替吉奥联合多西他赛、顺铂治疗晚期胃癌的临床观察

目的：观察替吉奥（S-1）联合多西他赛（Docetaxel）、顺铂（DDP）方案治疗晚期胃癌的疗效及不良反应.方法：选取36例晚期胃癌患者随机分为两组,A组15例采用替吉奥（S-1）50mg/（m2·d）,分2次口服,第1-14天;多西他赛（Docetaxel）75mg/（m2·d）,静脉滴注,第1天;顺铂（DDP）20mg/（m2·d）,静脉滴注第1-5天,B组21例采用5-FU 500mg/（m2·d）,静脉滴注24h,第1-5天;多西他赛和顺铂的剂量及用法同A组,两组均21天为1周期,治疗2个周期后按WHO标准评价疗效及不良反应.结果：两组有效率差异无统计学意义（P＞0.05）,在KPS评分,骨髓抑制和胃肠道反应方面差异有统计学意义（P＜0.05）.结论：替吉奥联合多西他赛、顺铂治疗晚期胃癌近期疗效确切、毒副反应可接受.     

周剂量DCF方案治疗晚期胃癌临床观察

目的:观察周剂量多西他赛联合顺铂、氟尿嘧啶(DCF)方案治疗晚期胃癌近期临床疗效及不良反应.方法:对21例晚期胃癌患者,采用多西他赛 60mg/m2分两次静脉滴入,d1、d8;顺铂25mg/m2 静脉滴入,d1-3;亚叶酸钙150-200mg/ m2静滴d1-5,静滴2小时后,氟尿嘧啶750mg/ m2持续静滴6小时以上或口服卡培他滨1000mg/m2,d1-14.21d为1个周期,至少2个周期后评价疗效.结果:全组21例可评价疗效,结果PR 5例,SD 9例,总有效率 66.7%.患者KPS及QOL评分改善.不良反应主要为骨髓抑制、消化道反应和脱发,III/IV度骨髓抑制28.8%,消化道反应多为III度,均为可逆性.结论:周剂量多西他赛联合顺铂、氟尿嘧啶治疗晚期胃癌近期疗效好,不良反应轻,患者耐受性好.     

替吉奥联合奥沙利铂及多西紫杉醇治疗晚期胃癌的临床观察

目的:观察替吉奥联合奥沙利铂及多西紫杉醇治疗晚期胃癌的近期疗效和安全性。方法:对24例晚期胃癌患者进行随机对照研究。试验组14例:替吉奥胶囊80mg/(m2.d),分2次服用,d1-14;奥沙利铂130 mg/m2,静脉滴注,d1;多西紫杉醇75mg/m2,静脉滴注,d1。对照组10例:5-FU 2400 mg/m2,静脉滴注,d1-5,奥沙利铂及多西紫杉醇用法同试验组。两组均3周为一个周期。治疗2个周期后评价疗效和毒副反应。结果:试验组和对照组的总有效率分别为50%和30%,差异无统计学意义(P>0.05)。试验组的骨髓抑制和口腔黏膜炎发生率分别为71.4%、14.3%,显著低于对照组(90%、80%,均P<0.05),而胃肠道反应、脱发、肝功能损害等方面差异不明显(P>0.05)。结论:替吉奥胶囊联合奥沙利铂及多西紫杉醇治疗晚期胃癌是安全、有效的,远期疗效有待进一步观察。     

紫杉醇联合顺铂及氟尿嘧啶方案治疗晚期转移性胃癌的临床观察

目的:研究紫杉醇(PTX)对比多西他赛(TXT)联合顺铂(DDP)、氟尿嘧啶(5-FU)一线治疗晚期转移性胃癌的近期疗效和不良反应。方法:将48例晚期转移性胃癌患者分为治疗组和对照组。治疗组(n=23)采用PCF(PTX 160 mg/m2,静脉滴入,d1;DDP 60 mg/m2,静脉滴入,d1;5-FU2.5 g/m2,用便携微量泵静脉持续滴入48 h)方案;对照组(n=25)采用DCF(TXT 70 mg/m2,静脉滴入,d1;DDP60 mg/m2,静脉滴入,d1;5-FU2.5 g/m2,用便携微量泵静脉持续滴入48 h)方案化疗。至少完成2个周期化疗后评价两组有效率(RR)、疾病控制率(DCR)及不良反应。结果:两组均可评价疗效。治疗组RR为52.2%,DCR为82.6%;对照组RR为48.0%,DCR为80.0%。两组比较差异均无统计学意义,P值均>0.05。治疗组与对照组主要不良反应有粒细胞减少、脱发、恶心呕吐和过敏反应等。两组不良反应比较,3~4级粒细胞减少差异有统计学意义,P<0.05。结论:PCF方案治疗晚期转移性胃癌疗效与DCF方案相似,不良反应PCF方案优于DCF方案,值得进一步研究。     

