小檗碱降低高脂模型大鼠血脂及可能机制

目的研究小檗碱(BBr)对高脂模型大鼠血脂的影响及其可能机制。方法采用灌胃脂肪乳剂一个月的大鼠为高脂动物模型。实验分组:正常对照组;(B)模型组;(C)非诺贝特组(100mg/kg灌胃);(D)小檗碱低剂量组(50mg/kg);(E)小檗碱中剂量组(100mg/kg);(F)小檗碱高剂量组(200mg/kg);(G)小檗碱注射组(3mg/kg)。全自动生化分析检测各组大鼠血脂变化;Western-blot检测各组大鼠肝脏PPARα、骨骼肌PPARδ和脂肪组织PPARγ水平;Western blot及RT-PCR技术检测大鼠小肠载脂蛋白apoB以及脂酰COA合成酶的表达变化。结果与模型组比较,3个剂量小檗碱口服组及小檗碱注射组大鼠血清总胆固醇(TC)以及甘油三酯(TG)水平明显下降,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和载脂蛋白AI(Apo AI)水平则明显上升。与模型组比较,非诺贝特组、小檗碱三个剂量口服组和小檗碱注射组大鼠肝组织PPARα表达水平明显上调,而骨骼肌PPARδ和脂肪组织PPARγ表达水平无明显差异。小檗碱中、高剂量灌胃组大鼠小肠脂酰CoA合成酶m RNA水平较模型组显著下降。结论小檗碱降低大鼠高血脂作用可能与降低脂代谢相关因子载脂蛋白apoB以及脂酰COA合成酶含量相关。     

呼宁胶囊的毒性实验研究

目的观察和测定呼宁胶囊对小白鼠的LD50和对大白鼠的长期毒性。方法急性毒性实验给小白鼠一次灌胃给药后,测定其半数致死量及其95%的可信限。长期毒性实验给3个剂量组和1个空白对照组的大白鼠连续灌胃给药90天,观察大鼠出现的毒性反应,剂量毒性效应的关系,主要靶器官毒性反应的性质和程度等。结果呼宁胶囊对小白鼠的LD50为3981mg.Kg-1,其95%的可信限为4685.5～3382.5mg.Kg-1。连续用药90天,大鼠血液分析、肝肾功能化验结果未见显著差异,重要脏器做病理解剖学及病理组织学检查均未见病理学改变。     

康尼口服液的药效学与毒理学研究

康尼口服液灌胃给药可明显增加小鼠碳粒廓清速度和幼年小鼠免疫器官(胸腺、脾脏)重量,促进小鼠溶血素抗体生成,明显延长果蝇平均寿命和最高寿命,对D-半乳糖所致小鼠亚衰老模型、乙酰苯肼致血虚模型和生化乏源致气虚模型均有显著治疗作用。康尼口服液一次灌胃小鼠的最大耐受量为120g(生药量)/kg(相当于临床成人每日剂量的200倍)。康尼口服液12、24.48g/kg剂量(分别相当于临床剂量的20、40和80倍)给大鼠连续灌胃三个月,各组动物一般体征、行为活动、血液学、血液生化学和主要脏器病理学检查,未见药物引起的异常改变。     

罗汉果对雄性小鼠骨髓微核和精子形态的影响

背景：对罗汉果的遗传毒性进行研究,可为其安全使用提供实验依据。 目的：观察罗汉果水提液对雄性小鼠骨髓细胞微核率和附睾精子畸形率的影响,了解其是否有遗传毒性。 方法：按罗汉果水提液最大使用剂量(3 g/mL)和最大灌胃容量(20 mL/kg)灌胃小鼠,观察罗汉果水提液的急性毒性。将雄性昆明小鼠随机分为5组,分别灌胃给予30,15,7.5 g/kg的罗汉果水煎液、蒸馏水,连续5 d;或腹腔注射40 mg/kg环磷酰胺。于灌胃第5天,采用骨髓嗜多染红细胞微核试验计算小鼠的骨髓微核率。于首次灌胃后第35天,观察小鼠精子畸形率。 结果与结论：罗汉果水提液对昆明小鼠的经口急性毒性最大耐受剂量大于120 g/kg。罗汉果水提液30,15,7.5 g/kg灌胃后,小鼠的骨髓微核率、精子畸形率与正常小鼠无差异(P > 0.05),均明显低于环磷酰胺诱发的骨髓微核率和精子畸形率(P < 0.05)。说明罗汉果水提液对成年雄性小鼠无明显遗传毒性。     

山楂代用茶对大鼠经口急性毒性实验

目的 通过大鼠经口急性毒性动物实验评价山楂代用茶的安全性。方法 选择20只SD大鼠,随机分为实验组和对照组,各10只（雌雄各半）,实验组给予山楂代用茶最大浓度0.3 g/ml、3 ml/只、2次/d灌胃,对照组给予生理盐水3 ml/只、2次/d灌胃,连续观察7 d。比较两组大鼠一般情况、有无死亡、血液生化、脏器系数及病理组织。结果 ①一般情况:两组大鼠排尿、粪便、活动度均正常,两组第1、3、5、7 天进食量及体重比较,差异均无统计学意义（P＞0.05）;②两组均无大鼠死亡;③血液生化指标:两组ALT、AST、AST/ALT、TP、ALB、GLO、TBIL、ALP、Urea、UA及Crea比较,差异均无统计学意义（P＞0.05）;④大体解剖:解剖后肉眼观察到两组心、肝、肾、肺体积、颜色、质地均无异常。脏器系数结果显示,两组雌性、雄性大鼠心、肝、脾、肺、肾系数比较,差异均无统计学意义（P＞0.05）,且皆符合相应月龄大鼠的脏器系数;⑤病理观察:两组肝脏均正常,仅见肝细胞中央汇管区有少量的炎细胞浸润;两组肾小管结构正常,皮髓质分界清,肾小管上皮、淋巴细胞未见病理性改变。结论 山楂代用茶对大鼠的日累积剂量为临床成人（按 60 kg计算）拟推荐日用剂量的108倍,在此剂量下大鼠一般情况、血液生化指标、肝脏、肾脏的病理组织均无毒性反应,提示山楂代用茶对小鼠无急性毒性作用。     

