补阳还五汤及拆方对脑缺血再灌注SD大鼠模型脑组织含水量及Ca2+含量的影响

目的 :为了揭示补阳还五汤及拆方抗脑缺血再灌注损伤的作用机理 ,并研究方剂配伍的意义。方法 :通过四血管结扎法制作SD大鼠脑缺血再灌注模型 ,观察总方组与拆方黄芪组、活血组药物对模型脑组织含水量及Ca2 + 含量的影响。结果 :模型组大鼠脑组织含水量及Ca2 + 含量明显增高 ,总方组与拆方黄芪组、活血组能降低含水量及Ca2 + 含量 ,总方组作用最强。结论 :补阳还五汤及拆方具有抑制脑缺血 /再灌流钙超载作用 ,又能降低脑缺血模型脑组织含水量 ,具有减轻脑水肿作用。总方组的疗效明显优于拆方组正应方剂学“整体取性原理”。     

补阳还五汤及拆方对脑缺血再灌注SD大鼠模型脑组织含水量及Ca2+含量的影响

目的为了揭示补阳还五汤及拆方抗脑缺血再灌注损伤的作用机理,并研究方剂配伍的意义.方法通过四血管结扎法制作SD大鼠脑缺血再灌注模型,观察总方组与拆方黄芪组、活血组药物对模型脑组织含水量及Ca2+含量的影响.结果模型组大鼠脑组织含水量及Ca2+含量明显增高,总方组与拆方黄芪组、活血组能降低含水量及Ca2+含量,总方组作用最强.结论补阳还五汤及拆方具有抑制脑缺血/再灌流钙超载作用,又能降低脑缺血模型脑组织含水量,具有减轻脑水肿作用.总方组的疗效明显优于拆方组正应方剂学"整体取性原理".     

补阳还五汤及拆方对脑缺血再灌注模型血清、脑组织的SOD、MDA及NO含量影响

目的：揭示补阳还五汤及拆方抗脑缺血再灌注损伤的作用机理，并研究方剂配伍的意义。方法：通过四血管结扎法制作SD大鼠脑缺血再灌注模型，观察总方组与拆方黄芪组、活血组药物对模型血清、脑组织S0D、MDA及NO含量的影响。结果：模型组大鼠血清、脑组织MDA及NO含量明显增高，SOD含量明显降低；总方组与拆方黄芪组、活血组能降低MDA及NO含量，升高SOD含量，总方组作用最强。结论：补阳还五汤及拆方通过抗自由基，达到抗脑缺血再灌注损伤作用。总方组的疗效明显优于拆方组，符合方剂学“整体取性原理”。     

补阳还五汤及拆方对脑缺血再灌注SD大鼠模型细胞凋亡及Bcl-2、Bax蛋白表达的影响

目的：揭示补阳还五汤及拆方抗脑缺血再灌注损伤的作用机理,并研究方剂配伍的意义。方法：通过四血管结扎法制作SD大鼠脑缺血再灌注模型,观察总方组与拆方黄芪组、活血组药物对模型脑组织细胞凋亡及Bcl-2、Bax蛋白的表达。结果：模型组大鼠脑组织细胞凋亡明显增加,Bcl-2、Bax染色阳性细胞的表达增多,Bax阳性细胞表达更明显。黄芪组、活血组、总方组有抑制模型神经元细胞凋亡的作用,明显增加Bcl-2染色阳性细胞的表达,降低模型大鼠Bax阳性细胞的表达。活血组与黄芪组作用相比,差异无显著性意义（P〉0.05）,总方组与黄芪组、活血组作用相比,差异有显著性意义（P〈0.01）。结论：补阳还五汤及拆方具有通过抑制细胞凋亡,达到抗脑缺血再灌注损伤的作用。     

