乳腺轻、重度乳头状瘤病和导管内癌中p16蛋白表达的比较观察

目的:探讨p16基因蛋白表达与乳腺乳头状瘤病及导管内癌的相关性。方法:应用免疫组化法检测40例导管内癌、40例重度乳头状瘤病、40例轻度乳头状瘤病、25例正常乳腺组织中p16蛋白的表达情况。结果:p16基因蛋白在导管内癌组表达阳性率为40.0%,重度乳头状瘤病组为52.5%,轻度乳头状瘤病组为72.5%,正常乳腺组织为92.0%,四组比较有显著性差异,χ2=21.018,P<0.05;导管内癌组与重度乳头状瘤病组比较无显著性差异,χ2=1.257,P>0.05;导管内癌组与重度乳头状瘤病组合并与轻度乳头状瘤病组比较有显著性差异,χ2=7.424,P<0.05;p16基因蛋白表达强度在四组间比较有显著性差异,χ2=23.474,P<0.05。结论:p16基因蛋白表达异常在乳腺乳头状瘤病及导管内癌的发生中起重要作用,可为乳头状瘤病变的临床治疗提供较有价值的依据。     

乳腺导管内乳头状瘤和导管癌中Pten、p16基因蛋白表达研究

 目的　分析抑癌基因Pten及p16蛋白在乳腺导管内乳头状瘤和导管癌组织中的表达 ,以进一步探讨导管内乳头状瘤的生物学特性。方法　应用间接免疫荧光染色流式细胞术对 2 3例乳腺导管内乳头状瘤、2 9例导管癌Pten及p16在蛋白水平上的表达情况进行定量检测。结果　正常乳腺组织、导管内乳头状瘤和导管癌组织中Pten蛋白表达阳性率逐渐下降 ,分别为 10 0 %、4 7.83%及 10 .34% ,三组比较有显著性差异 (P <0 .0 1)。与Pten结果相似 ,在所有的正常乳腺组织中 p16均呈阳性表达 ,而在导管内乳头状瘤和导管癌中p16的表达均有不同程度降低 ,分别为 82 .6 1%及 2 4 .14 % ,两组与正常对照比较有显著性差异 (P <0 .0 1) ,而导管内乳头状瘤与导管癌之间 p16蛋白表达无统计学意义 (P >0 .0 5 )。结论　乳腺导管内乳头状瘤存在Pten和p16蛋白表达异常 ,提示导管内乳头状瘤是一种具有抑癌基因变化的癌前病变。     

乳腺周围型乳头状瘤与导管原位癌的临床、病理诊断、鉴别诊断

目的:探讨乳腺周围型乳头状瘤与导管原位癌的临床特点,病理诊断与鉴别诊断。方法:HE及免疫组化SP法检测轻度乳腺周围型乳头状瘤14例、重度乳腺周围型乳头状病4例和导管原位癌8例中SMA、34βE12、Ki-67、p53的蛋白表达情况。结果:SMA在轻度周围型乳头状瘤肌上皮呈阳性表达,表达完整,在重度周围型乳头状瘤呈阳性表达,表达完整,与正常乳腺导管相比轻度变薄,在导管原位癌呈阴性或个别细胞阳性表达,34βE12在轻度周围型乳头状瘤、重度周围型乳头状瘤和导管原位癌中小型导管上皮细胞膜和细胞质阳性表达率分别为85.7%、75.0%、25.0%,Ki-67蛋白表达分别为21.4%、50.0%、75.0%,p53蛋白表达分别为12.8%、25.0%、87.5%。轻度与重度周围型乳头状瘤及导管原位癌组比较均有差异。结论:重度周围型乳头状瘤是重要的癌前病变,有时仅凭组织形态学难与导管原位癌鉴别,需结合SMA、34βE12、Ki-67、p53表达的差异进一步进行鉴别,才能得出正确的诊断。     

