大鼠局灶性脑缺血再灌流损伤时神经细胞凋亡及其调控基 …

目的 探讨脑缺血再灌流损伤时神经细胞凋亡及其调控基因ｂｃｌ－２的作用。方法 采用大鼠大脑中动脉（ＭＣＡ）阻断模型阻断血液２小时后再灌注，分别在不同再灌注时间将大鼠断头取脑，连续切片分别作ＨＥ、ＴＵＮＥＬ染色及ｂｃｌ－２蛋白免疫组化染色。结果（１）ＭＣＡ阻断后脑缺血周边区部分神经细胞发生凋亡，随着再灌注时间的延长，一定时程内凋亡细胞逐渐增多，２４小时达高峰，各组之间及与假手术组之间差异显著（Ｐ〈０．     

人工合成E-选择素治疗大鼠局灶脑缺血再灌注损伤的探讨

目的：探讨新的药物治疗脑缺血再灌注损伤。方法：用人工合成 Ｅ－选择素 ２ｍｇ·ｋｇ－１或 １０ ｍｇ·ｋｇ－１溶解于生理盐水中,静脉注入自发性高血压大鼠永久左侧大脑中动脉／颈总动脉（ＭＣＡ／ＣＣＡ）闭塞或ＭＣＡ／ＣＣＡ闭塞２ｈ后ＣＣＡ再灌注模型中。２４ｈ后,脑梗死体积用计算机扫描计算。结果：在永久性ＭＣＡ／ＣＣＡ闭死组中脑梗死体积没有差别,在ＭＣＡ／ＣＣＡ闭死后ＣＣＡ再灌注组中脑梗死体积有意义地缩小（Ｐ＜０．０１）。结论：Ｅ－选择素能够有效地减少大鼠脑缺血再灌注损伤。     

羧乙基锗倍半氧化物对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用

采用结扎双侧颈总动脉后再通的方法复制大鼠脑缺血再灌注损伤模型，通过测定再灌注后大鼠海马组织中脂质过氧化产物丙二醛（ＭＤＡ），超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）与谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨ—Ｐｘ）及ＡＴＰａｓｅ的活性，观察了有机锗─羧乙基锗倍半氧化物（ＣＧＳ）对大鼠脑缺血再灌注后大鼠海马组织中ＭＤＡ水平，明显保护ＳＯＤ、ＧＳＨ─Ｐｘ、Ｎａ＋Ｋ＋─ＡＴＰａｓｅ及Ｃａ２＋─ＡＴ─Ｐａｓｅ活性。表明ＣＧＳ对大鼠脑缺血再灌注损伤具有保护作用。     

大鼠大脑中动脉暂时性闭塞后脑毛细血管内皮细胞凋亡

目的研究大鼠大脑中动脉（ＭＣＡ）短暂闭塞后血脑屏障（ＢＢＢ）通透性与脑毛细血管内皮细胞（ＢＣＥＣｓ）凋亡。方法大鼠ＭＣＡ经腔内导入单线闭塞不同时间后再灌流２４ｈ，血管源性脑水肿（ＶＢＥ）的程度用分光光度法测定Ｅｖａｎｓ蓝（ＥＢ）渗出量评价，凋亡细胞用原位末端标记法观察。结果ＥＢ外渗量、凋亡的ＢＣＥＣｓ数显著高于对侧，随缺血时间的延长而增加，ＥＢ外渗量与凋亡的ＢＣＥＣｓ数显著相关。结论ＢＣＥＣｓ凋亡可能参与了ＶＢＥ的形成机制     

大鼠脑缺血再灌注区ICAM-1表达与白细胞浸润的观察及丹参的影响

目的　观察细胞间粘附分子（ Ｉ Ｃ Ａ Ｍ１） 蛋白在大鼠脑缺血再灌注的不同时程脑组织中的表达与中性白细胞浸润程度的关系及丹参对它们的影响。方法　 Ｓ Ｄ大鼠分为３ 组：假手术组、对照组及丹参组。大脑中动脉缺血２ ｈ 再灌注２ ｈ 、１２ ｈ、２４ ｈ 、４８ ｈ 、７２ ｈ 、７ ｄ、１４ ｄ 后,分别进行 Ｉ Ｃ Ａ Ｍ１ 免疫组织化学及组织 Ｈ Ｅ染色。结果　在脑缺血再灌早期,脑微血管内皮细胞 Ｉ Ｃ Ａ Ｍ１ 免疫反应开始逐渐增加,再灌注４８ ｈ 达到高峰,再灌注１４ ｄ 接近正常水平,同时脑缺血区中性白细胞浸润也随之增加,在时程上与 Ｉ Ｃ Ａ Ｍ１ 表达同步。丹参组,再灌注４８ ｈ 后, Ｉ Ｃ Ａ Ｍ１ 免疫阳性血管数及中性白细胞的浸润比同时间对照组明显降低。结论　脑缺血 Ｉ Ｃ Ａ Ｍ１ 的表达与中性白细胞浸润密切相关,丹参能降低 Ｉ Ｃ Ａ Ｍ１ 的表达,抑制中性白细胞的浸润。     

