葡甲胺对顺铂所致大鼠肾毒性的预防作用

目的　研究葡甲胺 (N MG)对顺铂 (CDDP)所致大鼠肾毒性的预防作用及其可能机制。方法　大鼠1次腹腔注射 5mg/kgCDDP动物模型 ,于CDDP处理前 1h经口给予N MG预处理。检测指标包括血尿素氮BUN、尿蛋白、尿铂 (Pt) ,肾组织匀浆中NOS、NO、MDA、SOD及肾组织Pt含量 ,同时观察抗肿瘤活性。结果　给药后第 3、5天N MG预处理组可明显预防CDDP所致大鼠肾功能损害 ,降低肾组织中NOS、NO、及MDA含量 ,增加SOD活性 (P <0 0 5或P <0 0 1)。另外 ,给药后第 3天尿Pt(0 .42 5 μg/mgCr)排泄量非常显著地高于CDDP组(0 2 45 μg/mgCr,P <0 0 1) ,肾组织Pt含量于给药后第 3、5天显著低于CDDP组 (P <0 0 5 )。N MG预处理对荷瘤小鼠的肿瘤抑制率与CDDP组无显著性差异。结论　N MG预处理能明显预防CDDP所致大鼠的肾损害 ,其预防作用机制可能是N MG促进Pt经尿排出 ,并减少了肾组织Pt蓄积 ,从而CDDP产生的自由基减少 ,脂质过氧化程度减轻。N MG对CDDP抗肿瘤活性无明显影响。     

姜黄素对顺铂所致大鼠肾毒性的防护作用

目的研究姜黄素(CMN)对顺铂(CDDP)所致肾损害的防护作用,并探讨其可能机制。方法将42只大鼠按体重随机分6组,分别为对照组、CMN组、CDDP组、CMN(204、0和80 mg/kg) CDDP组。CMN连续给予大鼠灌胃3 d,第2天灌胃后1 h腹腔注射CDDP(5.5 mg/kg)。CDDP处理后,分别在第1、3和5天采血,测定血清尿素氮(BUN)和肌酐(CRE)。第5天采血后处死动物,测定肾脏系数、肾皮质匀浆丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)含量和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力以及肾组织铂(Pt)含量等。同时利用体外实验观察对抗增殖作用的影响。结果CMN预处理可减轻CDDP引起的肾脏系数升高及BUN、CRE水平升高;能抑制CDDP引起的MDA形成增高;并能提升CDDP引起的GSH含量和GSH-Px活力下降。CMN低剂量的上述作用明显(P<0.05或P<0.01)。CMN防护组与CDDP组的人卵巢癌细胞系和膀胱癌细胞系的半数抑制浓度差异无显著性。结论CMN经口给予能防护CDDP所致的肾损害,其机制可能与其抗氧化作用和清除自由基活性有密切关系。较高剂量CMN未见防护CDDP所致肾毒性的作用,其原因可能与其助氧化作用有关。CMN对CDDP抗肿瘤细胞增殖作用无明显影响。     

人参皂苷对顺铂所致大鼠肾损害的保护作用

通过药物与肾皮质薄片直接孵育法和注射给药法观察了人参皂苷对顺铂所致大鼠损害的作用。结果表明：ＣＰ１．０ｍｍｏｌ．Ｌ＾－１在含有对氨基马尿酸的生理盐水溶液中与肾薄片孵育１２０ｍｉｎ，导致薄片中ＰＡＨ的蓄积明显减少，Ｇｉｎ８０ｍｇ．Ｌ＾－１增加ＰＡＨ的蓄积并抑制ＣＰ引进的ＰＡＨ蓄积减少。     

姜黄素对顺铂所致大鼠肾毒性的防护作用及其可能机制

目的 顺铂（Cis-diamminedichloroplatinum，CDDP）是当前临床上应用较广泛的一种肿瘤化疗药物。目前，在国内外多种实体瘤治疗中被推荐为首选药物。CDDP却有诸多令人遗憾的毒副作用，特别是肾毒性。CDDP所致肾毒性的确切机制迄今尚不清楚，但大量最新实验研究表明，CDDP诱导氧化应激可能是其机制之一。姜黄素（curcumin，CMN）是中药姜黄（curcumalonga L）中的酚类色素成分，具有抗肿瘤、抗氧化、抗炎等广泛的药理作用，而且毒性很低。有关研究     

