而对于遗传风险最低的5%人群,当年龄达到74岁时才可达到参考届值。结论对于不同遗传风险的个体,可采用个体化的肺癌筛查方案,对于高遗传风险的吸烟者可减小肺癌筛查起始年龄或吸烟剂量,而我国高遗传风险的非吸烟者同样具备筛查价值。