FK506对肝脏保存再灌注中肝窦内皮细胞损伤的保护作用

目的 探讨他克莫司（FK506）对肝脏低温保存再灌注中肝窦内皮细胞损伤的保护作用。方法 应用离体鼠肝脏保存再灌注模型,测定保存不同的时间后肝脏灌注流出液中内皮素（ET）及丙氨酸转氨酶（ALT）的含量以及透明质酸（HA）的摄取量,光镜及电镜下观察肝窦内皮细胞的形态学改变,比较分析FK506对上述指标的影响。结果 对照组随肝脏保存再灌注时间延长,灌注流出液中ET含量明显升高（P＜0．05）,HA摄取明显降低（P＜0．05）,并伴随ALT活性显著增高（P＜0．05）和肝窦内皮细胞形态学的异常改变;保存液和灌注液中均加入FK506后,上述指标异常变化均明显减轻,其差异有显著性（P＜0．05）。结论 FK506对离体大鼠肝脏肝窦内皮细胞的再灌注损伤有保护作用。     

常温肝缺血再灌注肝血窦内皮细胞损伤

目的 探讨肝脏常温 因再灌注稆肝血窦内皮细胞的结构变化及其在再灌注损伤中的作用。方法 将４４只大鼠在常温下分别阻断人肝血流２０、４０、６０和９０ｍｉｎ,然后再开放血流２ｈ,制备成缺血再灌注模型,对肝血窦内皮细胞进行扫描和透射电镜观察,正常对照组大鼠５只。结果 肝血流阻断２０、４０ｍｉｎ时内皮细胞受损;血流开放后２ｈ内皮变化可恢复。肝血流肝断６０、９０ｍｉｎ后内皮细胞出现损伤,使部分内皮缺损,上直接     

缺血后处理对肝脏缺血再灌注中肝窦内皮细胞损伤的保护作用

目的探讨缺血后处理对肝脏缺血再灌注中肝窦内皮细胞损伤的保护作用.方法建立大鼠局部肝脏缺血再灌注模型,将24只健康雄性Wistar大鼠随机分为假手术、缺血再灌注、缺血后处理3组,以缺血再灌前、反复多次的短暂预再灌、停灌作后处理,观察各组血浆肝酶及透明质酸(HA)水平变化和肝组织中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、内皮素-1(ET-1)含量,并行肝组织病理形态学检查.结果与缺血再灌注组相比,缺血后处理组肝酶的漏出、血浆HA水平及肝组织中MDA、ET-1的含量明显降低(P＜0.01),而SOD活性则显著升高(P＜0.01),肝组织病理学损伤亦明显减轻.结论缺血后处理可通过抑制再灌注后氧自由基的过量生成而保护肝窦内皮细胞,减轻肝脏缺血再灌注损伤.     

氧自由基在肝脏保存再灌注损伤中的作用及丹参的保护作用

目的 探讨氧自由基在肝脏保存再灌注损伤（ｈｅｐａｔｉｃ ｐｒｅｓｅｒｖａｔｉｏｎ ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ ｉｎｊｕｒｙ,ＨＰＲＩ）中的作用及丹参的保护作用。方法 建立大鼠肝脏保存再灌注模型,分别检测肝脏保存０、８、１６、２４、３２小时组在不同灌注时间点组织超氧化物酶（ＳＯＤ）、丙二醛（ＭＤＡ）和灌注液俗 草转氨酸（ＡＳＴ）的变化,并观察肝细胞形态学的改变。结果 与正常组（保存０小时组）比较,保存１     

肝窦内皮细胞缺血再灌注损伤防治的研究进展

肝窦内皮细胞(SEC)在缺血再灌注损伤(IRI)的病理生理过程中发挥重要作用。有效保护肝窦内皮细胞已成为防治肝脏缺血再灌注损伤的关键。笔者就SEC受损的防治方法及其作用进行综述,包括低氧预适应、缺血后处理、缺血预处理、CO吸入、药物处理以及基因治疗等措施。     

