联合应用白介素2和白介素6基因转染瘤苗抗肿瘤的实验研究

为了提高细胞因子基因转染瘤苗治疗肿瘤的效果，本实验观察了联合应用白细胞介素２（ＩＬ－２）基因转染瘤苗和白细胞介素６（ＩＬ－６）基因转染瘤苗治疗黑色素瘤实验性肺转移小鼠的效果，结果表明，联合治疗组荷瘤小鼠的肺转移结节数显著地少于单用瘤苗治疗组，其存活期也显著长于单一瘤苗治疗组，其脾脏细胞毒性Ｔ淋巴细胞（ＣＴＬ）活性、天然杀伤细胞（ＮＫ）活性、淋巴因子激活的杀伤细胞（ＬＡＫ）活性以及ＩＬ－２和ＴＮＦ分泌水平均非常显著地高于单一瘤苗治疗组水平。实验结果说明，ＩＬ－２基因转染瘤苗与ＩＬ－６基因转染瘤苗联合应用后，能更有效地激活免疫功能达到更佳的抗肿瘤效果。     

白介素6在肺癌中的作用研究进展

T细胞作为细胞免疫疗法的核心,在肺癌研究及治疗中占据着重要地位。IL-6是目前已知的肺癌干细胞直接靶向的重要T细胞共刺激信号因子,其作为肺癌细胞中高表达的细胞因子,在肿瘤的发生、发展、侵袭、转移等一系列生物学行为中发挥着重要作用。本文对近年来IL-6在肺癌领域的研究进展,包括IL-6在肺癌发生和进展中的作用及其在肺癌治疗敏感性中的作用进行了综述。     

细胞毒素相关蛋白与幽门螺杆菌相关胃肠病的关系及其机制初探

目的:为探讨细胞毒素相关蛋白(CagA)与幽门螺杆菌(Hp)相关胃十二指肠疾病的关系及其可能的机制.方法:应用间接ELISA法定性检测170例胃镜受检查者CagAHpIgG抗体,用双抗体夹心ELISA法检测其中76例患者胃粘膜匀浆上清液中的白细胞介素-8(IL-8)含量.结果:170例受检者中,Hp感染者106例,其中CagA阳性69例,阳性率为65.09%,Hp感染的DU、GU、GCa患者CagA阳性率明显高于Hp感染的CG患者(P＜0.05),DU、GU、GCa组间无明显差异(P＞0.05);活动性胃炎CagA阳性率与非活动性胃炎相比较无显著性差别(P＞0.05);血清CagA阳性的Hp感染者胃粘膜IL-8含量显著高于CagA阴性者(P＜0.05),后者又显著高于非Hp感染者(P＜0.005);活动性胃炎胃粘膜IL-8含量明显高于非活动性胃炎(P＜0.05).结论:CagA与Hp相关的严重胃十二指肠疾病密切相关,其机制可能与CagA介导胃粘膜IL-8的产生,后者参与Hp相关性活动性胃炎的病理过程有关.     

用融合蛋白在大肠杆菌中高表达百日咳杆菌毒素蛋白S3亚基…

用多聚酶链反应和基因重组技术通过百日咳毒素Ｓ３亚基因和高表达质粒ＰＭＡＬ－Ｃ构建了麦芽糖结合蛋白和亚基蛋白的融合基因，并在大肠杆菌中高效表达了融合蛋白。     

人重组IL—2G与TNFα抗肿瘤的实验研究

观察ｒｈＩＬ－８和ＴＮＦα对肿瘤的作用。用ＭＴＴ法检测ｒｈＩＬ－８和ＴＮＦα体外对ＥＬ－４，Ｂ１６瘤细胞的细胞毒作用；小鼠体内抑瘤试验。结果：ｒｈＩＬ－８对ＥＬ－２，Ｂ１６瘤细胞体外无直接杀伤作用，ｔｈＩＬ－８和ＴＮＦα联合运用可有效抑制同种异体ＥＩＬ－４，Ｂ１６瘤细胞在Ｃ５７小鼠成瘤及生长。     