膀胱肿瘤组织中Rb、E2F-1及P21的表达及其意义

目的:检测膀胱肿瘤组织中Rb、E2F-1及P21蛋白的表达,探讨三者在膀胱肿瘤组织发生和发展中的作用及临床价值.方法:采用免疫组织化学方法检测122例膀胱肿瘤组织中Rb、E2F-1及P21蛋白的表达.结果:在膀胱移行细胞乳头状瘤和膀胱移行细胞癌中Rb蛋白表达的阳性率分别为93.3%(28/30)和68.5%(63/92),膀胱癌组低于乳头状瘤组,组间差异有统计学意义(P=0.007).E2F-1、P21蛋白在膀胱癌与乳头状瘤组中阳性表达率分别为70.7%(65/92)、46.7%(14/30)和72.8%(67/92)、50.0%(15/30),膀胱癌组高于乳头状瘤组,组间差异有统计学意义(P=0.017;P=0.021).E2F-1和P21蛋白在膀胱癌组织中阳性表达率随组织分化程度的降低而升高.Spearman等级相关分析显示膀胱肿瘤组织中Rb与E2F-1、P21蛋白表达呈负相关(r=-1.000,P<0.05,r=-1.000,P<0.05);E2F-1和P21蛋白表达呈正相关(r=1.000,P<0.05).结论:Rb、E2F-1及P21蛋白的表达异常可能与膀胱移行细胞癌的发生发展有关,Rb、E2F-1及P21蛋白的联合检测可为诊断膀胱移行细胞癌及临床判断组织恶性程度提供参考.     

FGFR3、Rb及E2F-1在膀胱肿瘤组织中的表达及临床意义

目的:探讨FGFR3、Rb及E2F-1蛋白在膀胱肿瘤组织中的表达及临床意义。方法:以不同浓度的FGFR3、Rb及E2F-1蛋白,应用免疫组织化学SP法检测122例膀胱肿瘤组织中三种蛋白的表达。结果:FGFR3和E2F-1蛋白在膀胱移行细胞癌与乳头状瘤组中表达的阳性率分别为81.5%（75/92）、56.7%(17/30) 和70.7％（65/92）、46.7%(14/30),移行细胞癌组的表达明显高于乳头状瘤组,组间差异有统计学意义(P=0.008;P=0.017)。在移行细胞癌和乳头状瘤中Rb蛋白的阳性表达率分别为68.5%(63/92)和93.3%（28/30）,移行细胞癌组的表达低于乳头状瘤组,组间差异有统计学意义(P=0.007)。Spearman等级相关分析显示FGFR3与E2F-1蛋白在膀胱肿瘤组织中的表达呈正相关关系(r=1.000,P<0.05)。Rb与FGFR3、E2F-1蛋白在膀胱肿瘤组织中的表达呈负相关关系(r=-1.000,P<0.05,r=-1.000,P<0.05)。结论:FGFR3、Rb及E2F-1蛋白的表达情况显示膀胱移行细胞癌的发生发展可能与之有关,将三者联合检测对于膀胱移行细胞癌的诊断及判断恶性程度有一定的实用价值。     

ERK1/2与ER和PR在乳腺病变中的表达及其意义

目的探讨ER、PR及ERK1、ERK2四种蛋白在乳腺疾病中的表达及意义。方法采用组织芯片技术和免疫组织化学方法（S-P方法）检测四种蛋白在乳腺良、恶性病变中的表达及意义。采用pearson χ^2检验构成比不同组别间的差异和spearman相关检验分析指标间相关趋势,用stata7.0软件包进行统计分析。结果ER表达阳性率在纤维腺病中最高,纤维腺瘤与浸润性导管癌比较,差异具有显著性（P〈0.05）;PR表达阳性率在纤维腺瘤中最高,纤维腺瘤与导管内乳头状瘤、浸润性导管癌比较,差异均具有显著性（P〈0.05）;ERK1、ERK2在纤维腺病和浸润性导管癌表达水平显著升高,纤维腺瘤与纤维腺病、浸润性导管癌比较,差异均具有显著性（P〈0.05）;ERK1与ERK2的表达具有显著性相关关系。结论纤维腺病与ERK1、ERK2、ER蛋白表达增高有关;导管内乳头状瘤主要与PR蛋白表达降低有关;浸润性导管癌与ER、ERK1、ERK2蛋白高表达和PR蛋白低表达有关,这三种蛋白标志可以成为评价纤维腺病与导管内乳头状瘤的转归及浸润性导管癌治疗有价值的指标。     

