盐酸氯胺酮喷雾剂经鼻黏膜吸收动力学及纤毛毒性研究

目的研究盐酸氯胺酮喷雾剂的经鼻黏膜吸收动力学以及纤毛毒性。方法测定家兔鼻黏膜蛤药后血药浓度,计算药动学参数;采用在体蛙上碍评价药物纤毛运动的影响。结果经鼻黏膜给药后,达峰时间Tmax为2．83min,峰浓度Cmax为69．07μg·mL^-1,MRT为44．59min,曲线下面积AUC为567．43μg·min·mL^-1,绝对生物利用度为42．29％;给予盐酸氯胺酮喷雾剂及空白基质后。纤毛运动持续时间分别为510±63min和562±51min。结论盐酸氯胺酮经鼻黏膜吸收动力学符合单室药动学模型,一级吸收动力学特性;给予盐酸氯胺酮喷雾剂及空白基质后。纤毛稍有杂乱。但纤毛运动较活跃．说明本制剂的纤毛毒性较小。     

抗过敏性鼻炎甘辛喷雾剂的研究

目的研制复方甘草和辛夷(甘辛)鼻用抗过敏喷雾剂。方法以甘草提取物甘草甜素和辛夷花提取液为主药制备成鼻用喷雾剂,建立RP-HPLC测定甘草酸含量,以2.4-二异氰酸甲苯酯(TD I)介导的豚鼠超敏反应为模型,观察甘辛喷雾剂模型对过敏性鼻炎的疗效。结果制剂制备工艺可行,质量稳定,RP-HPLC对甘草酸铵含量测定结果可靠,重现性好;甘辛喷雾剂大小两个剂量组均在一定程度上使鼻黏膜上皮下嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、浆细胞和嗜中性粒细胞减少,腺体增生和分泌亢进得到有效的抑制。结论甘辛喷雾剂可有效抑制超敏反应过程,保护鼻黏膜组织结构。     

抗过敏性鼻炎甘辛喷雾剂的研究

目的研制复方甘草和辛夷(甘辛)鼻用抗过敏喷雾剂。方法以甘草提取物甘草甜素和辛夷花提取液为主药制备成鼻用喷雾剂,建立RP-HPLC测定甘草酸含量,以2.4-二异氰酸甲苯酯(TD I)介导的豚鼠超敏反应为模型,观察甘辛喷雾剂模型对过敏性鼻炎的疗效。结果制剂制备工艺可行,质量稳定,RP-HPLC对甘草酸铵含量测定结果可靠,重现性好;甘辛喷雾剂大小两个剂量组均在一定程度上使鼻黏膜上皮下嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、浆细胞和嗜中性粒细胞减少,腺体增生和分泌亢进得到有效的抑制。结论甘辛喷雾剂可有效抑制超敏反应过程,保护鼻黏膜组织结构。     

甘辛喷雾剂的制备及临床应用

目的:研制复方甘辛(甘草和辛夷)鼻用抗过敏喷雾剂,并考察甘辛喷雾剂对过敏性鼻炎的临床治疗效果.方法:以甘草提取物甘草甜素和辛夷花提取液为主药制备成鼻用喷雾剂,建立RP-HPLC法测定甘草酸含量,选择76例过敏性鼻炎患者,随机分为治疗组和对照组.分别用甘辛喷雾剂和辛夷滴鼻液(对照药)治疗.结果:短疗程(用药3 d)治疗打喷嚏、流涕、鼻塞、鼻痒,治疗组有效率分别为93.9%,93.3%,96.4%和90.3%,而对照组有效率分别为55.2%,62.9%,54.2%和69.0%;长疗程(用药10～12 d),治疗打喷嚏、流涕、鼻塞、鼻痒,治疗组有效率分别为100.0%,90.9%,93.6%和84.6%,对照组有效率分别为82.4%,80.0%,92.9%和80.0%.结论:甘辛喷雾剂对改善过敏性鼻炎症状疗效肯定.     

天麻素鼻腔温敏原位凝胶的纤毛毒性及鼻黏膜刺激性研究

摘 要 目的：通过天麻素鼻腔温敏原位凝胶对蟾蜍口腔黏膜纤毛运动影响的考察,并通过研究其对大鼠鼻腔黏膜的刺激性,评价其鼻腔应用的安全性。方法: 将实验动物随机分为生理盐水组、天麻素原位凝胶组、空白凝胶基质组和脱氧胆酸钠组,采用在体蟾蜍上腭法评价各组的纤毛毒性;将实验动物随机分为生理盐水组、天麻素原位凝胶组和空白凝胶基质组,通过大鼠鼻黏膜形态学检查,结合大鼠行为学变化评价各组的鼻黏膜刺激性。结果: 与生理盐水组相比,天麻素原位凝胶和空白凝胶基质对蟾蜍口腔纤毛运动的影响无显著差异（P>0.05）;生理盐水、天麻素原位凝胶和空白凝胶基质对蟾蜍口腔纤毛运动的影响与脱氧胆酸钠组相比差异有统计学意义（P<0.01）。在整个给药期间及停药后,各组大鼠均未出现打喷嚏现象;与生理盐水组相比,天麻素原位凝胶组和空白凝胶基质组的挠鼻次数均有显著增加（P<0.05）,而后两组间无明显差异（P>0.05）;停药2 d后,与末次给药时相比,麻素原位凝胶组和空白凝胶基质组的挠鼻次数显著降低（P<0.05）,与生理盐水组相比无显著差异（P>0.05）;与生理盐水组相比,天麻素原位凝胶组和空白凝胶基质组的炎性细胞浸润明显增多,且伴有充血及纤毛脱落现象;停药后,给药组及基质组的黏膜形态与生理盐水组相比无明显差异。结论:天麻素鼻腔温敏原位凝胶局部应用的安全性较高,值得进一步研发。     

