多药耐药相关蛋白与难治性癫(癎)

难治性癫癎占癫癎的20％～30％。一般指癫癎频繁发作，至少每月发作4次以上，应用一线抗癫癎药物正规治疗且血药浓度在有效范围内，至少观察2年仍不能控制发作且影响正常生活，但无进行性中枢神经系统疾病或占位性病变。难治性癫癎可造成患智力及躯体损害，并带来一系列的心理、社会问题，目前已成为癫癎研究的重点课题。癫癎耐药的重要特征是对不同化学结构和作用机制的抗癫癎药物耐药．说明其可能存在某种非特异性机制。[第一段]     

成人幕上脑胶质母细胞瘤术后癫癎发作的预防

目的探讨成人幕上脑胶质母细胞瘤（GBM）术后预防性应用抗癫癎药物对癫癎发作的影响。方法回顾性分析86例术前无癫癎发作的幕上GBM病例资料,根据病人术后预防性应用抗癫癎药物情况分为对照组（不使用抗癫癎药物）、研究1组（使用抗癫癎药物4周）和研究2组（使用抗癫癎药物24周）,统计术后癫癎发作情况和术后24周各组Karnofsky评分。结果术后4周内出现癫癎发作对照组5例（16．7％）,研究组1例（1．8％）,两组癫癎发作有显著性差异（P〈0．05）。术后5～24周新发癫癎发作对照组7例（23．3％）．研究1组7例（25．0％）,研究2组1例（3．6％）,研究2组新发癫癎发作屁著低于对照组和研究1组（P〈0．05）。研究2组术后24周Karnofsky评分为66．96±10．30,明显高于对照组和研究1组（P〈0．05）。结论预防性应用抗癫癎药物可减少GBM术后癫癎发作发病率,术后癫癎发作治疗困难且影响生活质量,术后预防性应用抗癫癎药物应当不少于24周。     

长期应用抗癫癎药控制的颞叶癫癎患者发作间期SPECT异常灌注灶修复与长程视频脑电图变化的临床研究

目的：探讨抗癫癎药（AEDs）长期控制的颞叶癫癎患者发作期间应用单光子发射电子计算机断层扫描（SPECT）检查异常灌注灶的修复。方法：颞叶癫癎患者经AEDs、步长脑心通胶囊与尼莫地平治疗,并在两次发作间期行SPECT、长程视频脑电图（V-EEG）和CT/MRI检查。结果：44例癫癎患者平均年龄为25岁;平均病程为3.5年;44例患者中病因明确者为19例（家族史2例,围产期损伤1例,热性惊厥3例,颅脑损伤出血1例,颅脑外伤5例,脑膜脑炎3例,脑部手术2例,多病因2例）。癫癎发作控制平均为25个月。治疗前发作间期SPECT异常（颞叶和非颞叶）感兴趣区（ROI）为77.3%,长程V-EEG异常77.3%（其中癎样放电88.2%）,治疗前CT/MRI异常47.7%。治疗后发作间期SPECT正常增加4.5%（P〉0.05）,异常灶减少8.3%（P〉0.05）;长程V-EEG正常增加27.3%（P〈0.05）,癎样放电减少53.3%（P〈0.05）;结论：长期控制的颞叶癫癎患者的异常灌注灶修复明显低于其他类型癫癎,防治重点应放在颞叶癫癎症状出现之前的继发性全身强直阵挛发作。     

急性脑血管病并发癫癎33例临床分析

目的分析急性脑血管病与癫癎的关系。方法回顾性分析近2年来,经CT或MRI证实的急性脑血管病并发癫癎患者33例的临床资料。结果本组急性脑血管病465例,继发癫癎的发生率为7.1%（33/465）。脑血管病急性期继发癫癎的多不需长期抗癫癎治疗,而在恢复期和后遗症期继发癫癎的多需长期抗癫癎治疗。结论急性脑血管病是老年人继发癫癎的重要原因之一,早期发作较易控制,晚期发作由于大多数有致灶存在需长期服用抗癫癎药。急性脑血管病的发病部位、病灶大小、病变性质与癫癎发作有一定的相关性。     