补阳还五汤及拆方对脑缺血后髓过氧化物酶活性及神经细胞凋亡的影响

目的探讨补阳还五汤及其拆方对脑缺血后髓过氧化物酶（MPO）活性及神经细胞凋亡的影响。方法制备大鼠局灶性脑缺血模型。将SD大鼠随机分为假手术组、模型组、补阳还五汤组、黄芪组、活血组，分光光度法检测各组大鼠脑组织MPO活性，TUNEL法检测各组大鼠脑组织神经细胞凋亡。结果与假手术组相比，模型组缺血侧脑组织MPO活性及TUNEL阳性神经细胞数目显著升高；与模型组相比，补阳还五汤组、黄芪组、活血组缺血侧脑组织MPO活性降低，TUNEL阳性神经细胞数目减少；与拆方组（黄芪组、活血组）比较，补阳还五汤组作用最强。结论补阳还五汤及其拆方可降低脑组织MPO活性，减轻脑缺血后的炎症反应，并可抑制神经细胞凋亡，这可能是补阳还五汤对脑缺血损伤起保护作用的机理之一。补阳还五汤的作用明显优于其拆方，说明方中益气、活血中药配伍具有协同作用。     

补阳还五汤及其拆方对大鼠脑缺血后脑组织IL-6含量的影响

目的探讨补阳还五汤及其拆方对大鼠脑缺血后脑组织IL-6含量的影响。方法采用线栓法制备大鼠局灶性脑缺血模型。将SD大鼠随机分为假手术组、模型组、补阳还五汤组、黄芪组、活血组，采用ELISA法检测各组大鼠脑组织IL-6含量的变化。结果假手术组脑组织中未检测出IL-6；与假手术组相比，模型组脑组织IL-6含量升高明显；补阳还五汤组、黄芪组、活血组缺血侧脑组织IL-6含量较模型组升高，与拆方组比较，总方组的作用最强。结论补阳还五汤及其拆方可增加抗炎症细胞因子IL-6的含量，从而减轻缺血后的炎症反应，这可能是补阳还五汤对脑缺血损伤起保护作用的机理之一。总方组的作用明显优于其拆方组，说明方中益气、活血中药配伍具有协同作用。     

补阳还五汤及其拆方对脑缺血再灌注大鼠脑组织NO、NOS的影响

目的:研究补阳还五汤治疗脑缺血再灌注损伤的作用机理及该方的配伍规律.方法:采取血管内栓塞阻断法制成大鼠脑缺血再灌注模型,比较补阳还五汤及其拆方对大鼠脑组织中的NO、NOS的变化.结果:模型组大鼠脑组织NO含量及NOS活性均较假手术组明显降低;总方组与拆方补气组、活血通络组均较模型组显著增高NO的含量及NOS的活性,然总方组作用最明显.结论:补阳还五汤可能通过提高NOS活性,促进NO合成,从而具有对抗脑缺血再灌注损伤作用,可能是其治疗脑缺血的作用机制.以及从现代药理的角度来阐释本方"气旺以促血行"的配伍依据.     

补阳还五汤对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的研究补阳还五汤对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用。方法采用线栓法建立大鼠大脑中动脉阻塞局灶性脑缺血再灌注损伤模型,观察补阳还五汤对脑缺血再灌注24h后大鼠行为动作评分、脑梗塞面积、脑梗塞率、脑含水量以及脑组织NO、NOS、MDA、SOD等影响。结果补阳还五汤可以明显改善大鼠因中动脉缺血所致的行为学障碍;明显缩小脑梗塞面积,降低梗塞率;降低脑组织含水量;同时可以降低脑内NO和NOS的含量,增加SOD含量。结论补阳还五汤对于中动脉阻断脑缺血中风模型大鼠有明显的改善作用。     

补阳还五汤对实验性脑缺血再灌注损伤抗氧化作用的研究

观察了大鼠脑缺血 4 5 m in再灌注 3 d后血清及脑组织 MDA含量和 SOD活力的变化及补阳还五汤的作用。结果显示 ,脑缺血再灌注后大鼠血清及脑组织 MDA含量显著升高 ,脑组织 SOD活力显著降低 ,而补阳还五汤能有效地防止这些变化。提示补阳还五汤可通过抗氧化而发挥抗脑缺血再灌注损伤的作用     