氨磷汀预防顺铂所致肾毒性

目的观察氨磷汀对顺铂所致肾毒性的预防性保护作用。方法随机将大鼠分成5组,即空白对照组,顺铂5mg·kg-1组,顺铂7.5mg·kg-1组,顺铂5mg·kg-1 氨磷汀200mg·kg-1组和顺铂7.5mg·kg-1 氨磷汀200mg·kg-1组,分别测定肾脏脏器系数、血尿素氮、肌酐水平,并做肾组织病理学检查。结果顺铂5mg·kg-1及7.5mg·kg-1组大鼠BUN、Cr值均明显高于对照组和加用氨磷汀组,差异有显著性(P<0.05或P<0.01);氨磷汀组肾脏脏器系数明显下降,病理分级显示氨磷汀肾损害保护率分别为61.5%和56.8%。结论氨磷汀能有效地预防顺铂所致肾毒性。     

山楂酸对顺铂所致大鼠肾毒性的保护作用

目的探讨山楂酸对顺铂急性肾毒性的保护作用及作用机制。方法 40只SD雄性大鼠随机分为对照组(予等剂量生理盐水)、顺铂组(顺铂5 mg·kg^(-1))、山楂酸组(山楂酸40 mg·kg(-1))、山楂酸组(山楂酸40 mg·kg^(-1))、顺铂(5 mg·kg(-1))、顺铂(5 mg·kg^(-1))+低剂量山楂酸(10 mg·kg(-1))+低剂量山楂酸(10 mg·kg^(-1))组、顺铂(5 mg·kg(-1))组、顺铂(5 mg·kg^(-1))+高剂量山楂酸(40 mg·kg(-1))+高剂量山楂酸(40 mg·kg^(-1))组,每组8只。顺铂给药方式为腹腔注射,山楂酸给药方式为经口灌胃,干预组腹腔注射顺铂前1 h经口灌胃给予山楂酸。均每日一次,连续两周。给药两周后,检测尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)、血清肌酐(Scr)和尿素氮(BUN)、肾组织丙二醛(MDA)和谷胱甘肽(GSH)含量。结果与对照组相比,顺铂组大鼠血清BUN和Scr、尿NAG酶、肾脏组织MDA含量显著升高,肾组织GSH含量显著下降(均P<0.01)。采用山楂酸干预后,大鼠血清BUN和Scr、尿NAG酶、肾脏组织MDA含量较顺铂组显著下降,GSH含量明显上升(P<0.05或P<0.01)。结论山楂酸对顺铂所致大鼠肾毒性有保护作用,其机制可能与抗氧化有关。     

水飞蓟宾对阿霉素心肌毒性的保护作用

目的:探讨黄酮类化合物水飞蓟宾(SB)对阿霉素(Dox)所致小鼠心肌毒性的影响,为临床上防护Dox毒性提供依据。方法:以Dox处理的昆明种小鼠为模型,测定预先给予SB的小鼠血清肌酸激酶(CK)、谷草转氨酶(AST)活性以及心脏丙二醛(MDA)含量变化。结果:SB可拮抗Dox所致CK、AST活性升高,并能降低心脏MDA含量。结论:SB能明显减少Dox诱发的心肌脂质过氧化物的形成,从而显著减轻其心脏毒性。     

硝酸铋处理对顺铂肾毒性的防护作用

大鼠预先sc硝铋（30umol.kg^-1.d^-1)连续3d，可显著降低肾毒性剂量顺铂（5mg.kg^-1)引起的尿蛋白含量，尿NAG活性和BUN水平的升高；并可有效地防护顺铂造成的肾脏髓层外带近端小管坏死，铋对肾脏MTW事成有诱导作用，这可能与其防护顺铂的急性肾毒性有关。     

硒对顺铂肾毒性的防护作用

大鼠亚硒酸钠2mg·kg~1·d~1 ip,连续2d,d 2给药后4 h ip顺铂5 mg/kg,能明显降低由ip顺铂引起的尿量、尿NAG活性及血尿素氮和血浆肌酐的升高,使尿渗透浓度维持正常水平,并使顺铂引起的大鼠肾脏近曲小管上皮细胞变性坏死明显减轻。亚硒酸钠在减少顺铂肾毒性的同时并不影响其抗癌效应。     

硫胺素对小鼠顺铂肾毒性的防护作用

硫胺素（１５０ｕｍｏｌ·ｋｇ￣（－１），ｉｍ）于顺铂（３０ｕｍｏｌ·ｋｇ￣（－１），ｉｐ）前１．５ｈ首次给予小鼠，随后每１．５ｈｉｍ半量，连续４次，可显著减轻上述剂量顺铂引起的血尿素氮水平升高和近髓肾单位小管的坏死。经硫胺素处理的小鼠，０－２４ｈ期间肾及尿内铂含量明显低于单用顺铂组（Ｐ＜０．０１），血浆铂含量无变化。肾内铂含量的减少可能与硫胺素防护顺铂肾毒性有关。     

