乙肝疫苗研究进展及市场前景

乙型肝炎病毒(HBV)所致的病毒性肝炎，具有感染性强、携带率高、流行面广、慢性化倾向严重的特点。属致癌性病毒。对乙肝的现患，目前尚无任何特效药物治疗，对人群中大量存在的HbsAg慢性携带者，亦无理想的消除措施。乙型肝炎疫苗(HB疫苗)的问世，为乙型肝炎的免疫预防提供了安全有效的免疫制品。HB疫苗不仅能有效地阻断HBV的传播，降低其感染率，而且也能有效地控制人群携带率，并有预防HBV感染所致的原发性肝细胞癌，降低其发病率的作用。乙肝疫苗的研制已经历了三代。     

成人接种重组(酿酒酵母)乙肝疫苗和重组(汉逊酵母)乙肝疫苗后效果观察

目的观察重组(酿酒酵母)乙肝疫苗和重组(汉逊酵母)乙肝疫苗在成人中的免疫效果。方法对HBsAg、抗HBs、抗HBc三项指标全部为阴性、且未接种过乙肝疫苗的162名16岁以上人群,按照0、1、6的免疫程序接种10μg重组(酿酒酵母)乙肝疫苗和重组(汉逊酵母)乙肝疫苗,于全程免疫1个月后采血,测定血清中抗HBs水平。结果接种重组(酿酒酵母)乙肝疫苗的99人,抗HBs阳转率为94.95%,几何平均浓度为331.08mIU/mL;接种重组(汉逊酵母)乙肝疫苗的63人,抗HBs阳转率为98.41%,几何平均浓度为270.79mIU/mL。两组间抗HBs阳转率和几何平均浓度差异均无统计学意义(P>0.05)。接种两种疫苗均未观察到明显的不良反应。结论重组(酿酒酵母)乙肝疫苗和重组(汉逊酵母)乙肝疫苗均具有良好的安全性和免疫原性。     

成人接种国产重组酵母乙肝疫苗的免疫效果分析

目的 探讨国产重组酵母乙型肝炎疫苗对成人的免疫效果及其安全性.方法 在某合资企业选择700例20～55岁的健康成人,随机分2组,均以0、1、6程序分5μg/0.5ml、10μg/1.0 ml的乙肝疫苗,全程免疫后1个月观察免疫效果.结果 ①5μg/0.5ml组:抗-HBs阳转率为94.4%,男女之间无差异,<35岁组显著高于≥35岁组;抗-HBs滴度的中位数为365.90 mIu/ml,男女之间无差异,<35岁组显著高于≥35岁组;②10μg/1.0ml组:抗-HBs阳转率为94.6%,男女之间、<35岁组和≥35岁组之间无差异;抗-HBs滴度的中位数为455.55mIu/ml,男女之间无差异,<35岁组显著高于≥35岁组;③两组比较:两组免疫后的感染模式无差异,抗-HBs阳转率无差异,两组免疫后抗-HBs滴度无显著差异.结论 国产重组酵母乙型肝炎疫苗对成人具有良好的免疫原件和安全性,35岁以下成人接种疫苗效果优于35岁以上,接种疫苗后抗-HBs持续保护时间有待于进一步观察.     

浅谈乙肝的预防与基因工程乙肝疫苗

1 乙肝——世界上三大顽症之一乙型肝炎是由乙型肝炎病毒(HBV)病原体引起的,以肝脏炎性病变为主,并可引起多器官损害的一种严重危害人类健康的传染病。乙型肝炎广泛流行于世界各国,无一定的流行期,一年四季均可发病,主要侵犯儿童和青壮年,部分患者转化成肝硬化或肝癌。     

