聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗不同基因型慢性丙型肝炎疗效分析

目的:探讨聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗不同基因型慢性丙型肝炎（丙肝）的疗效。方法:80例丙肝患者,采用特异性探针杂交法进行丙肝病毒（HCV）基因型分型,根据病毒基因型分型结果分成HCV 1b型组和非1b型组,2组均给予聚乙二醇干扰素（1.5 μg/kg皮下注射）和口服利巴韦林,治疗前后及随访中检测高灵敏HCV RNA作为疗效评价的指标。获得各组持续病毒学应答率,并比较2组持续病毒学应答率。结果: HCV 1b型组与非1b型组获得持续病毒学应答率分别为58.1%和86.5%,2组比较差异有统计学意义（P<0.01）。结论:聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗HCV1b基因型疗效不佳,丙肝的疗效与基因型密切相关。     

HBV基因型与聚乙二醇干扰素疗效关系及病理变化

目的 研究乙型肝炎病毒(HBV)基因型与聚乙二醇干扰素(PEG-IFN)疗效关系及不同基因型治疗后的肝脏病理改变.方法 采用实时荧光PCR基因分型法,分析48例用聚乙二醇干扰素治疗的CHB患者基因型对抗病毒疗效的影响和病理改变情况.结果 在治疗结束时,B型与C型对比,两种基因型的ALT复常率、HBeAg阴转率、HBeAg转换率、HBV DNA转阴率及病理结果改善率无明显差异(P>0.05);在随访48周后,B基因型的持续应答率明显高于C基因型(P<0.05).结论 HBV基因型是预测聚乙二醇干扰素疗效的重要因素,B基因型的持续应答率明显高于C基因型.     

乙型肝炎病毒基因型与干扰素及拉米夫定抗病毒治疗相关性的探讨

目的:探讨慢性乙型肝炎病毒(HBV)基因型的特点,不同的基因型与干扰素及拉米夫定抗病毒治疗的反应关系。方法:通过乙型肝炎病毒基因分型荧光PCR对90例HBV DNA阳性(>5×102copies/ml)、HBeAg阳性、血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)异常的乙型肝炎病毒感染者进行HBV基因分型;对乙型肝炎病毒感染者服用干扰素或拉米夫定治疗6个月后的HBV DNA、HBeAg、ALT的变化进行分析。结果:90例HBV DNA阳性、HBeAg阳性及ALT异常患者,基因型分别检出:B型有33例(占36.6%)、C型有48例(占53.3%)、BC混合型有8例(占8.9%)和非B非C型1例(占1.1%)。33例B基因型23例服用干扰素治疗6个月后HBV感染者HBV DNA阴转率为73.9%、HBeAg血清转换率为78.3%和ALT复常率为73.7%,其余10例服用拉米夫定治疗6个月后HBV感染者HBV DNA阴转率为30.0%、HBeAg血清转换率为40.0%和ALT复常率为70.0%;48例C基因型10例服用干扰素6个月后HBV DNA阴转率为30.0%、HBeAg转换率为40.0%、ALT复常率为50.0%,其余38例服用拉米夫定6个月后HBV DNA阴转率为89.5%、HBeAg转换率为84.2%、ALT复常率为92.1%。结论:90例乙型肝炎病毒感染者基因型以B型和C型为主,C基因型为优势基因型;干扰素治疗慢性乙型肝炎患者B基因型优于C基因型。拉米夫定治疗慢性乙型肝炎患者C基因型优于B基因型。     

