百日咳杆菌诱导大鼠急性感染性脑水肿模型

向左颈内动脉注射百日咳杆菌，造成大鼠急性感染性脑水肿模型，生理盐水和正常手术为对照组。结果示注菌１ｈ，４ｈ组左脑含水量分别较正常组和盐水组显著增高（Ｐ＜０．０１）；ＥＢ含量注菌组均较对照组显著增高（Ｐ＜０．０１）；且注菌侧脑明显蓝染。提示本模型主要系血管源性脑水肿。     

大鼠感染性脑损伤中神经细胞内游离钙的变化

采用荧光法测定负载Ｆｕｒａ－２／ＡＭ大脑皮层突触体内游离钙［Ｃａ２＋］ｉ浓度在大鼠感染性脑损伤（感脑）中的变化及其意义。结果显示：百日咳菌液组（０．５ｈ，４ｈ，２４ｈ）的［Ｃａ２＋］ｉ，含水量（ＷＣ）及伊文思蓝（ＥＢ）含量均高于对应盐水对照组（Ｐ＜０．０５或＜０．０１）；菌液组［Ｃａ２＋］ｉ增高呈时效关系，以２４ｈ组含量最高（４ｈｖｓ０．５ｈ，Ｐ＜０．０５；２４ｈｖｓ４ｈ，Ｐ＜０．０１），并分别与ＷＣ及ＥＢ含量呈高度正相关（０．５ｈ，４ｈ，Ｐ＜０．０１）及无相关（２４ｈ，Ｐ＞０．０５）。结果表明，神经细胞内［Ｃａ２＋］ｉ聚积在急性和迟发性感脑的发病机制中均有重要作用     

百日咳杆菌诱导大鼠迟发性脑损伤

Ｓｐｒａｇｕｅ－Ｄａｗｌｅｙ大鼠４０只随机均分为百日咳菌液（４ｈ，２４ｈ）和生理盐水对照（４ｈ，２４ｈ）４组，向前两组鼠左颈内动脉注射百日咳菌液０．２ｍｌ、ｋｇ＾－１（含菌量每ｍｌ１０８亿），以诱导出其感染性脑损伤模型。结果显示：注菌４ｈ时脑水肿、血脑屏障受损、伊文思蓝含量和钠钙离子增高及钾离了减低，胶质细胞     

超氧化物歧化酶对大鼠感染性脑损伤的内源性保护作用

测定脑组织丙二醛（ Ｍ Ｄ Ａ） 和３ 种超氧化物歧化酶（ Ｔ Ｓ Ｏ Ｄ, Ｃｕ Ｚｎ Ｓ Ｏ Ｄ 及 Ｍｎ Ｓ Ｏ Ｄ） 活性在大鼠百日咳杆菌脑损伤中的变化,探讨 Ｓ Ｏ Ｄ 的内源性脂质抗氧化作用。结果显示：菌液组（４ ｈ ,２４ ｈ） 脑含水量（ Ｗ Ｃ） 、伊文思蓝含量（ Ｅ Ｂ） 及 Ｍｎ Ｓ Ｏ Ｄ 活性均 高于盐 水对照 组, Ｔ Ｓ Ｏ Ｄ 和 Ｃｕ Ｚｎ Ｓ Ｏ Ｄ 活性 低于 盐水组（ Ｐ ＜ ０ ．０ １） , Ｍ Ｄ Ａ 在菌液４ ｈ 组明显增高, 并分别与 Ｗ Ｃ 和 Ｅ Ｂ 呈显著正相关（ ｒ ＝ ０ ．９ ６５ ０ ,ｒ ＝ ０ ．９ ４４ １ , Ｐ 均 ＜ ０ ．０ １ ） ; 菌液２ ４ ｈ 组 Ｍｎ Ｓ Ｏ Ｄ 活性增高分别与 Ｗ Ｃ, Ｅ Ｂ 及 Ｍ Ｄ Ａ 呈显著负相关（ ｒ ＝ － ０ ．８６５０ ,ｒ ＝ － ０ ．９０２１ ,ｒ ＝ － ０ ．９３４６ , Ｐ 均＜ ０ ．０１ ） 。表明 Ｍｎ Ｓ Ｏ Ｄ 的合成增加在迟发性感染性脑损伤的内源性保护机制中起着重要作用。     