ERK1/2和c-erbB2在乳腺病变中的表达及其意义

目的探讨ERK1、ERK2及c-erbB2三种蛋白在乳腺疾病中的表达及意义。方法采用组织芯片技术和免疫组织化学方法（S-P方法）检测三种蛋白在乳腺良、恶性病变中的表达及意义。采用pearsonχ2检验构成比不同组别间的差异和spearman相关检验分析指标间相关趋势,用stata7.0软件包进行统计分析。结果ERK1、ERK2在纤维腺病和浸润性导管癌表达水平显著升高,纤维腺瘤与纤维腺病、浸润性导管癌比较,差异均具有显著性（P〈0.05）;c-erbB2表达阳性率在纤维腺瘤和纤维腺病中均升高,纤维腺瘤、纤维腺病与导管内乳头状瘤、浸润性导管癌比较,差异均具有显著性（P〈0.05）。ERK1与ERK2的表达具有显著性相关关系。结论纤维腺病与ERK1、ERK2高表达有关;导管内乳头状瘤主要与c-erbB2低表达有关;浸润性导管癌与ERK1、ERK2高表达和c-erbB2低表达有关,这三种蛋白标志可以成为评价纤维腺病与导管内乳头状瘤的转归及浸润性导管癌治疗有价值的指标。     

膀胱肿瘤组织中Rb、E2F-1及P21的表达及其意义

目的：检测膀胱肿瘤组织中Rb、E2F-1及P21蛋白的表达,探讨三者在膀胱肿瘤组织发生和发展中的作用及临床价值。方法：采用免疫组织化学方法检测122例膀胱肿瘤组织中Rb、E2F-1及P21蛋白的表达。结果：在膀胱移行细胞乳头状瘤和膀胱移行细胞癌中Rb蛋白表达的阳性率分别为93.3%（28/30）和68.5%（63/92）,膀胱癌组低于乳头状瘤组,组间差异有统计学意义（P=0.007）。E2F-1、P21蛋白在膀胱癌与乳头状瘤组中阳性表达率分别为70.7%（65/92）、46.7%（14/30）和72.8%（67/92）、50.0%（15/30）,膀胱癌组高于乳头状瘤组,组间差异有统计学意义（P=0.017;P=0.021）。E2F-1和P21蛋白在膀胱癌组织中阳性表达率随组织分化程度的降低而升高。Spearman等级相关分析显示膀胱肿瘤组织中Rb与E2F-1、P21蛋白表达呈负相关（r=-1.000,P〈0.05,r=-1.000,P〈0.05）;E2F-1和P21蛋白表达呈正相关（r=1.000,P〈0.05）。结论：Rb、E2F-1及P21蛋白的表达异常可能与膀胱移行细胞癌的发生发展有关,Rb、E2F-1及P21蛋白的联合检测可为诊断膀胱移行细胞癌及临床判断组织恶性程度提供参考。     

乳腺乳头状瘤病及其癌变组织c-erbB-2及p53蛋白表达的免疫组化研究

目的探讨ｃ－ｅｒｂＢ－２及ｐ５３蛋白在乳腺乳头状瘤病及其癌变过程不同发展阶段的表达水平及其对早期癌变的诊断价值。方法对乳腺乳头状瘤病及其癌变不同发展阶段手术标本存档蜡块１８４例进行ｃ－ｅｒｂＢ－２及ｐ５３蛋白免疫组化检测。结果乳头状瘤病自轻度、中度、重度至癌变整个过程，均有不同程度的ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白表达，阳性率逐渐升高，分别为４．８％、２５．０％、３２．４％及５０．０％。ｐ５３蛋白在乳头状瘤病自轻度至重度均无表达，至乳头状瘤病癌变只出现少数表达，阳性率３．５％，而至浸润性癌达高峰，阳性率为２５．０％。结论ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白表达对早期发现重度乳头状瘤病癌变具有重要参考价值。ｐ５３蛋白在这些病变中，未见或甚少表达，对乳头状瘤病早期癌变不具诊断参考意义。     

