妊娠期高血压疾病患者载脂蛋白C3基因单核苷酸多态性

目的:探讨载脂蛋白C3(apolipoprotein C3)第四外显子3’非编码区第3 175位(C→G)SstⅠ单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与妊娠期高血压疾病患者发病的关系。方法:采用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,检测84例妊娠期高血压疾病患者(妊娠期高血压疾病组,其中妊娠期高血压28例、子痫前期-轻度13例、子痫前期-重度32例、子痫11例)和81例正常晚期妊娠妇女(正常孕妇组)的载脂蛋白C3第3 175位SstⅠ基因型。结果:①妊娠期高血压疾病组孕妇载脂蛋白C3基因第3 175位基因型频率CC、GC、GG分别为48.81%、36.90%、14.29%,正常孕妇组分别为54.32%、35.80%、9.87%,两组孕妇载脂蛋白C3第3 175位基因型频率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。妊娠期高血压疾病组孕妇载脂蛋白C3基因第3 175位等位基因频率C、G分别为67.26%、32.74%,正常孕妇组孕妇分别为72.22%、27.78%,两组孕妇载脂蛋白C3基因第3 175位等位基因频率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。②妊娠期高血压疾病组由轻到重的妊娠期高血压亚组、子痫前期-轻度亚组、子痫前期-重度亚组、子痫亚组孕妇载脂蛋白C3第3 175位等位基因频率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。③比较妊娠期高血压疾病组载脂蛋白C3基因第3 175位CC、GC、GG 3种基因型孕妇血压升高程度及尿蛋白阳性率,差异无统计学意义(P值均>0.05)。结论:载脂蛋白C3基因第3 175位SNP与妊娠期高血压疾病发病无相关性,与妊娠期高血压疾病严重程度、血压升高程度和蛋白尿阳性率无相关性。     

血管内皮生长因子基因多态性与重度子痫前期易感性

目的:探讨血管内皮生长因子(VEGF)936C/T基因多态性及其等位基因与重度子痫前期遗传易感性的相关关系。方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术(PCR-RFLP)分别检测84例重度子痫前期患者和71例正常对照组的VEGF 936C/T基因多态性突变位点的基因型。结果:重度子痫前期患者中VEGF 936CT、TT基因型高于正常对照组,VEGF 936CC基因型低于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.05);重度子痫前期组VEGF 936C等位基因低于正常对照组,VEGF 936T等位基因高于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。调整混杂因素后,正常对照组、重度子痫前期组人群中携带CT、TT基因型组发生重度子痫前期的危险性是CC基因型组的2.732倍。结论:携带VEGF 936CT、TT基因型者患重度子痫前期的危险性增加,VEGF 936C/T基因多态性与重度子痫前期的发生具有相关性。     

