饮食营养素摄取与结直肠癌的发病风险

[目的]探讨饮食总能量、蛋白质、脂肪和碳水化合物摄取与结直肠癌发病风险的关系.[方法]在江苏省进行的一项病例对照研究,用包括83种食物摄取频度和摄取量的问卷表,凋查了342例结直肠癌患者和393例健康对照的饮食状况,计算各类饮食营养素的平均每日摄取量,采用三分位法分析营养素摄取与结直肠癌发病风险的关系,OR值计算采用非条件Logistic回归方法.[结果]结肠癌组脂肪摄取量显著高于对照组;直肠癌组总能量和蛋白质摄取量显著低于对照组:结、直肠癌组的碳水化合物摄取量均显著低于对照组.在调整可疑混杂因素的影响后,总能量和碳水化合物摄取量高显著降低结直肠癌的发病风险,脂肪摄取量高显著增加结直肠癌的发病风险.但在营养素互相调整后,总能量、蛋白质和脂肪摄取对结、直肠癌的发病风险的影响无统计学意义,而增加碳水化合物的摄取可显著降低结、直肠癌的发病风险(结肠癌OR=0.44,95%CI:0.28～0.71;直肠癌OR=0.51,95%CI:0.36～0.74).[结论]饮食营养素摄取影响结直肠癌的发病风险,增加碳水化合物摄取可预防结直肠癌的发生.     

HIF-1α蛋白在乳腺癌中表达意义的Meta分析

[目的]评价乳腺癌中乏氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达及其与临床预后的关系.[方法]计算机检索Pubmed、EMBASE、Cochrane Library、中国期刊全文数据库、中国生物医学文献数据库、中文科技期刊全文数据库等,同时追查纳入文献的参考文献,纳入有关HIF-1α与乳腺癌关系的临床试验.采用Stata 11.0软件进行统计学分析.[结果]共纳入18篇文献1503例乳腺癌患者.Meta分析结果显示:HIF-1α在乳腺癌中的阳性表达水平明显增高(OR=23.11,95％CI:10.07～53.03,P＜0.001).HIF-1α在乳腺癌T3～4期与T1～2期的表达差异无统计学意义(OR=1.21,95％CI:0.87～1.87,P=0.392);HIF-1α在乳腺癌低分化组与中高分化组(OR=3.77,95％CI:2.78～5.11,P＜0.001)、淋巴结转移组与非淋巴结转移组(OR=3.03,95％CI:1.76～5.22,P＜0.001)、临床分期Ⅲ～Ⅳ期组与Ⅰ～Ⅱ期组(OR=2.82,95％CI:1.94～4.10,P＜0.001)的表达差异均具有统计学意义.HIF-1α的表达明显增加了乳腺癌中血管内皮生长因子(VEGF)的表达( OR=6.55,95％CI:4.33～9.68,P＜0.001).HIF-1α阳性表达乳腺癌患者的5年生存率明显低于HIF-1α阴性表达者(RR=0.54,95％CI:0.35～0.83,P＜0.001).[结论]HIF-1α在乳腺癌中高表达,增加了其恶性行为的发生风险,降低了患者的5年生存率,乳腺癌中HIF-1α与VEGF的表达有一定的相关性.     