C-erbB-2及P53蛋白在乳腺癌前病变中的表达及意义

目的探讨乳腺癌前病变C-erbB-2及P53蛋白表达对乳腺癌早期诊断的意义。方法应用免疫组化S-P法检测C-erbB-2及P53蛋白在不同程度乳腺导管上皮增生42例、乳头状瘤病86例及导管内癌28例、浸润性癌20例中的表达。如果C-erbB-2在轻度和重度导管上皮不典型增生及中、重度现头状瘤病均出现阳性或／和强附性表达.阳性串分别为五82％（2／11）、388％（7／18）和25.0％（7／28）、32.4％（12／37）.至导管内画表达阳性率达高峰,为50.0％（14／28）,而至浸润性癌阳性率反而降至35.0％（7／20）.P53蛋白在导管上皮增生及孔头状瘤病均无阳性表达,至导管内癌出现少许阳性表达,阳性牢3.5％（1／28）。而至浸润性癌达高峰,阳性率为25.0％（5／20）。结论C-erbB-2可用于筛选早期可疑乳腺癌,而P53蛋白则无早期诊断价值.     

Expression of E2F-1, Rb and ER in Peripheral Papilloma and Ductal Carcinoma in Situ of the Breast and its Significance

OBJECTIVE To investigate the correlation of E2F-1, Rb and ER expression with peripheral papilloma (Peri-PM) and ductal carcinoma in situ of the breast (DCIS), and further explore some molecular mechanisms of the canceration of Peri-PM. METHODS Imunohistochemistry was used to examine the expression of E2F-1, Rb and ER in 60 Peri-PM, 60 Peri-PM with atypical ductal hyperplasia (Peri-PM with ADH) and 60 DCIS. Normal breast tissues were selected as a control group. RESULTS Based on immunohistochemical staining, the positive rate of E2F-1 expression in Peri-PM, Peri-PM with ADH and DCIS was 21.7%, 46.7% and 78.3% respectively. The positive rate of Rb expression was 83.3 %, 53.9% and 21.7% and the ER expression was 86.7%,61.7% and 55.0%. Significant differences were found among the 3 groups (Peri-PM, Peri-PM with ADH and DCIS) (P<0.05). Significant differences existed between any 2 groups (P<0.05) except for the rate of ER positive expression comparing Peri-PM with ADH verus DCIS (P>0.05). The expression of E2F-1 was nega- tively correlated with ER and Rb, and at the same time the expression of ER was positively correlated with Rb. Following the degree of breast epithelial hyperplasia involved and its development into carcinoma, the positive rate of E2F-1 expression displayed an elevating tendency, but that of Rb and ER expression showed a tendency to decline. CONCLUSION The interaction of the 3 indexes studied may play an im- portant role in the conversion of precancerous lesions to early in situ breast carcinoma, and the evaluation of these indexes might provide a valuable basis for screening high-risk cases of Peri-PM.     

揭阳市食管癌p16基因表达与缺失的研究

 目的　了解食管癌高发区揭阳市食管癌患者 p16基因的表达与缺失情况。方法　采用免疫组化、PCR及原位杂交技术检测 6 0例食管癌标本中 p16蛋白表达、基因纯合性缺失及其mRNA信号表达情况。结果　 (1)有 2 6例 (43.3% ) p16蛋白表达阳性 ,且有淋巴结转移与无转移之间蛋白表达差别显著 (P =0 .0 4 3) ;(2 )PCR检测外显子 2缺失有 2 7例 (45 % ) ,外显子 1缺失有 15例 (2 5 % ) ;(3)原位杂交检测 10 / 13例与免疫组化结果一致。结论　p16基因表达缺失与该组食管癌的浸润、转移有相关 ;外显子 2的缺失可能是 p16基因产物丢失的主要机制。     

