矽宁治疗实验性矽肺的剂量-效应关系研究

观察了不同剂量组的矽宁(2.5、5、10、20mg/kg)对大鼠实验性矽肺的疗效关系,疗程1个月。实验结果表明,各治疗组的全肺干重及胶原蛋白含量均明显低于矽肺对照组(P<0.01),表明该药具有明显抑制矽肺病变进展的作用。各治疗组随着矽宁给药剂量的增加,其全肺胶原蛋白含量相应降低,呈明显的负相关(r=-0.99)。矽宁经口半数致死量为1960mg/kg,经口半数有效量为2.4mg/kg,治疗指数为816。     

矽宁对狗实验性矽肺疗效及毒性研究

实验分为大(30mg/kg、)、小(15mg/kg)剂量组及矽肺对照组,疗程六个月。实验结果表明:治疗组的全肺及肺门淋巴结的胶原蛋白含量均明显低于矽肺对照组,矽结节病变主要由泡沫样细胞及纤维细胞构成。矽宁对实验性矽肺具有明显抑制病变进展的作用。矽宁可在体内蓄积,主要受损器官为肝脏。停药后,体内的蓄积量有不同程度的减低。     

矽宁对狗实验性矽肺疗效及毒性研究

实验分为大(30mg/kg、)、小(15mg/kg)剂量组及矽肺对照组,疗程六个月。实验结果表明:治疗组的全肺及肺门淋巴结的胶原蛋白含量均明显低于矽肺对照组,矽结节病变主要由泡沫样细胞及纤维细胞构成。矽宁对实验性矽肺具有明显抑制病变进展的作用。矽宁可在体内蓄积,主要受损器官为肝脏。停药后,体内的蓄积量有不同程度的减低。     

矽宁对实验性矽肺磷脂变化的影响

应用高效液相色谱分析法，对实验性矽肺大鼠的支气管肺泡灌洗液、肺泡巨噬细胞及肺组织的磷脂组分进行动态观察，并探讨抗矽肺新药矽宁对磷脂作用的特点。实验结果表明：实验性矽肺支气管肺泡灌洗液中的总蛋白及总磷脂含量伴随矽肺纤维化病变的进展而出现逐步增长的趋势。在这些生物样品的磷脂组分中，以ＰＣ含量增长最为明显，其次为ＰＥ及ＳＰＨ。矽宁治疗组的支气管肺泡灌洗液中磷脂含量明显低于矽肺对照组，且其ＰＥ／ＳＰＨ及ＰＣ／ＳＰＨ组分的比值高于矽肺对照组，但肺泡巨噬细胞中的这种比值都低于矽肺对照组。本实验提示矽宁的疗效作用可能与抑制磷脂合成、改变其各组分含量有一定关系。     

矽宁对大鼠实验性矽肺疗效及毒性研究

本文旨在探讨矽宁对大鼠实验性矽肺病后的疗效及毒性作用。实验分为三组,大(80mg/kg),小(40mg/kg)剂量组及矽肺对照组,每周给药3次,疗程6个月。实验结果表明:治疗组肺湿重,全肺胶原蛋白含量均明显低于矽肺对照组。治疗组矽结节病变主要由泡沫样细胞及纤维细胞构成,坏死细胞甚少。矽宁对实验性矽肺具有明显的抑制病变进展作用。主要受损的器官为心及肾,其毒性反应程度与药物的蓄积作用有关。     

联合用药治疗大鼠早期矽肺的疗效观察

目的 观察联合用药对早期实验性矽肺的治疗效果。方法 给雄性Wistar大鼠小剂量石英粉尘（20mg/只）气管内梁尘,在大鼠矽肺病变早期（Ⅱ级）,采用低剂量不同抗矽肺药物分别治疗60d及150d。给药组分为克矽平、汉防己甲素（汉甲素）、羟基磷酸哌喹（羟哌）、柠檬酸铝（柠铝）单一给药组：克矽平＋汉甲素、汉甲素＋羟哌、柠铝＋羟哌联合用药组。结果 预防性给药60d及150d时,各治疗组大鼠的全肺湿重、干重及胶原蛋白含量均明显低于同期石英对照组,差异有显著性（P＜0．05或P＜0．01）,除150d治疗组个别指标外,联合用药组大鼠的这3个指标与单一用药相比,差异未见显著性（P＞0．05）。各治疗组大鼠的矽肺病变除克矽平、羟哌60d单一用药组外,均明显低于石英对照组;联合用药组大鼠的矽肺病变和单一用药组比较,可减轻半级－I级,大部分分为细胞性矽结节。经秩和比（RSR）分析,无论是治疗60d或150d组,均以柠铝＋羟哌和汉甲素＋羟哌的疗效最好,明显优于单一给药组;克矽平＋汉甲素在150d治疗时也优于单一给药组。结论 联合用药治疗大鼠早期实验性矽肺优于单一给药。     

