冬凌草甲素对家兔血流动力学的影响及其机理研究

冬凌草甲素（Ｏｒｉｄｏｎｉｎ）３．０、１０．０ｍｇ／ｋｇｉｖ能使麻醉家兔心脏的ＬＶＳＰ，±ｄＰ／ｄｔｍａｘ，Ｖｐｍ，Ｐ－ｄＰ／ｄｔ，环体面积（ＬＯ）等缩小，ｔ－ｄＰ／ｄｔｍａｘ延长，ＨＲ减慢，作用强度与剂量呈依赖关系。放射性配基结合竞争实验观察到Ｏｒｉｄｏｎｉｎ和普萘洛尔一样能与标记配基竞争，与肾上腺素β受体结合。表明Ｏｒｉｄｏｎｉｎ的负性肌力和负性频率作用是通过阻断心肌的β受体实现的。     

地诺帕明对.OH所致麻醉大鼠异常血流动力学的保护作用

静注羟自由基（·ＯＨ）生成液０．５ｍ·１００ｇ~（－１），使麻醉大鼠心功能明显受损，表现为左室收缩期峰值压（ＬＶＳＰ）及其与心率的乘积（ＬＶＳＰ×ＨＲ）、平均动脉压（ＭＡＰ）、左室等容收缩期最大上升和下降速率（＋ｄＰ／ｄｔｍａｘ和－ｄＰ／ｄｔｍａｘ明显降低，而左室舒张末期压（ＬＶＥＤＰ）显著升高，在给·ＯＨ前５ｍｉｎ静注地诺帕明（Ｄｅｎｏ）１８μｇ·１００ｇ~（－１），再以３μｇ·１００ｇ~（－１）·ｍｉｎ~（－１）于给·ＯＨ后立即静脉输注，可不同程度地改善上述异常血流动力学指标，基中对ＬＶＥＤＰ改善尤为显著。Ｄｅｎｏ还明显对抗·ＯＨ所致血浆丙二醛含量的升高。     

AP921 抗 PAF 有效成分的提纯、鉴定和作用机理的研究

体外和体内试验证明，ＡＰ９２１总黄酮对ＰＡＦ诱导的血小板聚集有明显的抑制作用，静注ＡＰ９２１血小板聚集有效抑制量后，兔全血ＰＡＦ浓度无显著改变。对乙酸乙酯相提取物行硅胶层析，获得３种结晶化合物。药效监测发现，化合物Ⅱ对ＰＡＦ诱导的血小板聚集有明显的抑制作用。经红外光谱、核磁共振谱和质谱分析，确定其分子结构为高圣草素－７－Ｏ－β－Ｄ－葡萄糖甙，ＰＡＦ受体结合竞争抑制试验表明，高圣草素－７－Ｏ－β－Ｄ－葡萄糖甙具有与ＰＡＦ竞争受体的作用，其ＩＣ５０为８．０×１０－７ｍｏｌ／Ｌ。研究证实ＡＰ９２１为一种新的ＰＡＦ拮抗剂     

动脉收缩压上升速率评价心肌收缩能力

用动脉收缩压最大上升速率（ｄｐ／ｄｔｍａｘ）和平均上升速率（ｄｐ／ｄｔｍｅａｎ）评价心肌收缩能力，结果显示：硬膜外麻醉下，腹腔探查时，ＭＡＰ，ＨＲ，ＣＯ，ＲＴｍ，ｄｐ／ｄｔｍａｘ和ｄｐ／ｄｔｍｅａｎ均明显下降（Ｐ〈０．０５），而加中小剂量芬太尼复合麻醉上，术前ｄｐ／ｄｔｍａｘ和ｄｐ／ｄｔｍｅａｎ明显下降（Ｐ〈０．０５）ＭＡＰ，ＳＶ，ＣＯ，ＲＴｍ无明显变化（Ｐ〉０．０５）。表明麻醉药对心肌收缩能力有     

四氢小檗碱对β肾上腺素能受体的作用

应用放射配基结合法，通过竞争〔３Ｈ〕双氢烯丙洛尔（〔３Ｈ〕ＤＨＡ）特异性结合，观察四氢小檗碱（ＴＨＢ）对β肾上腺素能受体的作用。结果Ｋｉ值为１７．９６±７．１７μｍｏｌ／Ｌ，表明ＴＨＢ对β肾上腺素受体有一定的亲和力。在离体猪冠状动脉环的实验中，ＴＨＢ使去甲肾上腺素（ＮＡ）的量效曲线右移，心得安与ＴＨＢ的ＰＡ２值分别为９．６６±０．７８，６．２５±０．３３．提示ＴＨＢ有与心得安相似的β受体阻断作用。     