干扰素治疗慢性乙型肝炎所致脂肪肝2例分析

1 病例资料 例1:患者男,39岁,农民,因乏力、上腹部不适一月余而于2007年9月16日入院.化验总胆红素34.3u mol/l,直接胆红素17.6u mol/l,谷丙转氨酶1123u/l,谷草转氨酶790u/l,r-谷氨酰转肽酶268u/l,H BsAg(+),H BeAb(+),H BcAb(+),H B V D N A3.10×106cop/ml,9月25日总胆红素22.2umol/l,直接胆红素11.9umol/l,谷丙转氨酶147u/l,谷草转氨酶60u/l,r-谷氨酰转肽酶250u/l,HB sAg(+),HB cAb(+),CT未示脂肪肝,于9月29日行干扰素a-2b(安福隆)50u g抗病毒治疗,10月5日谷丙转氨酶74u/l,谷草转氨酶78u/l,r-谷氨酰转肽酶268u/l,10月15日谷丙转氨酶184u/l,谷草转氨酶203u/l,r-谷氨酰转肽酶312u/l,10月22日谷丙转氨酶319u/l,谷草转氨酶362u/l,r-谷氨酰转肽酶362u/l,10月29日谷丙转氨酶331u / l,谷草转氨酶368 u / l,r -谷氨酰转肽酶850 u / l,HBVDNA＜103cop/ml,CT示脂肪肝,于11月4日停安福隆改拉米夫定,11月15日谷丙转氨酶102u/l,谷草转氨酶80u/l,r-谷氨酰转肽酶378u/l,11月28日谷丙转氨酶50u/l,谷草转氨酶45u/l,r-谷氨酰转肽酶257u/l,12月6日r-谷氨酰转肽酶208u/l.     

聚乙二醇干扰素治疗慢性乙型肝炎的临床疗效及影响因素分析

目的：观察聚乙二醇干扰素（PEGIFN）治疗慢性乙型肝炎（CHB）的效果及疗效的影响因素。方法入选55例CHB患者给予PEGIFN抗病毒治疗,疗程48周,随访48周。患者入组和治疗前检测血清乙型肝炎病毒（HBV）DNA载量,HBV基因分型及前C区突变情况;治疗开始后每个月1次,连续3个月,3个月后改为每3个月1次检测血清HBVDNA载量;以病毒学应答作为疗效的主要评价指标。观察不同的基因型别,HBVDNA载量的高低及前C区有无突变对疗效的影响。结果55例患者基线时低病毒载量组较高病毒载量组持续应答（SVR）获得率高（P＜0．01）,两组早期病毒学应答（EVR）获得率差异无统计学意义（P＞0．05）;C基因型无突变组,B基因型无突变组和C基因型有突变组3组SVR获得率差异具有统计学意义,且依次降低,分别为63．6％,53．8％和40．0％,3组EVR获得率差异无统计学意义（P＞0．05）。结论HBVDNA载量基线水平联合HBV前C区突变情况可能成为一个有效的预测指标,对优化PEGIFN治疗CHB的疗效有一定的指示意义。     

慢性乙型肝炎干扰素治疗后长期随访复发与再治疗后复发研究

目的观察和分析慢性乙型病毒性肝炎（CHB）经重组α干扰素（rIFN-α）治疗取得联合应答后,在长期随访过程中的复发情况,及再次rIFN-α治疗后的复发情况。方法523例经肝穿刺活检证实的CHB患者,给予rIFN-α1b治疗,每次500万u,每周3次,疗程6～37个月（中位数10个月）,治疗中每1～3个月检测肝功能、HBVDNA、乙肝炎e抗原（HBeAg）。治疗后随访至少12个月,随访时每3～6个月检查肝功能、HBVDNA、HBeAg,随访中的复发病例,予以第2次rIFN-α治疗。结果523例患者HBeAg（＋）403例,HBeAg（-）120例。初次rIFN—α治疗结束后,HBeAg（＋）组近期应答225例（55．8％）,HBeAg（-）组77例（64．2％）,差异无统计学意义（Χ^2=2．633,P=0．105）。302例近期应答者,经随访（39±22）个月,复发119例（39．4％）,其中HBeAg（＋）组76／225例（33．8％）、HBeAg（-）组43／77例（55．8％）,差异有统计学意义（Χ^2=19．335,P=0.000）。按随访每12个月为一时间段,分1～12个月、13～24个月、25～36个月、37～48个月、49～60个月和≥61个月6个时间段,各时间段复发的发生率差异有统计学意义（Χ^2=73．518,df=5,P=0．000）,累计复发率差异亦有统计学意义（Χ^2=32．167,df=5,P=0．000）。各时间段复发发生的HBeAg阳性比差异无统计学意义,Χ^2=2．518,df=4,P=0．641,累计复发的HBeAg阳性比差异亦无统计学意义,）（Χ^2=0．370,df=5,P=0．996。57例复发者[HBeAg（＋）组25例,（-）组32例]接受第2次rIFN-α治疗,治疗结束时全部取得联合应答,但HBeAg（＋）组13例,（-）组7例第2次复发,差异有统计学意义（Χ^2=5．592,P=0．018）。结论CHB患者经初次rIFN-α治疗后,HBeAg阴性组与HBeAg阳性组的近期应答率相同,而HBeAg阴性组的复发率高于HBeAg阳性组。复发者第2次rIFN-α治疗结束时可全部取得联合应答,而第2次复发HBeAg阴性组低于HBeAg阳性组。     