综合干预对实验性兔矽肺纤维化的实验研究

目的 探讨综合干预治疗与单一药物治疗或肺泡灌洗治疗对矽肺纤维化的影响.方法 选取150只健康雄性大耳白兔,随机分为5组:①正常对照组;②丹参药物治疗组;③生理氯化钠肺泡灌洗组;④综合治疗组;⑤尘肺对照组;各30只.通过对兔矽结节的计数、分级和计分,以及检测肺组织羟脯氨酸(Hyp)含量的高低和肺的干重来判定综合干预治疗对兔矽肺肺纤维化的疗效.结果 150只实验免中,136只尘肺模型复制成功.60、120 d时第4组兔矽结节计数和分级以及肺组织Hyp含量及肺干重均明显低于2、3组,差异有显著性(P<0.05或P<0.01).结论 综合干预治疗矽肺肺纤维化比单一药物治疗或肺泡灌洗治疗效果更为理想.     

亚硒酸钠对实验性矽肺作用的病理研究

目的研究亚硒酸钠对实验性矽肺的作用,探讨矽肺的发病机制及寻找防治矽肺较理想的药物。方法观察亚硒酸钠对各组大鼠实验性矽肺治疗后的病理形态改变。结果亚硒酸钠组的脂质过氧化物(LPO)含量明显低于石英组,喂养一个月的亚硒酸钠治疗组的体重增加(70±14)g明显高于矽肺组(59±10)g,肺重(2.3±0.4)g明显低于矽肺组(3.6±1.1)g,矽结节数量(66.67±3.44)个明显少于矽肺组(84.17±7.99)个,矽结节纤维化程度(1.33±0.52)明显轻于矽肺组(2.17±0.41);同样处理两个月的亚硒酸钠治疗组的体重增加(64±17)g明显高于矽肺组(28±18)g,肺重(2.5±0.6)g明显低于矽肺组(5.2±1.3)g,矽结节数量(73.20±2.39)个明显少于矽肺组(121.00±2.65)个,矽结节纤维化程度(1.60±0.55)明显轻于矽肺组(3.20±0.45)。结论亚硒酸钠能拮抗生物膜的脂质过氧化作用,能减轻矽肺病变,有望成为防治矽肺的理想药物。     

磷酸羟基哌喹对大鼠实验性煤矽肺治疗作用的研究

本文报告了磷酸羟基哌喹对大鼠实验性煤-矽混合性煤矽肺的治疗效果。结果表明100％石英尘所致的实验性矽肺不论预防性治疗或病后治疗,其全肺鲜重、干重和全肺胶原均明显低于对照组。全肺胶原的T/C值为0.46～0.53,而煤-矽混合性尘肺其疗效随混合尘中二氧化矽含量减少疗效递减,对煤肺无效,病理与细胞培养也证实上述结果。     

克矽平治疗矽肺远期疗效的临床观察

目的对克矽平的远期疗效进行观察评价。方法选择166例矽肺患者作为观察对象,其中83例用克矽平的矽肺患者为治疗组,83例同期住院而未用克矽平的矽肺患者为对照组。20年后观察两组患者矽肺的预后。结果经20年观察,治疗组患者矽肺进展率、病死率明显低于对照组;慢性支气管炎、肺结核、肺气肿等疾病的发生率明显低于对照组;血清铜蓝蛋白和尿羟脯氨酸酶的生化指标明显低于对照组,两组比较差异有显著性(P<0.05)。结论克矽平远期疗效肯定,值得临床推广。     

