HPLC测定强心胶囊中杠柳毒苷的含量

强心胶囊由黄芪、人参、附子、丹参、香加皮等11味药组成，功效为益气温阳，活血通络，利水消肿。用于冠心病、高血压病所致轻中度充血性心力衰竭证属阳气虚乏，络瘀水停者。该制剂中含有香加皮，为萝蓐科植物杠柳Periploca sepium Bge．的干燥根皮。香加皮主要的化学成分为十余种杠柳苷，含杠柳苷A-0，其中G为强心苷，又名杠柳毒苷，是香加皮的主要强心成分，但同时也是其毒性成分。杠柳毒苷的毒性作用与毒毛旋花子苷相似。如使用剂量过大、时间过长，将产生不良反应。     

香加皮产生毒副反应的原因及安全用药对策

从药学角度对香加皮产生毒副反应的原因进行分析:原因为香加皮饮片中强心苷成分杠柳毒苷含量差异大;与药材的新鲜程度和用药部位有关;与香加皮不同的用药方式有关.对香加皮安全用药提出对策为:完善香加皮饮片的质量标准,增加饮片中杠柳毒苷的含量测定;改变香加皮临床用药方式,以具有明确杠柳毒苷含量的提取物或中药配方颗粒的形式调配;在中成药中以香加皮提取物的形式入药,投料量以杠柳毒苷量计算;杠柳毒苷与人参皂苷配伍以达到减毒作用.     

HPLC法测定不同产地香加皮中杠柳毒苷的含量

目的:测定不同产地香加皮中杠柳毒苷的含量。方法:采用反相高效液相色谱法,以乙腈-水(26∶74)为流动相,检测波长为220 nm。结果:17个产地的香加皮中杠柳毒苷的含量在0.006%~1.215%之间,其中以天津蓟县最高,山东泰安最低。结论:不同产地香加皮中杠柳毒苷的含量差异较大。     

香加皮最大耐受量给药小鼠体内杠柳毒苷及苷元的代谢

目的研究最大耐受量下香加皮中杠柳毒苷及苷元在小鼠体内的代谢规律。方法小鼠单次腹腔注射给予最大耐受量的香加皮水提物,高效液相色谱法测定给药后不同时间点血浆及心脏组织中杠柳毒苷及苷元的浓度。结果小鼠给药后,血浆中杠柳毒苷及杠柳毒苷苷元均出现多峰,其中杠柳毒苷在0～45 min时间段为吸收相,符合零级动力学,拟合方程为C=0.320 t,在45 min和120 min出现两个高峰,120～720 min时间段符合二室模型,t1/2α=1.694 min,t1/2β=344.049 min。在药后12 h内心脏组织中杠柳毒苷及杠柳毒苷苷元的含量相对稳定,没有显著降低。结论杠柳毒苷及苷元在体内存在肝肠循环,且苷元吸收较快;杠柳毒苷及苷元在心脏内有一定的蓄积。     

HPLC法测定香加皮提取物中杠柳毒苷和杠柳苷元

香加皮又名北五加皮,为萝科植物杠柳的干燥根皮,具有祛风湿,强筋骨的功效,但具有一定毒性,《中国药典》2005年版中注明“香加皮有毒,服用不宜过量”。近年来,香加皮常用于慢性充血性心力衰竭的治疗,但是均未对香加皮进行合理的质量控制[1~3]。杠柳毒苷为香加皮强心的主要成分,在香加皮饮片中有较大差异,最大可达8倍之多[4]。中药提取物具有相对明确的药效物质基础以及严格的质量标准,在质量控制及稳定性方面具有原生药材不可比拟的优越性。为了保障临床用药的安全有效,含有香加皮的中药现代制剂很有必要以香加皮提取物的形式入药,以便更好…     

