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1.
目的 TGF-β1对骨关节炎(osteoarthritis,OA)关节软骨起保护作用,探讨OA中基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase 9,MMP-9)、TGF-β1 mRNA和蛋白表达的相关性,为临床治疗OA寻找有效的干预靶点提供理论依据。方法取自愿捐赠的关节软骨及滑膜标本,其中OA患者60例(实验组),外伤截肢、交叉韧带断裂、盘状软骨损伤与半月板损伤患者20例(正常对照组)。行HE染色观察关节软骨与滑膜的病理组织学改变,免疫组织化学染色观测MMP-9及TGF-β1蛋白表达,原位杂交技术检测MMP-9及TGF-β1 mRNA表达;并进行相关性分析。结果 HE染色显示实验组关节软骨细胞固缩、坏死、排列紊乱,细胞外基质断裂,关节滑膜细胞肥大增生、淋巴细胞和单核细胞浸润,多数小血管增生;正常对照组软骨细胞排列整齐、基质染色均匀,滑膜组织无慢性炎症表现、无明显增生。两组均可见MMP-9、TGF-β1 mRNA和蛋白阳性表达,阳性细胞包括软骨细胞、滑膜衬里层细胞及滑膜下层的血管内皮细胞、成纤维细胞、炎性浸润细胞等。实验组MMP-9及TGF-β1 mRNA和蛋白表达均高于正常对照组(P<0.01)。实验组MMP-9 mRNA与蛋白表达成正相关(r=0.924,P=0.000),TGF-β1 mRNA及蛋白表达亦成正相关(r=0.941,P=0.000);实验组MMP-9及TGF-β1蛋白表达成负相关(r=—0.762,P=0.000),MMP-9 mRNA及TGF-β1 mRNA表达成负相关(r=?0.681,P=0.000)。结论 OA中TGF-β1的高表达下调了关节软骨与滑膜中MMP-9的表达,对OA关节软骨起保护作用,从而延缓OA进展。  相似文献   

2.
目的:探讨基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在胶列腺癌组织中的表达及其与前列腺癌侵袭的关系。方法:采用免疫组织化学方法检测前列腺癌组织及良性前列腺增生组织中MMP-2和MMP-9的表达。结果:前列腺癌组织中MMP-2和MMP-9的表达显著高于良性前列腺增生组织(P<0.01),前列腺癌组织中MMP-2,MMP-9的表达与侵袭程度呈正相关,结论:MMP-2和MMP-9是检测前列腺癌较好的分子标志,可用于前列腺癌的辅助诊断和预后判断。  相似文献   

3.
目的探讨胰腺癌组织中基质金属蛋白酶9(MMP-9)的表达及其与临床病理指标和预后的关系。方法应用免疫组织化学EliVisionTMPlus法检测70例手术切除的原发性胰腺癌组织及15例癌旁无瘤胰腺组织中MMP-9的表达,并分析患者生存率、临床病理资料与MMP-9表达水平的关系。结果 MMP-9在70例原发性胰腺癌组织中的阳性率为68.6%(48/70),而在15例癌旁无瘤胰腺组织中的阳性率为26.7%(4/15),两者差异有统计学意义(χ2=9.13,P〈0.05);MMP-9表达与性别、年龄及肿瘤部位无关,与肿瘤大小、分化程度、TNM分期、淋巴结转移显著相关(P〈0.05)。MMP-9表达阴性的22例患者术后无进展生存率与总体生存率均明显长于MMP-9阳性的48例患者(χ2分别为11.84和16.09,P〈0.05)。结论 MMP-9的表达与胰腺癌的临床病理指标密切相关,其高表达提示患者预后不良。  相似文献   