芪丹颗粒剂预防和延缓鼠矽肺纤维化的作用

目的 探讨芪丹颗粒剂预防性治疗矽肺纤维化的作用。方法 40只Wistar大鼠分为：正常对照组、模型组、芪丹组、汉甲组4个组。除正常对照组外,其余各组采用气管注射染尘（每只鼠50mg）方法建立动物模型,芪丹组和汉甲组分别从造模后第2天灌注芪丹颗粒剂（3125mg／kg）和汉防己甲素（22mr／kg）;5个月后处死,进行肺泡灌洗,取支气管肺泡灌洗液（ bronchoalveolar lavage fluid, BALF）、肺脏、肾脏标本。称取大鼠体重、鼠肺湿重,计算大鼠肺系数;用碱水解法测定羟脯氨酸含量;用酶联免疫吸附测定法（ELISA）测定肺泡灌洗液中转化生长因子β1（TGF-131）的表达;同时对肺组织作HE染色、VG染色和网状纤维染色（gomorri）,普通光镜下观察各组矽结节的细胞构成,胶原纤维及网状纤维改变;同时取肾组织作HE染色,普通光镜下观察肾脏病理改变。结果 芪丹组、汉甲组的肺系数、羟脯氨酸含量、BALF中TGF-131的表达均低于模型组,差异有统计学意义。模型组主要以Ⅲ～Ⅳ级矽结节为主,胶原纤维粗大、排列致密,网织纤维稀疏,芪丹颗粒及汉防己甲素预防治疗组主要以Ⅱ级矽结节为主,胶原纤维细小、排列疏松,网织纤维密集;汉甲组大鼠出现肾损伤,其余各组大鼠肾组织正常。结论 芪丹颗粒剂有预防和延缓矽肺纤维化的作用,安全无肾毒性。     

中草药与汉防己甲素对大鼠矽肺转化生长因子-β1信号传导通路的影响

目的探讨芪丹颗粒剂与汉防己甲素治疗大鼠矽肺纤维化的疗效及其对转化生长因子β1（TGF-β1）信号传导通路的影响。方法将40只雄性Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、芪丹颗粒剂治疗组（芪丹组）、汉防己甲素治疗组（汉甲组），每组各10只。对照组给予生理盐水（1ml）气管注入，其余各组采用气管注入染尘（50mg／只）造模。芪丹组和汉甲组分别从造模后第30天灌注芪丹颗粒剂（3125mg／kg）和汉防己甲素（22mg／kg），其余各组灌注等体积生理盐水，汉甲组每周给药6d，共给药3个月，其余各组每周给药7d，给药4个月；5个月后处死全部大鼠，计算大鼠肺系数；用碱水解法测定羟脯氨酸含量，用酶联免疫吸附测定法（ELISA）N定肺泡灌洗液中TGF—β1蛋白的表达，用免疫组化（SABC法）方法测定肺组织中TGF—β1、转录因子Smad3、转录因子Smad7蛋白表达；观察肺组织及肾脏病理改变。结果模型组肺组织主要以Ⅲ～Ⅳ级矽结节为主，芪丹组及汉甲组肺组织主要以Ⅱ级矽结节为主；芪丹组、汉甲组的肺系数、羟脯氨酸含量、支气管肺泡灌洗液及肺组织中TGF—β1和肺组织中转录因子Smad3的蛋白表达均低于模型组，差异有统计学意义（P〈0．05）；芪丹组、汉甲组肺组织中转录因子Smad7的蛋白表达（169．5±4．88）、（169．55±4．73）均高于模型组，差异有统计学意义（P〈O．05）；汉甲组大鼠出现肾损伤的病理改变。结论芪丹颗粒剂与汉防己甲素均可促进转录因子Smad7蛋白表达，抑制转录因子Smad3蛋白和TGF—β1蛋白表达，抑制矽肺纤维化的进展，芪丹颗粒剂无肾毒性。     