替吉奥联合奥沙利铂治疗晚期胃癌的研究

目的：观察替吉奥联合奥沙利铂治疗晚期胃癌的临床疗效。方法：46例晚期胃癌患者随机分为治疗组和对照组,治疗组22例采用替吉奥胶囊40mg/（m2.d）,分2次口服,第1-14天;奥沙利铂135（mg/m2.d）,静脉滴注,第1天,对照组24例采用5-FU 600mg/（m2.d）微量泵进行8h持续静脉滴注,第1-5天;奥沙利铂135mg/（m2.d）,静脉滴注,第1天,两组均以28d为1个周期,2周期后评价疗效。结果：治疗组和对照组有效率差异无统计学意义P〉0.05,在KPS评分,骨髓抑制和胃肠道反应方面两组差异有统计学意义P〈0.05。结论：替吉奥联合奥沙利铂治疗晚期胃癌与5氟尿嘧啶（5-FU）联合奥沙利铂相比,近期疗效相似,但不良反应明显减轻,值得进一步研究及推广。     

替吉奥联合奥沙利铂及多西他赛治疗晚期及复发性胃癌的临床观察

目的探讨替吉奥胶囊(S-1)联合奥沙利铂及多西他赛治疗晚期及复发性胃癌的近期疗效和不良反应。方法对晚期及复发性胃癌52例采用多西他赛75 mg/m2静脉滴注1 h,第1天;奥沙利铂130 mg/m2静脉滴注3 h,第1天;替吉奥胶囊(S-1)40 mg/m2,早晚饭后各1次,口服化疗,第1～14天,服用14天后停药7天。每21天为1个周期,连用2个周期后评价疗效和不良反应。结果 52例均可评价,其中6例达到完全缓解(CR),22例达部分缓解(PR),15例达稳定(SD),9例进展(PD),总有效率(CR+PR)53.8%,临床受益率为82.7%。主要不良反应为胃肠道反应、白细胞减少和周围神经毒性,均较轻,未影响治疗。结论替吉奥胶囊联合奥沙利铂及多西他赛化疗治疗晚期及复发性胃癌的近期疗效较好,不良反应可以耐受,值得临床进一步研究应用。     

周剂量DCF方案治疗晚期胃癌临床观察

目的：观察周剂量多西他赛联合顺铂、氟尿嘧啶（DCF）方案治疗晚期胃癌近期临床疗效及不良反应。方法：对21例晚期胃癌患者,采用多西他赛60mg／m2分两次静脉滴入,d1、d8;顺铂25mg／m2静脉滴入,d1-3亚叶酸钙150—200mg／m2。静滴d1-5,静滴2小时后,氟尿嘧啶750mg／m2持续静滴6小时以上或口服卡培他滨1000mg／m2,d-14,21d为1个周期,至少2个周期后评价疗效。结果：全组21例可评价疗效,结果PR5例,SD9例,总有效率66．7％。患者KPS及QOL评分改善。不良反应主要为骨髓抑制、消化道反应和脱发,Ⅲ／Ⅳ度骨髓抑制28．8％,消化道反应多为Ⅲ度,均为可逆性。结论：周剂量多西他赛联合顺铂、氟尿嘧啶治疗晚期胃癌近期疗效好,不良反应轻,患者耐受性好。     

替吉奥胶囊联合奥沙利铂治疗晚期胃癌临床观察

目的 评价替吉奥胶囊联合奥沙利铂治疗晚期胃癌的安全性和有效性.方法 27例晚期胃癌分为两组.试验组14例:替吉奥胶囊80 mg/(m2·d),分2次口服,d1～14;奥沙利铂130 mg/m2,静脉滴注,d1.对照组13例:5-Fu 2400 mg/m2,静脉滴注,d1～5.5;CF0.2,静脉滴注,d1～5;奥沙利铂130 mg/m2,静脉滴注,d1.3周为1个周期.治疗2个周期后评价疗效和毒副反应.结果 试验组总有效率35.7%,对照组30.8%,差异无统计学意义(P＞0.05).两组主要毒副反应均为血液学毒性和消化道反应.结论 替吉奥胶囊联合奥沙利铂治疗晚期胃癌是安全、有效的.     