眼镜蛇神经毒素粉末剂的鼻黏膜纤毛毒性考察

目的:考察浙江产眼镜蛇神经毒素鼻用粉末剂(神经毒素粉剂)的鼻黏膜纤毛毒性。方法:以在体蟾蜍上腭模型,观察神经毒素粉剂对鼻纤毛摆动的影响;运用组织病理学方法,在给于家兔神经毒素粉剂后1,3,5,7d时,取鼻中隔黏膜进行光学显微镜观察。结果:神经毒素粉剂抑制鼻纤毛摆动强度,但停止用药后8~9h纤毛摆动可完全恢复,且纤毛形态无明显改变;家兔给予神经毒素粉剂后1,3,5d,其鼻中隔黏膜与空白对照组差异无显著性。第7天,黏膜上皮松化,黏膜轻度充血,但基底膜完整。结论:神经毒素粉剂无急性不可逆性鼻黏膜纤毛毒性。     

α-2b干扰素鼻用喷雾剂的制备及其对黏膜纤毛毒性的研究

目的：制备α-2b干扰素鼻用喷雾剂，并研究其对鼻腔黏膜纤毛的毒性。方法：按正交试验设计优化处方。制备α-2b干扰素鼻用喷雾剂，考察其初步稳定性，并采用在体蟾蜍上腭模型法，研究α-2b干扰素鼻用喷雾剂、空白鼻用喷雾剂和干扰素溶液对鼻黏膜纤毛的影响，分别计算纤毛持续摆动时间的相对百分率。结果：自制α-2b干扰素鼻用喷雾剂稳定性良好，α-2b干扰素溶液、空白鼻用喷雾剂和合药鼻用喷雾剂对蟾蜍上腭纤毛持续摆动时间的相对百分率分别为99．2％，90．0％和85．7％，与阴性对照（1％盐酸麻黄素溶液）均无显著性差异（P〉0．05），表明自制α-2b干扰索鼻用喷霉剂对蟾蜍上腭纤毛运动基本无影响。结论：自制α-2b干扰素鼻用喷雾剂的物理化学性质优良，稳定性良好，对黏膜纤毛的毒性较小，有望用于鼻腔给药。     

甘辛鼻腔用喷雾剂对豚鼠超敏鼻炎的治疗作用

目的:观察甘辛鼻腔用喷雾剂对豚鼠超敏性鼻炎的疗效.方法:采用甲苯-2-4-二异氰酸酯(TDI)诱导豚鼠超敏性鼻炎反应模型,实验一选择30只模型动物随机分为2组,观察给药组和空白对照组豚鼠鼻黏膜组织的病理变化.实验二选用健康豚鼠50只,随机分为5组,其中1个组为健康受试组,另外4组通过TDI诱导造成豚鼠超敏性鼻炎反应模型.以迪通鼻炎水(市售)为阳性药物,观察健康受试组、给药组(高、低剂量组,每次每侧用10,5μL,bid)、阳性对照组、空白对照组的豚鼠鼻黏膜组织病理变化.结果:实验一中给药组与空白组相比豚鼠鼻黏膜上皮下嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、浆细胞浸润显著减少,腺体增生也显著减少(P<0.01).实验二中高、低2个剂量组均使豚鼠鼻黏膜上皮下嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、浆细胞和嗜中性粒细胞显著减少,腺体增生和分泌亢进得到有效的抑制,疗效与阳性对照组相似.结论:甘辛鼻腔用喷雾剂可有效抑制超敏反应过程,保护鼻黏膜.     