HPLC法同时测定香加皮中杠柳毒苷和4-甲氧基水杨醛

[目的]同时测定香加皮中杠柳毒苷和4-甲氧基水杨醛的含量。[方法]采用HPLC法,ODS色谱柱,流动相为乙腈∶水=27∶73,检测波长220nm。[结果]杠柳毒苷线性范围0.05～1.6μg,r=0.9994;4-甲氧基水杨醛线性范围0.23～7.4μg,r=0.9993;杠柳毒苷和4-甲氧基水杨醛的精密度分别为1.2%、3.0%,重现性分别为1.4%、2.8%,加样回收率分别为100.2%、99.8%。[结论]本法简便、准确,可同时测定香加皮中的杠柳毒苷和4-甲氧基水杨醛。     

香加皮的化学成分与药理作用研究进展及质量标志物的预测分析

香加皮为我国传统中药,主产于我国东北、华北、西北和西南等地。近年来随着研究深入,香加皮的抗肿瘤和强心等药理活性被发现,具有广泛的应用前景。该文基于香加皮化学成分和药理作用的研究,结合质量标志物(Q-marker)的理论体系,从香加皮的化学成分与亲缘关系、传统功效性味、新的药效用途相关性、可测成分、入血成分和贮藏时间方面,通过文献分析论证对香加皮质量标志物进行预测,其中杠柳苷、杠柳毒苷、杠柳苷元、4-甲氧基水杨醛活跃程度较强,可为香加皮质量评价提供一定的科学依据。     

香加皮不同入药方式的杠柳毒苷提取率比较研究

[目的]比较不同入药方式香加皮中杠柳毒苷提取率,为香加皮药材入药方式的选择及临床用药的安全性提供参考。[方法]采用不同入药方式(传统水煎煮、回流提取、浸渍提取)提取香加皮,采用高效液相色谱(HPLC)法测定,Hypersil ODS色谱柱(4.6mm×250mm,5μm),流动相为乙腈-水(27∶73),流速1.0mL/min,检测波长220nm。计算提取的杠柳毒苷总量和提取率。[结果]3种方法的提取率依次为57.84%、95.01%、99.85%。[结论]应该关注不同入药方式引起的杠柳毒苷提取量问题。     

香加皮临床应用情况及不良反应预防

阐述了香加皮临床应用情况、及其毒性杠柳毒苷来源情况,药理作用等。对香加皮、五加皮(南加皮、北五加皮)进行鉴别,并对香加皮市场药店流出误投现象进行调查。     

HPLC法同时测定香加皮中杠柳毒苷和4-甲氧基水杨醛的方法改进

[目的]建立同时测定香加皮中杠柳毒苷和4-甲氧基水杨醛含量的方法。[方法]采用高效液相色谱(HPLC)法,ODS色谱柱,流动相为乙腈∶甲醇∶水=27∶10∶63,检测波长220nm。[结果]杠柳毒苷线性范围0.08～1.0μg,r=0.9993;4-甲氧基水杨醛线性范围0.22～3.0μg,r=0.9999;杠柳毒苷和4-甲氧基水杨醛精密度的峰面积(RSD)值分别为0.79%、0.67%,重现性的RSD值分别为1.2%、2.2%,加样回收率分别为97.1%、96.2%。[结论]本法可同时测定香加皮中杠柳毒苷和4-甲氧基水杨醛的含量,分析时间短,且改进方法的准确度和重现性要优于文献报道方法。     