水飞蓟宾对奈韦拉平在大鼠体内药代动力学的影响

摘要：目的 探讨水飞蓟宾单次给药和多次给药对奈韦拉平在大鼠体内药代动力学的影响。方法 选用雄性SD大鼠30只,随机分为空白对照组、水飞蓟宾多次给药低剂量组（30 mg·kg-1·day-1）、水飞蓟宾多次给药高剂量组（100 mg·kg-1·day-1）、水飞蓟宾单次给药低剂量组（30 mg·kg-1）、水飞蓟宾单次给药高剂量组（100 mg·kg-1）,给于奈韦拉平10mg·kg-1后采集血样测定大鼠血浆中奈韦拉平及其代谢产物的浓度。采用DAS计算各组药动学参数,并进行统计学分析。结果 与对照组相比,多次给予100mg·kg-1水飞蓟宾后,奈韦拉平的AUC增加了61.78%,Cmax升高了124.62%,清除率减少至64.11%;多次给予30mg·kg-1水飞蓟宾后,奈韦拉平的Cmax增加了84.85%;单次给予100mg·kg-1或30mg·kg-1水飞蓟宾后,奈韦拉平的Cmax分别增加了65.19%和32.12%。多次给予100mg·kg-1水飞蓟宾后,12-羟基-奈韦拉平的代谢比降低了31.5%;4-羧基-奈韦拉平的药代动力学参数未有显著变化。结论 水飞蓟宾能显著影响奈韦拉平在大鼠体内的药代动力学。临床上奈韦拉平与水飞蓟宾合用时,需考虑药物相互作用的影响。     

Therapeutic efficacy of naringin on cyclosporine (A) induced nephrotoxicity in rats: Involvement of hemeoxygenase-1

BackgroundClinically, chronic nephrotoxicity may lead to renal functional impairment and progress to end stage renal failure. The renoprotective effect of a flavonoid naringin(NG) against cyclosporineA(CsA)-induced nephrotoxicitywas investigated in this study.MethodsNephrotoxicity was induced in male albinoWistar rats by injecting 25 mg/kg body weight of CsAfor a period of 21 days. CsA-induced rats were also cotreated with 40 mg of NG/kg body weight, orally.ResultsAfter the experimental period, the levels of lipid peroxides (TBARS) and hydroxyl radical (OH.) were found to be elevated, whereas the levels of SOD, catalase, glutathione, vitamin C, E and Awere decreased in CsA-induced rats. NG co-treatment significantly decreased the levels of lipid peroxides and hydroxyl radicals and restored the levels of enzymic and non-enzymic antioxidants in renal tissues. Histological analysis revealed that CsA administration caused severe and widespread necrosis with dilatation of proximal tubules, vacuolization, tubular cell desquamation and intraluminal cast formation with massive infiltration of inflammatory cells. CsA-induced histopathological renal changes were minimal in animals which received NG treatment. The western blot and confocal microscopic expression of heme oxygenase-1 was restored by NG. In CsA-induced animals the expression was reduced compared to NG treated animals.ConclusionsThe present study reveals that NG can act as effective renoprotective drug against CsA-induced toxicity.     

镉所致肾损害与脂质过氧化的实验

每天以２ｍｇ／ｋｇ氯化镉生理盐水溶液给大鼠腹腔注射１５天，结果显示：氯化镉可引起肾功能的改变和脂质过氧化指标ＭＤＡ的升高及ＳＯＤ的下降，说明镉可诱发肾脏的脂质过氧化。亚细胞组分分析表明镉诱导的脂质过氧化主要发生在线粒体及微粒体中。比较脂质过氧化与肾损害出现的时间，可见染镉动物肾皮质及亚细胞组分ＭＤＡ的升高及ＳＯＤ的下降的时间均晚于肾功能异常。可以认为肾脏脂质过氧化并非镉引起肾损害的直接原因     