托吡酯治疗老年继发性癫癎患者的临床观察

目的观察及评价托吡酯对老年性继发性癫癎患者的临床疗效和安全性。方法收集2007年1月~2008年12月神经内科门诊患者中60岁以上老年继发性癫癎患者40例,只给予托吡酯治疗,而且未服用其它任何抗癫癎药物,于3、6、12个月进行随访,评价托吡酯的临床疗效和安全性。结果 40例患者的有效率均在80%以上。无1例患者发生重度不良反应。结论托吡酯治疗老年继发性癫癎患者有效且安全。     

急性脑血管病并发癫(癎)33例临床分析

目的分析急性脑血管病与癫癎的关系。方法回顾性分析近2年来,经CT或MRI证实的急性脑血管病并发癫癎患者33例的临床资料。结果本组急性脑血管病465例,继发癫癎的发生率为7.1%（33/465）。脑血管病急性期继发癫癎的多不需长期抗癫癎治疗,而在恢复期和后遗症期继发癫癎的多需长期抗癫癎治疗。结论急性脑血管病是老年人继发癫癎的重要原因之一,早期发作较易控制,晚期发作由于大多数有致灶存在需长期服用抗癫癎药。急性脑血管病的发病部位、病灶大小、病变性质与癫癎发作有一定的相关性。     

脑卒中后癫癎的临床分析

目的探讨脑卒中继发癫癎的临床特点.方法回顾分析682例脑卒中患者继发癫癎72例临床资料.结果脑卒中后继发癫癎的发生率是10.5%,与脑卒中的病灶部位有明显相关,皮质病灶显著高于皮质下病灶(P＜0.01),卒中早期型癫癎较迟发型癫癎的发生率明显增高(P＜0.05).结论早发型癫癎经积极治疗原发病症状较易控制,迟发型癫癎需正规长期服用抗癫癎药.     

大鼠难治性癫(癎)模型的建立和P-糖蛋白表达规律的探讨

P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)是多药物耐药基因编码的能量依赖性药物外排泵,近来发现其于难治性癫(癎)(refractory epilepsy,RE)致(癎)灶呈现过度表达[1],提示P-gp可能促进癫(癎)耐药.由于临床处理因素可控性差,本实验旨在建立RE动物模型,研究癫(癎)持续状态(status epilepticus,SE)和抗癫(癎)药对P-gp表达的影响,探讨P-gp的表达规律和癫(癎)耐药机制.     

难治性癫癎患者外周血中MDR1基因的表达及临床意义

目的 研究难治性癫癎患者外周血中多药耐药1(MDR1)基因的表达以及抗癫癎药物和癎性发作在难治性癫癎多药耐药发生中的作用.方法 采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)半定量检测120例研究对象外周血中MDR1基因mRNA的表达.根据析因设计分癎性发作和抗癫癎药物两个因素,共分为A组(难治性癫癎组)、B组(癫癎治疗有效组)、C组(癎性发作未用药组)和D组(健康正常对照组),各30例.结果 4组的外周血中MDR1基因的表达水平明显不同(F=4.456,P=0.005),其中癎性发作引起MDR1mRNA的表达明显增高(F=10.005,P=0.002),抗癫癎药物的作用则不明显(F=0.919,P=0.340),抗癫癎药物与癎性发作两者之间没有交互作用(F=2.445,P=0.121).结论 难治性癫癎患者外周血中MDR1基因mRNA的表达上调是癎性发作而非使用抗癫癎药物的结果,外周血中MDR1基因mRNA表达水平的监测可以作为评价癫癎耐药的一项指标.     

男性与癫痫

从癫癎发病及抗癫癎药物(AEDs)与男性激素、性功能、生殖、发育等问题的关系以及对男性癫癎病人性功能障碍的诊断及治疗等角度作一综述.     