大鼠局灶性脑缺血后Bcl—2Bax的表达与细胞凋？…

目的 探讨缺血性脑损伤中Ｂｃｌ－２基因家族与细胞凋亡的关系，方法 用线栓法制成Ｗｉｓｔａｒ大鼠大脑中动脉（ＭＣＡ）阻塞－再通模型，应用免疫组化方法和ＴＵＮＥＬ法，分别以大鼠灶性缺血脑组织Ｂｃｌ－２，Ｂａｘ免疫反应阳性细胞和凋亡细胞的分布进行观察，结果 大鼠ＭＣＡ闭塞２ｈ再能４８ｈ后，ＴＵＮＥＬ阳性细胞主要分布在梗死灶周围的内侧尾壳核和额顶部皮层，与Ｂｃｌ－２和Ｂａｘ阳性细胞烽在该区域的明显增加基本     

高血糖加重大鼠局灶性脑缺血损伤中的自由基作用

目的：探讨自由基在高血糖加重大鼠局灶性脑缺血损伤中的作用。方法：建立大鼠左大脑中动脉梗死（Ｍｉｄｄｌｅ Ｃｅｒｅｂｒａｌ Ａｒｔｅｒｙ Ｏｃｃｌｕｓｉｏｎ,ＭＣＡＯ）模型,在证实高血糖可加重局灶性脑缺血损伤的基础上,检测正常和高血糖脑缺血后不同时间的自由基水平。结果：（１）ＭＣＡＯ后２小时,高血糖组的神经细胞缺血损伤程度分级显著高于正常血糖组,ＭＣＡＯ的２４小时,高血糖的脑梗死面积显著大于正常血糖     

线栓法大鼠大脑中动脉闭塞局灶性脑缺血模型Longa法和小泉法的比较

为探讨线栓法大鼠大脑中动脉闭塞局灶性脑缺血模型Ｌｏｎｇａ法和小泉法哪种更适合于局灶性脑缺血研究 ,对 2种方法制做的大鼠大脑中动脉闭塞 (ＭＣＡＯ)局灶性脑缺血模型进行了比较。资料和方法 :　雄性ＳＤ大鼠 18只 ,体重 2 80～ 32 0ｇ ,随机分为 2组。 5 %氟烷和 70 %笑气 30 %氧气吸入麻醉 ,Ａ组应用Ｌｏｎｇａ法 ,Ｂ组应用小泉法分别制做ＭＣＡＯ局灶性脑缺血模型。阻塞左侧ＭＣＡ后 2ｄ拔出丝线 ,再灌注 48ｄ后断头取脑。从额极向后冠状切面 ,每 2ｍｍ切一层 ,共 6层。2 %氯化三苯基四氮唑 (ＴＴＣ)染液 ,37℃染色 30ｍｉｎ ;10 %…     

人工合成E-选择素治疗鼠局灶脑缺血再灌注损伤的探讨

目的 探讨新的药物有效地治疗急性期脑缺血再灌注损伤。方法 用人工合成Ｅ－ｓｅｌｅｃｔｉｎ Ｌｅｃｔｉｎ Ｄｏｍａｉｎ（以下Ｅ－选择素）Ｎ－末端２３－３０氨基酸残基合成的寡肽（Ｏｌｉｇｏｐｅｐｔｉｄｅ）２ｍｇ／ｋｇ或１０ｍｇ／ｋｇ溶解于生理盐水中,静脉注入自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）永久性大脑中动脉／颈总动脉硬化（ＭＣＡ／ＣＣＡ）闭塞或ＭＣＡ／ＣＣＡ闭塞２小时后ＣＣＡ再灌注的模型中。２４小时后,脑梗死体积用计算机扫描计算。结果 在永久性ＭＣＡ／ＣＣＡ闭塞组中脑梗死体积没有差别,在ＭＣＡ／ＣＣＡ闭塞后ＣＣＡ再灌注组中脑梗死体积显著缩小（Ｐ〈０．０１）。结论 Ｅ－选择素能够有效地减少大鼠脑缺血再灌注损伤。     

