三叶青对小鼠免疫性肝损伤保护作用的研究

目的:探讨三叶青对卡介苗(BCG)和脂多糖(LPS)诱导的小鼠免疫性肝损伤的保护作用。方法:静脉注射BCG和LPS诱导小鼠免疫性肝损伤。在注射LPS前,小鼠腹腔注射不同剂量的三叶青(10、15、20mL/kg),连续10d后,取血清,检测血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)的活性,测定肝组织匀浆中脂质过氧化产物丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性。结果:不同剂量的SYL治疗组小鼠血清ALT、AST、LDH活性及肝组织匀浆MDA含量均低于模型组,且肝组织损伤不同程度地减轻。结论:三叶青对BCG和LPS诱导的小鼠免疫性肝损伤具有一定的保护作用。     

秃疮花有效成分对小鼠免疫性肝损伤的保护作用

目的用卡介苗 脂多糖(BCG LPS)分别建立小鼠急性免疫性肝损伤模型，探讨不同剂量的秃疮花提取物(DLF)对小鼠肝损伤的保护作用。方法先用DLF预防给药，再采用BCG LPS制作小鼠急性免疫性肝损伤模型，以联苯双酯滴丸(BDD)为阳性对照。采用全自动生化分析仪测定血清谷丙转氨酶(ALT)、血清碱性磷酸酶(ALP)、血清谷草转氨酶(AST)和血清乳酸脱氢酶(LDH)的活性；联苯三酚自氧化法测定血清超氧化歧化酶(SOD)活性；硫代巴比妥酸(TBA)显色法测定肝匀浆中的丙二醛(MDA)含量；肝组织常规制片，组织学观察。结果不同剂量的DLF组血清ALT、ALP、ASS、LDH和肝组织中MDA含量明显低于对照组，血清SOD明显高于对照组；镜下病理显示，DLF对由BCG LPS引起的小鼠急性肝损伤造成的肝细胞水样变性、大片坏死、炎性细胞浸润等状态有缓解作用。结论DLF对由BCG LPS引起小鼠免疫性肝损伤有保护作用，其作用机制可能与其抗自由基和参与免疫调节有关。     

三七总皂苷对免疫性肝损伤小鼠的保护作用

目的研究三七总皂苷对免疫性肝损伤小鼠的保护作用。方法采用BCG2.5 mg静脉注射致敏小鼠,第10天给于LPS 7.5μg静脉攻击造成小鼠免疫性肝损伤模型,灌胃(ig)给予PNS(100、200、400 mg/kg)连续10 d。进行肝、脾脏器指数的测定;分光光度法测定血清ALT、AST浓度以及肝匀浆中MDA、SOD、GSH-Px的含量;放射免疫分析肝脏肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β);HE染色法作肝组织病理学检查;免疫组织化学研究TGF-β1、核因子(NF)-κB p65的表达;RT-PCR法检测肝脏组织中TNF-amRNA表达。结果免疫性肝损伤小鼠血清ALT、AST较正常组明显升高,肝脏中MDA明显升高而SOD、GSH-Px较正常组明显降低。PNS灌胃能显著降低免疫性肝损伤小鼠肝脏、脾脏指数(P<0.05,P<0.01),降低血清中升高的ALT、AST含量,降低肝匀浆中MDA水平,同时升高其低下的SOD、GSH-Px水平;抑制TNF-α、IL-1β水平;HE染色法肝组织病理学检查显示PNS能改善肝组织病理损伤;PNS也能降低免疫性肝损伤小鼠TGF-β1和NF-κBp65在肝脏中的强烈表达;RT-PCR检测肝脏组织中TNF-amRNA表达免疫性肝损伤有明显的抑制作用。结论三七总皂苷对免疫性肝损伤小鼠具有保护作用。     

加贝酯对D-氨基半乳糖加脂多糖引起的大鼠急性肝衰竭的保护作用

目的研究加贝酯对D-氨基半乳糖(GaIN)加脂多糖(LPS)诱导的大鼠急性肝衰竭的保护作用。方法在建立GaIN LPS诱导急性肝衰竭小鼠模型的基础上,用分光光度法检测血清中ALT、AST水平和肝匀浆MDA、GSH-PX、SOD含量;ELISA法检测血清中TNF-α、IL-1β和IL-6水平;HE染色法对肝脏组织作病理检查。结果加贝酯(25 mg·kg~(-1)、50 mg·kg~(-1)、100 mg·kg~(-1))腹腔注射给药可明显降低肝损伤小鼠血清ALT、AST活性,同时能减少肝匀浆MDA含量,但对肝匀浆GSH-px、SOD活性无明显影响;病理检查也发现其可明显减轻肝组织坏死范围及程度,减少炎细胞浸润。加贝酯可明显抑制肝衰竭小鼠血清TNF-α、IL-1β和IL-6的产生。结论加贝酯对GaIN LPS诱导的急性肝功能衰竭大鼠具有保护作用。     