融合蛋白DT389-hIL-13的克隆表达及其抗胶质瘤作用的初步研究

目的　构建白喉毒素N端 389个氨基酸 (DT389)与人白细胞介素 13(hIL 13)的融合蛋白DT389 hIL 13,并检测其生物学活性。方法　通过聚合酶链反应 (PCR)扩增得到hIL 13的cDNA ,将序列正确的hIL 13及DT389的cDNA片段串联插入表达载体pET30a ,构建表达质粒pET30a/DT389 hIL 13,并对表达产物进行鉴定及初步纯化。该融合蛋白加入培养的U2 51胶质细胞中 ,应用MTS方法检测其对多型性胶质母细胞瘤细胞的杀伤作用。结果　得到序列正确的融合蛋白DT389 hIL 13的表达质粒pET30a/DT389 hIL 13,该质粒在大肠杆菌成功表达 ,经初步纯化后 ,十二烷基磺酸钠 聚丙烯酰胺 (SDS PAGE)凝胶电泳及Western印迹分析表明 ,该融合蛋白对白喉毒素多克隆抗体及hIL 13多克隆抗体都有很好的免疫反应性 ,相对分子质量约为 5 5 0 0 0 ;进一步活性检测发现 ,该融合蛋白对多型性胶质母细胞瘤细胞系U2 5 1的生长有较强的抑制作用 ,且作用存在剂量相关性 ,其半数抑制浓度(IC50 )约为 5× 10 -11mol/L。结论　成功构建了融合蛋白DT389 hIL 13的表达质粒 ,在细胞水平对表达产物进行了初步的活性检测 ,为进一步研制特异性的抗胶质瘤药物打下了基础。     

白细胞介素24及其抗肿瘤作用的研究进展

随着分子生物学、分子免疫学及其相关技术的快速发展，使用细胞因子和免疫细胞提高机体肿瘤免疫能力的生物治疗备受关注．白细胞介素24（interleukin-24，IL-24）作为既可抑制肿瘤细胞生长、转移和血管形成，诱导肿瘤细胞凋亡，又可刺激表达次级细胞因子，调理免疫的细胞因子而日益受到关注．本文对IL-24的结构、表达和抗肿瘤作用研究进展综述如下．     

白细胞介素6抗肿瘤作用及影响IL-6生物治疗药物的研究进展

<正>对白细胞介素-6的研究始于80年代初,人们发现激活的T细胞可分泌多种B细胞因子,促进B细胞增殖和分泌抗体,故称B细胞刺激因子2(B-cell Stimulat-ing Factor-2,BSF-2)/B用细胞终末分化因子(B-cell Differentiation Factor,BCDF).根据其组织来源和作用特性的多样性,曾给予了不同的名称经分子克隆研究证实它们是同一种蛋白分子,命名为白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6).本文对IL-6的抗肿瘤作用,机制及生物治疗方面的进展加以综述.1 IL-6抗肿瘤作用及机制IL-6是一个多功能细胞因子,在宿主防御反应中     

不稳定型心绞痛患者白介素-6、C反应蛋白水平的检测及其临床意义

急性冠脉综合征 (包括不稳定型心绞痛 ,急性心肌梗死 )主要的病理基础是冠状动脉粥样斑块破裂 ,继发血栓形成。然而最近研究表明 ,炎症反应在急性冠脉综合征中也起着非常重要的作用。本研究测定了不稳定心绞痛患者血浆中白介素 6(ＩＬ 6)及Ｃ反应蛋白 (ＣＲＰ)浓度 ,探讨炎症反应在不稳定型心绞痛发生发展中的作用。1　资料与方法1 .1　研究对象①不稳定型心绞痛 (ＵＡ)组 :1 5例均为住院病人 ,全部符合ＷＨＯ心绞痛分型标准。②慢性稳定型心绞痛 (ＣＳＡ)组 :1 7例为住院病人及部分门诊病人 ,均有典型心绞痛临床表现及心电图依据。所有入选…     

重组鼠Muc1-MBP融合蛋白疫苗体内抗肿瘤作用

目的：研究重组鼠Muc1-MBP蛋白的体内抗肿瘤作用.方法：采用皮下注射法将不同剂量Muc1-MBP蛋白免疫小鼠,2wk/次,共免疫3次.在第3次免疫后4d,给予C57BL/6小鼠尾静脉注射LLC1细胞,或给予5GyX射线照射的ICR小鼠背部皮下注射MCF-7细胞.注射3wk后剥离并测量肿瘤大小;肿瘤组织行常规HE染色.免疫组织化学染色分析肿瘤周围浸润的淋巴细胞亚群.结果：LLC1细胞尾静脉接种后21d,肺肿瘤结节对照组,Muc1-MBP0.15g/L组小鼠分别为54和39个（100%）,Muc1-MBP0.3g/L组小鼠共计17个（60%）,提示Muc1-MBP0.3g/L组可显著抑制肺癌的生长（P〈0.05）,Muc1-MBP0.15g/L组作用较弱.皮下接种MCF-7细胞后21d,对照组,Muc1-MBP0.15g/L组小鼠100%（6/6）可见乳腺癌瘤体形成,平均体积分别为（142.8±70.2）和（96.1±53.4）mm3,Muc1-MBP0.3g/L组瘤体形成66.7%（4/6）,平均体积为（54.5±46.7）mm3.表明Muc1-MBP0.3g/L组免疫后可显著抑制人乳腺癌移植瘤生长（P〈0.05）,Muc1-MBP0.15g/L组作用较弱.免疫组化结果显示Muc1-MBP免疫组肿瘤周围有大量CD4＋和CD8＋T的细胞浸润到肿瘤周围.结论：Muc1-MBP诱导免疫能够明显抑制LLC1,MCF-7细胞的生长,为临床应用研究奠定了基础.     