金纳多对大鼠供肝冷保存再灌注中肝窦内皮细胞损伤的防护作用

目的　探讨金纳多对大鼠供肝冷保存再灌注中肝窦内皮细胞 (SEC)损伤的防护作用。方法　 119只Wistar大鼠 ,随机取出 7只为正常对照组 (N组 ) ,另外 112只分别作为供、受体 ,随机分为 4个实验对照组 (C1、C2、C3、C4)和 4个实验组 (E1、E2、E3、E4)。实验对照组供肝保存于4℃Euro collins液 ,实验组供肝保存于含有 0 .2 g/L金纳多的 4℃Euro collins液。C1与E1组、C2与E2组、C3与E3组、C4与E4组供肝冷保存时间分别为 3、6、8、12h ,之后行异体原位肝移植。于受体门脉复流后 15、3 0、60min检测肝脏酶学、透明质酸 (HA)、血浆内皮素 (ET )水平 ,观察移植肝SEC超微结构变化。结果　与实验对照组相比 ,各实验组大鼠门脉复流后 60minALT、AST及门脉复流后 15、3 0、60minHA、ET水平均明显降低 (P <0 .0 5 ) ;随着冷保存时间的延长 ,实验对照组与实验组的上述指标均渐升高 ,但各实验组均低于对应的实验对照组 (P <0 .0 5 )。与实验对照组相比 ,各实验组大鼠门脉复流后 60minSEC的损伤较轻。结论　SEC的损伤随着冷保存时间的延长而加重 ;金纳多能够有效地减轻肝脏冷保存再灌注中SEC的损伤 ,改善供肝术后功能。     

肝脏保存再灌注损伤与粘附分子

自 196 3年 3月 1日 ,Thomas starzl在美国丹佛、科罗拉多大学 ,实施了世界首例临床肝移植手术以来 ,随着手术技能的提高 ,新型免疫抑制剂 (Cs A、FK5 0 6、MMF)和 UW保存液的相继问世 ,肝移植得到迅速发展 ,并成为当今临床上治疗终末期肝病唯一有效的手段。在肝移植过程中 ,肝     

尿胰蛋白酶抑制剂对肝脏保存再灌注中肝窦内皮细胞损伤的保护作用

目的　探讨尿胰蛋白酶抑制剂 (UTI)对肝脏低温保存再灌注中窦内皮细胞损伤的保护作用。方法　应用离体大鼠肝脏保存再灌注模型 ,测定保存 12 h、2 4 h,再灌注 30 min流出液中内皮素 (ET)、丙氨酸转氨酶 (AL T)、天冬氨酸转氨酶(AST)、乳酸脱氢酶 (L DH)的活性、透明脂酸 (HA)的摄取量以及肝组织中髓过氧化物酶 (MPO)水平 ,光镜下观察肝窦内皮细胞的形态学改变 ,比较分析 U TI(10 0 U/ m l)对上述指标的影响。结果　对照组肝脏保存再灌注流出液中 ET含量明显升高 (P<0 .0 5 ) ,HA摄取明显降低 (P<0 .0 5 ) ,并伴随 AL T、AST、L DH、MPO水平显著增高和肝窦内皮细胞形态学的异常改变 ;保存液中加入 UTI后 ,上述指标异常变化均明显减轻 ,其差异具有显著性 (P<0 .0 5 )。结论　 UTI对离体大鼠肝脏窦内皮细胞的保存再灌注损伤有保护作用     

UTI和丹参在鼠肝脏缺血再灌注中对肝窦内皮细胞损伤保护效应的实验研究

目的：探讨UTI和丹参在肝脏缺血再灌注中对肝窦内皮细胞损伤的保护作用。方法：将大鼠肝脏缺血再灌注模型30只大鼠分为5组，A组为空白对照组（n=3），B组为缺血再灌注组（n=7），C组为UTI组（n=6），D组为丹参组（n=6），E组为UTI＋丹参组（n=8）。除A组外，在缺血30min再灌注120min后分别取血检测AST、ALT、LDH、HA及ET，并取肝组织行光镜和电镜观察。结果：C组、D组较B组各指标明显下降（P〈0．01），E组各指标较C组或D组均有下降，（P〈0．05）。光镜和电镜观察形态学损伤程度，B组最重，C组、D组次之，E组最轻。结论：UTI、丹参在缺血再灌注中能有效减轻对肝窦内皮细胞的损伤，二药合用有协同作用。     

肝脏低温保存时肝窦内皮细胞损伤的研究

利用低温灌注技术，电镜技术和生化检测技术，对低温保存人肝脏肝窦内皮细胞的损伤进行了研究。结果显示：低温保存时不仅肝实质细胞受到损伤，而且肝窦内皮细胞发生更严重的损伤，随着保存时间延长，嘌呤核苷磷酸化酶（ＰＮＰ）逐渐升高。秀射电镜和扫描电镜显示：人肝脏低温保存后，肝窦内皮细胞可出现变性肿胀，肝窦内大泡形成，随着保存延长，肝窦内皮细胞出现变性坏死导致肝窦阻塞。肝窦内皮细胞损伤后可导致肝脏微循环系统连续     