4.
目的:检测MMP-9在大鼠正常动脉及动脉瘤模型组织中的动态表达,以探讨其在腹主动脉瘤发病机制中的作用。方法:wistar大鼠54只,随机均分为1组正常对照组、4组灌注对照组和4组实验组。实验组腹主动脉灌注弹力蛋白酶(25U/ml)2ml,灌注对照组灌注生理盐水2ml,分别于术前、术后即刻、2d、7d、14d测量腹主动脉盲径,并采用免疫组织化学和分子原位杂交技术动态检测腹主动脉组织中MMP-9的表达。结果:正常及灌注对照组腹主动脉组织中均未发现MMP-9,而实验组弹力蛋白酶灌注后2-14d MMP-9均有不同程度升高,第7d达到高峰,第14d有所回落。结论:MMP-9分泌的增加可能与炎症反应有关,且为腹主动脉瘤形成中不可或缺的一步。  相似文献   

5.
目的 探讨大鼠脑损伤中基质金属蛋白酶9(MMP9)及组织型基质金属蛋白酶抑制因子1(TIMP1)的表达变化规律及意义.方法 采用Feeney自由落体法制作大鼠轻度脑损伤模型,采用干湿重法测定脑组织含水量;采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法对大鼠脑损伤模型中MMP9及TIMP1 mRNA进行检测并分析两者比值.结果 实验组脑组织含水量(BWC),MMP9mRNA及TIMP1 mRNA表达量及两者比值均明显高于对照组,P值分别为0.013、0.000、0.000及0.011,差异有统计学意义(P<0.05),MMP9 mRNA与TIMP1mRNA表达量及两者比值与BWC均呈正相关,r值分别为0.654、0.355(P<0.05).结论 MMP9/TIMP1的比例失衡可能在外伤性脑水肿的发生发展过程中起重要作用.  相似文献   

6.
目的 探讨大鼠肝星状细胞(HSC-T6)中转化生长因子-β3(TGF-β3)和转化生长因子-β1(TGF-β1)mRNA比值变化与TGF-β1、MMP-9、TIMP-1表达的关系.方法 构建质粒pcDNA 3.1(+)-TGF-β3和pcDNA 3.1(+)-TGF-β1.将pcDNA 3.1(+)-TGF-1β1转染HSC-T6细胞株,经筛选建立高表达TGF-β1的HSC-T6细胞阳性克隆.pcDNA 3.1(+)-TGF-β3转染该阳性克隆,48 h后荧光定量PCR法和Western blot法分别检测TGF-β3、TGF-β1、MMP-9和TIMP-1 mRNA和蛋白的变化.结果 空白组、对照组、阳性克隆组及TGF-β3干预组中,TGF-β3/TGF-β1mRNA比值分别为0.286±0.070、0.874±0.141、0.448±0.327和1.277±0.244;阳性克隆组与空白组和对照组相比,TGF-β1和TIMP-1的mRNA及蛋白表达明显增高(P<0.05),MMP-9的mRNA及蛋白表达明显减少(P<0.05);TGF-β3干预组与阳性克隆组相比,TGF-β1蛋白和TIMP-1 mRNA及蛋白表达明显下降(P<0.05),MMP-9 mRNA及蛋白表达明显增加(P<0.05).结论 TGF-β3能下调TGF-β1蛋白表达;当TGF-β3/TGF-β1mRNA比值>1时,TGF-β1和TIMP-1表达减少,MMP-9表达增加;当TGF-β3/TGF-β1mRNA比值<1时,TGF-β1表达减少,TIMP-1和MMP-9表达无变化.  相似文献   

7.
已有研究表明 ,膜型 1基质金属蛋白酶 (membrane type 1matrixmetalloproteinase,MT1 MMP)在多种肿瘤组织中表达 ,且与它们的侵袭和转移相关[1] 。我们采用免疫组织化学方法检测胃癌组织中MT1 MMP的表达 ,探讨其表达特点、组织定位及临床意义。资料与方法1.一般资料 :收集我院 1998年 1月至 1999年 10月胃癌标本 4 7例 ,男女比例为 1∶4 9,年龄 2 9~ 86岁 ,平均 5 7 6岁 ,肿瘤大小以其直径的中位数 5 5cm为界 ,每例均做常规病理检查。2 .免疫组织化学检测 :按美国Zymed公司试剂盒S…  相似文献   