膳食维生素D摄入与非小细胞肺癌发病风险的病例对照研究

目的 已有研究显示,维生素D(Vitmin D,Vit D)与多种肿瘤发病相关,而膳食摄入是人体获得Vit D的重要途径,本研究采用病例对照研究及膳食调查法探讨膳食Vit D摄入对非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)发病风险的影响.方法 采用1∶1配对病例对照研究方法,选择2014-12 15-2015-03-28青岛大学附属医院(58例)和青岛大学附属海慈医院(116例)及平度市中医医院(26例)确诊的200例NSCLC患者,选取同时期3家医院健康体检中心性别、年龄(±3岁)匹配的200名健康查体者为对照,通过包含79条项目的食物频率问卷(food frequency question-naire,FFQ)调查研究对象既往1年膳食Vit D摄入情况.条件Logistic回归分析Vit D摄入量对NSCLC发病风险的影响,X2趋势检验分析两者之间的剂量-反应关系.结果 病例组和对照组膳食Vit D日平均摄入量分别为(5.41±1.19) μg和(7.53±1.58) μg,差异有统计学意义,Z=3.87,P＜0.001.单因素条件logistic回归分析显示,与Vit D摄入量最低四分位组(Vit D摄入量＜4 μg/d)相比,第2分位组(Vit D摄入量4～7μg/d)的OR(95％CI)值为0.67(0.37～1.18)、第3分位组(Vit D摄入量7～10 μg/d)OR(95％CI)值为0.56(0.32～0.97)、第4分位组(Vit D摄入量＞10 μg/d)OR(95 ％CI)值为0.48(0.27～0.85),随着膳食Vit D日平均摄入量的增加,NSCLC发病的OR值逐渐下降,两者之间存在剂量-反应关系,X2 =45.28,P＜0.001.在校正体质指数、教育程度、家庭收入、肿瘤家族史、户外活动、吸烟、被动吸烟、接受饮食健康指导、维生素A、维生素C、维生素E及硒的日平均摄入量后,上述负性关联仍然存在,与VitD摄入量最低四分位组相比,第2分位组调整OR(95％ CI)值为0.71(0.43～0.94)、第3分位组调整OR(95％CI)值为0.54(0.34～0.71)、第4分位组调整OR(95％ CI)值为0.39(0.24～0.64).结论 膳食Vit D摄入不足增加NSCLC发病风险.     

GYP17基因多态性与天津汉族女性散发乳腺癌风险关系的研究

目的：探讨CYP17基因多态性与乳腺癌发生危险性的关系。方法：用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）分析法，对299例乳腺癌患者和242例正常人的CYP17基因MspA1I多态住点进行检测，确定出CYP17基因的3种基因型，即野生型A1／A1、杂合型A1／A2、突变型A2／A2。非条件logistic：回归分析计算各种基因型的乳腺癌发病风险（OR及调整OR值）及其95％可信区间（95％CI）。结果：CYP17A1A1、A1A2和A2A2三种基因型分布频率，乳腺癌患者组中分别为15.7％、56.3％和28.1％，对照组中分别为18.2％、51.7％和30.2％；乳腺癌患者组A1、A2等位基因频率分别为43.8％，56.2％，对照组为44％，56％。CYP17基因型及等位基因型在两组间分布频率的差别均无统计学意义（P〉0.05）。基因型A1／A2与A1／A1比较、A2／A2与A1／A1比较OR值分别为0.80（95％CI 0.50-1.27）、0.93（95％CI 0.55-1.56）。分层分析显示携带等位基因A2的绝经后妇女如果初孕年龄≥25岁，可增加乳腺癌的发病风险（OR 2.41，95％CI 1.04-5.62）。多因素分析显示：初潮年龄早（〈13岁），初孕年龄晚（≥25岁），末孕年龄晚（≥30岁），良性乳腺疾病史均是乳腺癌的发病危险因素。结论：整体上CYP17MspA1I多态位点3种基因型的分布与乳腺癌发病风险无关，但发现初孕年龄≥25岁的携带CYP17A2等位基因型的绝经后妇女易患乳腺癌。     

饮食微量元素摄取与结直肠癌的发病风险

[目的]探讨饮食微量元素摄取与结直肠癌发病风险的关系。[方法]在江苏省进行了一项病例对照研究,使用包括83种食物摄取频度和摄取量的问卷表,调查了342个结直肠癌病例和393个一般人群对照的饮食状况,计算各类饮食营养素的平均每日摄取量,采用三分位法分析微量元素摄取量与结直肠癌发病风险的关系。[结果]结、直肠癌组钠和锰的每日摄取量显著低于对照组;直肠癌组钙、镁和锌的每日摄取量显著低于对照组。在调整一些社会经济因素、营养素以及各种微量元素摄取后,钠和锌的每日摄取量增加显著降低结直肠癌的发病风险,OR值分别为0.50（95%CI：0.39～0.64）和0.35（95%CI：0.20～0.61）,而磷的摄取量增加显著升高直肠癌的发病风险（OR=2.18,95%CI：1.17～4.05）。[结论]饮食微量元素摄取量影响结直肠癌的发病风险,增加钠和锌的摄取可预防结直肠癌的发生,而磷的过量摄取是直肠癌发病的危险因素。     