猕猴桃根多糖多相脂质体对ConA所致小鼠免疫性肝损伤的药效与机制

目的：评价猕猴桃根多糖脂质体的抗免疫性肝损伤药效作用;方法采用ConA所致小鼠免疫性肝损伤模型,以联苯双酯作为阳性对照药,通过测定肝损伤小鼠的血清中谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、肿瘤坏死因子（TNF-α）、小鼠干扰素γ（IFN-γ）等指标,观察肝组织病理改变,研究APPS多相脂质体口服液的抗免疫性肝损伤药效作用。结果 APPS多相脂质体口服液各剂量组均能有效降低模型小鼠血清ALT、AST活性（P〈0.05）,减轻小鼠肝组织损伤程度,高、中剂量组可显著降低小鼠血浆IFN-γ、TNF-α含量（P〈0.01,P〈0.05）;结论 APPS多相脂质体口服液对小鼠ConA所致免疫肝损伤具有较好的防治作用,其作用可能与降低小鼠血浆IFN-γ、TNF-α含量有关。     

猫爪草多糖对小鼠急性化学性肝损伤保护作用的研究

目的研究猫爪草多糖(RTP)对小鼠急性化学性肝损伤的保护作用及其机制。方法将小鼠随机分为正常组、模型组、联苯双酯阳性对照组、RTP低、中、高剂量组(RTP剂量分别为100、200、400mg·kg-1.d-1),四氯化碳(CCl4)调和油溶液腹腔注射建立小鼠急性肝损伤模型,测定肝体指数、血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、肝组织匀浆的总抗氧化能力(T-AOC)、超氧化物歧化酶(SOD)活力、丙二醛(MDA)含量,观察小鼠肝组织病理改变。结果 RTP组均能降低CCl4所致小鼠急性肝损伤肝体指数及血清ALT、AST活性,提高肝组织T-AOC、SOD活力,降低MDA含量,且可以不同程度地改善肝组织损伤。结论 RTP对CCl4所致小鼠急性化学性肝损伤有保护作用,其机制可能与RTP抗氧化作用有关。     

含羞草总黄酮对四氯化碳致小鼠急性肝损伤的保护作用

目的研究含羞草总黄酮(TFM)对四氯化碳(CCl4)所致小鼠急性肝损伤的保护作用。方法用四氯化碳建立小鼠肝损伤模型,相应药物灌胃后测定小鼠血清ALT、AST的活性,血清白蛋白(Alb)含量以及总抗氧化能力(T-AOC);并测定肝匀浆丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)的活性,同时观察肝脏组织病理学变化。结果与模型对照组相比,含羞草总黄酮(TFM)各剂量组ALT、AST和MDA含量均明显降低(P0.05或P0.01),Alb含量和T-AOC活性均明显增加(P0.05或P0.01),SOD活力明显增强(P0.05或P0.01)。结论含羞草总黄酮(TFM)能明显改善肝组织病理损伤程度,对四氯化碳所致小鼠急性肝损伤具有明显的保护作用。     

抑肽酶对小鼠急性肝损伤的保护作用

目的探讨抑肽酶对小鼠急性肝损伤的保护作用。方法以四氯化碳诱导小鼠急性肝损伤模型,测定各组肝损伤小鼠血清ALT、AST活性,及肝组织MDA含量,观察光镜下肝组织的病理改变。结果抑肽酶可明显减轻血清ALT、AST酶活性增高,降低肝组织MDA含量。光镜下观察可减轻小鼠肝脏坏死性病理改。结论提示抑肽酶对小鼠急性肝损伤具有明显的保护作用。     