干扰素联合胸腺肽治疗慢性乙型肝炎的疗效观察

目的：观察干扰素联合胸腺肽治疗慢性乙型肝炎的疗效。方法：对66例符合条件的患者随机分为A、B两组,A组给予干扰素联合胸腺肽治疗,B组单给予干扰素治疗,对治疗结束及随访6月HBeAg转阴率、HBVDNA转阴率、谷丙转氨酶（ALT）复常率进行对比。结果采用χ^2检验。结果：治疗结束及随访6个月A组HBeAg转阴率分别为73.3％和70％,B组分别为25％和21．4％（P〈0．01）;治疗结束及随6个月A组HBVDNA转阴率分别为76．6％和66．7％,B组分别为42．8％和35．7（P〈0．05）;随访6个月ALT复常率A、B两组分别为83．3％和42．8％（P〈0．01）,两组HBeAg转阴率、HBVDNA转阴率、随访6个月ALT复常率有统计学意义（P〈0．05）;ALT复常率治疗结束时A、B组分别为86．7％和78．5％,差异无统计学意义（P〉0．05）。结论：干扰素联合胸腺肽治疗慢性乙型病毒性肝炎有协同作用,增加持续应答。     

国产α-2b干扰素治疗儿童慢性乙型肝炎疗效观察

近年来,干扰素治疗慢性乙型病毒性肝炎(乙肝)在临床上得到了广泛的应用,但关于干扰素治疗儿童慢性乙肝的报道较少。我院于1996～1999年采用国产α-2b干扰素(安达芬)治疗儿童慢性乙肝,近期疗效肯定,现报告如下。     

HBV基因型对慢性乙型肝炎临床的影响

目的了解HBV基因型对乙型肝炎病毒慢性感染者临床影响。方法采用限制性片段长度多态性(RFLP)及序列测定法检测广东地区27例HBV携带者和173例慢性乙肝患者的HBV基因型。结果B基因型105例(52.5%),C型94例(47%),D型1例,未发现其它基因型。B型中乙型肝炎表面抗原携带者(ASC)所占比例(18.1%)显著高于C型中ASC所占比例(8.5%)。C型中肝硬化所占比例(23.4%)显著高于B型中肝硬化所占比例(7.6%)。C型在ASC、慢性乙肝轻度、中度、重度及重型肝炎、肝硬化的比例依次增高。C型较B型年龄大,但二者间性别差异无统计学意义。结论广州地区HBV基因型由B、C、D型构成,以B型为主。C型较B型年龄大。C型与较重肝病有关。B、C型间性别差异无统计学意义。     