高癎龄癫癎患者智力及生活质量的研究

目的　探讨高癎龄癫癎患者的智力及生活质量。方法　对 12 5例高癎龄癫癎患者进行研究。结果　高癎龄癫癎患者智力不受影响 ,生活质量低于正常人。结论　高癎龄癫癎在给予抗癫癎药物治疗的同时 ,应配合心理治疗 ,以提高其生活质量     

ABCB1基因多态性与抗癫(癎)药物疗效的相关性研究

目的 观察多药耐药基因ABCB1多态性在癫(癎)患者中的分布特点,并探讨其与癫(癎)耐药的相关性.方法 采用流行病学方法收集正规服用抗癫(癎)药(AEDs)且依从性好的癫(癎)患者852例(癫(癎)组),分析其临床特点;同期选取相同地区的非癫(癎)者1 003例为对照(对照组).癫(癎)组再分为耐药亚组(671例,服用3种或3种以上AEDs,癫(癎)发作次数在随访前1年仍≥1次)和控制亚组(181例,AEDs治疗,随访前1年无癫(癎)发作).利用MassARRAY时间飞行质谱技术检测癫(癎)组和对照组ABCB1基因C3435T、G2677T/A和C1236T位点的单核苷酸多态性(SNPs).应用分子流行病学方法,与对照组比较,分析ABCB1基因多态性在癫(癎)患者中的分布特点及对AEDs疗效的关系.结果 对耐药亚组、控制亚组和对照组进行ABCB1基因多态性检测发现3组的SNPs均服从Hardy-Weinberg遗传平衡.癫(癎)组与对照组ABCB1基因C3435T、G2677T/A和C1236T位点的SNPs基因型分布差异无显著性(P＞0.05);耐药亚组和控制亚组3个位点SNPs基因型分布差异无显著性(P＞0.05).单体型分析显示癫(癎)组和对照组、耐药亚组和控制亚组3个位点SNPs组成的常见单体型分布差异无显著性(P＞0.05).耐药相关的多因素Logistic回归分析未发现ABCB1基因C3435T、G2677T/A和C1236T位点SNPs与耐药有统计学意义(P＞0.05).结论 未发现ABCB1基因C3435T,G2677T/A和C1236T位点多态性与AEDs耐药有相关性.     

抗癫癎药物致癎作用的临床观察

目的研究抗癫癎药物(AEDs)的致癎作用及对其的预防和治疗.方法总结32例AEDs致癫癎发作加重患者的临床资料.结果32例中以服用卡马西平最多(19.12%)、次之为巴比妥类药物(15%)、苯妥英钠(14.5%)、合并用药(14.29%)、苯二氮( )类(8.69%)、丙戊酸钠(2.78%).32例经停药并合理选择其他抗癫癎药物及减少药物剂量治疗,27例有效,5例无效.结论AEDs能致癫癎发作加重,应合理选择抗癫癎药物.     

非惊厥性癫癎持续状态的现代观点

2001年,国际抗癫癎联盟（ILAE）取消了惊厥性癫癎持续状态（CSE）和非惊厥性癫癎持续状态（NCSE）的分类,但近年实践发现这种传统分类方法具有其合理性,因此仍被临床广泛应用。非惊厥性癫癎持续状态系指缺乏全身惊厥表现的癫癎持续状态（SE）,病因复杂,临床表现多样,常并发其他疾病,易被原发疾病掩盖或误诊为其他疾病（如癔症、脑炎、代谢性脑病、癫癎后状态等）而延误合理的治疗,导致神经系统不可逆性损害。     

脑卒中后癫癎发作临床研究

目的探讨脑卒中后癫癎发作的临床特点。方法选择1105例经颅脑CT/MRI证实且无癫癎史的脑卒中患者,回顾性分析患病率、危险因素、首次发作时间、发作类型、脑电图、治疗及预后。结果 4.6%患者(51/1105)出现脑卒中后癫癎发作,脑出血、蛛网膜下腔出血、皮质病灶、病灶范围>1个脑叶的脑卒中患者更易出现脑卒中后癫癎发作。迟发性癫癎患者更易出现反复癫癎发作,抗癫癎药物治疗效果良好。结论脑卒中类型、病灶位置、范围等均为脑卒中后癫癎发作的危险因素。     