p57KIP2、cyclin D1、cyclin E在男性乳腺癌组织中的表达及其临床意义

  目的  探讨p57KIP2、cyclin D1、cyclin E在男性乳腺癌（male breast cancer，MBC）组织中的表达及其临床意义。  方法  收集2000年1月至2016年12月60例温州医科大学附属第一医院MBC患者的组织标本，分为乳腺浸润性导管癌组（infiltrating ductal carcinoma，IDC）40例、乳腺导管原位癌组（ductal carcinoma in situ，DCIS）20例，选取20例男性乳腺发育症（gynecomastia，GYM）作为对照组。应用RT-PCR、免疫组织化学法分别检测IDC、DCIS、GYM组织中的p57KIP2、cyclin D1、cyclin E mRNA及蛋白的表达情况。  结果  IDC的p57KIP2 mRNA表达水平为0.18±0.07，低于DCIS的0.42±0.05、GYM的0.75±0.04；IDC的p57KIP2蛋白阳性率为25%（10/40），低于DCIS的60%（12/20）、GYM的90%（18/20）；p57KIP2 mRNA及蛋白表达三组间两两比较，差异均具有统计学意义（P < 0.05）。IDC的cyclin D1、cyclin E mRNA表达水平分别为0.92±0.12、0.96±0.08，高于DCIS的0.72±0.06、0.64±0.01及GYM的0.38± 0.03、0.21±0.02；IDC的cyclin D1、cyclin E蛋白阳性率分别为90%（36/40）、88%（35/40），高于DCIS的80%（16/20）、85%（17/20）及GYM的25%（5/20）、20%（4/20），差异均具有统计学意义（P < 0.05）。在IDC组织中p57KIP2、cyclin D1、cyclin E表达均与临床分期、组织学分级相关（P < 0.05），p57KIP2蛋白的表达与淋巴结转移相关（P < 0.05）；p57KIP2与cyclin D1、p57KIP2与cyclin E呈负相关（P < 0.05），cyclin D1与cyclin E呈正相关（P < 0.05）。  结论  p57KIP2、cyclin D1、cyclin E可能参与了MBC的发生发展过程，联合检测p57KIP2、cyclin D1、cyclin E可为进一步发现MBC的发病机制及治疗提供重要参考。      

E2F-1和Rb基因在食管鳞状细胞癌中的 表达及临床意义

 目的 研究E2F-1和Rb基因在食管鳞状细胞癌中的表达情况,探讨其在食管鳞状细胞癌发生发展中的规律与临床病理关系。方法 应用免疫组化方法检测60例食管鳞状细胞癌和50例正常食管组织中E2F-1和Rb基因的表达情况。结果 食管鳞状细胞癌中E2F-1的阳性表达率为73.3％,显著高于癌旁正常组织黏膜中的36.0％（P<0.01）,E2F-1的表达与食管鳞状细胞癌的分期、分化及淋巴结转移有相关性（P<0.05）。Rb在食管鳞状细胞癌中的阴性表达率为30.0％,显著高于癌旁正常组织中的12.0％（P<0.05）,Rb在食管鳞状细胞癌中的表达与分化及淋巴结转移有关（P<0.05）,但尚不能认为与分期有关。结论 E2F-1和Rb在食管鳞状细胞癌中的表达呈负相关,即E2F-1过度表达而Rb表达有一定程度缺失,在正常食管组织中的表达亦有差异。     

Increased expression of centrosomal α, γ-tubulin in atypical ductal hyperplasia and carcinoma of the breast

Centrosomal abnormalities have been found in various cancer types. We sought to determine whether centrosomal dysfunctions occur in the atypical ductal hyperplasia (ADH)–carcinoma sequence of breast cancer. As α and γ-tubulins are the structural components of centrosomes, we performed real time quantitative polymerase chain reaction (qPCR), in situ hybridization (ISH) and immunnohistochemistry (IHC) to determine the DNA copy levels, messenger RNA (mRNA) expression, and protein expression of α and γ-tubulins respectively. γ-tubulin staining was used for the localization and quantification of centrosomes. We found that α-tubulin or γ-tubulin mRNA was increasingly expressed from normal breast tissue (NBT) to ADH, ductal carcinoma in situ (DCIS), and infiltrative ductal carcinoma (IDC), respectively, with the highest expressions being found in DCIS. The expression profiles of α, γ-tubulin proteins were concordant with that of mRNA, except that the highest expression was found in IDC. Similarly, DNA copies of α, γ-tubulins showed a rising tendency, with the highest level for γ-tubulin attained in IDC and that for α-tubulin was found in DCIS. However, there was no significant difference of α, γ-tubulin DNA copy levels, mRNA expression, and protein expression between DCIS and IDC. Our results demonstrate that centrosomal aberrations may play key roles in the early stage of breast tumorogenesis. The malignant transformation sequence is probably attributable to the amplification of centrosomal DNA leading to mRNA and protein over-expression of these centrosomal proteins. Furthermore, determination of α, γ-tubulins using combined qPCR with ISH may be useful in assisting the diagnosis of premalignant lesions of the breast. (Cancer Sci 2009; 100: 580–587)