干扰素治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎疗效再评价

目的再评价干扰素(IFN)治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)患者的疗效,探索预测其疗效的相关因素。方法严格按入选标准选择HBeAg阳性CHB患者,以常规IFN 500~600万单位治疗,据随访结果及患者依从性、药物不良反应等确定疗程和调整治疗方案。结果完成疗程者206例,128例(62.1%)在治疗结束前达到了eAg-eAb血清学转换。其中16~25岁者优于26~35岁者,非母婴垂直传播者优于可疑母婴垂直传播者;谷丙转氨酶(ALT)在治疗前5~10倍正常值上限(ULN)者,治疗早期(前3个月)较基线升高大于或等于5倍者,治疗6个月降至正常者对IFN反应更好;HBV-DNA定量在治疗前低水平者,治疗早期(前3个月)下降大于2个对数级者有更高的eAg-eAb血清学转换率。结论 ALT、HBV-DNA在治疗前的水平及治疗中的变化对IFN疗效有较好预测作用。     

聚乙二醇化干扰素a-2b治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎：HBsAg转阴与HBV基因型相关

HBsAg转阴是慢性乙型肝炎抗病毒治疗完全应答的纯正标志。方法为在一项多中心随机对照试验中，266例HBeAg阳性慢性乙型肝炎病人接受聚乙二醇化干扰素a-2b（100μg／d）联合拉米夫定（100mg／d）或安慰剂的治疗，疗程52wk；治疗结束后随访26wk。     

干扰素治疗慢性乙型肝炎病人HBV-DNA的实时FQ-PCR检测及其意义

①目的 探讨实时荧光定量聚合酶链反应（FQ-PCR）定量检测乙型肝炎病毒DNA（HBV-DNA）对干扰素（IFN）治疗慢性乙型肝炎（CHB）疗效预测及评价的价值。②方法 21例CHB病人，在治疗前、治疗过程中第1～6个月、疗程结束后随访6和12个月共9个时间点分别取血，用FQ-PCR定量检测HBV-DNA、放免法定量检测HBeAg。③结果 用药后第1～5个月，HBV-DNA载量逐月下降（H=137．50，q=4．68～14．04，P均〈0．01）;其后不再下降。治疗前血清HBV-DNA与HBeAg和谷丙转氨酶（ALT）呈高度正相关（r=0．719、0．492，P〈0．05），治疗期间及随访过程中各时间点HBV-DNA与ALT呈负相关（r=-0．259～-0．057，P〈0．05），与HBeAg呈低度正相关（r=0．014～O．138，P％0．05）。④结论 FQ-PCR以其高度的敏感性及简便、快速、准确而成为目前HBV-DNA定量检测的首选方法；在应用IFN治疗CHB前，应根据血清HBV-DNA拷贝数和其他预测因子慎重选择病例，可以明显提高疗效。     

聚乙二醇干扰素α治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎疗效的影响因素分析

目的探讨聚乙二醇干扰素α治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎（CHB）的疗效及相关指标对HBeAg血清学转换的影响。方法216例HBeAg阳性慢性乙型肝炎（CHB）患者根据体质量分别皮下注射聚乙二醇干扰素α-2a135μg或180μg（上海罗氏制药有限公司）,或者聚乙二醇干扰素α-2b（先灵葆雅公司）50、80或者100μg,每周1次,疗程为48周,停药后随访24周。治疗结束后统计HBeAg的血清学转换情况,并结合性别、年龄、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、谷氨酰转肽酶（GGT）、HBeAg定量、HBV—DNA等指标分析影响CHB患者HBeAg血清学转换的相关因素。结果216例患者,治疗结束并随访6个月后68例出现HBeAg血清学转换,转换率为31．48％。HBeAg血清学转换组与非转换组HBeAg定量的差异有统计学意义（P〈0．05）;ALT、GGT与HBeAg定量入选回归方程,为HBeAg血清学转换的重要影响因素（均P〈0．05）。6个月的HBeAg定量对HBeAg血清学转换的最有预测价值。结论患者基线指标中ALT、GGT与HBeAg定量是影响聚乙二醇干扰素α治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎HBeAg血清学转换的较重要因素;6个月HBeAg定量预测HBeAg血清学转换优于基线、3个月HBeAg定量及不同时间节点HBVDNA。     