8q24rs13281615单核苷酸多态性与乳腺癌发病风险的Meta分析

目的:探讨8q24 rs13281615单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与乳腺癌发病风险的关系.方法:检索PubMed、Medline、Embase、中国知网(China National Knowledge Infrastructure,CNKI)和万方数字化期刊等中英文数据库.以乳腺癌病例组和对照组人群基因型分布计算粗比值比(odds ratios,OR)和95％可信区间(95％ confidence interval,CI),采用RevMan 5.1软件进行Meta分析和文献偏倚的评估.结果:共纳入7篇研究文献,累积病例22 128例,累积对照29 276例.采用随机效应模型,与野生纯合子(AA)相比,携带杂合子(AG)和突变纯合子(GG)的妇女发生乳腺癌的合并风险上升(OR=1.14,95％CI:1.04～1.25),尤其是欧洲妇女乳腺癌的发病风险增加(OR=1.14,95％CI:1.02～1.28).结论:8q24 rs13281615的G等位基因型可能会增加乳腺癌的发病风险.     

缺氧诱导因子1α蛋白过表达与肝细胞癌临床病理学特征及预后关系Meta分析

目的 缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor 1α,HIF-1α)是细胞应对缺氧时的关键转录因子,在多种恶性肿瘤中过表达.本研究系统评价HIF-1α蛋白过表达在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)发生、发展及患者预后中所起的作用.方法 计算机检索Cochrane Library、PubMed、EMbase、中国知网、万方及维普数据库至2016-07,搜集国内外公开发表关于HIF-1α蛋白表达与HCC不同临床病理特征及预后相关性的研究.按纳入与排除标准筛选文献、提取资料并评价纳入研究的质量后,运用Stata 11.0软件进行Meta分析,应用比值比(odds ratio,OR)或风险比(hazard ratio,HR)及95％可信区间(confidence interval,CI)评价结局指标,并进行发表偏倚评估及敏感性分析.结果 共纳入9个病例研究,共计1 178例患者.Meta分析结果显示,HIF-1α蛋白表达在HCC伴包膜侵犯组明显高于无包膜侵犯组(OR=1.48,95％CI为1.07～2.05,P=0.018);在HCC伴微血管浸润组明显高于无血管浸润组(OR=2.40,95％CI为1.16～5.00,P=0.019);在TNM临床分期Ⅰ～Ⅱ期组明显低于Ⅲ～Ⅳ期组(OR=0.43,95％CI为0.31～0.61,P＜0.001);但在年龄≥50岁组与＜50岁组(OR=0.79,95％CI为0.33～1.89,P=0.602)、男性组与女性组(OR=1.33,95％CI为0.70～2.50,P=0.381)的表达差异无统计学意义.HIF-1α过表达患者总生存期(overall survival,OS)(HR=1.73,95％CI为1.47～2.04,P＜0.001)和无进展生存期(progression free survival,PFS)(HR=1.88,95％CI为1.29～2.73,P=0.001)均较短,HIF-1α过表达可促进HCC患者术后复发,增加术后死亡风险,可能是HCC的预后可能危险因素.结论 HIF-1α蛋白与HCC包膜侵犯、微血管浸润及临床分期等临床病理学特征密切相关;HIF-1α过表达预示患者预后不良.     

B7-H4基因多态性与黑龙江省乳腺癌易感性的研究

 目的　探讨B7-H4基因 rs10754339、rs10801935和rs3738414等SNP位点多态性与黑龙江省妇女乳腺癌发病风险的相关性。方法　利用聚合酶链反应限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术,对287例黑龙江省汉族女性乳腺癌患者和305名健康对照者进行B7-H4基因位点多态性检测,并确定常见单体型（频率≥1 %）,分析患者与健康对照差异,进而确定该基因与黑龙江省汉族妇女乳腺癌的相关性。结果　B7-H4基因3'-UTR区rs10754339位点的G等位基因、AA、AG基因型发生频率在乳腺癌组和健康对照组间差异有统计学意义（P＝0.030,OR 1.359,95 % CI 1.030～1.794;P＝0.018,OR 0.671,95 % CI 0.482～0.935;P＝0.029,OR 1.455,95 % CI 1.038～2.038）。5'-UTR区rs3738414位点的A等位基因、GG基因型和AG基因型发生频率在乳腺癌患者和健康对照组之间差异有统计学意义（P＝0.0008,OR 0.604,95 % CI 0.455～0.803;P＝0.001,OR 1.804,95 % CI 1.289～2.253;P＝0.005,OR 0.612,95 % CI 0.435～0.862）。AAA单体型和GAG单体型发生频率在乳腺癌患者和健康对照组之间差异有统计学意义（P＝0.0015,OR 0.614,95 % CI 0.456～0.828;P＝0.0003,OR 1.954,95 % CI 1.363～2.803）。结论　B7-H4基因多态性与黑龙江省汉族妇女乳腺癌发病存在一定相关性。     