IL-37及其抗肿瘤作用机制的研究进展

白细胞介素37(interleukin37,IL-37)是近期发现的具有抑制炎症反应作用的细胞因子,属于IL~(-1)家族中的一员。IL-37可抑制适应性免疫应答和固有免疫应答引起的炎症反应,并被证实参与了多种肿瘤的发生与发展,其在多种肿瘤中的表达水平与肿瘤的总生存率及无瘤生存时间存在相关性。本文主要对IL-37的蛋白质结构、表达、作用机制、生物学效应及其在肿瘤发生发展中的相关作用机制作一综述。     

食管鳞癌组织中ICE蛋白的表达及其意义

采用ＬＳＡＢ免疫组化染色方法，对３９例管鳞癌手术标本的ＩＣＥ（Ｐ２０）蛋白进行标记。结果发现：随着食管正常上皮向不典型增生上皮转变，ＩＣＥ弥漫性细胞阳性逐渐减少以至消失，４例不典型增生上皮出现散在细胞阳性；７４．３６％（２９／３９）的癌组织中有ＩＣＥ散在表达，且随着癌细胞分化程度的降低，ＩＣＥ的表达率也逐渐减少。提示：细胞的凋亡程度与癌细胞的分化有关，癌组织分化越好，其凋亡的发生率也越高；ＩＣＥ蛋     

超敏C反应蛋白、白介素-6与急性脑梗死关系的临床研究

目的:探讨血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)和白细胞介素6(IL-6)在急性脑梗死中的作用及其相关性.方法:采用乳胶增强免疫比浊法和双抗体夹心法检测血清hs-CRP、IL-6含量.结果:急性脑梗死组血清hs-CRP、IL-6含量均明显高于对照组,两组比较差异均有显著性.结论:急性脑梗死患者血清IL-6参与诱导肝脏急性时相蛋白CRP的合成,CRP反馈促进IL-6的产生,两组共同参与急性脑梗死的病理过程.     

人rIL—2,rIL—4及rIL—6联合诱导肿瘤浸润性淋巴细胞抗肿瘤活性的研究

为研究肿瘤浸润性淋巴细胞（ＴＩＬ）抑制状态的去除及进一步提高ＩＬ－２／ＴＩＬ的杀肿瘤活性，本文应用人重组ＩＬ－２、ＩＬ－４及ＩＬ－６分别配伍及联合诱导ＴＩＬ的杀伤活性。结果表明，２００Ｕ／ｍｌ的ＩＬ－４及ＩＬ－６能显著增强ＴＩＬ的杀肿瘤活性；增殖的ＴＩＬ细胞以ＣＤ８＾＋阳性细胞为主，其表面ＩＬ－２受体（ＣＤ２５）的表达显著增多。以上结果提示，多种细胞因子联合诱导ＴＩＬ，有助于ＴＩＬ抑制状态的作及杀     

SA/hIL-15融合蛋白的制备及生物学活性鉴定

目的 制备链亲和素(SA)/人白细胞介素-15 (hIL-15)融合蛋白SA-hIL15和hIL-15-SA,并鉴定其生物学活性.方法 构建原核表达质粒pET24a-6His-SA-hIL-15和pET32a-hIL-15-SA-6His,转化大肠杆菌BL21(DE3),用镍金属螯合(Ni-NTA)层析柱进行纯化,并对其进行复性.CCK-8检测融合蛋白PHA刺激的人外周血淋巴细胞增殖的活性,流式细胞仪分析融合蛋白对生物素化的B16.F10细胞锚定修饰率.结果 成功构建了两种重组融合蛋白的表达质粒并在大肠杆菌实现了高效表达,目标蛋白的表达约占细菌总蛋白的20%.经纯化、复性的SA/hIL-15融合蛋白具有双重活性,即:能促进PHA激活的人外周血淋巴细胞增殖的hIL-15活性,和SA介导的高效结合至表面已生物素化的B16.F10肿瘤细胞的功能(表面锚定修饰效率大于95%).SA-hIL-15双功能融合蛋白促进PHA激活的人外周血淋巴细胞增殖活性高于hIL-15-SA双功能融合蛋白.结论 SA/hIL-15双功能融合蛋白的制备为hIL-15表面锚定修饰的肿瘤细胞疫苗的研制打下了基础.