复方片仔癀肝宝对酒精诱导的慢性肝损伤氧化应激的保护作用研究

目的:探讨复方片仔癀肝宝对酒精性肝病(Aleoholie Liver Disease,ALD)模型大鼠氧化应激的保护作用。方法:60只SPF级SD大鼠,随机分为正常对照组、模型组、阳性药对照组及肝宝低、中、高剂量组,每组10只。除正常对照组外其余各组用酒精联合高脂饲料喂养2周,造ALD模型,连续给药4周后取材。全自动生化仪检测血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、乳酸脱氢酶(LDH)的含量变化;检测肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的表达;HE染色,观察肝组织病理变化。结果 :模型组血清中ALT、AST、ALP、LDH的活性较正常对照组均有明显的上升,且肝组织中MDA水平明显上升,SOD、GSH-Px水平明显下降(P0.01)。与模型组相比,肝宝各组ALT、AST、ALP、LDH的活性及MDA水平明显降低,而SOD、GSH-Px水平明显上升(P0.05)。HE染色结果显示复方片仔癀肝宝不同剂量组对肝组织脂肪变性、肝内脂类聚集有明显的改善作用,并且存在剂量效应关系。结论:复方片仔癀肝宝能显著减轻酒精和高脂诱导的肝损伤,其机制可能与提高肝组织的抗氧化能力有关。     

熊去氧胆酸联合异甘草酸镁干预四氯化碳诱导小鼠急性肝损伤研究

目的探讨熊去氧胆酸(UDCA)联合异甘草酸镁(Mg IG)对四氯化碳诱导的急性肝损伤小鼠的保护作用及机制。方法 50只小鼠随机分为空白组、模型组、UDCA组,Mg IG组和联合组,每组10只。采用CCl4诱导小鼠急性肝损伤模型,灌胃给予相应药物或生理盐水。测定各组血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST);肝组织匀浆中丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)、总抗氧化能力(T-AOC)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活性,观察各组肝脏病理检查。结果较空白组,模型组血清ALT、AST,肝组织MDA含量明显升高,SOD、T-AOC、GSH-PX活性降低,肝组织病变程度严重(P0.05,P0.01);与模型组比较,给药组各指标均有所改善,病变程度降低(P0.05,P0.01);联合组血清ALT、AST含量、肝组织MDA含量下降较单独用药组明显(P0.05,P0.01)。结论 UDCA、Mg IG联合对CC14所致小鼠急性化学性肝损伤具有保护作用,其机制可能与其清除自由基、提高抗氧化酶的活性有关。     

氯胺酮对脂多糖诱导的大鼠肺泡巨噬细胞氧化应激的影响

目的研究氯胺酮对脂多糖(LPS)刺激的大鼠肺泡巨噬细胞氧化应激的影响。方法体外培养的大鼠肺泡巨噬细胞株NR8383经氯胺酮(10、100和1000μmol/L)预处理,LPS刺激24 h后,应用试剂盒检测细胞培养上清液中丙二醛(MDA)及超氧化物岐化酶(SOD)的水平。结果与PBS组比较,LPS组培养上清液中MDA水平均明显增加,而SOD水平显著下降,而氯胺酮预处理组(100和1000μmol/L)对此具有抑制作用。结论氯胺酮对LPS所致的NR8383细胞的氧化应激损伤具有一定的保护作用。     

Management of complications of bacillus Calmette-Guérin immunotherapy in the treatment of bladder cancer

OBJECTIVE: To evaluate the management strategies available for the complications associated with bacillus Calmette-Guerin (BCG) immunotherapy in the treatment of bladder cancer. DATA SOURCES: Clinical literature accessed through MEDLINE (January 1983-January 1999). Key search terms included bacillus Calmette-Guérin, BCG, and bladder cancer. DATA SYNTHESIS: BCG vaccine is a live-attenuated strain of Mycobacterium bovis; therefore, the risk for complications exists. An evaluation of treatment regimens was conducted, and the management strategies are presented. CONCLUSIONS: The complications associated with BCG immunotherapy range from local reactions to potentially fatal systemic reactions requiring long-term therapy. Therefore, healthcare practitioners need to be aware of the current treatment regimens available.     