基于MTHFR基因多态性分析不同时期叶酸摄入与子痫前期及其亚型的相关性

目的基于亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性分析不同时期叶酸(FA)摄入与子痫前期及亚型的相关性。方法选取2017年6月-2018年12月在该院进行治疗的180例子痫前期孕妇为研究组,根据不同子痫前期亚型将研究组分为轻度子痫前期组98例和重度子痫前期组82例;另选取同期该院收治的50例健康孕妇为对照组。比较各组孕妇血清中同型半胱氨酸(Hcy)、FA及维生素B_(12)(VitB_(12))含量,测定各组孕妇外周血中MTHFR基因多态性,比较不同基因型中Hcy、FA及VitB_(12)水平,并将各指标间及指标水平与病情程度进行相关性分析,同时观察各组孕妇妊娠结局。结果子痫前期孕妇血清中Hcy水平明显高于对照组,FA水平明显低于对照组,差异均有统计学意义(均P0.05)。轻度子痫前期孕妇血清中VitB_(12)水平明显低于对照组及重度子痫前期组,差异均有统计学意义(均P0.05)。子痫前期孕妇MTHFR基因C677T位点中CC及CT基因型比例明显低于对照组,子痫前期孕妇MTHFR基因C677T位点中TT基因型比例明显高于对照组;子痫前期孕妇T等位基因频率明显高于对照组,C等位基因频率明显低于对照组; TT及CT基因型孕妇血清中Hcy水平明显高于CC基因型孕妇,TT及CT基因型孕妇血清中FA及VitB_(12)水平明显低于CC基因型孕妇,差异均有统计学意义(均P0.05)。子痫前期孕妇血清中Hcy水平与FA呈负相关关系(P0.05);子痫前期孕妇血清中FA水平与VitB_(12)呈正相关关系(P0.05);血清中Hcy水与子痫前期孕妇病情程度呈正相关关系(P0.05);血清中FA水平与子痫前期孕妇病情程度呈负相关关系(P0.05)。重度子痫前期孕妇胎盘早剥、剖宫产、早产、低体质量儿、胎儿窘迫、新生儿窒息及死胎的发生率明显高于轻度子痫前期组及对照组,差异均有统计学意义(均P0.05)。结论 MTHFR基因C677T位点可通过影响体内Hcy、FA及VitB_(12)水平参与子痫前期过程,同时FA的缺乏可导致体内Hcy水平升高,可能是导致子痫前期发生重要原因,MTHFR基因多态性可作为预测子痫前期孕妇妊娠结局的风险指标。     

TNFα启动子基因多态性与子痫前期的相关研究

目的 探讨TNFα-308、TNFα-238启动子基因多态性与子痫前期的易感性及其严重程度的相关性.方法 检测37例子痫前期孕妇(其中轻度子痫前期15例,重度子痫前期22例)、84例正常孕妇TNFα的血清学表达及测定TNFα-308、TNFα-238的多态性.并对TNFα基因型及不同基因型编码的细胞因子的血清浓度进行统计学分析.结果 TNFα-308GG在子痫前期患者中的分布频率低于对照组(P＜0.05,OR=0.22),TNFα-308GA在子痫前期患者中的分布频率高于对照组(P＜0.05,OR=4.07),TNFα-308AA在子痫前期患者中发现2例,正常孕妇仅发现1例.TNFα-308各基因型在轻度、重度子痫前期患者中的分布频率无显著性差异.TNFα-238位点突变率低,在两组中的分布无显著性差异(P＞0.05).不同基因型TNFα血清学的表达不同:携带GA AA基因型患者TNFα血清值高于GG基因型者(4.29±0.40 vs 3.26±0.62,t=-4.83,P＜0.05).结论 TNFα-308的多态性影响其编码的细胞因子的表达,可能与子痫前期的发病相关.     

ACE、AT_1R、eNOS基因多态性与重度子痫前期的相关性

目的:探讨血管紧张素转换酶(ACE)基因插入/缺失(I/D)多态性、血管紧张素Ⅱ受体Ⅰ(AT1R)基因A1166C多态性和内皮细胞一氧化氮合成酶(eNOS)基因G894T多态性与重度子痫前期发病的关系。方法:应用荧光定量PCR、DNA测序技术检测50例重度子痫前期患者(病例组)与100例正常妊娠妇女(对照组)ACE、AT1R、eNOS基因多态性。结果:病例组ACE基因ID基因型频率(32.0%)显著低于对照组(57.0%,P0.01),DD基因型频率(40.0%)显著高于对照组(20.0%,P0.01);病例组AT1R基因AA基因型频率(78.0%)显著低于对照组(94.0%,P0.01),AC基因型频率(22.0%)显著高于对照组(5.0%,P0.01);相对于AA基因型,携带AC基因型者的OR值为5.303,病例组C等位基因频率(11.0%)显著高于对照组(3.5%,P0.05),相对于A等位基因,携带C等位基因者OR值为3.408;两组eNOS基因各基因型与等位基因频率差异无统计学意义;联合基因型无统计学意义。结论:ACE基因I/D多态性和AT1R基因A1166C多态性与重度子痫前期的发病有关,未发现eNOS基因G894T多态性与重度子痫前期的发病有关,未发现基因间有协同作用。     