实验性局灶性脑缺血再灌注动物模型的改进及评价

参照Ｋｏｉｚｕｍｉ和Ｌｏｎｇａ腔内线栓法制作大鼠大脑中动脉阻断（ＭＣＡＯ）模型，并予以改进：（１）根据大鼠头颈部血管铸型标本测得颈内动脉（ＩＣＡ）、大脑前动脉（ＡＣＡ）、大脑中动脉（ＭＣＡ）的内径和颈总动脉（ＣＣＡ）分叉部至ＭＣＡ起始部的距离，选择３－０单尼龙线（直径０．２０～０．２４９ｍｍ）代替Ｋｏｉｚｕｍｉ法覆以硅胶的４－０单尼龙线（直径０．１５～０．１９ｍｍ）及Ｌｏｎｇａ法单４－０尼龙线，插入深度１８．５±０．５ｍｍ。（２）仅在线栓进入时暂时夹闭翼腭动脉（ＰＰＡ），并不结扎，以防止ＩＣＡ内血栓形成，致再灌注时血流受阻。该模型成功率高达９２％，稳定性强，是较理想的实验性局灶性脑缺血模型。本文阐述了制作方法及应用评价。     

线栓法大鼠大脑中动脉局灶性脑缺血模型研究现状

线栓法大鼠大脑中动脉（ＭＣＡ）局灶性脑缺血模型是研究脑缺血的标准动物模型，在动物的选择、尼龙线制备、放入方法和深度、并发症等方面许多学者对其进行了研究。本文主要综述其研究结果。     

实验性超负荷血糖大鼠脑缺血后脑毛细血管内皮细胞ICAM-1表达的研究

目的　了解超负荷血糖条件下，脑缺血后，脑毛细血管内皮细胞细胞间粘附分子１（ＩＣＡＭ－１）表达的情况。方法　采用ＳＤ大鼠尾静脉注射链脲霉素，建立超负荷血糖模型。用免疫组化方法动态观察大鼠超负荷血糖１ 月条件下以尼龙线栓堵大鼠大脑中动脉造成持续性局灶性脑缺血后不同时间，脑毛细血管内皮细胞ＩＣＡＭ－１ 的表达。结果　超负荷血糖１月脑缺血０．５ 小时ＩＣＡＭ－１ 的表达明显升高；１小时达高峰，表达范围弥漫整个缺血半球；缺血３～１２ 小时， ＩＣＡＭ－１表达仍很明显，但主要集中在颞、顶叶缺血区；缺血２４ 小时表达不明显；假手术组大鼠脑组织毛细血管内皮细胞ＩＣＡＭ－１只有较少的表达；正常血糖对照组及阴性对照者脑毛细血管内皮细胞均未见ＩＣＡＭ－１ 表达。结论　与正常血糖ＳＤ大鼠脑缺血相比，超负荷血糖大鼠脑缺血后， ＩＣＡＭ－１ 在脑毛细血管内皮细胞上表达出现的早而明显，提示对加重脑缺血后的病理损伤起到了重要作用。     

DA耗竭对缺血性纹状体CaM KⅡ活性及磷酸化的影响

为了探讨ＤＡ耗竭对纹状体神经元缺血性损伤的保护作用是否与ＣａＭ ＫⅡ的参与有关，建立了损毁大鼠黑质＋四动脉阻断前脑缺血的复合模型，采用同位素＾３２Ｐ掺入法、放射自显影和ＣａＭ ＫⅡ及磷酸化ＣａＭ ＫⅡ（ｐ－ＣａＭ ＫⅡ）免疫组织化学方法，研究了ＤＡ耗竭对纹状体缺血ＣａＭ ＫⅡ活性、自身磷酸化、含量和细胞内分布的影响。发现损毁黑质、耗竭ＤＡ可逆转由缺血引起的纹状体ＣａＭ ＫⅡ酶活性及免疫活性下降，减     

实验性鼠脑梗塞皮质匀浆钙、镁含量的变化

本实验用大鼠大脑中动脉（ＭＣＡ）阻塞模型测定了局部缺血脑组织匀浆钙、镁含量的变化，结果发现。在缺血组织匀浆钙离子含量明显增加，镁离子含量降低，钙／镁比值上升。推测在ＭＣＡ梗塞后缺血区脑组织有钙离子的积聚和镁离子的丢失，镁离子含量的变化可能对脑缺血的发生和预后有密切的关系。     