8.
目的 通过检测基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在人腹主动脉瘤(AAAs)组织中的定位表达,探讨MMP-9在腹主动脉瘤发病机制中的作用及临床意义。方法 应用免疫组织化学技术,检测了MMP-9在20例AAAs瘤体组织中的定位表达,并与15例动脉硬化闭塞性疾病(AODs)的病变管壁及10例正常动脉管壁组织中的MMP-9组织学表达进行对照研究。结果 AAAs动脉壁中富含大量MMP-9颗粒,MMP-9阳性表达率达95.0%(19/20);正常动脉管壁组织未检测到MMP-9的表达;AODs病变血管壁内可见散在分布的MMP-9阳性颗粒,MMP-9阳性表达率为26.7%(4/15)。与AODs和正常动脉管壁相比较,MMP-9在AAAs瘤体组织中的表达差异具有意义(P〈0.01)。结论 腹主动脉瘤体组织中MMP-9的高表达,促进主动脉中层细胞外基质崩解进而导致动脉弹性下降、动脉扩张及进一步的瘤体形成,在AAAs的发病机制中具有重要作用。  相似文献   

9.
目的 研究兔前交叉韧带横断术(ACLT)创伤性骨关节炎(OA)动态模型软骨中MMP-1、MMP-9 mRNA的表达,探讨MMP-1、MMP-9在OA软骨退变中的作用.方法 30只新西兰兔随机分为对照组(10只)、ACLT组(20只),ACLT组行右膝ACLT,对照组行关节囊切开缝合术,ACLT组于术后4、8 w各处死10只,对照组术后4 w处死.解剖显微镜观察股骨内髁软骨形态学变化,逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测股骨内髁软骨MMP-1、MMP-9 mRNA的表达.结果 形态学示ACLT组软骨退变重于对照组(P<0.05),且ACLT 8 w组重于4 w组(P<0.05);RT-PCR示ACLT组MMP-1、MMP-9 mRNA表达量均高于对照组(P<0.01),且ACLT 8 w组均高于4 w组(P<0.01).结论 创伤性OA软骨退变过程中伴随着MMP-1、MMP-9 mRNA表达的上调,软骨中MMP-1、MMP-9 mRNA的表达一定程度上反映了OA软骨的退变程度.  相似文献   

10.
目的:探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)在甲状腺肿瘤组织中的表达。方法:制备组织芯片,采用免疫组织化学和原位杂交技术检测56例甲状腺癌组织、56例癌旁组织和40例良性甲状腺病变组织中MMP-9和TIMP-1的表达情况。结果:MMP-9和TIMP-1蛋白在甲状腺癌组织的阳性表达率为71.4%和57.1%,MMP-9 mRNA和TIMP-1 mRNA在甲状腺癌组织中阳性表达率为67.9%和62.5%,均明显高于癌旁和良性甲状腺病变组织(P<0.05)。在甲状腺癌组织中,MMP-9、TIMP-1蛋白和MMP-9、TIMP-1 mRNA的表达,分别呈负相关性(RS=-0.309、-0.264,P<0.05)。结论:MMP-9和TIMP-1在组织中的检测有助于甲状腺癌的判断,并可作为预后评估的重要参考。  相似文献   