乙肝免疫球蛋白联合乙肝疫苗阻断乙型肝炎病毒母婴垂直传播的分析

目的分析乙肝免疫球蛋白（HBIG）联合乙肝疫苗阻断乙型肝炎病毒（HBV）感染母婴垂直传播的最佳方法。方法采取2002年1月至2003年6月在本院妇产科门诊进行产栓的孕妇，对82例确诊HBV携带孕妇随机分为两组，A组41例。从妊娠26周后使用HBIG 200IU肌注，每4周1次，共3次；B组41例于婴儿出生后2h内使用HBIG 200IU肌注；两组婴儿出生后12h内均使用乙肝疫苗针5μg肌注，第2个月、第6个月再加强1次，1岁时测定乙肝表面抗原（HBsAg）、乙肝表面抗体（抗HBs）、乙肝病毒核酸（HBV DNA）及肝功能。结果（Ⅰ）两组婴儿在分娩方式、出生体重、1min阿氏评分等比较，差异无显著性（P〉0．05）。（2）A组41例均无肝功能受损，HBsAg阳性5例，HBV DNA阳性5例。（3）B组41例中肝功能受损6例，HBsAg阳性13例，HBV DNA阳性14例。（4）两组结果比较有显著差异（P〈0．05）。结论孕妇产前使用乙肝免疫球蛋白联合乙肝疫苗能较好阻断乙肝病毒的母婴垂直传播。     

乙肝疫苗联合乙肝免疫球蛋白阻断HBV母婴传播的效果观察

目的探讨乙型肝炎病毒(HBV)表面抗原(HBsAg)阳性,同时血HBV-DNA阳性的母亲经乙肝高效价免疫球蛋白(HBIG)和乙肝疫苗联合免疫后所产婴幼儿的免疫效果。方法 214例双阳性孕妇分为孕期阻断组(A组)(126例),孕妇于孕28周始每4周肌内注射高效免疫球蛋白HBIG200U,共3次;孕期未阻断组(B组)(88例),孕期未进行任何阻断乙肝母婴传播的干预。所有分娩的新生儿于出生6h内注射HBIG100U,并按照0、1、6免疫程序接种乙肝疫苗,5μg/次。随访至12个月,检测婴儿血清乙肝标志物。另外,根据孕妇HBV-DNA载量不同分为:HBV-DNA>1E+5copies/ml组(C组)和HBV-DNA<1E+5copies/ml(D组),分析其婴儿免疫阻断效果。结果 A组孕妇所分娩婴儿12月龄时乙肝表面抗原阳性率为5.56%,HBV阻断率为94.66%,HBsAb阳性率89.68%;B组88例婴儿中,婴儿乙肝表面抗原阳性率为11.36%,阻断率为88.64%,HBsAb阳性率为78.41%;2组乙肝表面抗原阳性率差异无统计学意义,而HBsAb阳性率差异有统计学意义(分别为χ2=2.39,P=0.132;χ2=5.178,P=0.023)。然而,孕妇组婴儿12月龄时乙肝感染率为14.29%,HBV阻断率为85.71%,显著低于C组的94.7%(χ2=4.91,P=0.027)。结论 HBsAg伴HBV-DNA双阳性孕妇HBV母婴阻断成功与否与孕妇HBV-DNA高病毒载量有关,而与母亲孕期应用HBIG阻断是否有关需要进一步研究。     

乙肝免疫球蛋白联合乙肝疫苗阻断乙型肝炎病毒母婴垂直传播的分析

目的分析乙肝免疫球蛋白(HBIG)联合乙肝疫苗阻断乙型肝炎病毒(HBV)感染母婴垂直传播的最佳方法. 方法采取2002年1月至2003年6月在本院妇产科门诊进行产检的孕妇,对82例确诊HBV携带孕妇随机分为两组,A组 41例, 从妊娠26周后使用HBIG 200IU肌注,每4周1次,共3次; B组41例于婴儿出生后2 h内使用HBIG 200IU肌注;两组婴儿出生后12h内均使用乙肝疫苗针5μg肌注,第2个月、第6个月再加强1次,1岁时测定乙肝表面抗原(HBsAg)、乙肝表面抗体(抗HBs)、乙肝病毒核酸(HBV DNA)及肝功能. 结果 (1) 两组婴儿在分娩方式、出生体重、1 min阿氏评分等比较,差异无显著性(P >0.05). (2) A组 41例均无肝功能受损,HBsAg阳性5例 , HBV DNA阳性5例 . (3) B组 41例中肝功能受损6例 ,HBsAg阳性13例 , HBV DNA阳性14例.(4)两组结果比较有显著差异(P<0.05) .结论孕妇产前使用乙肝免疫球蛋白联合乙肝疫苗能较好阻断乙肝病毒的母婴垂直传播.     

