N-烷基-2-甲基-4-硝基咪唑的合成

2一甲基一,(5)一石肖基咪哇与氧(澳)烷在KZCOa中天“。州20从乓应叶”h怜标题物,7例收9肠,毛该法简便温和;不产生吞位睛基的异钩体,N-烷基-2-甲基-4-硝基咪唑的合成@俞雄~~     

2-甲基咪唑的合成

甲硝唑为抗厌氧菌之首选药物,对滴虫病、阿米巴痢疾有确效。2-甲基咪唑(1)为其合成的关键中间体,工业生产多采用乙二胺路线合成。但周期较长,条件亦颇苛刻。文献报道,以乙二醛为原料经Radzi-szewski反应,可一步合成1。显而易见,乙二醛路线反应条件比较温和,操作也较简单。我们经过探索,反应收率由文献的60％提高到80％。另有报道,此法的收率有可能提高到90％以上。     

N-甲基仲胺的合成

醛或酮与四异丙氧基钛、甲胺的甲醇溶液室温反应5h，再用硼氢化钠还原，得到N-甲基仲胺。本法条件温和且对酸敏感基团无影响。16例收率70％～95％。     

2-二乙胺基甲基咪唑的合成

咪唑和苯甲酰氯经酰化、成盐、催化氢化还原和水解反应制得咪唑-2-甲醛,再在硼氢化钠作用下,与二乙胺发生还原胺化反应制得2-二乙胺基甲基咪唑,总收率为40%。     

N-甲基-8,9-次甲二氧基-2-羧基氯化菲啶季铵盐的合成

Lycobetaine (AT-1840, I) showed antitumor activity both in vitro and in vivo . Structure activity studies had concluded that in order to keep the activity of I, the intramolecular betaine structure must be kept while the fission of the five membered N-containing ring would not significantly decrease its activity. But one of the analogues of compound I, N-methyl-2-methyl-8,9-methylenedioxy phenanthridinium chloried (II) also showed activity without a betaine structure. It was assumed that N-methyl-2-carboxyl-8,9-methylenedioxy-phenanthridinium chloride (III) was the active metabolite of compound II in vivo . In the present paper, the synthesis of compound III is reported. The procedure of synthesis is shown in the scheme. Preliminary pharmacological tests showed that compound III was inactive both in vitro (P388) and in vivo (Ehrlich ascites carcinoma).     

N-甲基-8,9-次甲二氧基-2-羧基氯化菲啶季铵盐的合成

Ｎ甲基８，９次甲二氧基２羧基氯化菲啶季铵盐的合成杨洪勤蔡俊超（中国科学院上海药物研究所，上海２０００３１）翁尊尧等曾对氧化石蒜碱（ＡＴ１８４０，Ｉ）的抗肿瘤活性与结构关系进行了研究［１～３］，指出Ｉ分子中Ｎ－Ｏ－Ｏ三者的距离，酚羟基...     

N-取代-O-对甲脒苯胺基羰甲基-L-酪氨酸甲酯类化合物的合成及抗血小板聚集活性

目的：根据ＲＧＤ肽及目前活性较好的非肽类纤维蛋白原受体拮抗剂的结构特点,设计、合成一系列有抗血小板聚集活性的化合物。方法：以酪氨酸及对硝基苯甲酸等为主要原料经多步合成,对所得化合物用比浊法测定在１×１０－６ｍｏｌ·Ｌ－１时对体外血小板聚集的抑制率。结果：合成了１８个Ｎ取代Ｏ对甲脒苯胺基羰甲基Ｌ酪氨酸甲酯类化合物（Ｉａ～ｒ）,均为新化合物。结论：其中１０个化合物（Ｉａ,ｆ,ｇ,ｉ～ｍ,ｑ,ｒ）显示一定的活性,活性最高的（Ｉｇ）抑制率达６４％。     

经Vilsmeier反应合成N,N-二甲氨基甲基苯亚胺的新方法

由乙酰苯胺经Vilsmeier反应步骤制备对甲酰基乙酰苯胺时，86%巴率意外得到N，N－二甲氨基甲基苯亚胺。产物结构经MS，IR，1H NMR，13C NMR光谱及其盐酸盐和硫酸盐的C，H，N元素分析给以确证。此法，N，N－二甲基脒类化合物提供了新合成途径。     

5-三氟甲基-3-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)苯胺的合成

3,5-二硝基三氟甲苯(2)与氟化四甲铵进行氟代反应,所得单氟中间体再与4-甲基-1H-咪唑进行取代反应得到5-三氟甲基-3-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)-硝基苯(3),然后在Pd/C催化下氢化还原制得抗肿瘤药尼罗替尼的中间体5-三氟甲基-3-(4-甲基-1H-眯唑-1-基)-苯胺(1),总收率约50％(以2计).     

