自体造血干细胞移植治疗恶性血液病及实体瘤的临床研究

目的探讨自体造血干细胞移植(AHSCT)治疗恶性血液病及实体瘤的疗效。方法1996年5月至2005年2月广州医学院第一附属医院肿瘤血液中心用AHSCT治疗的白血病及恶性淋巴瘤患者共20例,年龄18～50岁。预处理化疗方案选用以下药物中任意2种或3种联合:阿糖胞苷3～4g/m2,环磷酰胺4～6g/m2,依托泊苷(VP-16)0.5～1.0g/m2,司莫司汀300mg/m2,马法兰140mg/m2,塞替哌600mg/m2,卡铂1.0g/m2,白消安(Bu)16mg/kg。除2例ALL联合全身照射(剂量为8Gy)外,其余均单用化疗。结果所有患者移植后均重建造血,无移植相关死亡;随访中位值39.5(2～109)个月,无病生存者15例,占全部移植患者的75.0%。其中无病生存1年12例(60%),2年8例(40%),3年8例(40%),最长存活9年余。结论自体造血干细胞移植可明显提高完全缓解肿瘤患者的治愈率;对于复发或难治者,可以提高完全缓解率,延长生存期,提高生活质量。     

急性白血病的治疗

近年来由于发现了多种新的抗白血病药物,采用强烈联合化学治疗与骨髓移植和有效的支持治疗,急性白血病大部分患者可以达到完全缓解(CR),而且有不少病例长期生存,甚至治愈,急性淋巴细胞白血病(ALL)儿童标危组的CR率可达97%～100%,5年无病生存率达85%～90%;高危组5年无病生存率亦可达40%～70%;成人5年无病生存率达50%。急性非淋巴细胞白血病(ANLL)儿童组CR率>75%,5年无病生存率50%;成人CR率也达70%～85%,5年无病生存率35%～40%(Miller1989),因而是可以治愈的。诱导缓解方案按照急性白血病的类型与组别     

急性儿童白血病的外周血干细胞采集：DIAVE动员方案的有效性

虽然外周血造干细胞自体移植(HSCT)在成人造血干细胞移植中广泛应用,但在儿童白血病(AL)中较少有动员外周血造血干细胞进行自体移植的经验。本文根据大量儿童AL患者的动员结果,对DIAVE动员方案的有效性进行评估。 方法 1995年1月～2001年6月,共29(男20、女9)例儿童AL患者进行了外周血动员HSCT以拯救大剂量化疗;中位年龄8(3～21)岁,中位体重34(15～73)kg;23例为急性淋巴细胞白血病(ALL),分别处于第2缓解期(CR2,21例)及CR3(2例);6例为急性非淋巴细胞白血病(ANLL),处于CRI。在诱导及巩固化疗结束后,采用DIAVE方案动员,包括:地塞米松5mg/m_2每日1次,共7日;去甲氧柔红霉素10mg/m_2和阿糖胞苷3mg/m_2第1日;长     

自体造血干细胞移植治疗恶性血液肿瘤的临床观察

我院自 1 993年 9月以来 ,采用自体造血干细胞移植 (AHSCT)治疗恶性血液肿瘤患者 1 6例 ,报告如下。1　资料与方法1 .1 　 临床资料1 6例患者均经临床、血象、骨髓或组织活检病理确诊。男 1 0例 ,女 6例 ;年龄 6～ 42 (平均 2 1 .5)岁。其中急性非淋巴细胞白血病 (ANLL ) 1 0例 (按FAB分型 :M11例 ,M2 a3例 ,M32例 ,M53例 ,M61例 ) ,移植时均完全缓解 (CR) ,CR16例 ,CR1后进行巩固强化 3～ 5疗程 ;CR2 4例 ,CR2 后进行巩固强化 3疗程。接受自体骨髓移植 (ABMT) 5例、自体外周血干细胞移植 (APBSCT) 5例。急性淋巴细胞白血病 …     

自体造血干细胞移植后DC-CIK细胞预防急性白血病复发的效果探讨

目的 探讨白血病自体造血干细胞移植后应用树突状细胞-细胞因子诱导的杀伤细胞(DC-CIK细胞)预防急性白血病复发的临床疗效.方法 4例白血病自体造血干细胞移植后静注及腹股沟注射DC-CIK 细胞3次,观察疾病的复发情况以及DC-CIK细胞输注后的不良反应.结果 3例治疗后持续完全缓解(CR),CR期分别为32、36、45个月;1例急性非淋巴细胞白血病(M4)复发后进行异基因半相合造血干细胞移植,无病生存24个月.结论 DC-CIK细胞治疗可能协助清除微小残留病、预防复发,可作为白血病自体造血干细胞移植后预防复发的有效方法.     

