血管紧张素Ⅱ受体阻断剂对原发性高血压患者血清炎症因子的影响

有研究表明，促炎性因子与原发性高血压的发生、发展存在密切联系。替米沙坦是药物结构上比较独特的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，除了能阻滞肾素-血管紧张素系统，还具有过氧化物酶体增殖物活化受体激动剂的功能，能调控血糖、脂肪生成代谢、胰岛素敏感性相关基因和抑制炎症因子产生。我们观察了替米沙坦对原发性高血压病患者血清炎症因子水平和血压的影响，探讨其可能的作用机制。     

血管紧张素Ⅱ受体阻断剂对原发性高血压患血清炎症因子的影响

有研究表明,促炎性因子与原发性高血压的发生、发展存在密切联系[1].替米沙坦是药物结构上比较独特的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂,除了能阻滞肾素-血管紧张素系统,还具有过氧化物酶体增殖物活化受体激动剂的功能,能调控血糖、脂肪生成代谢、胰岛素敏感性相关基因和抑制炎症因子产生[2].     

血管紧张素转换酶抑制剂及血管紧张素Ⅱ受体阻断剂能否影响促红细胞生成素的疗效

血管紧张素转换酶抑制剂 (ＡＣＥＩ)及血管紧张素Ⅱ受体阻断剂 (ＡｎｇⅡＲＡ)治疗高血压、左心室功能不全及糖尿病合并症的疗效在慢性肾衰患者中得以证实[1] 。但近十年来ＡＣＥＩ及ＡｎｇⅡＲＡ对促红细胞生成素 (ＥＰＯ)疗效的影响也引起了医师的关注[2 ,3] 。ＡＣＥＩ及ＡｎｇⅡＲＡ能否影响ＥＰＯ的疗效呢 ?本文就其可能的作用机制及目前的临床观察结果加以讨论 ,以供临床医师实践中借鉴[1～ 3] 。1　ＡＣＥＩ及ＡｎｇⅡＲＡ影响ＥＰＯ的可能机制肾素 血管紧张素系统 (ＲＡＳ)与内源性ＥＰＯ产生间的联系已有研究证实。早在 1984年Ｈ…     

比较替米沙坦与缬沙坦对人动脉平滑肌细胞增殖及血管紧张素Ⅱ受体表达的影响

目的 比较缬沙坦与替米沙坦对离体人主动脉平滑肌细胞(HASMCs)增殖及对血管紧张素受体表达的影响.方法 HASMCs 复苏、传代后,分别用不同浓度及条件的血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、缬沙坦(Val)、替米沙坦(Tel)、GW9662 干预HASMCs,采用CCK-8 检测细胞增殖能力,Western blot 方法检测细胞血管紧张素Ⅱ受体(AT)蛋白表达.结果 25 μmol/L Tel 与25 μmol/L Val 相比可更强地抑制1 μmol/L AngⅡ诱导的HASMCs 增殖.Tel 可抑制无AngⅡ刺激的HASMCs 增殖,且呈剂量依赖性,而Val 无此作用.25 μmol/L Tel 及Val 抑制HASMCs 上AT1受体表达相同(8.6%比17.0%,P>0.05),但Tel 促进AT2受体表达作用更强(29.9%比10.5%,P<0.05).氧化物酶体增殖体激活受体-γ(PPAR-γ)抑制剂GW9662 能抑制吡格列酮对HASMCs 抑制增殖的作用,但不能影响Tel 对HASMCs 抑制增殖作用.结论 替米沙坦比缬沙坦具有更强的抑制HASMCs 增殖及促进AT2受体表达上调的作用.     

替米沙坦对血管紧张素II诱导的心肌肥大的作用及可能机制

目的探讨替米沙坦对血管紧张素II(AngII)诱发的肥大心肌细胞膜AT1和AT2受体表达变化的影响。方法体外培养心肌细胞,分为三组:对照组,AngII处理组,替米沙坦处理组。构建AngII诱发心肌细胞肥大模型,提取各组心肌细胞膜蛋白,免疫印记(Western Blotting)观察肥大心肌细胞中AT1和AT2表达。结果相对于对照组,AngII处理组心房利钠肽(ANP),脑钠肽(BNP)基因表达明显上升(P<0.05),AT1和AT2受体表达也显著上升(P<0.05);相对于AngII组,替米沙坦处理组ANP,BNP基因和AT1受体表达明显下降(P<0.05)。结论替米沙坦可以明显抑制AngII诱发的心肌细胞肥大,其机制与其降低因AngII诱发AT1受体表达升高和维持AngII引起的AT2受体高表达有关。     