脑SPECT引导低剂量放疗治疗难治性外伤性癫（癎）初探

目的 探讨脑SPECT（单光子发射计算机断层扫描）对难治性外伤性癫（癎）的定位价值和经其引导低剂量放疗的疗效.方法 分析2004-07-2008-07收治的26例难治性外伤性癫（癎）患者,利用发作期及间期脑SPECT对比确定致（癎）灶后经三维适形NOVALS放射治疗,治疗后口服抗癫（癎）药物至少1 a,随访4～8 a.结果 满意（Engel Ⅰ）7例,显著改善（Engel Ⅱ）14例,良好（Engel Ⅲ）3例,无效（Engel Ⅳ）2例,无加重,总有效率88.5%,优良率76.9%.结论 利用发作期及间期脑SPECT对比引导低剂量放疗是治疗外伤性癫（癎）的有效方法.     

雄激素与癫痫

动物实验和临床研究均表明性激素与癫癎发作有关,比较肯定的结论认为雌激素水平升高时,可使癫癎发作的阈值降低,加剧癫癎发作;孕激素可使癫癎发作的阈值升高,减轻癫癎发作.但对雄激素与癫癎发作的关系了解甚少,关于雄激素与癫癎关系目前国内尚未见报道,国外报道它们之间的关系亦不一致.睾酮是最重要的雄激素,本文综述了睾酮的代谢和其与癫癎及抗癫癎药物之间的关系.     

癫癎患者药物规范化治疗预后的前瞻性研究

目的探讨抗癫癎药物规范化治疗2年以上癫癎患者的预后及影响预后的危险因素。方法根据临床病史及脑电图确诊为癫癎,按照发作类型规范化药物治疗、定期随诊2年以上,630例癫癎患者中符合研究条件者108例。比较基线期3个月与规范化治疗2年后3个月平均每月癫癎发作频率。分析起病年龄、性别、规范化治疗前病程、病因、发作类型、发作类型种数、脑电图有无癫痫波、单药或联合用药8种因素与预后的关系。结果单因素分析中性别、发病年龄、病因分型、有无癫癎波与预后差异无统计学意义;规范化治疗前病程、发作类型、发作类型种数、单药／联合用药的预后有显著性差异（P〈0．01）;规范治疗前病程与预后呈简单线性关系;多因素：二元Logistic回归进一步分析得出需多药治疗是预后不佳的重要预测因子。结论癫癎患者药物规范化治疗2年后有效率达到78．7％（P=0．001,OR=6．729）;越早规范化治疗预后越好;需多药治疗是预后不佳的重要预测因子。     

男性与癫癎

从癫癎发病及抗癫癎药物(AEDs)与男性激素、性功能、生殖、发育等问题的关系以及对男性癫癎病人性功能障碍的诊断及治疗等角度作一综述.     

耐药性癫癎患者的载脂蛋白E（ApoE）基因多态性分析

目的 研究耐药性癫痫患者的载脂蛋白E基因多态性，并探究影响耐药性癫癎形成机制的遗传因素。方法 取耐药性癫癎患者肘静脉血，用PCR-RFLP技术检测ApoE基因多态性，并与非耐药性癫癎和正常对照组进行比较分析。结果 耐药性癫癎组中ε4等位基因的频率为（16．9），明显高于非耐药性癫癎组（8．2）和正常对照组，其差异有统计学意义（P〈0．05），而ε2，ε3等位基因的频率三组之间差异无统计学意义（P〉0．05）；病例组与正常对照组ApoE基因多态性有显著性差异（P〈0．01）。结论 ApoEε4等位基因可增加耐药性癫癎发生的危险性。