复方双辛喷雾剂的纤毛毒性作用及黏膜刺激性实验研究

目的考察复方双辛喷雾剂对蛙口腔黏膜纤毛的影响及对大鼠鼻腔黏膜的刺激性。方法在光学微镜下观察离体蛙口腔上腭纤毛在药物溶液作用下的持续摆动时间，以此为指标考察复方双辛喷雾剂的纤毛毒性大小；对大鼠连续给予复方双辛喷雾剂1周，取鼻黏膜作组织切片检查，观察黏膜有无病理变化。结果复方双辛喷雾剂对纤毛运动影响较小，与药物对照组相比，P〈0．05；组织切片显示黏膜也无显著病理改变。结论复方双辛喷雾剂对蛙口腔纤毛的功能无明显损伤作用，常规剂量对大鼠鼻黏膜也无明显刺激性。     

胰岛素鼻腔喷雾剂的大鼠鼻纤毛毒性考察

目的：考察胰岛素鼻腔喷雾剂的鼻纤毛毒性。方法：扫描电镜观察鼻喷雾剂对大卤粘膜表面形态的影响。结果：大鼠给予胰岛素鼻喷雾剂后,扫描电镜观察,其鼻中卫粘膜的纤毛形态与给予生理盐水的对照组无显著差异。结论：上述胰岛素鼻喷雾剂无急性鼻粘膜纤毛毒性。     

葡萄糖酸锌鼻用喷雾剂与感冒喷雾剂治疗感冒的随机多中心临床研究

目的　评价葡萄糖酸锌鼻用喷雾剂治疗感冒的临床疗效和安全性。方法　用前瞻性随机对照多中心试验设计,以国产感冒喷雾剂为阳性对照药,共纳入感冒患者151例,完成疗程及观察143例,试验组70例,对照组73例。结果　葡萄糖酸锌鼻用喷雾剂与感冒喷雾剂临床总有效率分别为94. 29%和91. 78%, 2者比较差异无显著性(P>0. 05); 2组药物不良反应发生率无显著性差异。结论　国产葡萄糖酸锌鼻用喷雾剂治疗感冒临床疗效确切,使用安全。     

甲氧氯普胺鼻腔喷雾剂的HPLC测定

建立了测定甲氧氯普胺鼻腔喷雾剂含量和有关物质的HPLC法.采用ODS C18色谱柱,流动相为乙腈-0.01mol/L己烷磺酸钠溶液(用冰醋酸调至pH4.0)(25:75),流速1.2ml/min,检测波长265nm.线性范围为10～200μg/ml(r=0.9999),日内和日间精密度小于1.0%.     

胸腺五肽鼻喷雾剂的研制

目的研究胸腺五肽鼻喷雾剂的制备方法并建立质量控制方法。方法确定处方组成及制备工艺。采用紫外分光光度法测定胸腺五肽的含量。结果胸腺五肽平均回收率为100.06%,RSD=0.13%(n=5);含量测定方法可行。结论该制剂制备工艺简单,质量控制方法可靠,质量稳定。     

敏停喷鼻剂对TDI致豚鼠过敏性鼻炎模型的影响

目的研究敏停喷鼻剂对豚鼠过敏性鼻炎模型的影响。方法用TDI致豚鼠过敏性鼻炎造模型，观察敏停喷鼻剂对过敏性鼻炎模型的鼻部过敏症状以及鼻黏膜病理组织形态学的影响。结果敏停喷鼻剂能明显减轻豚鼠过敏性鼻炎模型鼻部过敏症状以及鼻黏膜上皮炎细胞的浸润。结论敏停喷鼻剂对过敏性鼻炎可能具有较好的疗效。     

Systemic bioavailability of fluticasone propionate administered as nasal drops and aqueous nasal spray formulations

AIMS: To measure and compare the systemic bioavailability of fluticasone propionate aqueous nasal spray and a new nasal drop formulation, using a sensitive analytical method and high dose regimen. METHODS: Volunteers received four 800 microg doses of fluticasone propionate as a nasal spray or drops over 2 days, separated by an 8 h dose interval. On day 2, blood samples were collected for assay of fluticasone propionate plasma concentrations. RESULTS: The mean systemic exposure, for both formulations was 8.5 pg x ml(-1) x h (drops) and 67.5 pg x ml(-1) x h (spray). Mean absolute bioavailabilities were estimated to be 0.06% (drops) and 0.51% (spray), by reference to historical intravenous data. CONCLUSIONS: Both formulations exhibited low systemic bioavailability, even at 12 times the normal daily dose. The bioavailability from the nasal drops was approximately eight times lower than from the nasal spray.     

鲑鱼降钙素喷鼻剂在中国健康志愿者人体生物等效性研究

目的研究国产与进口鲑鱼降钙素喷鼻剂的生物等效性。方法选择18-40岁健康成年男性24名,用随机交叉实验设计,用放射免疫法(RIA)测定健康志愿者分别用国产(每喷100U,每次2喷)与进口(每喷200U,每次1喷)鲑鱼降钙素喷鼻剂喷鼻给药200U后各时血药浓度。结果国产及进口鲑鱼降钙素喷鼻剂的主要药代动力学参数:tmax为0.28±0.06和0.26±0.02h;Cmax为0.07±0.01和O.07±0.01μg·L-1;AUC0-8h为0.07±0.01,0.07±0.01μg.h·L-1。以进口鲑鱼降钙素喷鼻剂为对照,国产喷鼻剂的人体相对生物利用度为(100.3±11.8)％。结论国产与进口鲑鱼降钙素喷鼻剂生物等效。