血管紧张素受体1阻断剂替米沙坦、厄贝沙坦具有激活PPARα的作用

目的 通过观察替米沙坦、厄贝沙坦对PPARa转录活性的影响以探讨其改善糖脂代谢的机制.方法 将构建的PPARa表达质粒、PPAR反应元件(PPRE)调控的荧光素酶表达质粒与pRL表达载体以脂质体(SuperFect)瞬时共转染COS-7细胞后,分别加入不同浓度的替米沙坦及厄贝沙坦,继续培养细胞不同时间,用双荧光索酶基因报告系统检测荧光素酶活性以反映PPARa转录活性.不同浓度的厄贝沙坦及替米沙坦孵育3T3-L1脂肪细胞,分别应用RT-PCR和Western印迹测定细胞的PPARα mRNA和蛋白表达水平.结果 (1)替米沙坦和厄贝沙坦均呈剂量和时间依赖性地增加COS-7细胞的PPARα转录活性,在60 h作用均达高峰,两者在100μmol/L浓度时PPRE调控的荧光素酶活性较对照组增高3.8倍和2.6倍(均P<0.01);(2)替米沙坦及厄贝沙坦激活PPARα的作用不能被PPARγ脚特异性抑制剂GW9662抑制;(3)替米沙坦和厄贝沙坦呈剂量依赖性增加3T3-L1脂肪细胞PPARα mRNA和蛋白表达水平.结论 血管紧张素受体阻断剂替米沙坦和厄贝沙坦增加PPARα转录活性,可能通过此途径改善糖脂代谢.     

血管紧张素受体阻断剂对高脂诱导的胰岛素抵抗大鼠脂肪组织NF-κB、PPARγ/表达的影响

胰岛素抵抗大鼠脂肪组织中NF-κB、PPARγ表达增加,血管紧张素受体阻断剂可降低脂肪组织NF-κB蛋白表达21%,增加PPART蛋白表达28%,减小肪细胞体积,这可能是阻断肾素血管紧张素系统改善肥胖脂肪组织炎症和胰岛素抵抗的分子机制之一.     

血管紧张素Ⅱ对巨噬细胞和泡沫细胞ACAT-1及PPAR-γ表达的影响

目的:观察血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)对巨噬细胞和泡沫细胞过氧化体增殖物激活型受体γ(PPAR-γ)和酰基辅酶A:胆同醇酰基转移酶-1(ACAT-1)表达的影响.方法:将单核细胞株THP-I与160 nmol/L佛波酯(PMA)孵育48 h,使之分化为巨噬细胞,继以100 mg/L氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导巨...     

血管紧张素Ⅱ受体1阻滞剂心脏保护作用的研究近况

血管紧张素Ⅱ受体1阻滞剂(ARBs)有效阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统过度激活,抑制病理刺激导致的心脏结构重构、亚细胞重构和电重构.现从以上三方面对ARBs的心脏保护机制作一综述.     

过氧化体增殖物激活型受体α在血管紧张素Ⅱ诱导的心脏细胞外基质重构中的抑制作用及机制

目的探讨体外条件下过氧化体增殖物激活型受体α激动剂苯扎贝特对血管紧张素Ⅱ促心肌纤维化的抑制作用及活性氧在其中的作用。方法新生Wistar大鼠的原代心肌成纤维细胞培养,以血管紧张素Ⅱ(10-7mol/L)刺激模拟体外心肌纤维化,用过氧化体增殖物激活型受体α激动剂苯扎贝特(10-5mol/L)作用于细胞,用MTT比色法检测心肌成纤维细胞的增殖情况,采用逆转录聚合酶链反应检测Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原和基质金属蛋白酶2mRNA的表达,用2’,7’二氯荧光黄双乙酸盐荧光染色法检测心肌成纤维细胞内活性氧的水平。结果血管紧张素Ⅱ明显促进心肌成纤维细胞增殖,但苯扎贝特不能抑制血管紧张素Ⅱ的促增殖作用。血管紧张素Ⅱ刺激后12h,心肌成纤维细胞Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原mRNA表达增加,基质金属蛋白酶2表达降低;预先用苯扎贝特干预30 min可以抑制血管紧张素Ⅱ的作用,过氧化体增殖物激活型受体α特异性拮抗剂MK886可以抑制苯扎贝特的作用。血管紧张素Ⅱ增加心肌成纤维细胞内活性氧的生成,苯扎贝特能够抑制血管紧张素Ⅱ的促活性氧作用,MK886可以阻断苯扎贝特的作用。结论过氧化体增殖物激活型受体α通路的激活能够抑制血管紧张素Ⅱ的促心肌纤维化作用,其作用可能是通过抑制活性氧生成来实现的。