用于大鼠的微型动脉夹

重复性好、梗塞体积稳定、成功率高的大鼠大脑中动脉梗塞再灌注模型是局灶性脑缺血研究的基础。目前使用的模型有穿线法、套线法等。夹闭法即使用微型动脉夹夹闭大鼠大脑中动脉（ＭＣＡ）是一种较好的方法,此方法可形成较稳定的梗塞灶,同时此模型对大鼠全身的影响较小,存活时间也较长。本室自行研制了建立此模型所需的微型动脉图１　鼠用微型动脉夹　　作者单位：１０００５０　北京市神经外科研究所夹,其外形如图１,由不锈钢丝制成。暴露、分离了大鼠ＭＣＡ后,用特制镊子夹住动脉夹,使其尖端张开,在所确定的位置夹闭ＭＣＡ,显微镜…     

实验性鼠梗塞皮质匀浆钙,镁含量的变化

本实验用大鼠大脑中动脉（ＭＣＡ）阻塞模型测定了局部缺血脑组织匀浆钙。钙含量的变化，结果发现，在缺血组织匀浆钙离子含量明显增加，镁离子含量降低，钙／镁比值上升，推测在ＭＣＡ梗塞后缺血枢脑组织有钙离子的积聚和镁离子的丢失，镁离子含量的变化可能对脑缺血的发生和预后有密切的关系。     

流式细胞仪检测大鼠局灶性脑缺血再灌流后细胞凋亡的研究

本研究采用流式细胞仪（ＦＣＭ）检测大鼠局灶性脑缺血再灌流后凋亡细胞ＤＮＡ断裂百分率。结果表明：随再灌流时间的增加，ＤＮＡ断裂百分率逐渐增加，再灌流１ｄ时达高峰，再灌流３～７ｄ逐渐下降。结果提示：细胞凋亡在局灶性脑缺血再灌流损伤中呈动态过程且系神经细胞死亡的重要形式。     

大鼠局灶性脑缺血IL-8变化的研究

目的 探讨ＩＬ－８在脑缺血损伤中的变化。方法 采用改良Ｚｅａ Ｌｏｎｇａ线栓法大鼠ＭＣＡＯ模型，将大脑中动脉（ＭＣＡ）闭塞不同的时间，应用双抗体夹心间接ＥＬＩＳＡ法检测缺血组和对照组大鼠受伤脑组织及血清ＩＬ－８浓度。结果 闭塞３ｈ缺血侧半球湿重大于非缺血侧（Ｐ〈０．０５），并维持至４８ｈ；缺血组病组织ＩＬ－８含量在ＭＣＡ闭塞３ｈ处于较低水平，随后逐渐升高，至６ｈ达高峰，随后又降低；血清中ＩＬ－８含     

氟美松对成年大鼠持续性局灶脑缺血后细胞凋亡和Fas基因表达的作用

目的 研究氟美松对成年人局灶性脑缺血后细胞凋亡及相关Ｆａｓ基因表达的作用。方法 健康雄性ＳＤ大鼠随机分成１４组（每组５只）。１～７组为对照组，８～１４组为实验组。用右侧近端大脑中动脉电凝术建立大鼠持续性局灶性脑缺血模型。缺血后１ｈ，实验组动物尾静脉射氟美松（５ｍｇ／ｋｇ），对照组注射生理盐水。分别在缺血后３、６、１２、２４、４８、７２和１２０ｈ取材，用原位末端标记（ＴＵＮＥＬ法）、原位ＲＴ－ＰＣＲ法分别检测缺血后细胞凋亡和Ｆａｓ ｍＲＮＡ表达并进行了半定量分析。结果 氟美松可导致缺血后细胞凋亡提前发生，促进大鼠局灶性脑缺血后Ｆａｓ ｍＲＮＡ的表达，使其表达开始时间提前、表达持续时间延长、表达细胞增多及表达信号增强。结论 氟美松可促缺血后细胞凋亡相关基因Ｆａｓ ｍＲＮＡ的表达，可能是其加重成年大鼠缺血性脑损伤尤其     

MRI评价改进的大鼠可逆性局灶性脑缺血模型

目的：通过ＭＲＩ来评价改进的线栓法大鼠可逆性大脑中动脉闭塞的局灶性脑缺血模型。方法：对栓线的制备及手术的操作进行改变,头端涂有石蜡的尼龙线作为栓线,从颈总动脉插入颈内动脉,阻塞ＭＣＡ,造成避灶性脑缺血。ＭＲＩ对缺血后的大鼠作间歇扫描,再灌注后作增强ＭＲＩ。