甘氨酸对鼠肝热缺血再灌注后肝窦内皮细胞损伤的保护作用

目的　探讨甘氨酸对大鼠肝脏热缺血再灌注后肝窦内皮细胞损伤的保护作用及其机理。方法　取健康雄性SD大鼠 72只 ,制备成鼠肝热缺血再灌注模型 ,而后随机分成正常对照组、缺血再灌注组、士的宁 +甘氨酸治疗组和甘氨酸治疗组 ,每组各 18只。分别于再灌注后 1、3、2 4h检测血浆中内皮素 (ET)、透明质酸 (HA)、肿瘤坏死因子 α (TNF α)、谷丙转氨酶 (ALT)及肝组织中超氧化物歧化酶 (SOD)含量的变化 ,并在光镜下观察肝窦内皮细胞的病理改变。结果　在再灌注后的不同时点 ,甘氨酸治疗组中ET、HA、TNF α及ALT含量较缺血再灌注组显著降低 (P<0 .0 1或P<0 .0 5 ) ,SOD值相应升高 ,同时光镜下肝窦内皮细胞的病理变化明显改善 ,士的宁可部分拮抗甘氨酸的作用。结论甘氨酸对鼠肝热缺血再灌注后肝窦内皮细胞的损伤具有保护作用。推测这种作用可能与肝窦内皮细胞及枯否细胞膜上的甘氨酸受体密切相关。     

丹参对肝脏再灌注损伤的防护作用

丹参在防止肝脏缺血再灌注损伤中的作用日益受到人们的重视[1,2 ] 。为了解丹参对移植肝再灌注损伤的防护作用 ,我们用含丹参的乳酸林格液直接灌洗保存猪肝 ,并将保存后的肝脏进行移植。一、材料与方法1.动物和分组 :杂交长白猪 76头 ,雌雄不拘 ,体重 18～ 32ｋｇ ,随机分为供肝组和移植组 ,每组 38头。共施行肝移植术 38次 ,其中辅助性肝移植 2 6次 ,背驮式原位肝移植 12次。将移植组的 38头猪随机分为 3组 :Ａ组 (对照组 ) 11头 ,Ｂ组 (静脉滴注丹参组 ) 12头 ,Ｃ组(丹参灌洗保存肝脏 静脉滴注丹参组 )15头。2 .实验方法 :供肝切取均采用…     

大鼠离体肝脏保存再灌注后肝脏中ICAM-1mRNA的表达及丹参对其表达的影响

目的探讨大鼠离体肝脏保存再灌注后肝脏组织中细胞间黏附分子-1（ICAM-1）mRNA的表达变化及丹参对其表达的影响。方法选取健康Wistar雄性大鼠54只,用完全随机方法选6只大鼠作为正常组,切除肝脏后立即灌注;随机选24只大鼠作为对照组,切除肝脏后置入4℃UW液中分别保存8、16、24、32 h后再行肝脏循环再灌注;余下的24只作为实验组,切除肝脏后置入含丹参的4℃UW液中分别保存8、16、24、32 h后再行肝脏循环再灌注。应用RT-PCR方法检测各组大鼠离体肝脏保存再灌注后肝脏组织中ICAM-1 mRNA表达。结果正常组肝脏中的ICAM-1 mRNA表达为3.61±1.56,对照组和实验组8、16、24、32 h时肝脏中ICAM-1 mRNA表达分别为15.71±1.78、33.70±3.35、45.83±4.37、66.98±5.89和11.69±1.25、16.55±1.37、24.73±2.74、32.65±3.39,对照组和实验组各时相均分别明显低于正常组（P〈0.05）,且均随保存时间延长,ICAM-1 mRNA表达逐渐增加（P〈0.05）,实验组16 h后ICAM-1 mRNA表达均分别明显低于对照组相应时相（P〈0.05）。结论丹参能够降低离体肝脏保存再灌注后肝脏组织中ICAM-1 mRNA表达,对肝脏保存再灌注损伤可能具有防护作用。     

丹参对肝脏保存再灌注时Bcl-2、 Bax表达和肝细胞凋亡的影响

目的探讨丹参对肝脏保存再灌注时Bcl-2、Bax表达和肝细胞凋亡的作用.方法建立离体大鼠肝脏保存再灌注模型,分别采用流式细胞仪和原位末端标记(TUNEL)技术,观察Bcl-2、Bax表达和肝细胞凋亡以及丹参对上述指标的影响.结果丹参组保存16、24、32     