异基因造血干细胞移植治疗高危恶性血液病

目的 分析HLA配型相合同胞供者异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗高危恶性血液病的疗效及影响疗效的相关因素。方法 回顾性分析90例有高危因素的恶性血液病患者,其中急性髓细胞白血病（AML）43例,急性淋巴细胞性白血病（ALL）28例,急性混合细胞性白血病（AHL）2例;移植前处于第1次完全缓解期（CR1）11例,均为Ph染色体阳性,第二次及以上CR期23例,未缓解／复发39例;骨髓增生异常综合征（MDS）-难治性贫血伴原始细胞增多或难治性贫血伴原始细胞增多一转化型17例。预处理方案采用全身照射加环磷酰胺（CY／TBI）方案11例,白消安加环磷酰胺方案79例。干细胞来源包括骨髓移植（BMT）27例,外周血造血干细胞移植（PBSCT）30例,BMT＋PBSCT33例;移植物抗宿主病（GVHD）预防采用经典环孢素A加短程甲氨蝶呤（MTX）。平均随访时间为15个月。结果 至随访终点,62．2％（56／90）存活,55．5％（50／90）无病存活,31．1％（28／90）复发。HSCT后预计4年累积总体生存率（OS）为45．5％,无病生存率（DFS）为34．9％。移植前处于CR、未缓解／复发和MDS患者HSCT后4年的累积0s分别为54．0％、28．2％和70．1％（P=0．027）。发生0～Ⅰ和Ⅱ～Ⅳ度GVHD的患者HSCT后的4年OS分别为57．6％和26．7％（P=0．015）,而患者性别、年龄、移植前有无脑膜白血病、预处理方案、干细胞来源均不是OS,DFS及复发的影响因素。多因素分析表明,移植前处于CR期者长期生存率明显提高,而ALL长期生存率明显低于AML／MDS。结论 对有高危因素的血液系统恶性肿瘤患者,选择allo—HSCT可使部分患者延长无病生存乃至根治。移植前处于CR期者长期生存率明显提高,ALL复发率明显高于AML／MDS。对于急性白血病挽救性治疗争取在取得CR后移植;对于MDS患者一经诊断,无需化疗,可尽早移植。     

含TMLI的移植前预处理在复发难治白血病中的应用

目的:异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是治疗难治复发急性白血病的一种有效方法,预处理方案是影响患者生存的重要因素之一,以全身照射(TBI)或全骨髓联合全淋巴照射(TMLI)为基础的预处理方案被应用于接受allo-HSCT的复发难治白血病患者中。然而,由于TBI可导致短期或长期毒性,TBI正逐渐被新发展的TMLI所取代。本研究旨在探讨以TMLI-IDA-CY为预处理的造血干细胞移植对复发难治急性白血病患者的疗效。方法:回顾性评估22例接受以TMLI-IDA-CY为预处理的allo-HSCT的复发难治白血病患者的临床结果。结果:在22例患者中,观察到Ⅰ级恶心或呕吐8例,Ⅰ～Ⅱ级腹泻9例,Ⅰ～Ⅱ级口咽黏膜炎8例。所有患者均未发生Ⅲ～Ⅳ级非血液学不良反应。复发难治急性白血病患者的生存结果是可以接受的(2年总生存率49.3%,累积复发率47.2%,无病生存率47.8%,移植相关死亡率9.1%)。+100 d、+365 d完全缓解率分别为77.3%和53.7%。结论:在接受allo-HSCT的复发难治急性白血病患者中使用TMLI这种新放疗手段是安全有效的。     