N-Boc单端基选择性保护N-甲基乙二胺

2-溴乙胺氢溴酸盐经Boc保护后和甲胺反应制得N1-甲基-N2-叔丁氧羰基乙二胺(1),总收率70.9%.N-甲基乙二胺和邻苯二甲酸酐经缩合、Boc保护和肼解得到N1-甲基-N1-叔丁氧羰基乙二胺(2),总收率45.4%.此法有望用于其它不对称二胺化合物的选择性Boc保护.     

α-甲氨基-苄基亚膦酸及其酯类化合物的合成

利用类似Arbuzov反应及Mannichd反应设计合成了12种α-（甲氨基）-苄基亚膦酸类化合物和2种α-（甲氨基-苄基亚膦酸酯类化合物,它们的结构均经MS或^1H-NMR证明,其中12种亚膦酸化合物由取代的苯甲醛、甲胺及亚膦酸为底物,以环丁砜为溶剂,TsOH为催化剂,缩合而成,此法的优点为易于纯化,另2种亚膦酸酯化合物以相应的芳醛、甲胺及亚膦酸二乙酯为底物,以无水乙醇为溶剂,经Mannich反应缩合而得,此法操作简便,收率高于前者。     

β—CIT、β—FP—CIT及其前体nor—β—CIT的合成

2－β－甲酯基－3－β－（4－碘苯基）降托烷（nor－β－CIT）是多巴胺转运蛋白正电子显像剂[^11C]－2－β甲酯基－3－β－（4－碘苯基）托品烷（[^11C]-β-CIT）和[^18F]－N－3氟丙基－2－β－（4－碘苯基）降托烷([^18F]－β－FP－CIT）的前体。本实验以可卡因为原料,经水解、脱水、酯化、格氏化、碘化、脱甲基等步骤合成了nor-β－CIT,总产率为12．9％,并以nor-β-CIT为原料合成了β－CIT和β－FP－CIT,为进一步放射化学合成[^11C]-β－CIT和[^18F]-β-CIT提供了可靠的技术路线。     

巴洛沙星的合成

目的 合成巴洛沙星（Balofloxacin），并进行工艺优化。方法 以1-环丙基-6，7-二氟-8-甲氧基-4-氧代-1，4二氢喹啉-3-羧酸乙酯为起始原料，经保护、缩合、水解等反应制得抗菌药巴洛沙星。结果 合成目标化合物，总收率为54．9％。结论 本工艺反应条件平和，成本较低，收率较高。     

螺内酯的合成

雄烯二酮和原甲酸三乙酯反应后用碘化三甲基锍环氧化得到17β,20β-环氧-3-乙氧基-17α-孕甾-3,5-二烯,然后经与丙二酸二甲酯成内酯环、NBS溴化后脱溴化氢,与硫代乙酸加成制得利尿药螺内酯,总收率57%.     

米格列奈的合成

苄基丙二酸二乙酯与溴乙酸乙酯缩合,再经水解、脱羧、酯化、酶拆分、水解得(S)-2-苄基丁二酸,再经与顺-八氢异吲哚缩合、成盐等制得糖尿病治疗药物米格列奈,总收率13%.     

美洛昔康的合成

糖精钠与氯乙酸乙酯缩合得到的3-氧代-1,2-苯并异噻唑啉-2-乙酸乙酯1,1-二氧化物,在乙醇钠存在下扩环重排、甲基化一锅反应得到4-羟基-2-甲基-2H-1,2-苯并噻嗪-3-羧酸乙酯1,1-二氧化物,再与2-氨基-5-甲基噻唑缩合制得非甾体抗炎药美洛昔康,总收率53%.     

克拉屈滨的合成

2-脱氧核糖经甲基化、羟基保护和氯代反应得到1-氯-2-脱氧-3,5-二-O-对甲苯甲酰基-α-D-顺-呋喃核糖,与2-氯-6-氨基嘌呤缩合后脱保护即可制得抗白血病药克拉屈滨,总收率21%.     

加那索酮的合成

目的:合成加那索酮.方法:以剑麻皂苷元制得的单烯醇酮醋酸酯为原料,通过6步反应合成目标化合物.结果和结论:目标物经红外光谱、核磁共振氢谱和质谱确证其化学结构,总收率达51.6%.