芪棱汤对大鼠脑缺血再灌注后兴奋性氨基酸的影响

目的观察芪棱汤对脑缺血再灌注损伤后兴奋性氨基酸（EAA）的影响,为益气养阴活血法治疗缺血性中风提供实验依据。方法将大鼠随机分为假手术组、模型组、补阳还五汤组及芪棱汤组。采用颈内动脉线栓加环扎法复制大鼠脑缺血再灌注模型。于再灌注后不同时间段观察大鼠缺血脑组织的谷氨酸（Glu）、门冬氨酸（Asp）的含量。结果模型组再灌注后各时间段的Glu含量及再灌注后24h段的Asp含量较假手术组显著减少,补阳还五汤组在再灌注24h段的Glu含量较模型组升高,芪棱汤组在再灌注24h段的Glu、Asp含量较模型组均明显升高,且芪棱汤组在再灌注24h段升高Glu、Asp方面优于补阳还五汤组。结论芪棱汤可降低EAA的神经毒性,从而对脑缺血再灌注所导致的脑损伤起保护作用。     

补阳还五汤抗脑缺血再灌注损伤作用机理的研究

研究了大鼠脑缺血45分钟再灌注3天后血清及脑组织MDA、SOD、NO及NOS的变化及补阳还五汤的保护作用。结果缺血再灌注后大鼠血清及脑组织MDA和NO含量显升高;脑组织SOD活性显降低;NOS活力显升高,补阳还五汤能有效的防止这些变化。表明补阳还五汤可通过提高脑组织的抗氧化能力及降低NO含量及NOS活力而发挥其抗脑缺血再灌注损伤的作用。     

通窍活血汤对反复脑缺血再灌注小鼠的保护作用及机制的研究

目的：研究通窍活血汤对反复脑缺血再灌注小鼠的保护作用及其机制。方法：采用小鼠双侧颈总动脉结扎所致反复脑缺血再灌注模型，观察通窍活血汤对反复脑缺血再灌注小鼠脑组织含水量、脑指数、脑组织中MDA的含量及SOD、Na^ -K^ -ATP酶、Ca^2 -ATP酶活性影响。结果：通窍活血汤能降低反复脑缺血再灌注小鼠脑组织含水量、脑指数及脑组织中MDA的含量，提高SOD、Na^ -K^ -ATP酶、Ca^2 -ATP酶的活性。结论：通窍活血汤对反复脑缺血再灌注小鼠有显著的保护作用，其作用机制初步认为与其保护脑组织抗氧化酶活性、抑制脂质过氧化反应、减轻自由基对脑组织损伤、减轻脑水肿等有关。     

补阳还五汤对脑缺血再灌注后脑梗死体积及病理学改变的影响

目的研究补阳还五汤对脑缺血再灌注后脑梗死体积及病理学改变的影响。方法采用线栓法制作大鼠局灶性脑缺血再灌注模型。将健康雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、补阳还五汤组。各组大鼠处死后行TTC和HE染色,测定脑梗死体积并观察病理学改变。结果补阳还五汤组大鼠缺血侧脑组织病理改变较模型组减轻,梗死体积均明显小于模型组(P<0.01)。结论补阳还五汤可使脑缺血再灌注后脑梗死体积缩小,病理学改变减轻,对脑缺血再灌注损伤有保护作用。     