异基因造血干细胞移植治疗43例慢性粒细胞白血病疗效分析

目的:评价采用一种新预处理方案行异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗慢性粒细胞白血病(CML)患者的疗效。方法:2005年1月-2008年12月对43例CML患者进行allo-HSCT,采用白消安加环磷酰胺联合氟达拉滨、阿糖胞苷(Bu/Cy/Flu/Ara-C)为预处理方案,具体剂量为Bu3.2mg·kg-1·d-1静点(iv)或4mg·kg-1·d-1口服(po)2～4d、Cy50mg·kg-1·d-1×2、Flu30mg·m-2·d-1×3、Ara-C2g·m-2·d-1×3。移植方式为HLA相合或半相合亲缘供者造血干细胞移植,其中外周血干细胞移植(PBSCT)16例,骨髓移植(BMT)26例,骨髓加外周血干细胞移植1例。结果:所有患者均获造血重建,发生Ⅱ～Ⅳ度急性移植物抗宿主病(aGVHD)12例(27.9%),慢性GVHD(cGVHD)19例(45.2%),移植相关死亡(TRM)9例(20.9%),细胞遗传学或血液学复发6例(14.0%),其中4例复发后采用格列卫与DLI联合的挽救治疗获得稳定的分子生物学缓解;总体无病生存率(DFS)为(72.0±7.0)%,其中CP1和非CP1期移植患者D...     

异基因造血干细胞移植治疗成人费城染色体阳性急性淋巴细胞性白血病的疗效分析

目的:探讨异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗成人费城染色体阳性(Ph+)的急性淋巴细胞白血病(ALL)的疗效。方法:回顾性分析经VDP(长春新碱、蒽环类、糖皮质激素)±C(环磷酰胺或异环磷酰胺)±L(左旋门冬酰胺酶或培门冬酶)方案诱导化学治疗(化疗)的12例Ph+ALL患者。初始诱导缓解患者在等待移植期间进行巩固化疗,并加用伊马替尼(400～800 mg/d),与化疗同步或交替应用。初始诱导失败患者及巩固治疗期间复发患者应用Hyper-CVAD/LALA(大剂量环磷酰胺、长春新碱、多柔比星、地塞米松或米托蒽醌、阿糖胞苷)方案联合伊马替尼或达沙替尼进行再次诱导。所有患者缓解后经白消安联合环磷酰胺(Bu-Cy)或改良Bu-Cy方案预处理后进行allo-HSCT。部分患者干细胞回输后2～3个月始继续服用酪氨酸激酶抑制剂。结果:12例患者移植前均获得血液学缓解、7例获得分子学缓解。其中完全缓解(CR)1期9例、CR 2期2例、初发难治性1例。移植前11例患者应用伊马替尼;移植后5例患者应用酪氨酸激酶抑制剂,其中4例应用伊马替尼、1例应用达沙替尼。中位随访时间12.7(3～54)个月,7例患者生存,3例患者死于疾病复发,2例患者死于治疗相关并发症。所有患者均植入,移植后2年总生存率66.7%±13.6%;2年累计复发率40.6%±16.0%;2年累计非复发病死率16.7%±10.8%。首次缓解(CR1)后移植治疗的2年总生存率70.0%±14.5%;2年累计复发率40.0%±18.2%;2年累计非复发病死率20.0%±12.6%。结论:酪氨酸激酶抑制剂可能会使更多患者获得缓解,从而有机会进行allo-HSCT。CR1的生存获益更大。allo-HSCT联合酪氨酸激酶抑制剂为Ph+ALL患者有前景的治疗方案。     

BU／CY预处理方案的异基因外周血干细胞移植治疗急性白血病

目的 :观察 BU / CY预处理方案的异基因外周血干细胞移植 (Allo- PBSCT)治疗急性白血病的疗效。方法 :用 BU / CY预处理方案行 Allo- PBSCT治疗急性白血病 5例 ,其中急性淋巴细胞白血病 (AL L ) 4例 (CR13例 ,CR2 1例 ) ,急性非淋巴细胞白血病 (ANL L) 1例 (CR1 )。预处理方案 BU/ CY:BU4m g/ (kg· d)× 4,CTX6 0m g/ (kg· d)× 2。其中 2例 AL L 分别加米托蒽醌 40～ 5 0 m g。用 G- CSF10 μg/ (kg· d)× 5 d进行造血干细胞动员 ,分离单个核细胞 (MNC)中位数 6 .48× 10 8/ kg〔(3.5～ 7.0 )× 10 8/ kg〕。 CD34+细胞中位数 6 .6× 10 6 / kg〔(4.0～9.6 6 )× 10 6 / kg〕。结果 :全部患者移植后均重建造血 ,粒细胞 >0 .5× 10 9/ L,中位数 13d;血小板 >30× 10 9/ L,中位数为 13d;血小板 >5 0× 10 9/ L,中位数为 15 d。发生迟发性出血性膀胱炎 1例 ,白血病复发死亡 1例 ,CMV肺炎死亡 1例。其余 3例分别无病生存 11、9、7个月。结论 :Allo- PBSCT具有造血重建快 ,采集干细胞方便 ,供者易接受等优点