e detected by electron microscopy. These results were shown as follows: th

Ｓｐｒａｇｕｅ－Ｄａｗｌｅｙ大鼠４０只随机均分为百日咳菌液（４ｈ，２４ｈ）和生理盐水对照（４ｈ，２４ｈ）４组，向前两组鼠左颈内动脉注射百日咳菌液０．２ｍｌｋｇ－１（含菌量每ｍｌ１０８亿），以诱导出其感染性脑损伤模型。结果显示：注菌４ｈ时有脑水肿、血脑屏障受损、伊文思蓝含量和钠钙离子增高及钾离子减低、胶质细胞肿胀、坏死等特征；２４ｈ时仍有脑水肿外，海马ＣＡ１区神经元呈迟发性神经元病变，表明本模型已具有感染性迟发性脑损伤和混合性脑水肿的特征。     

不同种类的百日咳菌液致大鼠感染性脑水肿模型的比较

目的：了解不同种类的百日咳菌液致大鼠感染性脑水肿（感脑）模型的差异，以寻找一种新的感脑模型。方法：ＳＤ大鼠随机分为生理盐水对照组（ＮＳ），粗制百日咳菌液组（ＰＢＲ）和精制百日液组（ＰＢＰ）。分别使用粗制百日咳菌液和精制百日咳菌液制作感脑模型后，检测脑组织含水量、伊文思蓝（ＥＢ）含量和钠钾离子含量。结果：ＰＢＲ组和ＰＢＰ组大鼠脑水含量、钠离子含量和ＥＢ含量较ＮＳ组明显增高，钾离子含量明显降低（Ｐ〈０     

超氧化物歧化酶对大鼠感染性脑损伤的内源性保护作用

测定脑组织丙二醛（ＭＤＡ）和６种超氧化物歧化酶（Ｔ－ＳＯＤ,ＣｕＺｎ－ＳＯＤ及Ｍｎ－ＳＯＤ）活性大鼠百日咳杆菌脑损伤中的变化,探讨ＳＯＤ的内源性脂质抗氧化作用。结果显示：菌液组（４ｈ,２４ｈ）脑含水量（ＷＣ）、伊文思蓝含量（ＥＢ）及Ｍｎ－ＳＯＤ活性均高于盐水对照组,Ｔ－ＳＯＤ和ＣｕＺｕ－ＳＯＤ活性低于盐水组（Ｐ〈０．０１）,ＭＤ基菌液４ｈ组明显增高,并分别与ＷＣ和ＥＢ旦显著正相关（ｒ＝０．９６５０     

尼莫地平对感染性脑水肿的脑保护作用

观察百日咳菌液诱导的感染性脑水肿不同时间大鼠脑含水量和伊文思蓝（ＥＢ）含量的变化，以及Ｎｉｍｏｄｉｐｉｎｅ对感染性脑水肿脑含水量和ＥＢ含量的影响。结果表明：感染性脑水肿在注菌后３０ｍｉｎ，脑含水量和ＥＢ含量已明显升高；应用Ｎｉｍｏｄｉｐｉｎｅ治疗后，脑组织水份含量和ＥＢ含量显著降低，脑水肿明显减轻。     

尼莫地平对感染性脑水肿的脑保护作用

观察百日咳菌液诱导的感染性脑水肿不同时间大鼠脑含水量和伊文思蓝（ＥＢ）含量的变化，以及Ｎｉｍｏｄｉｐｉｎｅ对感染性脑水肿脑含水量和ＥＢ含量的影响。结果表明：感染性脑水肿在注菌后３０ｍｉｎ，脑含水量和ＥＢ含量已明显升高；应用Ｎｉｍｏｄｉｐｉｎｅ治疗，脑组织水份含量和ＥＢ含量显著降低，脑水肿明显减轻。     