miR-196a-2基因多态位点rs11614913与乳腺癌易感性关系的Meta 分析

[目的]分析miR-196a-2基因多态位点rs11614913与乳腺癌易感性的关系.[方法]检索外文数据库Pubmed、Science Direct和中文数据库CNKI、万方,收集截止到2016年5月31日发表的关于miR-196a-2基因多态位点rs11614913与乳腺癌易感关系的病例对照研究,按纳入与排除标准筛选文献,利用Meta分析的方法对各研究数据进行统计学处理及异质性检验,评估发表偏倚并进行敏感性分析.[结果]共纳入15篇研究miR-196a-2基因多态位点rs11614913与乳腺癌易感关系的文献,包括6362例病例和7392例对照,结果显示:等位基因模型(T vs C)、隐形模型(TT vs CC+CT)和相加模型(TT vs CC)与降低乳腺癌发病风险相关,差异均有统计学意义(OR=0.89,95％CI:0.81～0.99;OR=0.83,95％CI:0.72～0.96;OR=0.79,95％CI:0.65～0.97).按种族进行亚组分析后发现,在亚洲人群中,等位基因模型(T vsC)、显性模型(TT+CT vs CC)、隐形模型(TT vs CC+CT)和相加模型(TT vs CC)也与降低乳腺癌发病风险相关(OR=0.85,95％CI:0.75～0.95;OR=0.83,95％CI:0.70～0.99;OR=0.78,95％CI:0.67～0.91;OR=0.72,95％CI:0.57～0.91),其余模型均不能认为与乳腺癌的易感性相关.高加索人群的各遗传模型均与乳腺癌的发病风险无显著相关性.[结论] miR-196a-2基因多态位点rs11614913的T等位基因和TT基因型可能与降低乳腺癌的发病风险相关.     

生物钟PER3基因多态性与乳腺癌易感性的相关性研究

[目的]探讨参与生物节律调控的生物钟PER3基因多态性与乳腺癌易感性的关系.[方法] 2005年9月至2008年2月,836例乳腺癌患者和946名健康对照者,采用PCR技术对PER3基因多态性进行检测,分析两组PER3基因型的分布及PER3基因多态性与乳腺癌发病风险的关系.[结果]对照组PER3-/-、+/+和+/-基因型分布频率分别为72.73％、1.59％和25.69％,病例组分别为72.61％、1.79％和25.60％,两组分布差异无统计学意义(P=0.9432).经相关因素调整后,PER3基因型与乳腺癌发病风险相关性分析显示,携带PER3+/+基因型发生乳腺癌的危险是携带PER3-/-基因型的3.503倍(95％CI:1.069～11.480),是携带PER3+/-或PER3-/-基因型对象的3.337倍(95％CI:1.025～10.864).[结论]PER3+/+基因型能够增加乳腺癌的发病风险,是乳腺癌发生的独立危险因素.     

Pharmacogénétique des fluoropyrimidines. La méthylènetétrahydrofolate réductase

Résumé: Lefficacité optimale des fluoropyrimidines nécessite des concentrations élevées en 5-10 méthylènetétrahydrofolate (CH₂FH₄), contrôlées par la méthylènetétrahydrofolate réductase (MTHFR) qui convertit irréversiblement le CH₂FH₄ en 5-méthyltétrahydrofolate (CH₃FH₄). Les polymorphismes 677CT et 1298AC du gène MTHFR sont associés à une baisse dactivité de lenzyme. Les tumeurs «MTHFR mutées» devraient donc être plus sensibles aux fluoropyrimidines que les tumeurs «MTHFR sauvages». Les études expérimentales et cliniques publiées à ce jour tendent à montrer une plus grande sensibilité au 5-FU (associé ou non à lacide folinique) dans les tumeurs MTHFR mutées par rapport aux tumeurs sauvages. Ces résultats montrent la nécessité de poursuivre ces recherches afin de confirmer limpact de ces polymorphismes sur lefficacité des fluoropyrimidines.     