儿茶酚胺代谢限速酶基因多态性与子痫前期关系的研究

目的:探讨酪氨酸羟化酶(TH)、多巴胺β羟化酶(DβH)、儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT)基因多态性与子痫前期的关系。方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,分别检测77例子痫前期患者(子痫前期组)及80例年龄及孕周皆相匹配的正常晚期妊娠妇女(对照组)TH基因2606G/A、DβH基因589G/A、COMT基因1947G/A多态性位点频率。结果:①TH、DβH、COMT基因型GG(野生型)、GA(突变杂合子)、AA(突变纯合子)的基因型频率和G、A等位基因频率在子痫前期组与对照组之间的分布差异无显著性(P>0.05)。②TH、DβH、COMT基因型频率在子痫前期组轻、重度孕妇间的分布差异无显著性(P>0.05)。结论:TH基因2606G/A、DβH基因589G/A、COMT基因1947G/A突变多态性与子痫前期的发病及病情轻重无相关性。     

转化生长因子TGF-β1+869T/C基因多态性与子痫前期的相关性研究

目的探讨转化生长因子TGF-β1+869T/C基因多态性与子痫前期的相关性。方法采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(Polymerase Chain Reaction with Restrition Fragment Length Polymophism,PCR-RFLP)技术检测156例子痫前期患者(子痫前期组)和252例正常妊娠健康孕妇(对照组)外周血的TGF-β1+869T/C基因多态性,并对结果进行统计分析。结果 TGF-β1基因+869T/C位点存在CC、CT、TT三种基因型,子痫前期组CC基因型占33.33%,CT基因型占62.18%,TT基因型占4.49%;对照组CC基因型占13.10%,CT基因型占48.41%,TT基因型占38.49%。子痫前期组孕妇CC和CT基因型频率均明显高于对照组(p<0.01,p<0.01);而TT基因型频率则明显低于对照组(p<0.01)。子痫前期组+869T/C位点C等位基因频率(64.42%)明显高于对照组(37.30%),T等位基因频率(35.58%)明显低于对照组(62.7%)。结论 TGF-β1+869T/C基因多态性与子痫前期显著相关。     

CYP2D6和CYP2C9基因多态性与重度子痫前期母婴结局的相关性研究

目的探讨CYP2D6和CYP2C9基因多态性与重度子痫前期母婴结局的相关性,为改善患者临床治疗重度子痫前期的方法提供理论依据。方法选取2016-2017年深圳市宝安第二人民医院(集团)总医院收治的重度子痫前期患者100例为研究组,随机抽取同期正常孕妇100例为对照组,应用Taq Man探针技术检测两组孕妇CYP2C9基因rs1057910位点和CYP2D6基因rs1065852位点基因型分布及等位基因频率,研究CYP2D6和CYP2C9基因多态性与重度子痫前期母婴结局的相关性。结果研究组患者CYP2D6多态性基因型频率明显大于对照组孕妇,CYP2D6基因rs28371725和CYP2C9基因rs4918758位点基因型和等位基因频率显著高于对照组孕妇,差异均有统计学意义(均P0. 05)。在研究组中,不同基因型临床指标不同,对于分娩孕周和血浆白蛋白这两项指标CC基因型患者明显高于CT基因型患者,对于收缩压和24 h尿蛋白定量这两项指标CC基因型患者明显低于CT基因型患者,差异均有统计学意义(均P0. 05)。结论探讨CYP2D6和CYP2C9基因多态性与重度子痫前期母婴结局的相关性,一方面能够有效研究重度子痫的发病机制,另一方面CYP2D6和CYP2C9基因多态性可能改善患者的临床治疗方法。     