周剂量多西他赛联合顺铂与周剂量多西他赛联合奥沙利铂治疗晚期胃癌的临床研究

背景与目的:已有研究证实,多西他赛联合顺铂(docetaxel plus cisplatin,DP)或多西他赛联合奥沙利铂(docetaxel plus oxaliplatin,DO)治疗晚期胃癌具有较好的疗效。本研究旨在观察周剂量多西他赛联合顺铂与周剂量多西他赛联合奥沙利铂一线治疗晚期胃癌的疗效及不良反应。方法:76例胃癌患者随机分为两组,每组38例,DP组多西他赛35 mg/m2,静脉滴注,第1、8天,顺铂60 mg/m2,静脉滴注,第1天,21 d为1个周期;DO组多西他赛35 mg/m2,静脉滴注,第1、8天,奥沙利铂120 mg/m2,静脉滴注,第1天,21 d为1个周期。结果:DP组总有效率为37%,中位无进展生存期为4.9个月,中位生存期为9.7个月;DO组总有效率为41%,中位无进展生存期为4.4个月,中位生存期为12.3个月。两组的总有效率(P=0.707)、中位无进展生存期(P=0.324)、中位生存期(P=0.581)差异均无统计学意义。两组的3/4级不良反应都是中性粒细胞减少,DP组恶心、呕吐发生率较高(P<0.05),而DO组周围神经病变发生率较高(P<0.05);两组贫血、血小板减少、脱发、腹泻和肝功能损害等不良反应差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:DP和DO一线治疗晚期胃癌的疗效及不良反应相仿,值得临床进一步研究。     

多西他赛联合奥沙利铂和替吉奥一线治疗晚期胃癌的疗效观察

目的：探讨多西他赛联合奥沙利铂和替吉奥胶囊一线治疗晚期胃癌的临床疗效和毒副作用。方法96例晚期胃癌患者,随机分成观察组和对照组,每组48例。观察组采用多西他赛联合奥沙利铂和替吉奥胶囊的治疗方案,对照组采用奥沙利铂联合替吉奥的治疗方法。比较评价2组的治疗效果和不良反应。结果观察组患者的总治愈率明显高于对照组（P＝0．0069＜0．01）,免疫功能得到更好的增强（P＜0．05）;观察组粒细胞减少、神经毒性、脱发和手足综合征的发生率低于对照组（P均＜0．05）,其他不良反应的发生率组间无明显差异（P＞0．05）。结论多西他赛联合奥沙利铂和替吉奥胶囊一线治疗晚期胃癌有很好的疗效,不良反应较少且可耐受,值得临床广泛应用。     

Pharmacogénétique des fluoropyrimidines. La méthylènetétrahydrofolate réductase

Résumé: Lefficacité optimale des fluoropyrimidines nécessite des concentrations élevées en 5-10 méthylènetétrahydrofolate (CH₂FH₄), contrôlées par la méthylènetétrahydrofolate réductase (MTHFR) qui convertit irréversiblement le CH₂FH₄ en 5-méthyltétrahydrofolate (CH₃FH₄). Les polymorphismes 677CT et 1298AC du gène MTHFR sont associés à une baisse dactivité de lenzyme. Les tumeurs «MTHFR mutées» devraient donc être plus sensibles aux fluoropyrimidines que les tumeurs «MTHFR sauvages». Les études expérimentales et cliniques publiées à ce jour tendent à montrer une plus grande sensibilité au 5-FU (associé ou non à lacide folinique) dans les tumeurs MTHFR mutées par rapport aux tumeurs sauvages. Ces résultats montrent la nécessité de poursuivre ces recherches afin de confirmer limpact de ces polymorphismes sur lefficacité des fluoropyrimidines.     