Oncogénétique et psycho-oncologie, une collaboration recommandée...

Résumé: La possibilité depuis 1994, de connaître la probabilité individuelle de développer certains cancers a permis de proposer de nouvelles modalités de prévention, de traitements et contribué au développement actuel de loncogénétique. Une meilleure connaissance des répercussions psychologiques tant pour les patients que pour les apparentés est désormais possible et limplication des psycho-oncologues dans ce cadre de la réalisation des tests prédictifs, recommandée. La mission de «messager» qui incombe au «cas-index» doit faire lobjet dune attention particulière. La complexité de linformation et la dimension paradoxale que peut avoir parfois la communication à propos des choix, rend difficile lévaluation de la qualité du consentement. La situation particulièrement délicate dune aide à la décision à légard de la chirurgie prophylactique, exige une collaboration étroite des généticiens et des psycho-oncologues.Les soins de support en oncologie     

The role of papillomaviruses in human cancers

This review comprehensively evaluates the influence of gene-gene, gene-environment and multiple interactions on the risk of colorectal cancer (CRC). Methods of studying these interactions and their limitations have been discussed herein. There is a need to develop biomarkers of exposure and of risk that are sensitive, specific, present in the pathway of the disease, and that have been clinically tested for routine use. The influence of inherited variation (polymorphism) in several genes has been discussed in this review; however, due to study limitations and confounders, it is difficult to conclude which ones are associated with the highest risk (either individually or in combination with environmental factors) to CRC. The majority of the sporadic cancer is believed to be due to modification of mutation risk by other genetic and/or environmental factors. Micronutrient deficiency may explain the association between low consumption of fruit/vegetables and CRC in human studies. Mitochondrial modulation by dietary factors influences the balance between cell renewal and death critical in colon mucosal homeostasis. Both genetic and epigenetic interactions are intricately dependent on each other, and collectively influence the process of colorectal tumorigenesis. The genetic and environmental interactions present a good prospect and a challenge for prevention strategies for CRC because they support the view that this highly prevalent cancer is preventable.     

Antifungal combination therapy in localized candidosis

A mouse model of localized candidosis in air-filled subcutaneous cysts imitating thrush has been developed. We have now tested various antifungal combinations in this animal model. Flucytosine (5-FC) + amphotericin B (Amph B) showed the highest efficacy, a clear additive or even synergistic effect was seen. The combination of 5-FC + imidazole or triazole derivative was less efficacious, an additive effect was rare. The combination of 5-FC + Amph B was also tested against Candida albicans strains showing various degrees of 5-FC-resistance. A significant reduction in 5-FC-resistant mutants was seen after the treatment with the combination.     

Les génériques en cancérologie: à molécule identique, médicaments identiques? Les biosimilaires, des super-génériques?

Résumé: Les biosimilaires vont bientôt voir leur apparition en Europe. Comment un laboratoire peut-il aborder le développement de son dossier dAMM? Quelles sont les bases légales et les recommandations officielles? Comment la similarité et/ou le caractère générique peuvent-ils être démontrés? Les règles sont-elles identiques à celles des produits chimiques conventionnels pour lesquels, notamment en cancérologie, il existe des médicaments génériques? Comment faire pour que la sécurité et lefficacité des médicaments biosimilaires soient assurées pour les patients?     