兔肝脏保存——再灌注损伤模型的建立及评价

作者应用导管将受体腹主动脉血液分流至供肝，建立了兔肝脏保存－再灌注损伤模型。并对再灌注前、后供肝及受体肝脏的组织结构及功能、再灌注后供肝血流量及受体血流动力学变化进行了动态观察，结果表明，该模型具有良好的稳定性及重复性，且能准确地反映肝移植时供肝保存－再灌注损伤的病理生理过程。     

苦参碱对大鼠肝脏冷保存再灌注损伤中TNF-α的影响

目的探讨苦参碱对大鼠原位肝移植供肝冷保存再灌注损伤中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的影响。方法应用延长保存的大鼠原位肝移植模型,168只大鼠随机分为对照组、苦参碱40m g/kg组、苦参碱80m g/kg组和假手术组,分别检测移植术后血中TNFα-、内毒素、丙氨酸转氨酶(ALT)和透明质酸(HA)的含量,并观察移植肝脏病理形态学的改变。结果与对照组比较,苦参碱治疗组术后各时点的TNF-α均显著降低,内毒素血症明显减轻,丙氨酸转氨酶和透明质酸浓度下降,枯否氏细胞增生活跃程度明显减轻,同时肝细胞和肝窦内皮细胞损伤的病理表现也显著改善。结论苦参碱通过抑制TNF-α的分泌对大鼠供肝冷保存再灌注损伤具有保护作用。     

兔肝脏保存─再灌注损伤模型的建立及评价

作者应用导管将受体腹主动脉血液分流至供肝，建立了兔肝脏保存一再灌注损伤模型。并对再灌注前、后供肝及受体肝脏的组织结构及功能、再灌注后供肝血流量及受体血流动力学变化进行了动态观察。结果表明，该模型具有良好的稳定性及重复性，且能准确地反映肝移植时供肝保存一再灌注损伤的病理生理过程。     

复方丹参对肝细胞线粒体再灌注损伤的影响

目的　探讨复方丹参对肝细胞线粒体再灌注损伤的影响。方法　 Wistar大鼠分为实验组与对照组 ,实验组连续2 d经肌肉注射复方丹参注射液 ,2 m l/kg/d,对照组注射等量生理盐水 ,第 3d手术施行肝左、中叶缺血 /再灌注。各组在肝缺血2 h后分别复流 2 h、6 h和 18h。测定血清谷丙转氨酶 (AL T)、肝细胞线粒体和肝组织丙二醛 (MDA )的含量 ,电镜观察肝细胞线粒体的形态改变。结果　实验组复流 6 h的 AL T、肝细胞线粒体 MDA以及复流 2 h和 6 h的肝组织 MDA的含量均显著降低(P<0 .0 5 )。对照组线粒体损伤程度随着再灌注时间的延长而加重 ,表现为线粒体普遍肿胀 ,内膜嵴断裂 ,严重者线粒体内部结构模糊 ,内膜嵴破坏明显甚至消失 ,只残留线粒体轮廓。各时点对应的实验组肝细胞线粒体的损伤改变较对照组轻 ,以复流2 h和 6 h的线粒体的形态改变较小 ,而复流 18h的线粒体形态与对照组的差别不明显。结论　复方丹参能够减轻肝细胞线粒体的再灌注损伤     

丹参对大鼠供肝冷保存缺血再灌注损伤中肝细胞凋亡的影响

目的 探讨丹参对大鼠原位肝移植供肝冷保存缺血再灌注损伤中肝细胞凋亡的影响.方法 将40只SD大鼠分为对照组、实验组及假手术组,建立原位肝移植模型.供肝灌注冷保存以4℃乳酸林格氏液为基液,实验组加丹参注射液(60 ml/L),对照组不加丹参.保存5 h后植入受体.移植后6 h处死大鼠取样,检测血浆中ALT、AST水平;采用TUNEL法检测移植术后肝细胞凋亡情况;流式细胞仪检测凋亡相关基因Bcl-2、FasL蛋白的表达;光镜下观察移植肝脏病理形态学的改变.结果 再灌注后实验组ALT、AST显著低于对照组.与对照组比较,实验组肝细胞凋亡指数明显下降(F=133.802,P<0.05);肝组织中Bcl-2蛋白表达增加(F=91.063,P<0.01);FasL蛋白表达无明显变化(F=1.329,P>0.05);实验组与对照组比较肝组织形态学的再灌注损害程度明显减轻.结论 丹参可通过促进抑制凋亡基因Bcl-2蛋白的表达来抑制冷保存再灌注导致的肝细胞凋亡,对原位肝移植肝脏的缺血再灌注损伤有保护作用.