鼠脑损伤早期脑微血管多巴胺含量的变化及其临床意义

目的探讨大鼠脑损伤早期脑微血管多巴胺的变化及其临床意义。方法用改良的Ｆｅ－ｎｅｙ’ｓ法制作脑损伤模型,应用干－湿重法检测脑组织水含量,利用高效液相色谱－电化学检测器检测大鼠脑损伤不同时程脑微血管（ｂｒａｉｎｍｉｃｒｏｖｅｓｅｌｓ,ＢＭＶｓ）中多巴胺（ｄｏｐａｍｉｎｅ,ＤＡ）的含量。结果脑损伤后０．５ｈ,脑微血管中ＤＡ含量与对照值相比显著增加（Ｐ＜０．０１）,２４ｈ仍显著高于对照值（Ｐ＜０．０１）;脑损伤后０．５ｈ脑皮质及脑白质水含量显著高于对照值（Ｐ＜０．０１）,伤后２４ｈ达高峰,与对照值相比差别显著（Ｐ＜０．０１）。结论脑微血管ＤＡ与创伤性脑水肿的发生、发展有密切关系。     

单胺氧化酶单克隆抗体对大鼠血管源性脑水肿的保护作用

目的观察单胺氧化酶单克隆抗体(MAO mAb)对大鼠血管源性脑水肿(VBE)的治疗作用。方法75只Wistar大鼠随机分为无脑水肿组、脑水肿未治疗组、脑水肿生理盐水组、脑水肿甘露醇组与脑水肿MAO mAb组。用腹腔注射苯肾上腺素的方法制成VBE模型,然后分别注射生理盐水、甘露醇或MAO mAb到大鼠腹腔,通过远红外线水分分析仪分别测定各组脑灰、白质水分含量百分比。用Evans blue (EB)测定血脑屏障(BBB)的通透性。结果MAO mAb对减少VBE大鼠脑灰、白质水分含量、降低BBB通透性均有显著效果(P<0.01 ),尤其对白质的脱水作用更显著(P<0.01),而与无脑水肿组想比无显著差异(P>0.05)。甘露醇组也可降低灰质、白质水肿,但对灰、白质无特异性差异,降低BBB通透性差。结论VBE中BBB的通透性改变与单胺氧化酶活性有关,MAO mAb对VBE尤其对脑白质水肿有选择性治疗作用。     

葡萄糖-6-磷酸酶多克隆抗体对大鼠血管源性脑水肿的治疗作用

目的观察葡萄糖-6-磷酸酶多克隆抗体（G-6-PpAb）对大鼠血管源性脑水肿（VBE）的治疗作用。方法将60只Wistar大鼠随机分为正常、脑水肿、脑水肿甘露醇、脑水肿G-6-PpAb共4组。Wistar大鼠腹腔注射苯肾上腺素造成VBE模型,然后分别股静脉注射甘露醇、腹腔注射G-6-PpAb,用Evans blue（EB）法测定血脑屏障（BBB）的通透性,并以远红外水分分析仪分别测定各组脑灰、白质水分含量百分比。结果G-6-PpAb组同甘露醇组相比对降低BBB通透性及大脑白质水分含量均有显著效果（P〈0．01）,对灰质的脱水作用无显著性差异（P〉0．05）。结论G-6-P活性与VBE中BBB的通透性改变有关,G-6-PpAb对VBE尤其是脑白质水肿有选择性治疗作用。     

HMGB1介导急性高血糖对脑缺血大鼠血-脑脊液屏障的损伤

目的 探讨急性高血糖对脑缺血大鼠血-脑脊液屏障（BBB）损伤的作用及机制。方法 实验大鼠随机分为假手术组、正常血糖（NG）组、加甘草酸（GL）（NG+GL）组、高血糖（HG）组和加GL（HG+GL）组。于脑缺血再灌注不同时间段检测脑脊液高迁移率族蛋白B1（HMGB1）含量、BBB通透性、脑水肿和脑梗死体积,评估神经缺失。结果 与NG组比较, HG组大鼠的脑脊液HMGB1含量显著提高( P＜0. 01);同时,伊文思蓝（EB）外渗率,脑梗死体积及脑水肿显著加重( P＜0. 01), 神经功能缺陷加重（P＜0. 05）;进行GL干预后,上述指标显著改善( P＜0. 01)。结论 高血糖可促进缺血脑组织HMGB1的释放,加重BBB损伤。抑制HMGB1的活性,对高血糖大鼠脑缺血后BBB的损伤具有保护作用。     