补阳还五汤拆方对实验性脑缺血损伤大鼠脑组织皮层梗塞面积及血浆内皮素的影响

根据中医药基本理论将补阳还五汤拆方分为总方组、活血组（当归尾、赤芍、川芎、桃仁、红花、地龙）及补气组（黄芪），观察了它们对实验性脑缺血大鼠脑组织皮层梗塞面积及血浆内皮素浓度的影响。结果表明：脑缺血术后２４小时模型组大鼠皮层梗塞面积为１５．５４±１．５８％，总方组、活血组、补气组大鼠脑皮层梗塞面积分别为１１．３８±１．４１％、１１．８７±１．１７％、１４．７６±１．８２％。脑缺血术后２４小时，模型组、假手术组、总方组、活血组、补气组大鼠血浆内皮素（ＥＴ－１）浓度分别为５．４６±０．５９ｐｇ／ｍｌ、４．１０±０．５３ｐｇ／ｍｌ、４．１４±０．７７ｐｇ／ｍｌ、４．３４±０．７５ｐｇ／ｍｌ、５．４６±０．６４ｐｇ／ｍｌ。总方组及活血组能显著减小脑缺血大鼠皮层梗塞面积，并能显著降低血浆ＥＴ－１浓度；而补气组作用不明显。提示补阳还五汤治疗缺血性中风的机理与降低血浆ＥＴ－１浓度有关，方中起主要作用的是活血药。     

补阳还五汤有效部位对动物全脑缺血损伤的保护作用及抗氧化与凋亡机制

目的:研究补阳还五汤有效部位对动物全脑缺血损伤的保护作用及可能机制。方法:采用小鼠断头法致全脑缺血缺氧模型,测定小鼠断头后呼吸持续时间,夹闭气管测小鼠心电持续时间;采用改良的四血管阻断法(Four-vessel occlusion,4-VO)建立大鼠全脑缺血再灌注损伤模型,记录大鼠脑电图(EEG)波幅的变化,测定脑组织含水量、血清乳酸脱氢酶(LDH)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性及丙二醛(MDA)含量,HE染色观察脑组织病理形态学改变,DNA原位末端缺口标记法(TUNEL)检测脑组织细胞调亡。结果:补阳还五汤有效部位(250、125、62.5mg/kg)显著延长小鼠断头后张口喘气时间;补阳还五汤有效部位(250、125mg/kg)显著延长小鼠夹闭气管心电持续时间;在大鼠四动脉结扎致全脑缺血再灌注模型上,补阳还五汤有效部位(200mg/kg)使大鼠脑电图恢复迅速,再灌注5min和60min后,脑电图幅度与模型组比较有显著性差异;补阳还五汤有效部位(200、100mg/kg)明显降低大鼠全脑缺血再灌注损伤后脑组织含水量;补阳还五汤有效部位(200、100、50mg/kg)显著抑制大鼠血清乳酸脱氢酶(LDH)活性并升高谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力,200mg/kg剂量组显著降低大鼠血清丙二醛(MDA)的含量;病理组织学检查显示,补阳还五汤有效部位(200、100、50mg/kg)明显改善全脑缺血再灌注损伤大鼠的神经细胞损伤,减少组织坏死;原位末端缺口标记(TUNEL)法检测大鼠脑组织细胞凋亡发现,补阳还五汤有效部位(200、100、50mg/kg)显著抑制脑组织细胞凋亡。结论:补阳还五汤有效部位对小鼠、大鼠全脑缺血损伤有显著的保护作用,其作用机制可能与抗自由基损伤、抑制细胞凋亡有关。     

补阳还五汤和有效部位组方对沙土鼠脑缺血及再灌注后脑组织EAA的影响

目的：比较研究补阳还五汤和其有效部位组方抗脑缺血及其再灌注损伤与脑组织兴奋性氨基酸（EAA）的关系。方法：采用沙土鼠双侧颈总动脉夹闭脑缺血模型,于缺血15min和再灌注48h取脑组织测定Glu、Asp、GABA和Gly。结果：①缺血15min后,脑组织Glu和Asp含量明显升高,GABA含量升高,补阳还五汤可使脑组织Glu含量降低,有效部位组方可使脑组织Glu和Asp含量均降低（P＜0．05）。②缺血15min再灌注48h后,脑组织Glu和Asp含量均显著升高（P＜0．05）,补阳还五汤可使脑组织Glu含量降低,而有效部位组方可使脑组织Glu和Asp含量均降低（P＜0．05）。结论：兴奋性氨基酸的兴奋毒性参与了脑缺血及其再灌注后的脑损伤,补阳还五汤和其有效部位组方抗缺血性脑损伤的作用机理可能与其对抗脑缺血及其再灌注后EAA的升高有关。     