Oncogénétique et psycho-oncologie, une collaboration recommandée...

Résumé: La possibilité depuis 1994, de connaître la probabilité individuelle de développer certains cancers a permis de proposer de nouvelles modalités de prévention, de traitements et contribué au développement actuel de loncogénétique. Une meilleure connaissance des répercussions psychologiques tant pour les patients que pour les apparentés est désormais possible et limplication des psycho-oncologues dans ce cadre de la réalisation des tests prédictifs, recommandée. La mission de «messager» qui incombe au «cas-index» doit faire lobjet dune attention particulière. La complexité de linformation et la dimension paradoxale que peut avoir parfois la communication à propos des choix, rend difficile lévaluation de la qualité du consentement. La situation particulièrement délicate dune aide à la décision à légard de la chirurgie prophylactique, exige une collaboration étroite des généticiens et des psycho-oncologues.Les soins de support en oncologie     

The role of papillomaviruses in human cancers

This review comprehensively evaluates the influence of gene-gene, gene-environment and multiple interactions on the risk of colorectal cancer (CRC). Methods of studying these interactions and their limitations have been discussed herein. There is a need to develop biomarkers of exposure and of risk that are sensitive, specific, present in the pathway of the disease, and that have been clinically tested for routine use. The influence of inherited variation (polymorphism) in several genes has been discussed in this review; however, due to study limitations and confounders, it is difficult to conclude which ones are associated with the highest risk (either individually or in combination with environmental factors) to CRC. The majority of the sporadic cancer is believed to be due to modification of mutation risk by other genetic and/or environmental factors. Micronutrient deficiency may explain the association between low consumption of fruit/vegetables and CRC in human studies. Mitochondrial modulation by dietary factors influences the balance between cell renewal and death critical in colon mucosal homeostasis. Both genetic and epigenetic interactions are intricately dependent on each other, and collectively influence the process of colorectal tumorigenesis. The genetic and environmental interactions present a good prospect and a challenge for prevention strategies for CRC because they support the view that this highly prevalent cancer is preventable.     

Antifungal combination therapy in localized candidosis

A mouse model of localized candidosis in air-filled subcutaneous cysts imitating thrush has been developed. We have now tested various antifungal combinations in this animal model. Flucytosine (5-FC) + amphotericin B (Amph B) showed the highest efficacy, a clear additive or even synergistic effect was seen. The combination of 5-FC + imidazole or triazole derivative was less efficacious, an additive effect was rare. The combination of 5-FC + Amph B was also tested against Candida albicans strains showing various degrees of 5-FC-resistance. A significant reduction in 5-FC-resistant mutants was seen after the treatment with the combination.     

Les génériques en cancérologie: à molécule identique, médicaments identiques? Les biosimilaires, des super-génériques?

Résumé: Les biosimilaires vont bientôt voir leur apparition en Europe. Comment un laboratoire peut-il aborder le développement de son dossier dAMM? Quelles sont les bases légales et les recommandations officielles? Comment la similarité et/ou le caractère générique peuvent-ils être démontrés? Les règles sont-elles identiques à celles des produits chimiques conventionnels pour lesquels, notamment en cancérologie, il existe des médicaments génériques? Comment faire pour que la sécurité et lefficacité des médicaments biosimilaires soient assurées pour les patients?     

PSA-Test zur Früherkennung des Prostatakarzinoms

Zusammenfassung Prostatakrebs ist hierzulande seit einigen Jahren die häufigste Krebserkrankung bei Männern. Da über die Ätiologie wenig gesichertes Wissen vorliegt und daher kaum Möglichkeiten zur primären Prävention bestehen, konzentrieren sich die Anstrengungen auf die Suche nach wirksamen Verfahren zur sekundären Prävention. Hierbei gilt die Verwendung des PSA-Tests zur Früherkennung des Prostatakarzinoms als derzeit aussichtsreichstes Verfahren. Bevor ein neues Früherkennungsverfahren zur breiten Anwendung empfohlen oder in das gesetzliche Früherkennungsprogramm aufgenommen wird, muss jedoch seine Wirksamkeit in hierfür geeigneten wissenschaftlichen Untersuchungen nachgewiesen werden. Bis jetzt gibt es bereits eine ganze Reihe epidemiologischer Studien zur Effektivität des PSA-Screenings, doch konnte ein Wirksamkeitsnachweis bisher nicht erbracht werden. Zwei große randomisierte Studien in Europa und den USA lassen für die Jahre 2005–08 erste Ergebnisse erwarten. Da epidemiologische Arbeiten belegen, dass durch PSA-Screening eine nicht unerhebliche Überdiagnostik und Übertherapie eintritt, d. h. Schaden angerichtet werden kann, ist das Ergebnis der genannten randomisierten Studien vor weitergehenden Entscheidungen unbedingt abzuwarten. Bis dahin sollte von der Anwendung des PSA-Tests zur Prostatakrebsfrüherkennung unmissverständlich abgeraten werden. Da für den Test bereits ausgiebig Werbung betrieben wurde, kommt einer gründlichen ärztlichen Aufklärung von an dem Test interessierten Personen eine Schlüsselrolle zu.     

