成骨细胞经NF-κB通路介导风湿性关节炎的相关机制研究

正成骨细胞生长、分化和活性的改变在一些风湿性疾病发病机制中起着重要作用,如风湿性关节炎,脊椎炎,骨性关节炎和骨质疏松症等。既往研究成骨细胞在细胞外因子信号活性异常、核因子(NF)-κB受体活化(RANK)-RANK配体(RANKL)-骨保护蛋白(OPG)信号、骨形成蛋白(BMPs)通路和其他机制方面与风湿性疾病有关。本文针对成骨细胞经NF-κB通路介导风湿性疾病的相关研究进展作一研究,报道如下。1成骨细胞生理学成骨细胞是起源于多能间充质干细胞中的单核特异细胞,成骨细胞的分化是通过激活特定的信号转录通路,如Osterix、Runt相关转录因子2和细胞外因子通路。成骨细胞在骨质代     

Smads在骨形态发生蛋白诱导成骨中的作用

Smads蛋白是骨形态发生蛋白细胞内信号传导中起重要作用的转录因子,在骨形态发生蛋白诱导骨形成中发挥着关键作用.骨形态发生蛋白可以激活多种Smads蛋白并使其转移至细胞核,通过直接与特定DNA序列相结合、与核调节因子形成复合体、募集转录共活化或共抑制因子等3种方式调节目的基因的转录,最终诱导骨形成.该文就Smads蛋白的定义与分类、Smads信号转导通路及其在骨形态发生蛋白诱导成骨中的作用机制、BMP/Smads信号调节通路与其他通路之间的关系等相关研究作一综述.     

激素性骨质疏松症发病机制的研究进展

激素性骨质疏松症是临床使用糖皮质激素后常见的副作用,对于激素性骨质疏松的发病机制,从信号通路的层面研究来看,糖皮质激素可以通过抑制骨形成的Wnt/β-catenin、BMPs等信号通路和促进骨吸收的OPG/RANKL/RANK等信号通路引起骨质疏松。近年来对自噬通路和非编码RNA等通路调节因子的研究发现其对激素性骨质疏松的形成有着重要的作用,而且部分通路间的交联反应也被证实是激素性骨质疏松发生的介导因素,这为激素性骨质疏松发病机制的研究提供了新的方向。但是,我们目前的研究层面很可能只是这个复杂的调控网络中的冰山一角,许多通路和调节因子的研究仍处于起步阶段,具体机制很多未完全阐明,仍需要更多的基础和临床实验去完善这个调控网络。本文拟对激素性骨质疏松的发病信号通路及相关通路调节因子研究现状进行综述,为该疾病的靶向治疗提供新的研究方向。     

MAPK信号通路与骨质疏松关系的研究进展

该综述介绍了MAPK信号通路(ERK1/2、JNK、P38和ERK5)与骨质疏松相关因子的关系,明确了MAPK信号通路参与骨质疏松的发生与发展。通过药物干预RANKL、OPG、1,25(OH)2D3、PTH、BMP、TGF-β、IL-1、IL-6、TNF-α和雌激素等因子而作用于MAPK信号通路,可提高骨质疏松的治疗效果。但IL6和TNF-α调节MAPK信号通路参与骨质疏松发生发展的作用还不清楚。骨质疏松发病机制复杂,多种相关信号通路之间存在交互和交叉的作用,以及ERK5通路在骨质疏松中发挥的作用还有待进一步研究。     

藁本内酯防治股骨头坏死的分子学机制探讨

股骨头坏死的发病机制极为复杂,涉及到骨保护素/核转录因子-κB受体活化因子/核转录因子-κB受体活化因子配体、Toll样受体4/核转录因子-κB等诸多信号通路的功能失调,以及相关蛋白分子、细胞因子的异常表达,血管微循环障碍、脂质代谢异常、骨微结构破坏导致股骨头坏死的发生、发展.中医药在股骨头坏死的防治中辨证施治、多法并...     