11.
目的 探讨霉酚酸酯(MMF)对糖尿病(DM)大鼠肾脏的保护作用及其机制。 方法 将实验动物分为正常对照组、DM组及MMF治疗组。MMF组给予MMF(15 mg/kg,口服,1次/d) 治疗。8 周后检测各组大鼠尿蛋白量(24 h)、内生肌酐清除率(Ccr)、血糖;HE染色观察肾脏病理改变;免疫组化及RT-PCR法检测肾组织中基质金属蛋白酶9(MMP-9)、转化生长因子β1(TGF-β1)的表达。 结果 DM组大鼠血糖[(22.18±3.36) mmol/L比(6.40±0.87)mmol/L]、尿蛋白量(24 h)[(26.80±0.82) mg比(6.64±1.42) mg]、Ccr[(0.220±0.380) ml/min比(0.098±0.015) ml/min]显著高于对照组(P < 0.05)。MMF组的尿蛋白量(24 h)[(16.17±1.15) mg]、Ccr[(0.220±0.380) ml/min比(0.207±0.377) ml/min]均显著低于DM组(P < 0.05)。与DM组比较,MMF组肾小球肿大、系膜细胞增生显著减轻。肾组织中MMP-9在对照组表达较多,主要在肾小球系膜细胞胞质内及肾小管上皮细胞,DM组表达较弱,MMF组介于两组之间,组间差异均有统计学意义(P < 0.05)。TGF-β1在正常对照组大鼠肾组织有少量表达,在DM组表达较强,在MMF组介于两组之间,组间差异亦均有统计学意义(P < 0.05)。 结论 MMF可降低DM大鼠尿蛋白排泄、Ccr,减轻早期肾小球肥大,此作用可能与MMF上调肾组织中MMP-9表达、下调TGF-β1的表达、减少系膜外基质的沉积有关。  相似文献   

12.
Maspin(mammary-serpin)基因是近年来用减数杂交技术从人正常乳腺上皮细胞中分离出一种新基因,其编码蛋白是丝氨酸蛋白酶抑制剂(Serpin)超家族中的一种。我们应用免疫组织化学SP染色法,检测在Maspin和基质金属蛋白酶(MMP)9甲状腺乳头状癌、甲状腺腺瘤、腺瘤旁正常甲状腺 组织中的表达,并探讨他们之间的关系及其与甲状腺乳头状癌临床病理学特征的关系。[第一段]  相似文献   

13.
目的:探讨尿液中基质金属蛋白酶-9(MMP -9)和组织金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP -1)水平及其与尿蛋白、肾功能的关系。方法:将69例慢性肾脏病(CKD)分为小量蛋白尿(〈1.0 g/24 h)、中等量蛋白尿(〉1.0 g,〈3.5 g/24 h)、大量蛋白尿组(≥3.5 g/24 h);20例健康体检者作为对照组者。用酶联免疫吸附法(ELISA 法)测定尿液中 MMP -9和 TIMP -1的水平,同时测定血尿素氮(BUN)、肌酐(Cr),分析它们之间的关系。结果:(1)CKD 各组尿 MMP -9及 TIMP -1水平均显著高于健康对照组(均 P 〈0.01),3组间 MMP -9差异无统计学意义(P 〉0.05);大量蛋白尿组 TIMP -1显著高于中、小蛋白量组(P 〈0.01),但中、小蛋白尿组之间差异无统计学意义(P 〉0.05)。(2)大、中量蛋白尿组血 BUN、Scr 均显著高于小量蛋白尿组(P 〈0.01)。(3)尿 TIMP -1与尿蛋白(r =0.412,P 〈0.01)及 Scr(r =0.263,P 〈0.05)均呈正相关。尿 MMP -9与尿蛋白、Scr 均无相关性(均 P 〉0.05)。结论:CKD 时肾内促进 ECM 降解和抑制降解酶均增高,但抑制降解作用大于促进降解作用。尿中 TIMP -1明显增高且与尿蛋白量、Scr 均成正相关,故尿中 TIMP -1可以间接反映 ECM 聚积和纤维化。  相似文献   