水飞蓟宾对内毒素血症心肌损伤的保护作用及机制

摘要：目的探究水飞蓟宾（SIL）对小鼠内毒素血症心肌损伤的保护作用和分子机制。方法24只C57BL/6小鼠分为对照（Control）组、SIL组、LPS组、LPS+SIL组,每组6只。通过腹腔注射脂多糖（LPS,10 mg/kg）制备内毒素血症心肌损伤小鼠模型。LPS注射前3 d,SIL组和LPS+SIL组每日通过灌胃方式给予SIL（100 mg/kg）,共给药3次;Control组和LPS组每日通过灌胃方式给予等量（0.2 mL）生理盐水,共灌胃3次。LPS注射6 h后超声检测各组小鼠心脏收缩功能;ELISA检测血清IL-1β和TNF-α表达水平;DHE染色观察各组小鼠心肌组织内活性氧（ROS）产量;TUNEL染色检测心肌凋亡率;Western blot检测凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2、Caspase 3和NOX2表达。结果与Control组相比,LPS组小鼠左心室射血分数、左心室短轴缩短率和Bcl-2表达量明显降低,而ROS产量、NOX2、Bax、Caspase 3、IL-1β与TNF-α表达量以及心肌凋亡率明显增加（P＜0.05）。与LPS组相比,LPS+SIL组经水飞蓟宾预处理后可明显改善LPS引起的上述改变（P＜0.05）。与Control组相比,单纯给予SIL干预对上述指标的变化无明显影响（P＞0.05）。结论水飞蓟宾可有效缓解内毒素血症心肌损伤,其作用可能与抑制氧化应激、炎症反应和抗凋亡有关。     

氯丁二烯吸入染毒致大鼠急性肝损害的氧化应激机理

大鼠吸入浓度为6.08 mg·L~(-1)氯丁二烯4 h后。2,12和24 h处死.染毒后2 h时血清SDH即明显升高,继而ALT升高,前者增高的幅度大于后者,肝匀浆GSH明显下降,然后升高,脂质过氧化产物MDA形成增多,肝线粒体膜脂流动性下降,与线粒体膜结合的ANS荧光增强,表明氯丁二烯所致急性肝损害可能与氧化应激机理有关。     

硒对过氧化氢所致老龄大鼠红细胞溶血及脂质过氧化的影响

本实验给老龄Wistar雄性大鼠腹腔注射亚硒酸钠(30μg/kg)15d,观察硒对过氧化氢所致红细胞溶血及脂质过氧化的抑制作用。结果表明硒降低了过氧化氢对红细胞的溶血率,同时过氧化氢所致脂质过氧化作用明显减弱。     

Effect of lycopene on nephrotoxicity induced by mercuric chloride in rats

Oxidative stress is an important molecular mechanism for kidney injury in mercury poisoning. We studied lycopene, a potent carotenoid found in tomatoes due to its large antioxidant properties, and also evaluated the ability of lycopene to prevent HgCl(2) nephrotoxicity. Rats were injected with HgCl(2) (0 or 5 mg/kg body weight, subcutaneously) 6 hr after lycopene administration (0, 10, 25 or 50 mg/kg by gavage) and were killed 12 hr after HgCl(2) exposure. HgCl(2)-induced inhibition of delta-aminolevulinate dehydratase activity (approximately 35%) and increase of lipid peroxidation in kidney (approximately 37%) were prevented by lycopene. However, lycopene did not prevent the increase of plasma creatinine levels (approximately 123%) and renal tubular necrosis induced by HgCl(2). Glutathione peroxidase and catalase activities were enhanced (approximately 71% and approximately 41%), while superoxide dismutase activity was depressed (approximately 44%) in HgCl(2)-treated rats when compared to control and these effects were prevented by lycopene. Our results indicate that although lycopene did not prevent HgCl(2)-induced renal failure, it could play a beneficial role against HgCl(2) toxicity by preventing lipid peroxidation and changes in the activity of delta-aminolevulinate dehydratase and antioxidant enzymes.     

软肝片抗肝纤维化作用的实验研究

目的探讨软肝片对四氯化碳中毒性肝纤维化的防治作用。方法用四氯化碳皮下注射造成大鼠肝纤维化模型 ,以联苯双酯作为阳性对照 ,测定血清丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、天冬氨酸氨基转移酶 (AST)、玻璃酸(HA)、唾液酸及肝组织羟脯氨酸 (Hyp)、丙二醛 (MDA)、超氧化物歧化酶 (SOD)含量 ,以反映肝细胞损伤及肝纤维化程度。结果软肝片可明显降低肝纤维化大鼠血清ALT、AST、HA、唾液酸水平及肝组织Hyp和MDA水平 ,提高肝组织中SOD活力。结论软肝片具有一定的抗肝纤维化及抗脂质过氧化作用。