Survivin、Caspase-3在子痫前期患者胎盘组织中的表达及意义

目的:探讨凋亡相关蛋白Survivin(生存素)和Caspase-3(半胱氨酸蛋白酶-3)在子痫前期患者与正常妊娠妇女胎盘组织中的表达规律及其在子痫前期发病过程中可能的机制。方法:随机选取子痫前期患者60例(轻度组25例,重度组35例)和正常妊娠孕妇30例作为病例组和对照组,应用免疫组织化学(SABC)法对3组胎盘的Survivin、Caspase-3进行标记,通过彩色病理图像分析系统对染色结果进行定量检测并分析。结果:①Survivin在子痫前期重度组表达低于轻度组及对照组,差异有统计学意义(P<0.01);轻度组与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05);②Caspase-3在子痫前期重度组表达高于轻度组及对照组,轻度组表达高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.01);③Survivin与Caspase-3在3组胎盘组织中表达呈负相关(r=-0.370,P<0.05)。结论:子痫前期患者胎盘组织中凋亡相关蛋白Survivin表达下调、Caspase-3表达上调,Survivin及Caspase-3的表达变化可能与子痫前期的发病机制有关。     

HLA-G基因上游调控区-725单核苷酸多态性与重度子痫前期易感性的关系

目的:采用病例-对照研究,探讨人类白细胞抗原(HLA)-G上游调控区-725单核苷酸多态性与子痫前期的发病是否存在关联。方法:对孕晚期重度子痫前期患者40例、正常足月妊娠妇女41例,提取全血基因组DNA,特异引物巢式聚合酶链反应扩增5’上游调控区,并进行基因测序,对-725位点基因型及等位基因频率进行χ2检验。结果:重度子痫前期组人类白细胞抗原-G基因-725单核苷酸多态性基因型频率GG、GC、CC分别为0%、7.5%、92.5%,正常对照组分别为0%、7.3%、92.7%,两组比较,差异无统计学意义(P0.05)。重度子痫前期组该位点等位基因频率G、C分别为3.8%、96.2%,正常对照组分别为3.7%、96.3%,两组比较差异无统计学意义(P0.05)。结论:HLA-G基因-725单核苷酸多态性与中国河南汉族人群重度子痫前期的发病可能没有直接相关。     

随机尿微量蛋白肌酐比对子痫前期护理监测的应用价值

目的:回顾性分析孕妇随机尿微量蛋白肌酐比(ACR)水平与子痫前期的相关性,探讨ACR对子痫前期护理监测的应用价值。方法:选择2011年10月～2012年2月深圳市妇幼保健院、南方医科大学南方医院妇产科及重症医学科收治的子痫前期患者69例,根据ACR水平将患者分为轻度组和重度组,比较两组孕妇的围产结局。结果:轻度组和重度组在年龄和体重指数(BMI)方面差异无统计学意义(P>0.05)。而重度组收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、分娩孕周和24 h PRO水平均明显高于早发轻度组(P<0.05)。重度组的新生儿出生体重明显低于早发轻度组(P<0.05)。轻度组孕妇不良妊娠结局发生率明显低于重度组孕妇。结论:随机ACR能快捷、简便地反映子痫前期孕妇的病情严重程度,对子痫前期护理监测有较高的应用价值。     

孕妇维生素A、E水平与孕期子痫前期的相关性研究

目的研究孕妇维生素A、E水平与孕期子痫前期的相关性。方法选择2018年4月至2019年7月期间我院收治的100例孕期子痫前期患者作为子痫前期组,并根据患者病情严重程度分为轻度子痫组(n=42)和重度子痫组(n=58)。另选取我院同期非子痫前期孕妇100例作为对照组。检测并比较三组孕妇的维生素A、E水平,并分析其与子痫前期严重程度的相关性。结果子痫前期组的维生素A、E水平低于对照组(P<0.05)。三组孕妇的维生素A、E水平比较,对照组>轻度子痫组>重度子痫组,差异有统计学意义(P<0.05)。维生素A、E水平与孕期子痫前期病情严重程度呈负相关(r=-0.468、-0.338,P<0.05)。结论维生素A、E水平越低,表明孕妇孕期子痫前期病情越严重。维生素A、E是子痫前期发生的相关因素,故临床中应注重孕妇孕期维生素A、E水平的监测,及时进行合理正确的补充,以改善子痫前期症状。     