Cancer immunotherapy

Unprecedented progress has seen made in the last decade in the field of cancer immunotherapy. The recent approval of nivolumab （Opdivo）, the first anti-programmed cell death-1 （PD-1） antibody, for metastatic melanoma in Japan, marked a milestone in the rapidly advancing field of cancer immunotherapy. Nivolumab together with ipilimumab （Yervoy）, the anti-cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 （CTLA-4） antibody, are the first 2 drugs in the class of ＂immune checkpoint inhibitors＂ that have delivered impressive responses in patients with metastatic melanoma and renal cell cancer （RCC） as well as a variety of solid tumors.     

异基因造血干细胞移植后患者肝损害病因与临床特征分析

 【摘要】　目的　总结异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后患者肝损害的发生率、发生原因、诊断方法与治疗选择。方法　回顾性分析郑州大学附属肿瘤医院2006～2010年接受allo-HSCT的83例良、恶性血液病患者中Ⅱ～Ⅳ级肝损害的发生率、各种病因的构成比、临床表现以及诊断方法,分析移植后不同时期肝损害病因的差异、治疗方法、疗效。结果　83例allo-HSCT患者中,发生Ⅱ～Ⅳ级肝损害45例（54.2 %）。按肝损害致病病因分类,预处理化疗所致7例,环孢素所致9例,肝静脉闭塞病（HVOD）所致2例,肝脏移植物抗宿主病（GVHD）所致24例,乙型肝炎病毒再激活所致2例,多器官衰竭所致1例。发生于移植后1个月内者20例（44.4 %）,以药物性肝损害为主,1个月～100 d者13例（28.9 %）,101 d～1年者12例（26.7 %）,均以肝脏GVHD为主。经减停肝损害药物、抗排异、保肝等治疗后,27例治愈,10例好转,2例未愈,6例死于原发病复发或移植相关并发症。结论　肝损害是allo-HSCT后常见的并发症,药物及肝脏GVHD是其最主要的致病原因,肝损害与其发生时间的相关性可作为肝损害病因学诊断的参考依据。根据肝损害的病因选择针对性的治疗方法,可取得较好的疗效。     

Pharmacokinetics and dosage of fluconazole in continuous hemofiltration (CAVH, CVVH) and hemodialysis (CAVHD, CVVHD)

Continuous haemofiltration (CAVH, CVVH) and haemodialysis (CAVHD, CVVHD) are increasingly used in patients with acute renal failure (ARF). The elimination rates of fluconazole vary considerably among the different procedures. In CVVHD, the elimination rate is, depending on the combined dialysate/ultrafiltrate flow rate, the most marked compared to CVVH and intermittent dialysis with a fluconazole clearance exceeding the values of healthy persons in CVVHD 2 L/h. To achieve therapeutic plasma levels during continuous renal replacement therapy, the same loading dose as in patients without renal failure should be applied, followed by the adjusted maintenance dose for anuric patients multiplied by a factor taking the extracorporeal elimination of the absorbed dose into account (CAVH, CVVH: x 2.2, ultrafiltrate flow 0.5 L/h; CAVHD, CVVHD: x 3.8, combined dialysate/ultrafiltrate flow 1.5 L/h). Despite the broad therapeutic margin of fluconazole, drug monitoring is recommended with respect to the very limited number of investigations with relatively low dosages up to 200 mg/day and--which is of paramount importance--to achieve therapeutic drug levels in vital indications.