延安地区HBV基因型与干扰素抗病毒治疗效果分析

目的研究延安地区不同HBV基因型临床特征及其干扰素抗病毒治疗的疗效。方法用PCR的方法鉴定延安地区130例慢性乙型肝炎患者的HBV基因型,并对患者应用α-2b干扰素抗病毒治疗12个月,随访12个月,对治疗及随访资料进行回顾性研究。结果 （1）在延安地区130例慢性乙型肝炎患者中,C基因型98例、15例为B基因型,可见延安地区HBV基因型以B、C基因型为最常见的基因型;（2）B、C、B＋C基因型HBeAg阳性率分别为66.7%、82.7%、54.5%,可见B基因型HBeAg阳性率明显低于C基因型,且B＋C基因型HBeAg阳性率也明显低于C基因型;（3）B基因型与B＋C基因型、B基因型与D基因型、C基因型与D基因型、D基因型与B＋C基因型在HBeAg阳性率方面均无显著性差异;（4）B基因型对干扰素的完全应答率、持续应答率明显高于C基因型,而无应答率低于C基因型;（5）B＋C基因型的干扰素应答率低于B、C基因型。结论延安地区B、B＋C基因型HBeAg阳性率明显低于C基因型;B基因型对干扰素的完全应答率高于C基因型,B＋C基因型的干扰素应答率低于B、C基因,提示HBV基因型对优化慢性乙型肝炎抗病毒治疗方案有临床价值。     

丙型肝炎基因型与干扰素疗效的关系

干扰素能有效地治疗部分丙型肝炎(HCV),据国内外资料报告Ⅲ,丙肝病毒存在多种基因型,不同基因型感染的地理分布、临床特征、其对干扰素治疗的反应性及转阴均有明显差异。我们对52份HCV-RNA阳性血清进行基因分型,旨在探讨HCV基因型与干扰素疗效的关系。     

国产干扰素与恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎对照研究

目的对照研究国产干扰素与恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎的疗效。方法应用国产干扰素α-2b（凯因益生,500万Uim qod）及国产恩替卡韦（润众,0.5mg qd）皆在48周以上,两组皆应用观察至今。治疗过程中每12周检测肝功、HBVDNA、HbeAg阴转率及HbeAb阳转率,观察临床疗效及不良反应。结果治疗后12、24、48周ALT复常率,干扰素组为42%（21/50）、64%（32/50）、92%（46/50）,恩替卡韦组为64.6%（31/48）、83.3%（40/48）、88.8%（45/48）,HBVDNA阴转率分别为干扰素组为8%（4/50）、56%（28/50）、82%（41/50）,恩替卡韦组为25%（12/48）、60.4%（29/48）、81.4%（39/48）;HbeAg阴转率,干扰素组为0%（0/50）、2%（1/50）、52%（26/50）,恩替卡韦组为0%（0/48）、6.3%（3/48）、25%（12/48）;HbeAb阳转率,干扰素组为0%（0/50）、20%（10/50）、48%（24/50）,恩替卡韦组为0%（0/48）、6.3%（3/48）、20.8%（10/48）。结论国产干扰素和恩替卡韦皆有较好的ALT复常率和HBVDNA阴转率,有一定的HbeAg阴转率和HbeAb阳转率,但干扰素组明显优于恩替卡韦组。两组皆未发现严重不良反应,但干扰素组不良反应较恩替卡韦组常见。     