NF-κB相关信号通路在肾缺血-再灌注损伤中作用的研究进展

肾缺血-再灌注损伤（IRI）是肾移植和肾部分切除术后预后不佳的主要原因,同时也是急性肾损伤的重要病理生理过程,因此,肾IRI的防治对于改善肾移植预后具有重要意义。然而,IRI的机制较为复杂,其具体机制尚未明确。炎症反应作为IRI主要发病机制之一,在IRI导致的肾损伤中具有重要意义。核因子（NF）-κB作为一种快速反应转录因子,被证实在肾IRI中参与炎症反应的调控。因此,本文将从NF-κB的结构组成、NF-κB信号通路的激活途径及肾IRI中NF-κB上游信号通路和下游信号通路的调控机制进行综述,探讨NF-κB相关信号通路在肾IRI中的作用,为肾IRI的防治提供新的临床思路。     

脂代谢及相关疾病与骨质疏松症关系研究进展

随着社会经济发展和人口老龄化日益加剧,脂代谢相关疾病和骨质疏松症作为两种常见的代谢相关疾病,严重影响患者健康及生活质量,这已成为重要的公共问题。传统观点认为脂代谢异常与骨质疏松症发病是独立的,然而最近许多研究表明二者之间存在一定相关性,不仅具有共同的影响因素,在病理生理上也密切相关。高脂血症、肥胖、动脉粥样硬化等脂代谢相关疾病受多种相关分子机制调控,包括Wnt、TGFβ/BMPs、Notch、Hhs/Ptch1/Smo-Gli1等主要信号通路和激活的转录因子,这些信号通路及转录因子并不是孤立的发挥作用,在特定的微环境中可以被同时激活,诱导MSCs的分化,影响脂肪和成骨细胞的分化及功能,使骨形成和骨吸收之间的平衡失调,进一步导致骨质疏松症的发生发展。越来越多的证据显示临床骨质疏松症患者也常并发高脂血症等脂代谢指标的异常,且随着对骨质疏松症的治疗缓解,脂代谢紊乱现象会有所逆转。本文重点阐述脂代谢与骨质疏松症之间主要的信号通路及脂代谢相关疾病对骨质疏松症的影响并探讨其分子机制,这将为预防和治疗骨质疏松症提供理论基础和指导理念。     

中药促进骨折愈合在细胞分子水平的研究进展

中药被广泛应用于治疗骨折和骨质疏松等骨科相关疾病,已有许多动物实验和临床试验证明中药,如淫羊藿、骨碎补等可刺激骨再生和抑制骨再吸收,最终促进骨折愈合。许多细胞实验证明这些中药成分可上调胞内成骨性转录因子和成骨相关基因产物表达,诱导前成骨细胞成骨分化和刺激成骨细胞增殖,促进骨结节形成和基质矿化。同时也可上调胞内破骨性转录因子和破骨相关基因产物表达,抑制前破骨细胞破骨分化和破骨细胞骨再吸收活性。此外这些中药成分还可影响胞内信号通路发挥以上相同的作用。由此发现前成骨细胞和前破骨细胞中的成骨性和破骨性转录因子、转录因子调节的基因表达和信号通路是中药促进骨折愈合的主要分子机制,也是目前中药促进骨折愈合的研究热点。     

lncRNA对骨质疏松骨代谢相关信号通路影响的研究进展

长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)参与了多种生物学过程,在基因表达如转录调控、表观遗传修饰及蛋白翻译后修饰等机制中发挥重要作用,若它们缺乏则会导致蛋白质编码能力的缺失,失调的lncRNA与骨质疏松密切相关。作为骨质疏松(osteoporosis,OP)骨代谢过程中的生物标志物,lncRNA调控骨代谢相关信号通路的作用机制复杂,随着表观遗传学的发展,lncRNA将为OP诊断、治疗及判断预后提供新的靶向目标。本文将从lncRNA与成骨细胞分化相关信号通路、与破骨细胞分化相关信号通路、与钙相关信号通路三个方面对近年来lncRNA与骨质疏松症骨代谢相关信号通路的研究进行综述。     

miR-21介导的转化生长因子-β信号通路在子宫内膜异位症发病中的作用

子宫内膜异位症(EMS)发病机制尚不明确。纤维化的发生可能是EMS发生机制的一个重要方面。研究发现,miR-21在致纤维化中发挥着重要的调节作用。同时,致纤维化因子转化生长因子-β(TGF-β)可能参与EMS形成的多个过程,且与其纤维化的程度密切相关;TGF-β/Smad信号通路是引起纤维化及其进展的关键通路,参与多种纤维化疾病的发生。因此,miR-21是否与TGF-β/Smad通路相关,是否通过该通路参与EMS的发生,其在EMS发病机制中发挥怎样的作用以及通过调控miR-21能否成为EMS治疗的新策略,这些都需要进一步研究证实。本文将围绕以上问题进行一综述。