乙肝免疫球蛋白联合乙肝疫苗阻断乙型肝炎病毒母婴垂直传播的分析

目的分析乙肝免疫球蛋白(HB IG)联合乙肝疫苗阻断乙型肝炎病毒(HBV)感染母婴垂直传播的最佳方法。方法采取2002年1月至2003年6月在本院妇产科门诊进行产检的孕妇,对82例确诊HBV携带孕妇随机分为两组,A组41例,从妊娠26周后使用HB IG 200 IU肌注,每4周1次,共3次;B组41例于婴儿出生后2 h内使用HB IG 200 IU肌注;两组婴儿出生后12h内均使用乙肝疫苗针5μg肌注,第2个月、第6个月再加强1次,1岁时测定乙肝表面抗原(HBsAg)、乙肝表面抗体(抗HBs)、乙肝病毒核酸(HBV DNA)及肝功能。结果(1)两组婴儿在分娩方式、出生体重、1 m in阿氏评分等比较,差异无显著性(P>0.05)。(2)A组41例均无肝功能受损,HBsAg阳性5例,HBV DNA阳性5例。(3)B组41例中肝功能受损6例,HBsAg阳性13例,HBV DNA阳性14例。(4)两组结果比较有显著差异(P<0.05)。结论孕妇产前使用乙肝免疫球蛋白联合乙肝疫苗能较好阻断乙肝病毒的母婴垂直传播。     

两种乙型肝炎疫苗免疫效果比较

1 资料与方法 　　1.1 一般资料 2006年8月至2007年8月接种两种类型乙肝疫苗的健康例群,接种前,检测乙肝表面抗原(HBsAg)与抗体(抗-HBs)均为阴性.按接种的疫苗分两组:一组接种重组酵母乙肝疫苗(深圳康泰生物制品有限公司生产,规格10 μg,剂量1 ml),257例,年龄5～59岁;另一组接种重组汉逊酵母乙肝疫苗(大连汉信生物制药有限公司生产,规格10 μg,剂量0.5 ml),163例,年龄4～59岁.两组均按0、1、6个月免疫程序全程接种.……     

乙肝免疫球蛋白联合乙肝疫苗阻断乙肝病毒母婴垂直传播的临床研究

目的 研究乙肝免疫球蛋白(HBIG)联合乙肝疫苗应用于孕妇为乙肝病毒携带者时,对乙肝病毒母婴垂直传播的阻断效果.方法 A组83例,于孕28、32、36周分别注射HBIG 200 U,新生儿出生时及半月时分别注射200 U HBIG,并按0、1、6方案常规注射乙肝疫苗;B组87例仅常规产前检查及监护,新生儿行乙肝疫苗全程免疫.在1岁时检测血清抗-HBs.结果 A组较B组的婴儿1岁时外周血HBSAg阳性率显著降低,P＜0.05.结论 HBIG联合乙肝疫苗可以显著降低新生儿外周血HBSAg阳性率,但仍存在部分患儿的阻断失败.     

基因工程HBsAg纯化技术的研究进展

乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）是乙肝疫苗（hepatitis B vaccine）的重要组成部分,注射乙肝疫苗是目前预防乙型肝炎感染最有效的方法。血源性乙肝疫苗因成本、来源和潜在其他病毒的感染已被淘汰,取而代之的是基因工程技术生产的第2代重组乙肝疫苗。主要介绍了国内外重组HBsAg在样品净化捕获、中度纯化和精纯3个阶段的主流纯化技术。     

乙肝免疫球蛋白与乙肝疫苗联用预防乙型肝炎病毒母婴传播的疗效评价

目的:评价乙肝免疫球蛋白(HBIG)与乙肝疫苗联用预防乙型肝炎病毒(HBV)母婴传播的疗效及其对不同HBV-DNA载量的孕妇对母婴传播阻断的影响。方法:选取2016年1月—2017年1月间收治的乙肝表面抗原(HBsAg)阳性孕妇94例资料,按用药的不同将其分为A组50例和B组44例,其中干A组孕妇实施孕期干预阻断(于孕妇孕期28周后每隔4周注射HBIG,连续注射3次),B组孕妇孕期内未实施干预阻断;比较两组孕妇在分娩后6 h给予新生儿注射HBIG,并按照0、1、6月免疫程序接种乙肝疫苗,随访新生儿12月,检测其乙肝标志物水平(HBs Ag、,HBsAb)阳性率的差异;另根据孕妇乙肝病毒基因(HBV-DNA)载量的不同将其分为C组28例和D组66例,比较C组和D组HBV母婴传播HBsAg阻断的差异。结果:A组和B组孕妇婴儿12月月龄时的乙肝表面抗原(HBsAg)阳性率经组间比较其差异均无统计学意义(P>0.05),HBsAb阳性率高于B组(P<0.05);D组孕妇母婴传播阻断率高于C组(P<0.05)。结论:采用联合接种HBIG和乙肝疫苗能阻断HBV母婴垂直传播,但其阻断效果与母体HBV-DNA水平有关。     