PSA-Test zur Früherkennung des Prostatakarzinoms

Zusammenfassung Prostatakrebs ist hierzulande seit einigen Jahren die häufigste Krebserkrankung bei Männern. Da über die Ätiologie wenig gesichertes Wissen vorliegt und daher kaum Möglichkeiten zur primären Prävention bestehen, konzentrieren sich die Anstrengungen auf die Suche nach wirksamen Verfahren zur sekundären Prävention. Hierbei gilt die Verwendung des PSA-Tests zur Früherkennung des Prostatakarzinoms als derzeit aussichtsreichstes Verfahren. Bevor ein neues Früherkennungsverfahren zur breiten Anwendung empfohlen oder in das gesetzliche Früherkennungsprogramm aufgenommen wird, muss jedoch seine Wirksamkeit in hierfür geeigneten wissenschaftlichen Untersuchungen nachgewiesen werden. Bis jetzt gibt es bereits eine ganze Reihe epidemiologischer Studien zur Effektivität des PSA-Screenings, doch konnte ein Wirksamkeitsnachweis bisher nicht erbracht werden. Zwei große randomisierte Studien in Europa und den USA lassen für die Jahre 2005–08 erste Ergebnisse erwarten. Da epidemiologische Arbeiten belegen, dass durch PSA-Screening eine nicht unerhebliche Überdiagnostik und Übertherapie eintritt, d. h. Schaden angerichtet werden kann, ist das Ergebnis der genannten randomisierten Studien vor weitergehenden Entscheidungen unbedingt abzuwarten. Bis dahin sollte von der Anwendung des PSA-Tests zur Prostatakrebsfrüherkennung unmissverständlich abgeraten werden. Da für den Test bereits ausgiebig Werbung betrieben wurde, kommt einer gründlichen ärztlichen Aufklärung von an dem Test interessierten Personen eine Schlüsselrolle zu.     

Cancer immunotherapy

Unprecedented progress has seen made in the last decade in the field of cancer immunotherapy. The recent approval of nivolumab （Opdivo）, the first anti-programmed cell death-1 （PD-1） antibody, for metastatic melanoma in Japan, marked a milestone in the rapidly advancing field of cancer immunotherapy. Nivolumab together with ipilimumab （Yervoy）, the anti-cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 （CTLA-4） antibody, are the first 2 drugs in the class of ＂immune checkpoint inhibitors＂ that have delivered impressive responses in patients with metastatic melanoma and renal cell cancer （RCC） as well as a variety of solid tumors.     

异基因造血干细胞移植后患者肝损害病因与临床特征分析

 【摘要】　目的　总结异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后患者肝损害的发生率、发生原因、诊断方法与治疗选择。方法　回顾性分析郑州大学附属肿瘤医院2006～2010年接受allo-HSCT的83例良、恶性血液病患者中Ⅱ～Ⅳ级肝损害的发生率、各种病因的构成比、临床表现以及诊断方法,分析移植后不同时期肝损害病因的差异、治疗方法、疗效。结果　83例allo-HSCT患者中,发生Ⅱ～Ⅳ级肝损害45例（54.2 %）。按肝损害致病病因分类,预处理化疗所致7例,环孢素所致9例,肝静脉闭塞病（HVOD）所致2例,肝脏移植物抗宿主病（GVHD）所致24例,乙型肝炎病毒再激活所致2例,多器官衰竭所致1例。发生于移植后1个月内者20例（44.4 %）,以药物性肝损害为主,1个月～100 d者13例（28.9 %）,101 d～1年者12例（26.7 %）,均以肝脏GVHD为主。经减停肝损害药物、抗排异、保肝等治疗后,27例治愈,10例好转,2例未愈,6例死于原发病复发或移植相关并发症。结论　肝损害是allo-HSCT后常见的并发症,药物及肝脏GVHD是其最主要的致病原因,肝损害与其发生时间的相关性可作为肝损害病因学诊断的参考依据。根据肝损害的病因选择针对性的治疗方法,可取得较好的疗效。     

Pharmacokinetics and dosage of fluconazole in continuous hemofiltration (CAVH, CVVH) and hemodialysis (CAVHD, CVVHD)

Continuous haemofiltration (CAVH, CVVH) and haemodialysis (CAVHD, CVVHD) are increasingly used in patients with acute renal failure (ARF). The elimination rates of fluconazole vary considerably among the different procedures. In CVVHD, the elimination rate is, depending on the combined dialysate/ultrafiltrate flow rate, the most marked compared to CVVH and intermittent dialysis with a fluconazole clearance exceeding the values of healthy persons in CVVHD 2 L/h. To achieve therapeutic plasma levels during continuous renal replacement therapy, the same loading dose as in patients without renal failure should be applied, followed by the adjusted maintenance dose for anuric patients multiplied by a factor taking the extracorporeal elimination of the absorbed dose into account (CAVH, CVVH: x 2.2, ultrafiltrate flow 0.5 L/h; CAVHD, CVVHD: x 3.8, combined dialysate/ultrafiltrate flow 1.5 L/h). Despite the broad therapeutic margin of fluconazole, drug monitoring is recommended with respect to the very limited number of investigations with relatively low dosages up to 200 mg/day and--which is of paramount importance--to achieve therapeutic drug levels in vital indications.