脑疏宁对脑外伤大鼠脑水肿及脑组织AQP4表达的影响

目的 观察脑疏宁对脑外伤大鼠脑组织含水量及水通道蛋白4(AQP4)表达的影响,探讨其治疗创伤性脑水肿的机制.方法 SD大鼠264只,随机分为假手术组(88只)、模型组(88只)和脑疏宁组(88只),建立大鼠创伤性脑损伤模型.分别在6 h,1、3、5 d 4个时间点测定脑组织含水量、伊文思蓝(EB)含量,并采用免疫组化方法检测脑组织AQP4蛋白的表达,电镜观察血脑屏障超微结构改变.结果 模型组大鼠伤后各时间点伤侧脑组织含水量、EB含量及伤灶周围AQP4蛋白表达水平明显高于假手术组(均P<0.001);电镜下内皮细胞紧密连接开放、星形胶质细胞足突肿胀.中药治疗组各时间点脑组织含水量、EB含量及AQP4表达水平均较模型组降低(P<0.05);血脑屏障紧密连接的破坏减少、星形胶质细胞足突肿胀减轻.结论 脑疏宁可改善血脑屏障损伤,减轻创伤后脑水肿.其作用可能与抑制AQP4在损伤脑组织中的表达、减轻星形胶质细胞损害有关.     

乌司他丁对大鼠心肺复苏后脑水肿和超微结构的影响

目的:研究乌司他丁对心肺复苏后早期脑水肿和脑超微结构的变化的影响.方法:建立大鼠心肺复苏模型,120只大鼠随机分成对照组、复苏组和药物组(每组再按时间分即刻、1/2 h、3 h、6 h、9 h五亚组),检测心肺复苏后各时相脑组织水含量及伊文氏兰(EB)含量的变化,以电镜观察各时相脑组织超微结构.结果:复苏组心肺复苏后1/2 h、3 h、6 h、9 h脑组织水含量持续增加,6 h后EB含量升高,电镜观察各时间点见细胞水肿,6 h后V-R间隙明显扩大;药物组仅于复苏后1/2、3 h有脑组织水含量的增加,6 h后水含量回降,各时间点EB含量无明显升高,复苏后6 h开始超微结构改变明显减少.结论:乌司他丁可通过抑制脑水肿,对大鼠心肺复苏后早期脑损伤起到一定的保护作用.     

缺氧诱导因子-1α在蛛网膜下腔出血早期脑水肿形成中的作用

目的 探究缺氧诱导因子-1α（hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α）在蛛网膜下腔出血（subarachnoid hemorrhage,SAH）早期脑水肿形成中的作用及相关机制.方法 采用改良血管内穿刺法制作SAH模型.雄性SD（Sprague-Dawley）大鼠随机分成以下3组：SAH ＋3-（5’-羟甲基-2＇-呋喃基）-1-甲苯（YC-1）组;SAH＋二甲亚砜（DMSO）组;假手术组（sham组）.手术后24h采集脑组织标本.分别用Western blot技术和免疫荧光染色技术检测HIF-1 α和血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）的表达水平;应用伊文思蓝法（Evans blue,EB）和干湿重法分别检测血脑屏障通透性和脑组织含水量;同时记录大鼠术后24h神经功能评分及死亡率.结果 与sham组相比,SAH＋ DMSO组中HIF-1α和VEGF的表达显著增多,血脑屏障破坏和脑水肿明显加重（P＜0.05）;相对于SAH＋ DMSO组,SAH＋ YC-1组中HIF-1α和VEGF的表达显著性减少,血脑屏障破坏和脑水肿明显减轻,同时改善神经功能及降低大鼠死亡率（P＜0.05）.结论 HIF-1α可能通过诱导、调控VEGF的表达加重血脑屏障破坏,从而促进SAH早期脑水肿的形成.YC-1通过抑制SAH后HIF-1α、VEGF表达水平,进而减轻SAH后血脑屏障破坏和早期脑水肿,同时改善大鼠神经功能及降低大鼠死亡率.     