孕妇外周血中annexin V的表达及其与子痫发病的相关性研究

目的:探讨孕妇外周血中膜联蛋白V(annexin V)的表达及其与子痫发病的关系。方法:选择2009年10月～2011年10月子痫前期孕妇120例为研究对象,包括轻度子痫前期60例(轻度组)和重度子痫前期60例(重度组),另选同期健康孕妇60例为健康对照组。采用蛋白质印迹法测定所有孕妇外周血膜联蛋白V的水平,并对所有孕妇外周血凝血功能进行检测。结果:轻度组、重度组和健康对照组外周血膜联蛋白V的水平分别为(0.80±0.08)、(0.72±0.16)和(1.68±0.26),轻度和重度子痫前期组水平均明显低于健康对照组(P<0.05),但轻度和重度子痫前期组差异无统计学意义(P>0.05)。外周血凝血功能各项指标子痫前期各组与健康对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:子痫前期孕妇外周血膜联蛋白V的表达水平降低,但其表达水平与病情的严重程度无关。     

热休克蛋白90及缺氧诱导因子-1α在子痫前期孕妇脐血和胎盘中的表达及意义

目的探讨子痫前期孕妇脐血和胎盘中热休克蛋白90(HSP90)及缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达及意义。方法选取青岛大学医学院附属医院收治的72例子痫前期孕妇,分为子痫前期轻度组(34例)和子痫前期重度组(38例),同时选择青岛大学医学院附属医院的72例健康孕妇作为对照组。测定HSP90、HIF-1αmRNA、蛋白水平。结果子痫前期轻度组、子痫前期重度组胎盘、脐血中HSP90、HIF-1αmRNA、蛋白表达水平均高于对照组(均P<0.05);子痫前期重度组胎盘、脐血中HSP90、HIF-1αmRNA、蛋白表达水平均高于子痫前期轻度组(均P<0.05);子痫前期组HSP90、HIF-1α阳性率及表达评分高于对照组(P<0.05);子痫前期严重程度与胎盘、脐血中HSP90、HIF-1αmRNA、蛋白呈正相关(P<0.05);HSP90高表达组产后出血、胎盘早剥、弥散性血管内凝血、心衰发生率及总不良事件发生率高于HSP90低表达组(均P<0.05);HIF-1α高表达组产后出血、胎盘早剥、弥散性血管内凝血、心衰发生率及总不良事件发生率高于HIF-1α低表达组,(均P<0.05)。结论子痫前期患者胎盘、脐血组织中HSP90、HIF-1αmRNA、蛋白表达水平升高,与子痫前期的严重程度呈正相关;HSP90、HIF-1α高表达与子痫前期孕妇不良预后相关。     

HDCP与子痫各期外周血D-二聚体及单侧子宫动脉血流比较

目的 探讨分析外周血D-二聚体及单侧子宫动脉血流在妊娠期高血压疾病患者中比较的临床意义.方法 回顾性分析于2015年2月至2016年7月来淮安市淮阴医院就诊的健康孕妇140例,妊娠期高血压42例,轻度子痫前期68例,重度子痫前期48例,于患者妊娠10~14周和30~34周时测量外周血D-二聚体浓度,妊娠20~24周时测定分析子宫动脉血流频谱,对比分析四组患者的外周血D-二聚体和单侧子宫动脉血流.结果 四组患者10~14周D-二聚体水平明显低于30~34周,差异有统计学意义(t值分别为-3.50、-2.98、-6.32、-5.61,均P<0.05).健康孕妇组10~14周和30~34周检测外周血D-二聚体水平明显低于妊娠期高血压组,差异有统计学意义(t值分别为-3.56、-2.55,均P<0.05).妊娠期高血压组两次检测外周血D-二聚体水平明显低于轻度子痫前期组,差异有统计学意义(t值分别为-3.72、-3.42,均P<0.05).轻度子痫前期组10~14周检测外周血D-二聚体水平明显低于重度子痫前期组,差异有统计学意义(t=-3.39,P<0.05).轻度子痫前期组患者D-二聚体水平30~34周时,与重度子痫前期组比较,差异无统计学意义(t=-1.84,P>0.05).健康孕妇组S/D比值明显低于妊娠期高血压组、轻度子痫前期组和重度子痫前期组,差异有统计学意义(t值分别为-2.74、-5.26、-5.74,均P<0.05).妊娠期高血压组患者S/D比值明显低于轻度子痫前期组和重度子痫前期组,差异有统计学意义(t值分别为-2.30、-2.91,均P<0.05).轻度子痫前期组患者S/D比值明显低于重度子痫前期组,差异有统计学意义(t=-2.05,P=0.04).结论 外周血D-二聚体与子宫动脉血流能够反应患者妊娠高血压的严重程度,具有一定的诊断意义.     