氯化高铁血红素对血红蛋白合成及红细胞生成素受体的诱导作用

目的研究氯化高铁血红素（Ｈｍ）对红系细胞（Ｋ５６２细胞）血红蛋白合成及红细胞生成素（ＥＰＯ）受体表达的诱导作用。方法采用不同剂量Ｈｍ对体外培养Ｋ５６２细胞进行诱导，用联苯胺染色对诱导细胞血红蛋白进行定性测定，通过放射性标记配基结合实验测定Ｈｍ诱导后Ｋ５６２细胞膜ＥＰＯ受体的变化。结果诱导组血红蛋白阳性细胞比例由对照组的３．５％增加到３４．３％（Ｐ＜０．０５）。Ｋ５６２细胞对ＥＰＯ的诱导作用不敏感，而经Ｈｍ体外诱导４８ｈ后，其对ＥＰＯ的敏感性明显增加。诱导后Ｋ５６２细胞膜ＥＰＯ受体的数量由对照组的３～８个／细胞，诱导组为６～２５个／细胞（Ｐ＜０．０１）。结论Ｈｍ能增加Ｋ５６２细胞血红蛋白合成及细胞膜ＥＰＯ受体的表达     

心力衰竭患者心肌β受体系统调控在左心室重塑中的作用

目的研究心力衰竭患者心肌β受体系统调控在左心室重塑中的作用。方法对２０例ＮＹＨＡⅡ～Ⅲ级开胸换瓣患者，用３Ｈ－ｄｉｈｙｄｒｏａｌｐｎｅｎｏｌｏｌ（３Ｈ－ＤＨＡ）放射配基，结合分析法测定β受体密度最大结合量（Ｂｍａｘ），用放射免疫法测定淋巴细胞内环核苷酸（ｃＡＭＰ）水平，并以心脏超声仪测定和计算左心室重量指数（ＬＶＭＩ）。结果心衰患者心肌Ｂｍａｘ和ｃＡＭＰ均与ＬＶＭＩ显著负相关（ｒ＝－０．７７，Ｐ＜０．０１和ｒ＝－０．４６，Ｐ＜０．０５）。Ⅲ级心功能患者心肌和血淋巴细胞Ｂｍａｘ（６３±１２ｆｍｏｌ／ｍｇｐｒｏ和５１４±１１５ｆｍｏｌ／１０７ｃｅｌ）显著低于Ⅱ级患者（９４±２０ｆｍｏｌ／ｍｇｐｒｏ和７０２±１３８ｆｍｏｌ／１０７ｃｅｌ）；ＬＶＭＩ增高组心肌和血淋巴细胞Ｂｍａｘ（６２±１２ｆｍｏｌ／ｍｇｐｒｏ和５１６±１２２ｆｍｏｌ／１０７ｃｅｌ）显著低于ＬＶＭＩ正常组（９２±２１ｆｍｏｌ／ｍｇｐｒｏ和６８２±１４６ｆｍｏｌ／１０７ｃｅｌ）。结论Ｂｍａｘ能反映心室重塑和心功能受损的程度；心肌细胞的信息传导改变早于左心室重塑的改变。     

动脉收缩压上升速率评价心肌收缩能力

用动脉收缩压最大上升速率（ｄｐ／ｄｔｍａｘ）和平均上升速率（ｄｐ／ｄｔｍｅａｎ）评价心肌收缩能力。结果显示：硬膜外麻醉下，腹腔探查时，ＭＡＰ，ＨＲ，ＣＯ，ＲＴｍ，ｄｐ／ｄｔｍａｘ和ｄｐ／ｄｔｍｅａｎ均明显下降（Ｐ＜０．０５），而在中小剂量芬太尼复合麻醉下，术前ｄｐ／ｄｔｍａｘ和ｄｐ／ｄｔｍｅａｎ明显下降（Ｐ＜０．０５），ＭＡＰ，ＳＶ，ｃｏ，ＲＴｍ无明显变化（Ｐ＞０．０５）。表明麻醉药对心肌收缩能力有抑制作用；动脉收缩压ｄｐ／ｄｔｍａｘ和ｄｐ／ｄｔｍｅａｎ能反映心肌收缩能力的变化，是临床评价心肌收缩能力简单、敏感、可靠的指标。     