心元胶囊的药理研究

心元胶囊由首乌、丹参、三七、西洋参等中药组成,临床对治疗和预防冠心病等心血管疾病有肯定疗效。动物试验证明,小鼠灌胃急性毒性试验LD_(50)。为每公斤体重262.95(251.7～274.7)克原生药(相当于临床用药的1143倍。三个剂量组大白鼠90天灌胃长期毒性试验,最高剂量64.3g/kg原生药灌胃给药以及恢复期观察,对动物的行为活动,体重,血象,血生化,脏器指数无影响,主要脏器无组织形态改变。药效学证明15g/kg原生药具有明显的改善结扎麻醉杂种狗冠状动脉心肌缺血后的血流     

小檗碱对糖尿病大鼠肠系膜血管形态改变的作用

目的:观察小檗碱对糖尿病大鼠肠系膜血管病变的干预作用。方法:24只SD大鼠随机分为对照组、模型组和小檗碱组,每组8只。模型组和小檗碱组腹腔注射链脲佐菌素(STZ,55mg/kg)制备糖尿病大鼠模型,对照组腹腔注射等量生理盐水。大鼠成模两周后,小檗碱组灌胃给予小檗碱(200mg/kg),对照组和模型组灌胃等量双蒸水,三组均每日一次,连续2周,比较各组体重及血糖变化。之后处死各组大鼠,取其肠系膜、各级血管及其周围组织制备石蜡切片,HE染色,显微镜观察各组大鼠肠系膜各级血管管径及血管和周围组织的病理学变化。结果:与对照组比较,模型组大鼠实验28天后体重减轻(P<0.01),血糖升高(P<0.01)。二、三级动静脉管径较对照组明显增大(P<0.05或P<0.01);血管弹性膜分层不清,内膜白细胞黏附增多;血管周围脂肪组织中脂肪细胞皱缩,大量炎性细胞浸润,神经节肿胀。小檗碱组较模型组体重、血糖无明显差异(P>0.05),但三级动脉管径和二级静脉管径较模型组明显收缩(P<0.05或P<0.01);而且小檗碱组较模型组血管弹性膜分层清晰,内膜白细胞黏附减少;脂肪细胞形态、炎性细胞浸润及神经节形态均有一定程度的改善。结论:小檗碱对糖尿病大鼠肠系膜小血管和微血管及周围组织的病理变化有一定改善作用。     

痛立舒口服液动物毒理学研究

目的：研究痛立舒口服液小白鼠急性毒性和大白鼠60天长期毒性试验。方法：采用小白鼠最大耐受量测定法和长期毒性试验进行研究。结果：痛立舒口服液对小鼠灌胃给药的LD50＞189g(生药)kg。大鼠长期毒性试验对动物一般行为活动、体重增长、外周血象、肝肾功能及病理组织学检查等与对照组比较未见明显差异(P＞0.05)。     

三聚氰胺亚慢性毒性实验研究

目的研究三聚氰胺亚慢性染毒对大鼠的毒性作用。方法 SD大鼠140只,雌雄各半,随机分为4组,每组各28只。给药组以三聚氰胺0.25、0.5、1.0 g/kg进行大鼠灌胃,空白对照组给予4 ml/kg生理盐水溶液灌胃,给药30 d,停药后恢复观察15 d,分别在实验的第30、45天末取血及主要脏器,观察三聚氰胺对大鼠生长、组织病理变化、血常规、血液生化指标的影响。结果三聚氰胺对SD大鼠生长没有明显的影响,血常规指标检查结果均在正常范围内;给药末期及恢复期,0.5 g/kg组、1.0 g/kg组大鼠肾脏、膀胱质量及脏器系数高于空白对照组,差异有统计学意义（P〈0.01）;0.5 g/kg、1.0 g/kg组大鼠BUN、CRE、UA含量均较高,差异有统计学意义（P〈0.05）;1.0 g/kg组,肾组织间质有大量炎细胞浸润,肾小管变性、坏死,肾剖面可见大量放射状结晶。给药末期0.5 g/kg组、1.0 g/kg组尿潜血阳性率与空白对照组比较,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论三聚氰胺对SD大鼠有亚慢性毒性作用,毒性作用的主要靶器官是肾、膀胱,亚慢性染毒可严重损伤肾功能,对大鼠造成的损伤在短期内不可逆,有迟发性毒性作用。     

黄体酮药膜的局部应用试验

目的：评价黄体酮药膜局部应用安全性。方法：分别用常规方法进行黄体酮药膜的大鼠急性毒性试验、家兔皮肤刺激试验、大鼠阴道局部刺激试验、豚鼠皮肤致敏性试验。结果：大鼠阴道给予黄体酮药膜一天的最大耐受剂量为400mg／kg；家兔皮肤刺激实验结果显示，皮肤无红斑、红肿等刺激反应；大鼠阴道刺激试验结果显示，经阴道给药后子宫无充血、肿胀情况，阴道也未见充血与肿胀等炎性反应；豚鼠皮肤过敏试验结果未见过敏反应。结论：黄体酮药膜大鼠一次经阴道途径给药的最大耐受量为400mg／kg，无皮肤刺激性、阴道局部刺激性与皮肤致敏性，临床阴道应用是安全的。