哌唑嗪抑制脂多糖诱导的磷脂酶A2活性 及肝细胞内钙离子超载

目的：研究α－肾上腺素受体拮抗剂哌唑嗪对脂多糖（LPS）诱导的大鼠血清中磷脂酶A2活性及肝细胞内钙离子浓度[Ca^2 ]i超载的抑制及其对内毒素性肝损害的保护作用及机制。方法：用腹腔注射LPS（2mg/kg)复制急性肝损害型，用哌唑嗪（4mg/kg)灌胃为保护组；检测了处置6小时后各组大鼠肝细胞内[Ca^2 ]i，24小时后血清丙氨酸转氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、乳酸脱氨酶、γ－谷氨酰转肽酶及肝脏病理切片；并对各组血清中分泌型磷脂酶A2（sPLA2)活性，前列腺素E2（PGE2）肿瘤坏死因子－α（TNF-α）的含量进行了动态测定。结果：哌唑嗪明显降低了由LPS诱导的肝细胞[Ca^2 ]i升高和肝功能损害，减轻了肝细胞坏死程度和炎性浸润，同时对LPS所引起的血清中sPLA2,PGE2和TNF－α的升高均有不同程度的抑制。结论：哌唑嗪可通过降低LPS诱导的肝细胞内Ca^2 超载、减少TNF－α的产生从而抑制sPLA的过度激活及炎症介质的产生，对肝脏具有明显的保护作用。     

过表达Apg-2对H2O2诱导的BaF3-BCR/ABL细胞损伤的保护作用

目的 观察过表达Apg-2对H2O2所致BaF3-BCR/ABL细胞损伤的保护作用。 方法 以H2O2作用于逆转录病毒空载体MIGR1感染细胞株BaF3-MIGR1和稳定表达BCR/ABL的BaF3-BCR/ABL细胞为氧化应激损伤模型,RT-PCR检测H2O2作用前后Apg-2基因表达水平;用紫外分光光度法测定乳酸脱氢酶(LDH)释放率,观察细胞的损伤程度;硫代巴比妥酸法测定丙二醛(MDA)含量,黄嘌呤氧化酶法测定过氧化物歧化酶(SOD)活性;Am-blue法检测细胞存活率。 结果 过表达Apg-2能明显改善H2O2导致的BaF3-BCR/ABL细胞损伤,与BaF3-MIGR1细胞处理组相比,过表达Apg-2可使BaF3-BCR/ABL细胞存活率升高,LDH释放率明显降低,降低MDA含量,提高SOD活性。 结论 过表达Apg-2对H2O2诱导的BaF3-BCR/ABL细胞损伤具有明显的保护作用。     

山莨菪碱对油酸致兔急性肺损伤的防治作用

目的：探讨山莨菪碱（６５４２）对油酸引起的家兔急性肺损伤的防治作用及其机制。方法：观察６５４２对油酸致急性肺损伤兔血浆及肺组织丙二醛（ＭＤＡ）、肺表面活性物质（ＰＳ）、血浆纤维连接蛋白（Ｆｎ）、乳酸脱氢酶（ＬＤＨ）及酸性磷酸酶（ＡＣＰ）含量的影响；同时进行了组织病理学的光镜及电镜观察。结果：致伤前先给予定量的６５４２，可使油酸致急性肺损伤家兔血浆及肺组织ＭＤＡ的产生及血浆ＬＤＨ、ＡＣＰ的释放减少；且可防止ＰＳ及血浆Ｆｎ的降低，减轻肺组织的损伤程度。结论：油酸致急性肺损伤后ＰＳ减少可能与ＭＤＡ增加有关；６５４２通过其稳膜作用能减轻或在一定程度上防止肺损伤的发生和发展。     

Use of xenogenized (modified) tumor cells for treatment in experimental tumor and in human neoplasia.

The need to modify tumor cells in order to render them more "immunogenic" was based on the assumption that normal, nonmodified tumor cells are non- or weakly immunogenic and as such are unable to raise an efficient protective immune response. Various methods for "xenogenization" (modification of tumor cells) were suggested: induction of new foreign antigens, treatment with either chemicals or enzymes and use of mutagens. Xenogenized tumor cells by their coupling to proteins, and use of chemicals like DTIC (5-[3,3-dimethyl- 1-triazeno]-imidazole-4-carboxamide), TZC (8-carbamoyl-3-methyl-imidazo[5, 1-d]- 1,2,3,5-tetrazin-4 [3H]-one 8-carbamoyl-3-[2-chloroethyl] imidazole [5,1 -d]- 1,2,3,5-tetrazin-4[3H]-one) and antiemetic drugs, were tested in experimental models of murine leukemia. Non-tumorigenic clones, xenogenization with DNA hypomethylating agents, aryl-triazine derivatives and DTIC were evaluated for their induction of protective immune response in murine lymphoma. Murine plasmacytoma cells were used for immunization after treatment with glutaraldehyde. Viral modifications of tumor cells were evaluated for their ability to induce a protective tumor response in model systems of rat fibrosarcoma, liver metastatic rat tumor cells, lymphoid tumor cells and hamster tumor cells. In the case of human cancer, attempts were reported to use DNP-conjugated melanoma cells, mutagenic triazine compounds, an autologous colon tumor cell bacillus Calmette-Guerin (BCG) vaccine and genetically engineered vaccines for immunization. The general conclusion drawn from experimental tumor models and for human cancer is, that although modified tumor cells were found to be partially effective in experimental models, it is still necessary to provide more data in order to determine the effective use of xenogenized human tumor cells for immunotherapy.     