血清sLOX-1水平与子痫前期发病的相关性研究

目的:评价血清可溶性凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体-1(sLOX-1)水平与子痫前期发病相关性。方法:该横断面研究共纳入子痫前期孕妇93例,其中轻度子痫前期孕妇45例,重度子痫前期孕妇48例。选取同期正常妊娠妇女40例为对照组,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组血清sLOX-1水平。结果:子痫组患者血清sLOX-1水平显著高于正常对照者(P<0.01);而重度子痫前期组血清sLOX-1水平显著高于轻度子痫前期组(P<0.05)。多元Logistic回归分析显示,血清sLOX-1水平是子痫前期发病的独立危险因子(P<0.01)。结论:血清sLOX-1水平与子痫前期发病独立相关并随着病情的加重而增加,sLOX-1可能成为预测子痫前期发病的重要的血清学生物标记物。     

胎盘蛋白13检测在子痫前期患者妊娠中晚期血清中的变化分析

目的：研究探讨妊娠子痫前期患者血清中的胎盘蛋白13（PP13）含量与孕妇妊娠孕周长短的变化关系。方法：回顾性分析本院收治的44例子痫前期患者的临床资料。将其分为轻度子痫前期组16例和重度子痫前期组28例;另外选择30例正常健康孕妇设为对照组。采用ELISA检测方法测定孕妇在不同孕周时血清中的PP13的含量。结果：轻、重度子痫前期组血清中PP13的含量均显著高于正常孕妇组（P〈0.05）;且重度子痫前期组显著高于轻度子痫前期组（P〈0.05）;各组妊娠晚期血清中PP13的含量显著高于妊娠中期（P〈0.05）;相对于妊娠中期,子痫前期组妊娠晚期孕妇血清中PP13含量的增加值显著高于正常孕妇组（P〈0.05）。结论：重度子痫前期孕妇血清中的PP13的含量高于轻度子痫前期孕妇,子痫前期患者血清中的PP13的含量高于正常孕妇,随着妊娠时间的延长,孕妇血清内PP13的含量有所增高。     

脂肪细胞因子Chemerin在妊娠期高血压疾病中的水平变化

目的:研究妊娠期高血压疾病(HDCP)患者血浆中Chemerin的含量,以探讨其在HDCP发病机制中的作用,判断是否可作为HDCP一个新的预测标志物。方法:采用酶联免疫吸附法(ELISA)分别检测40例正常孕妇(对照组)和42例HDCP患者(试验组,其中轻度子痫前期17例、重度子痫11例、妊娠期高血压14例)中的血浆Chemerin水平,同时测定受试者的体质量指数(BMI)、血压,检测血糖、血脂、胰岛素等指标,比较两组的差异性。结果:妊娠期高血压疾病组(25.0±4.3)pg/ml血浆Chemerin含量明显高于对照组(9.5±3.2)pg/ml,差异有统计学意义(P<0.05),且重度子痫前期组(30.5±4.4)pg/ml明显高于轻度子痫前期(25.6±4.6)pg/ml和妊娠期高血压组(17.8±4.0)pg/ml(P<0.05);轻度子痫前期组高于妊娠期高血压组(P<0.05)。结论:在妊娠期高血压疾病组中Chemerin浓度是上升的,可作为识别可能有HDCP高危风险的孕妇的一个有价值的检测因子。