三环抗抑郁剂对M－胆碱受体亲和力的影响

采用放射配基受体结合分析法，以氚标记二苯羟乙酸奎宁酯为放射配基，通过受体饱和实验、结合与解离动力学实验和竞争抑制实验，分别测定了大白鼠前脑组织中的Ｍ－胆碱能受体的最大结合容量（Ｂｍａｘ）为１６．６８ｐｍｏｌ／ｇ膜蛋白，平衡解离常数（Ｋｄ）为０．３７ｎｍｏｌ／Ｌ；在３７℃环境下，其半结合和半解离时间为２．５ｍｉｎ和３２．５ｍｉｎ，动力学结合速率常数（Ｋ＿１）为０．１３ｍｉｎ￣（－１）（ｎｍｏｌ／Ｌ）￣（－１），解高速率常数（Ｋ＿２）为０．０４２ｍｉｎ￣（－１）。此外，观察了常用三环抗抑郁剂的半最大抑制浓度（Ｉｃ＿５０）和竞争抑制常数（Ｋｉ），探讨抑制药物与Ｍ－胆碱受体结合特性。     

输精管结扎对家兔心功能及心肌NE含量的影响

本实验用日本大耳白兔复制输精管结扎的长期动物模型，分为结扎２５月组（ＶＧ２５），同龄假手术２５月组（ＳＯＧ２５）；结扎６月组（ＶＧ６），同龄假手术６月组（ＳＯＧ６）。记录各组家兔心功能，检测心肌及血清ＮＥ含量，称取心重（ＷＨ）。结果表明，左心室收缩期末压（ＬＶＳＰ），ＶＧ略高于ＳＯＧ；左心室舒张末压（ＬＶＥＤＰ），Ｖ６２５显著的低于ＳＯＧ２５Ｐ＜０．０５），ＶＧ６与５ＯＧ６比较虽无显著差异，也呈低值；±ｄｐ／ｄｔｍａｘ，ＶＧ均明显高于ＳＯＧ（Ｐ＜０．０１）。相关检验表明，＋ｄｐ／ｄｔｍａｘ与血清及心肌ＮＥ含量无相关性；心重与＋ｄｐ／ｄｔｍａｘ呈明显正相关，Ｐ＜０．０５；在２５月组，ＬＶＳＰ与＋ｄｐ／ｄｔｍａｘ呈正相关，Ｐ＜０．０５。提示输精管结扎可提高心肌收缩功能。     

盐酸乌里藜芦碱对犬血流动力学的实验观察

辽宁千山产乌苏里藜芦生物碱具有迅速、强大的降压作用，并对麻醉犬的多项血流动力学参数产生明显影响，１μｇ．ｋｇ＾－１、３μｇ＾１ｋｇ＾－１的盐酸乌苏里藜芦碱可使受试动物的ＢＰ、ＬＶＰ、ｄｐ／ｄｔｍａｘ、ＬＶＷＩ和ＭＶＯ２Ｉ发生显著降低（Ｐ〈０．０５，Ｐ〈０．０１），使ＣＯ明显减少（Ｐ〈０．０５）。结果提示，盐酸藜芦碱的降压作用主要是通过扩血管、降低心脏负荷来实现的。是否有中枢性降压机制的参与还有待探     

含T_3温血停搏液对心功能及冠脉内皮细胞功能的影响

目的：观察温血停搏液中加入０．６ｍｇ／ＬＴ３对停搏心肌能量代谢、左心收缩及舒张功能、心肌酶谱及冠状动脉内皮细胞功能的影响。方法：观察离体鼠心停搏前后左室收缩压（ＬＶＳＰ）、左室收缩压力微分（ＬＶ＋ｄｐ／ｄｔｍａｘ）、左室舒张压力微分（ＬＶ－ｄｐ／ｄｔｍａｘ）及心肌氧耗量（ＭＶＯ２），测定鼠心复跳后１ｍｉｎ冠状静脉窦流出液中乳酸脱氢酶（ＬＤＨ）、肌酸磷酸激酶（ＣＰＫ）含量。观察乙酰胆碱（Ａｃｈ）和硝普钠灌注冠状动脉后的血管阻力变化。结果：实验组ＬＶＳＰ、ＬＶ＋ｄｐ／ｄｔｍａｘ及ＬＶ－ｄｐ／ｄｔｍａｘ的恢复均优于对照组（Ｐ＜０．０５），ＭＶＯ２、ＬＤＨ及ＣＰＫ含量无差别（Ｐ＞０．０５），实验组因Ａｃｈ所致的冠脉血管阻力下降较对照组明显。结论：Ｔ３具有促进停搏心肌功能恢复、降低冠状血管阻力的作用而不影响心肌氧耗量。     