益赛普对脂多糖引起大鼠急性肝损伤的保护作用

目的 探讨注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(益赛普,rhu TNFR:Fc)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)致大鼠急性肝损伤的保护作用及作用机制.方法健康成年SD大鼠48只,随机分为4组:对照组,益赛普组,LPS模型组(急性肝损伤组)和益赛普+LPS组(益赛普治疗组),每组12只.大鼠禁食12 h后麻醉并行颈动脉插管,颈动脉插管后连接到ALC-MPA多道牛物信号分析系统监测血压,对照组注射等体积生理盐水;益赛普组24 h前皮下注射益赛普0.4mg/kg,插管稳定后舌下静脉注射等体积生理盐水;LPS模型组舌下静脉注射LPS 10mg/kg;益赛普+LPS组24 h前皮下注射益赛普0.4 mg/kg,然后舌下静脉注射LPS 10 mg/kg,此过程每组6只采用多道生物信号分析系统监测各组大鼠血压变化和大鼠死亡情况,并计算各组存活率,平均血压低于10 mmHg时记为大鼠死亡并即刻取肝,右叶同一部位肝组织10%中性福尔马林固定,部分保存于-80℃.观察6 h仍未死亡即处死.每组的另外6只大鼠在LPS或生理盐水注射后0.5 h采血2 mL,离心后取其上清液,保存于-80℃,用于测定TNF-α含量和活性,3 h再采血用于测定ALT、AST的含量.采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量和用流式细胞术测其活性;生化法测定血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、门冬氨酸转氨酶(AST)含量;同时测定肝组织超氧化物歧化酶(SOD)、髓过氧化物酶(MPO)活性和丙二醛(MDA)含量及观察肝脏的形态学变化.应用单因素方差分析TNF-α含量及其活性、ALT、ASY含量以及MPO和MDA含量,X~2检验分析大鼠存活率.结果 对照组和益赛普组大鼠在观察期间(6 h)全部存活;益赛普+LPS组较LPS组:大鼠存活率提高(67%vs.17%,P<0.05),TNF-α活性低[(7.3±2.8)%vs.(51.3±6.4)%,P<0.05],肝组织的SOD活性增高[(188.4±20.2)U/mg prot vs.(142.5±18.3)U/mg prot,P<0.05];肝组织MPO活性降低[(0.38±0.04)U/g vs.(0.54±0.02)U/g,P<0.05]肝组织MDA含量降低[(1.40±0.10)nmol/mg prot vs.(2.81±0.11)nmol/mgprot,P<0.05],同时益赛普可降低血清AST、ALT,减轻肝组织的病理损伤.结论益赛普对LPS所致急性肝损伤有保护作用,其机制主要是与抑制TNF-α活性和抗氧化作用有关.     

Apoptosis, but not necrosis, of infected monocytes is coupled with killing of intracellular bacillus Calmette-Guerin

We have examined the effect of killing of host monocytes infected with bacillus Calmette-Guerin (BCG) on the viability of the intracellular mycobacteria. Peripheral blood monocytes were infected in vitro with a single bacillus per cell and maintained in culture for 6-8 d to allow the bacilli to replicate. Replicating viable BCG were found singly in perinuclear vacuoles bounded by tightly apposed lipid bilayers. Monocytes were then exposed to toxic mediators that induced killing of cells as evaluated by 51Cr release into the culture medium. Both hydrogen peroxide (H2O2) (an inducer of cell necrosis) and adenosine triphosphate (ATP4-) (an inducer of cell apoptosis) treatment killed infected monocytes. H2O2-induced killing had no effect on BCG viability. ATP-induced cell death was accompanied by DNA fragmentation and nuclear condensation. Apoptosis was associated with a swelling of the phagocytic vacuoles which became multibacillary and with a reduction of BCG viability as enumerated by colony-forming units.