国产重组酵母乙肝疫苗对成人的免疫效果

目的:了解国产重组酵母乙肝疫苗(YDV)5μg和10μg对成人的安全性和免疫学效果.方法:199例研究对象随机分为2组,分别接受YDV 5μg和10μg,每人每月肌内注射1次,共3次(全程免疫)后1个月,进行免疫效果观察.检测血清乙肝表面抗体阳转率和乙肝表面抗体平均几何滴度(GMT),并观察2组的不良反应.结果:研究对象中未发现中、重度的局部和全身不良反应.接种5μg和10μg疫苗组的乙肝表面抗体阳转率分别为89.25%及98.11%;乙肝表面抗体GMT分别为18.88及54.47mIU·mL-1,2组的GMT差异有显著性(P＜0.05).结论:YDV成人免疫是安全的,10μg YDV抗乙肝表面抗体的GMT明显高于5μg YDV.     

乙肝病毒表面抗原(HBsAg)基因工程疫苗的研究进展

在乙肝病毒（HBV）的结构蛋白中，与疫苗有关的主要是HBsAg。HBsAg基因已在不同的生物体系中获得成功的表达，其基因工程疫苗的研究也取得了长足的进展，酵母重组乙肝疫苗和CHO细胞重组乙肝疫苗已逐步取代血源性乙肝疫苗而被广泛应用。     

恩替卡韦的临床应用及市场前景

恩替卡韦（Entecavir）是最近刚刚上市的新药，为新型选择性核苷类似药物。临床试验表明，它能够有效对抗乙型肝炎病毒（HBV）。其疗效显著，副作用小。上市后在市场上表现出色，销售额和销售量不断上升．预计今后有可能成为抗乙肝单一治疗的一线主力药物，发展前景十分看好。     

不同剂量重组(酵母)乙肝疫苗对小鼠细胞免疫应答的研究

目的：探索不同剂量重组(酵母)乙肝疫苗对小鼠细胞免疫调节作用。方法：将HBsAg免疫Balb／C小鼠一周后取淋巴结制备淋巴细胞悬液，经HBsAg刺激培养48h后检测其诱导产生的IL-2、IFN-γ的水平，另一份细胞同样经HBsAg刺激培养56h后，用氚-胸腺嘧啶核苷(^3H-TdR)标记16h后检测T细胞增殖的水平。用不同剂量HBsAg免疫小鼠后，检测血清中抗HBsIgG2a的水平。结果：中、高剂量组小鼠产生的IL-2、IFN-γ、抗HBsIgG2a以及T细胞增殖的水平显著高于低剂量组和对照组。结论：一定剂量的重组(酵母)乙肝疫苗可上调小鼠的细胞免疫功能。     

乙型肝炎疫苗及其佐剂的研究进展

乙肝疫苗接种是阻断乙型肝炎病毒（HBV）的传播,预防和控制乙型肝炎的有效方法。本文就乙肝疫苗的发展,尤其是通过改善佐剂以提高疫苗免疫原性的研究进展进行了综述,包括铝佐剂乙肝疫苗、新型铝佐剂乙肝疫苗、脂质体乙肝疫苗、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（Gm-CSF）佐剂乙肝疫苗、植物佐剂乙肝疫苗、免疫激活序列佐剂乙肝疫苗、微球投递佐利系统乙肝疫苗。     

电感耦合等离子体原子发射光谱仪（ICP-AES）测定重组酵母乙肝疫苗中硫柳汞的含量

目的 ICP-AES测定重组酵母乙肝疫苗中硫柳汞的含量。方法样品消化后直接用ICP-AES检测。结果线性相关性好,重复性实验变异系数均小于4%,样品回收率超过99%。结论 ICP-AES能够满足重组酵母乙肝疫苗中硫柳汞含量检测的技术要求,是一种快速、有效、准确的分析方法。