不同渗透浓度晶体液对失血性休克大鼠血脑屏障和脑水肿的影响

目的:比较3种不同渗透浓度晶体液对重度失血性休克大鼠血脑屏障(BBB)和脑水肿的影响。方法:雄性SD大鼠随机分成乳酸钠林格注射液(林格液)组、7.2%高渗氯化钠注射液(高渗盐)组和复方电解质注射液(复方电解质)组,每组50只,重度失血性休克[放血量占全身血容量的40%,平均动脉压(MAP)为35~45mmHg]维持1 h后分别输入乳酸钠林格注射液、复方电解质注射液或7.2%高渗氯化钠注射液;测定放血前(T0)、放血1 h(T1)、输液毕即刻(T2)、1 h(T3)、2 h(T4)血清S100B含量、脑组织伊文思蓝(EB)含量和干/湿质量比,电镜观察海马CA1区BBB改变。结果:三组T1~T4时间点血清S100B含量均比T0时升高(P<0.05)。高渗盐和复方电解质组在T3和T4时显著低于林格液组(P<0.01)。放血及输液前后脑组织EB含量无变化(P>0.05)。与T0比较,林格液组T1~T4时间点脑组织含水量都显著增加(P<0.05),高渗盐组仅在T1时增加(P<0.05),复方电解质组在T1、T2和T3时增加(P<0.05)。三组脑组织含水量在T0和T1时无显著差异(P>0.05);T2时高渗盐组脑组织含水量低于林格液组(P<0.01);T3和T4时高渗盐和复方电解质组都低于林格液组(P<0.01)。放血1 h后电镜下示血脑屏障发生改变,林格液组胶质细胞足突空泡化最明显,毛细血管周围水肿液最多。结论:重度失血性休克后BBB通透性和脑组织含水量增加,乳酸钠林格注射液复苏时短期内加重BBB损伤和脑水肿,7.2%高渗氯化钠注射液和复方电解质注射液复苏都能减轻BBB损伤和脑水肿,且7.2%高渗氯化钠注射液优于复方电解质注射液。     

凝血酶对血脑屏障通透性的影响及细胞凋亡机制的研究

目的探讨凝血酶（thrombin，TM）对血脑屏障（blood brain barrier,BBB）通透性的影响和细胞凋亡（Apoptosis）的可能机制。方法108只SD大鼠随机分为A、B、C3组。分别向大鼠右侧基底节区注入凝血酶、凝血酶加组织蛋白酶G（Cathepsin G，CATG）、生理盐水，于注射后6、24、48和72h取脑组织。测定BBB通透性（Evans-blue法）、脑水含量（干湿重法）以及Caspase-3蛋白表达（Western-blot）。结果TM脑内注射后6h同侧基底节区BBB通透性明显增加（P〈0．05），24h时达高峰（P〈0．01），持续至48h（P〈0．05），然后逐渐消退；脑水含量的变化规律与BBB通透性的变化类似。TM脑内注射后6h Caspase-3蛋白开始增加（P〈0．01），24h达高峰（P〈0．01），然后逐渐下降。TM＋CATG组在各个时间点BBB通透性、脑水含量和Cmpme-3蛋白表达与对照组比较均无明显差异（P〉0．05）。结论TM增加BBB通透性是其诱发脑水肿形成的主要机制。TM对BBB通透性的影响可能是通过激活蛋白酶激活受体-1（protease activated receptor-1，PAR-1）实现的；凝血酶可能通过激活pAR-1受体诱导凋亡。