盐酸乌苏里藜芦碱对犬血流动力学的实验观察

辽宁千山产乌苏里藜芦生物碱具有迅速、强大的降压作用，并对麻醉犬的多项血流动力学参数产生明显影响，１μｇ·ｋｇ－１、３μｇ１ｋｇ－１的盐酸乌苏里藜芦碱可使受试动物的ＢＰ、ＬＶＰ、ｄｐ／ｄｔｍａｘ、ＬＶＷＩ和ＭＶＯ２Ｉ发生显著降低（Ｐ＜０．０５，Ｐ＜０．０１），使ＣＯ明显减少（Ｐ＜０．０５）。结果提示，盐酸藜芦碱的降压作用主要是通过扩血管、降低心脏负荷来实现的。是否有中枢性降压机制的参与还有待探讨。     

川芎嗪和川芎注射液对麻醉开胸犬血流动力学的影响

目的：探讨川芎嗪（ＴＭＰ）与母药川药注射液之间的药效关系。方法：以８ｍｇ·ｍｇ＾－１的磷酸ＴＭＰ（ＴＭＰＰ）注射液和川芎注射液（０．１ｇ·ｋｇ＾－１）单独和混合,从健康麻醉开胸犬的心房内注射;并测定后者血清中ＴＭＰ浓度,换算后以低剂的心房内注射;并测定后者血清中ＴＭＰ浓度,。换算后以低剂量０．１ｍｇ·ｋｇ＾－１ＴＭＰＰ注射。结果：ＴＭＰＰ引起明显的ＨＲ增块,ＬＶＳＰ,ＬＶｄＰ／ｄｔｍａｘ内恢复正常     

缺氧对肺动脉内皮细胞PDGF─A、─B链及其受体α、β亚基基因表达的影响

为了研究缺氧性肺动脉高压形成的机理，采用核酸分子杂交技术观察缺氧对肺动脉内皮细胞（ＰＡＥＣ）血小板源性生长因子（ＰＤＧＦ）－Ａ链、－Ｂ链及其受体α、β亚基基因表达的影响。结果表明低氧和无氧（２．５％Ｏ２和０％Ｏ２）１．５、３ｈＰＡＥＣ的ＰＤＧＦ－Ａ链ｍＲＮＡ表达显著增加（Ｐ＜０．０１，ｖｓ常氧组），而６～４８ｈＰＤＧＦ－Ａ链ｍＲＮＡ表达水平无明显改变。低氧和无氧１．５～４８ｈ均能显著地增加ＰＡＥＣ的ＰＤＧＦ－Ｂ链ｍＲ－ＮＡ表达（Ｐ＜０．０５）。常氧条件下ＰＡＥＣ均能低水平地表达ＰＤＧＦ－α亚基受体和β亚基受体，低氧和无氧则上调此两受体ｍＲＮＡ表达水平（Ｐ＜０．０５）。由此说明缺氧不仅能使ＰＡＥＣ“旁分泌”ＰＤＧＦ参与肺动脉平滑肌细胞增殖调节，也使ＰＡＥＣ通过“自分泌”ＰＤＧＤ及上调其膜上的ＰＤＧＦ受体基因表达，参与缺氧肺动脉内皮细胞自身功能调节，从而在缺氧性肺动脉高压肺血管收缩反应增强及肺血管结构改建中发挥重要作用。     

川芎嗪对家兔心肌缺再灌注损伤时心脏血流动力学的影响

本实验观察了川芎嗪对家兔心肌缺血再灌注损伤时心脏血流动力学异常的影响，结果显示川芎嗪保护组和非保护组比较，左室内压峰值（ＬＶＳＰ）差异显著（Ｐ〈０．０５），多室内压上升最大速率（ＬＶ＋ｄｐ／ｄｔｍａｘ）和左室内压下降最大速率（ＬＶ－ｄｐ／ｄｔｍａｘ）差异均非常显著（Ｐ〈０．０１），表明川芎嗪有保护作用，同时探讨了其可能机理。     