槲皮素对矽肺大鼠转化生长因子β1 信号转导通路的调节作用

［目的］ 观察槲皮素（Quercetin）对矽肺大鼠转化生长因子β1（transforming growth factor,TGF-β1）信号转导通路的调节作用。 ［方法］ 将75 只SPF 级Wistar 雄性大鼠随机分为对照组、模型组、槲皮素治疗组,每组25 只。模型组与槲皮素治疗组大鼠采用非暴露法气管内一次性注入二氧化硅（SiO2）悬液（250 mg/kg）复制动物矽肺模型。槲皮素治疗组自注射SiO2 后每天腹腔注射槲皮素50 mg/kg/1.0 mL生理盐水,对照组以同样方法注入等量生理盐水,共连续处理14 d。动物分别在注射SiO2 后第3、7、14、21、28 天处死。应用羟脯氨酸试剂盒检测肺组织中总胶原蛋白含量,免疫组织化学 法检测肺组织TGF-β1 表达,蛋白免疫印迹（Western blot）法检测TGF-β1 直接底物p-Smad3/7 蛋白表达情况。 ［结果］模型组肺组织中总胶原蛋白含量与同期对照组比较明显增加,分别是对照组的6.28、13.11、11.59 倍（P 〈 0.01）。槲皮素治疗组与模型组相比,总胶原蛋白含量明显下降,分别是同期模型组的43.05%、38.92%、37.40%（P 〈 0.01）。槲皮素治疗组的TGF-β1 阳性表达低于模型组,而明显高于对照组,各时间点与对照组比较,差异有统计学意义（P 〈 0.01,P 〈 0.05）。模型组大鼠肺组织中p-Smad3 表达量高于对照组及槲皮素治疗组,各时间点比较,差异均有统计学意义（P 〈 0.01）。槲皮素治疗组各时间点与相应模型组相比,p-Smad3 表达减少,但仍高于相应对照组（P 〈 0.01）。模型组大鼠肺组织中p-Smad7表达量低于对照组及槲皮素治疗组,各时间点比较,差异均有统计学意义（P 〈 0.01）。槲皮素治疗组各时间点与对照组、模型组相比,p-Smad7 表达量升高（P 〈 0.01）。 ［结论］ 槲皮素通过减少Smad3 蛋白,增加Smad7 蛋白表达,抑制矽肺过程中胶原蛋白的产生。     

矽宁的药物代谢动力学研究

利用燐光分析法研究了矽宁在动物体内的药代动力学及其吸收、分布和排泄的特点∈蠊辔覆煌亮课?血药浓度-时间的动力学过程均符合一级吸收二室开放模型;吸收速度较快且完全,分布广泛,在组织中有一定的蓄积性;经小鼠、大鼠的尿、粪便及胆汁中以原形物排出很少。     

AcSDKP对大鼠矽肺纤维化转化生长因子-β1和结缔组织生长因子表达的抑制

目的 探讨N-乙酰基-丝氨酰-天冬氨酰-赖氨酰-脯氨酸(AcSDKP)对大鼠肺内转化生长因子(TGF)-β1、结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响.方法 将大鼠随机分为6组.每组10只.对照组大鼠支气管内灌注1.0 ml生理盐水,矽肺模型对照1组4周后处死,矽肺模型对照2组8周后处死;矽肺模型组大鼠予SiO2混悬液50 mg/ml,矽肺模型1组4周后处死,矽肺模型2组8周后处死;抗纤维化治疗组(治疗组):支气管内灌注SiO2混悬液50mg/ml,4周后给予AcSDKP 800 μg/(kg·d),至第8周处死;预防治疗组给予AcSDKP800μg(kg·d)48h后,支气管内灌注SiO2混悬液50mg/ml,8周后处死.HE染色进行形态学观察;采用免疫组织化学法检测TGF-β1与CTGF的蛋白表达;采用实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)及反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测TGF-β1与CTGF的mRNA表达.结果 治疗组TGF-β2及CTGF蛋白表达分别为0.244±0.016、0.241±0.017,明显低于矽肺模型1组和矽肺模型2组;治疗组TGF-β1 mRNA及CTGF mRNA表达水平明显低于矽肺模型1组和矽肺模型2组,差异均有统计学意义(P<0.05);预防治疗组TGF-β1和CTGF蛋白表达和mRNA表达水平明显低于矽肺模型2组,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 AcSDKP能减轻实验性矽肺纤维化大鼠肺组织中的TGF-β1与CTGF表达水平.