香加皮中强心苷类对大鼠离体心脏的强心作用比较

目的:比较香加皮中4种强心苷类成分的强心作用并确定其时效和量效关系。方法:采用Langendor-ff离体心脏灌流法,待实验心脏稳定后给予受试药,记录并比较心率(HR)、左心室收缩压(LVSP)、左心室舒张末压(LVEDP)、dp/dtmax、dp/dtmin、等心功能指标。结果:香加皮中4种强心苷类成分均能提高大鼠离体心脏的心肌收缩力和左心室收缩压,随着各自剂量的逐渐增大,强心作用逐渐增强,到达某一剂量后,强心作用开始降低。与给药前相比,4种强心苷成分在给药后HR、LVSP、dp/dtmax均有显著性的改变(P<0.05)。在时效关系研究中达峰顺序依次为xysmalogenin、杠柳毒苷苷元、杠柳毒苷、强心苷G1。在量效关系研究中杠柳毒苷的最大作用浓度为0.15mg/只,而杠柳毒苷苷元的最大作用浓度为0.30mg/只。结论:4种强心苷类成分都能增强大鼠离体心脏功能,均兼备正性肌力作用和负性频率作用。     

香加皮有效部位滴丸的质量标准研究

[目的]建立香加皮有效部位滴丸的质量标准。[方法]建立了高效液相色谱(HPLC)法进行杠柳毒苷含量测定和杠柳毒苷的均匀度检查;对滴丸剂进行了常温下的初步稳定性考察。[结果]香加皮有效部位滴丸含量测定方法学考察的指标均符合有关规定;滴丸均匀度符合要求。[结论]建立了有效部位及滴丸的质量标准,方法简便、可靠。滴丸剂质量基本稳定。     

UPLC同时测定香加皮中六种成分

目的:了解不同产地、不同批次香加皮药材中6种成分的含量差异,评价不同产地、不同批次香加皮的质量。方法:采用超高效液相色谱法(UPLC)对香加皮中6种成分进行含量测定,比较不同产地间6种化合物的含量差异。结果:经方法学验证,6种化合物在线性范围内线性关系良好(r0.999 6),平均回收率在99.0%～104%(RSD4.47%)。发现香加皮中4-甲氧基水杨醛的含量均符合《中华人民共和国药典》规定要求,其中不同批次香加皮药材中杠柳毒苷、杠柳苷元和杠柳次苷含量差异较大。结论:所建立的超高效液相色谱法能够同时准确测定香加皮药材中的6种化学成分,并对香加皮中多种成分进行定量,为其质量评价提供了新方法。     

三七总皂苷对杠柳毒苷药代动力学的影响

[目的]建立液相色谱-质谱联用(LC-MS/MS)定量分析方法,考察三七总皂苷对杠柳毒苷在大鼠体内的药动学影响。[方法]将18只大鼠随机分成杠柳毒苷单独给药组、杠柳毒苷和低剂量三七总皂苷配伍组、杠柳毒苷和高剂量三七总皂苷配伍组,大鼠连续口服给药7 d,在最后1次给药前和给药后不同的时间点从眼底静脉丛取血,采用LC-MS/MS法,以补骨脂素为内标,测定大鼠体内杠柳毒苷的含量,并运用DAS 1.0软件计算待测物的药动学参数。[结果]杠柳毒苷在1~500 ng/mL的范围内线性关系良好,方法学符合要求。药动学结果表明,杠柳毒苷配伍三七总皂苷后,杠柳毒苷在大鼠血浆中的主要药动学参数C_(max)、AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)与杠柳毒苷单独给药相比存在统计学差异。[结论]本研究所建立的LC-MS/MS方法快速、灵敏、准确,可用于杠柳毒苷在大鼠体内的药动学研究。三七总皂苷对杠柳毒苷在大鼠体内的药动学存在影响。     

香加皮的研究进展

香加皮为临床常用中药村，因品名、性状、功效、主治与中药五加皮有相似之处，临床与五加皮混用情况相当严重。近年来，香加皮的新药理作用不断被发现，临床用量日趋增加。然而，香加皮的毒副作用屡见报道，其成分杠柳毒苷的药理作用也受到人们重视。本文综述了香加皮的本草学考证、化学成分、药理作用、临床应用和不良反应及其发展前景等，为香加皮的临床合理应用及其新的药用价值的综合挖掘提供了参考。     