HBsAg定量监测指导干扰素治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎研究

目的：探讨HBsAg定量监测对干扰素个体化治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎的指导作用。方法：2010年11月至2013年11月本院就诊的62例HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者,采用α-2b干扰素500万IU,皮下注射,隔日1次治疗。抗病毒治疗至24周时根据HBsAg定量下降情况进行分组。 HBsAg定量下降≥1 lg IU/mL的患者纳入A组,HBsAg定量下降〈1 lg IU/mL的患者随机分成B1组和B2组。 A组和B1组继续给予α-2b干扰素治疗,B2组加用阿德福韦酯治疗,疗程共48周。所有患者随访24周。结果：A、B1和B2组的持续病毒学应答率分别为88.2％,22.7％和59.1％。 A组和B2组持续病毒学应答率比较,差异无统计学意义,且明显高于B1组。随访24周时A、B1和B2组HBV DNA较基线下降幅度分别为[（5.00±1.62）、（2.70±1.52）和（4.13±2.00）] lg copies/mL, B2组HBV DNA较基线下降幅度与A组接近,明显大于B1组。 A组患者HBsAg平均下降幅度高于B1组和B2组,最终A组有2例（11.8％）HBsAg消失,B1和B2组均为0。结论：HBsAg水平变化与HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗持续应答相关。干扰素治疗24周时HBsAg下降≥1 lg IU/mL的患者持续病毒学应答率显著高于HBsAg下降〈1 lg IU/mL的患者,对干扰素治疗24周时HBsAg下降〈1 lg IU/mL患者可联合阿德福韦酯以提高持续病毒学应答率。     

慢性乙型肝炎患者HBV基因型及其临床意义

目的 了解广东地区慢性乙型肝炎患者HBV基因型特点及其临床意义。方法 用特异性引物扩增乙型肝炎病毒S基因区,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)基因分型方法,对该地区55例慢性活动性乙型肝炎(CAH)患者感染的HBV进行基因分型,并与其临床生化结果、病毒定量和肝组织病理进行相关性分析。结果 B基因型28例(51.0%),C基因型18例(32.7%),D基因型4例(7.3%),B+C型4例(7.3%),未分型1例(1.8%)。其中年龄大于30岁的26例患者B和C基因型的丙氨酸转氨酶水平分别为(190.9±270.3)IU和(141.0±83.0)IU(t=0.532,P>0.05),肝脏病理炎症分级的平均秩次为10.4和11.8(Z=0.561,P>0.05),肝脏病理纤维化分期的平均秩次为10.5和11.7(Z=0.483,P>0.05),HBVDNA含量分别为106.8±1.4和108.5±1.1(t=2.989,P<0.05),HBeAg阳性数分别为2/12和8/9(Fisher’s精确概率P=0.002)。结论 广东地区HBV基因型主要为B型和C型;两种基因型感染者丙氨酸转氨酶水平、病毒复制水平、HBeAg表达水平以及肝脏病理炎症和纤维化程度无显著性差异;然而在年龄大于30岁的CAH患者中,感染C基因型的HBV病毒复制水平和HBeAg表达水平比感染B基因型者显著增高。     

恩替卡韦和干扰素序贯联合治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效分析

目的观察恩替卡韦和干扰素(IFN)-1b序贯联合治疗慢性乙型肝炎的疗效。方法 120例慢性乙型肝炎患者随机分为3组,各40例。干扰素组300万IU的IFN-1b注射3次/周,两个疗程,共52周;恩替卡韦组0.5mg口服,1次/d共52周;序贯联合治疗组分阶段序贯应用INF-1b和恩替卡韦治疗,疗程52周。治疗结束后,检测乙肝的血清学指标,评价治疗效果。随访2年,比较3组的血清学指标。结果 3组患者的HBV DNA阴转率、ALT复常率、HBeAg转阴率及HBeAb阳转率差异有统计学意义,且序贯治疗组高于IFN组与恩替卡韦组两组(<0.05)。3组患者的肝功能指标ALT和AST水平差异有统计学意义,且序贯治疗组低IFN组与恩替卡韦组两组(<0.05)。3组的完全应答率、无应答率、总有效率差异有统计学意义(<0.05),序贯治疗组的完全应答率、总有效率高于其他两组。而3组的部分应答率差异无统计学意义(>0.05)。结论恩替卡韦和INF-1b序贯联合治疗慢性乙型肝炎效果优于单独用药。