β－受体激动剂对血小板激活因子致肺水肿的抑制作用

用离体灌注肺模型研究了异丙肾上腺素（ＩＰＮ）对血小板激活因子（ＰＡＦ）所致肺血管壁通透性增高的抑制作用。豚鼠肺用Ｔｒｉｓ－缓冲Ｒｉｎｇｅｒ液作恒流灌注，通过气管将肺悬吊于张力传感器上，连续记录肺重量变化。用恒压灌注测定微血管对液体的滤过系数（Ｋｆ）。结果，灌注液中加１０－９ｍｏｌ／ＬＰＡＦ，灌注１５ｍｉｎ后肺增重由对照组的０．３２±０．０８ｇ上升到２．４４±０．４４ｇ，Ｐ＜０．０１，Ｋｆ值由对照组的３．０６±１．０２×１０－３上升到１６．８４±１．５０±１０－３（ｍｌ·ｍｉｎ－１·ｋＰａ－１）。如在ＰＡＦ作用前先加β－受体激动剂ＩＰＮ１０－４ｍｏｌ／Ｌ可明显降低ＰＡＦ引起的肺增重和Ｋｆ变化；β－受体阻断剂心得安（２．５μｇ／ｍｌ）能逆转ＩＰＮ的作用。说明ＩＰＮ通过激活β－受体增强血管壁屏障功能，减轻ＰＡＦ引起的水肿。     

培哚普利对心衰大鼠心肌肌浆网Ca^2＋泵活性和Ca^2＋释放通道密度的影响

目的 探讨血管紧张素转换酶抑制剂（ＡＣＥＩ）培哚普利干预慢性心衰对心肌肌浆网（ＳＲ）Ｃａ＾２＋泵活性和Ｃａ＾２＋释放通道（ＲｙＲ２）密度的影响及意义。方法 通过结扎大鼠左冠脉建立慢性心衰模型,以培哚普利进行干预,对照观察血流动力学、左室心肌ＳＲ Ｃａ＾２＋泵活性、〔＾３Ｈ〕－ｒｙａｎｏｄｉｎｅ与ＲｙＲ２最大结合量（Ｂｍａｘ）Ｋｄ值。结果 与对照组（Ｃ组）相比,心衰组（Ｆ组）ＬＶＥＤＰ显著升高（Ｐ〈０．０１）,＋ｄｐ／ｄｔｍａｘ、－ｄｐ／ｄｔｍａｘ显著降低（Ｐ〈０．０１）,培哚普利组（Ｐ且）ＬＶＥＤＰ显著低于Ｆ组（Ｐ〈０．０１）ｄｐ／ｔｄｍａｘ、－ｄｐ／ｄｔｍａｘ显著高于Ｆ组（Ｐ〈０．０１）。Ｆ组心肌ＳＲ Ｃａ＾２＋泵活性、〔＾３Ｈ〕－ｒｙａｎｏｄｉｎｅ与ＲｙＲ２最大结合量Ｂｍａｘ显著低于Ｃ组（Ｐ〈０．０１）,Ｐ     

复方红景天对急性心肌梗塞犬血流动力学的影响

采用结扎犬冠状动脉前降支（ＬＡＤ），造成急性心肌梗塞模型，观察复方红景天浸膏对心肌梗塞犬血流动力学的影响。结果表明，复方红景天０．５，１．０ｇ·ｋｇ－１灌胃给药，能明显升高心梗犬左心室内压（ＬＶＳＰ）、左心室内压最大变化速率（±ｄｐ／ｄｔｍａｘ）、心输出量（ＣＯ）和冠脉血流量（ＣＢＦ），提示其具有正性肌力作用。     

多囊卵巢综合征患者糖耐量试验前后血中活性物质测定

为了研究多囊卵巢综合征（ＰＣＯＳ）的黄体生成素（ＬＨ）及胰岛素升高与神经肽的关系，我们检测了正常组（ｎ＝１５）、１型患者组（ＬＨ／ＦＳＨ≥３，ｎ＝３０）和２型患者组（ＬＨ／ＦＳＨ＜３，ｎ＝２５）糖耐量试验（ＯＧＴＴ）前后外周血中胰岛素、生长抑素（ｓｏｍａｔｏｓｔａｔｉｎ，ＳＳ）、β－内啡呔（β－ｅｎｄｏｒｐｈｉｎ，β－ＥＰ）和强啡呔Ａ（ｄｙｎｏｒｐｈｉｎＡ，ＤｙｎＡ）浓度的变化。结果在基础状态下，１型组的ＬＨ与ＳＳ有负相关性（ｒ＝－０．５１，Ｐ＜０．０５），２型组ＬＨ与β－ＥＰ也有负相关性（ｒ＝－０．４９，Ｐ＜０．０５）；ＯＧＴＴ后，１型组β－ＥＰ和ＤｙｎＡ较对照组升高，２型组的ＳＳ较对照组有相对不足。表明内源性ＳＳ不足及β－ＥＰ和ＤｙｎＡ升高可能导致了ＰＣＯＳ的ＬＨ及胰岛素的升高