香加皮脂肪酸化学成分分析

香加皮又名北五加皮、杠柳皮,为萝藦科植物杠柳Periploca sepiumBunge的干燥根皮。香加皮味辛、苦、温;有毒,归肝、肾、心经,可祛风湿、强筋骨,用于治疗风湿痹痛、腰膝酸软、心悸气短、下肢浮肿。现代临床用于治疗风湿性关节炎、乳腺癌等;用其总皂苷治疗慢性充血性心力衰竭效果     

杠柳不同部位的杠柳毒苷含量

目的：测定杠柳不同部位的杠柳毒苷含量。方法：采用HPLC法，ODS色谱柱，流动相为乙腈：水=27：73，检测波长220nm。结果：杠柳的根皮、茎皮、根的木质部和茎的木质部的杠柳毒苷含量分别为1．03％、0．65％、0．26％、0．39％；杠柳的叶及果实未检出杠柳毒苷。结论：杠柳植物可综合利用。     

诱导子Ag+,La3+对杠柳不定根生长及杠柳毒苷积累影响的研究

目的:考察杠柳不定根牛长特性以及次生产物杠柳毒苷积累特性,并在此基础上考察Ag+,La3+2种诱导子对杠柳不定根生长与杠柳毒苷积累的影响.方法:每4 d对杠柳不定根进行取样,测量干重及杠柳毒苷含量,绘制杠柳不定根生长及杠柳毒苷积累曲线;在不定根生长稳定期加入不同浓度的诱导子Ag+,La3+以考察适宜杠柳毒苷牛物合成的最佳浓度,并将此浓度的诱导子添加到杠柳不定根不同生长阶段以考察诱导子对不定根生长以及对杠柳毒苷生物合成的影响.结果:杠柳不定根牛长特性旱典型S型牛长曲线,其与杠柳毒苷的代谢旱半偶联关系.诱导子Ag+,La3+诱导杠柳毒苷生物合成的最适浓度均为0.05 mmol.L-1,且在指数生长期末期加入这2种诱导子,诱导杠柳毒苷牛物合成效果最好.结论:杠柳不定根生长与其次生产物杠柳毒苷积累呈半偶联关系;诱导子Ag+和La3+的添加浓度与添加时间能明显的影响杠柳不定根生长与杠柳毒苷的生物合成.     

杠柳毒苷在大鼠体内的组织分布

目的 考察杠柳毒苷在大鼠体内的组织分布.方法 采用高效液相色谱法测定大鼠静脉注射杠柳毒苷后,组织样品中杠柳毒苷的质量浓度.结果 大鼠iv杠柳毒苷0.74 mg/kg,2、10、20 min后肝中杠柳毒苷的质量浓度分别为(2.447±0.687)、(0.6310±0.272)、(0.2924±0.228)μg/g,在肝中最高,其次是肾、心、肺、脾和脑.结论 杠柳毒苷静脉注射后,在大鼠体内分布迅速,主要分布于肝、肾和心中.     

三七总皂苷对杠柳毒苷代谢产物杠柳次苷药代动力学的影响

[目的]研究三七总皂苷对杠柳毒苷代谢产物杠柳次苷药代动力学的影响。[方法]将18只SD大鼠随机分为杠柳毒苷单独给药组、杠柳毒苷与低剂量三七总皂苷配伍组、杠柳毒苷与高剂量三七总皂苷配伍组3组,每组6只。各组大鼠连续灌胃给药7 d后,采集不同时间点的血浆样品,测定血浆中杠柳次苷的含量,并计算其药代动力学参数。[结果]三七总皂苷配伍杠柳毒苷后,杠柳毒苷代谢产物杠柳次苷在大鼠血浆中的主要药动学参数C_max、T_max、AUC_0-t、AUC_0-∞与杠柳毒苷单独给药相比具有统计学差异。[结论]三七总皂苷与杠柳毒苷配伍使用可使杠柳毒苷代谢产物杠柳次苷的药代动力学行为发生改变。