补阳还五汤对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤行为和病理改变的保护

目的 :观察补阳还五汤 (BHD)对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的影响。方法 :采用非开颅可逆性大鼠大脑中动脉栓塞法造成大鼠脑缺血再灌注损伤。补阳还五汤小剂量 ( 1 0 g·kg- 1)或大剂量 ( 2 0 g·kg- 1)实验前连续灌胃给药 7d。结果 :补阳还五汤可显著减轻神经功能障碍及脑组织病理损伤 ,明显降低脑组织含水量和脑梗塞面积。结论 :补阳还五汤对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤具有保护作用。     

补阳还五汤对急性缺血再灌注损伤大鼠的作用机制研究

目的：研究补阳还五汤对急性大脑缺血再灌注损伤大鼠的作用及机制。方法：将30只无特定病原体(SPF)级SD大鼠随机分为假手术组、模型组、干预组,每组10只。模型组和干预组建立大脑缺血再灌注模型,干预组在造模前给予补阳还五汤灌胃,连续14 d,假手术组仅进行假手术操作。评价神经行为学评分、测定脑组织含水量及基因的mRNA表达量。结果：与假手术组比较,模型组大鼠的神经行为学评分明显升高、脑组织含水量明显增多,脑组织中BCL-2-相关X蛋白(Bax)、胱天蛋白酶-3的mRNA表达水平均明显上调,B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、磷脂酰肌醇3激酶、蛋白激酶B的mRNA表达水平均明显下调;与模型组大鼠比较,干预组大鼠的神经行为学评分明显降低、脑组织含水量明显减少,脑组织中Bax、胱天蛋白酶-3的mRNA表达水平均明显下调,Bcl-2、磷脂酰肌醇3激酶、蛋白激酶B的mRNA表达水平均明显上调。结论：补阳还五汤能够减轻急性大脑缺血再灌注损伤,其机制可能与PI3K/AKT信号通路介导的凋亡抑制作用有关。     

补阳还五汤对沙鼠脑缺血及再灌注损伤脑组织氨基酸的影响

目的：研究补阳还五汤对沙鼠脑缺血及再灌注损伤脑组织氨基酸的影响。方法：采用沙土鼠双侧颈 总动脉夹闭脑缺血与再灌注模型,脑缺血动物于缺血后15分钟,再灌注动物于再灌注后48小时处死动物,测定脑组织Glu、Asp、GABA、Gly含量。结果;缺血后15分钟脑组织Glu、Asp、GABA含量均升高,而Gly含量无明显变化;缺血再灌注后48小时脑组织Glu、Asp含量升高,而GABA、Gly含量无明显变化。腹腔注射补阳还五汤可使补血15分钟后脑组织Glu含量降低,又可使再灌注48小时后脑组织Glu含量降低,而对GABA、Gly含量无明显影响。结论：补阳还五汤既可防止脑缺血对EAA的升高,对抗神经细胞的早期损伤,又可以防止再灌注期EAA的升高,对抗迟发性神经元损伤。     

芪棱汤对大鼠脑缺血-再灌注损伤的保护作用

目的探讨芪棱汤对大鼠脑缺血-再灌注损伤的保护作用.方法采用线栓加环扎法制备大鼠脑缺血-再灌注模型,将其分为空白对照组、假手术组、缺血再灌注组、芪棱汤组与补阳还五汤组.对大鼠进行神经学评分,并测定脑梗死边缘区 Ca2 浓度.结果缺血 3h时各组神经学评分及细胞 Ca2 相近,缺血 12h之后各个时点两用药组神经学评分及 Ca2 浓度均低于缺血再灌注组,芪棱汤组数据又低于补阳还五汤组.结论芪棱汤对大鼠局灶性脑缺血-再灌注损伤有保护作用.