14.
目的 探讨基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)及其抑制物-1(tissue inhibitors of metalloproteinase-1,TIMP-1)在青年特发性气胸肺组织中的表达及临床意义.方法 随机选取我科2009年1月至2010年5月治疗的30例青年特发性气胸患者肺大疱组织标本作为实验组,同期获取10例青年正常肺组织标本(因肺裂伤行局部楔形切除肺组织)作为对照组,采用EVG染色法和免疫组织化学SABC法分别观察肺弹力、胶原纤维结构变化及MMP-9与TIMP-1在两组肺组织中的表达状况.结果 实验组中肺弹力、胶原纤维密度稀疏,正常结构伴有明显断裂、萎缩,局部肺泡壁中有纤维缺失;对照组肺组织纤维结构基本完整.MMP-9在实验组肺组织中阳性表达率为76.7%(23/30),在对照组中阳性表达率为30%(3/10);TIMP-1在实验组中阳性表达率为66.7%(20/30),在对照组中阳性表达率为10%(1/10)(P<0.05).与对照组相比MMP-9 及TIMP-1在实验组中表达明显增多、增强,以TIMP-1表达升高更为显著,且存在MMP-9/TIMP-1表达比例失衡.结论 MMP-9、TIMP-1在局部肺组织中的表达增多、增强及其比值的失衡与肺大疱的形成以及青年特发性气胸的发生、发展有着密切的关系.  相似文献   

15.
目的 探讨基质金属蛋白酶2(MMP-2),9(MMP-9)及金属蛋白酶组织抑制剂1(TIMP-1)表达与肾盂移行细胞癌分级、分期及预后的关系。方法 采用免疫组化SP法检测117例肾盂移行细胞癌标本MMP-2,MMP-9发TIMP-1表达水平。患者中男97例,女20例。平均年龄59岁。肿瘤病理分级:G123例、G273例、G321例;TNM病理分期:Ta22例、T127例、T221例、T325例、T422例。结果 肾盂癌组织MMP-2表达阳性率81.2%(95例),MMP-9表达阳性率72.6%(85例),TIMP1表达阳性率72.6%(85例),阳性表达强度和阳性细胞分布不均匀,主要位于肿瘤细胞的胞质,随肿瘤分级、分期增加,MMP-2、MMP-9阳性表达率呈递增趋势,FL与预后相关,差异有统计学意义(P〈0.05)。TIMP-1阳性表达率随分级、分期增加呈递减趋势,但其差异无统计学意义(P〉0.05),TIMP-1表达强度与患者的生存时间无明显相关性。单因素方差分析发现MMP-9/TIMP-1比值与肿瘤临床病理分级、分期密切相关,随着分级、分期增加呈递增趋势(P〈0.05)。结论 MMP-2及MMP-9检测在肾盂癌病理分级、分期中有重要价值。MMP-2、MMP-9及MMP-9/TIMP-1比值在肾盂癌的预后判断中有重要意义。  相似文献   

16.
目的 观察骨关节炎(OA)中基质金属蛋白酶(MMP)-1、3与白细胞介素-1β(IL-1β)的表达及关节软骨细胞凋亡,探讨其在OA发病机制中的作用.方法 将20只中国大白兔随机分成正常组(A组)、实验组(B组),每组10只,A组未造模,B组采用Hulth法制成OA模型,4周后取胫骨平台关节软骨进行组织病理学检查,采用免疫组织化学和原位末端标记细胞凋亡检测法分别检测关节软骨和滑膜中的MMP-1、3、IL-1β及软骨细胞凋亡指数(AI)的水平.结果 组织病理学检查可见,B组关节软骨退变程度明显重于A组,符合OA关节软骨退变特征;通过检测MMP-1、3,IL-1β和AI,A组的结果分别是21.005±9.406、18.697±8.225、0.100±0.040和14.900±3.400,B组的结果分别是56.147±22.340、46.182±20.561、0.180±0.060和25.400 ±5.200;B组MMP-1、3和AI的水平均明显高于A组(P<0.01),B组IL-1β水平高于A组(P<0.05).结论 MMP-1、MMP-3、IL-1β的表达及关节软骨细胞凋亡在OA发病机制中作用重要,其异常升高与OA关节软骨退变和炎症反应密切相关.  相似文献   

17.
目的 探讨基质金属蛋白酶 -9(MMP -9)与基质金属蛋白酶抑制剂 -1(TIMP -1)在大肠癌中的表达及其与血管生成 ,侵袭转移之间的关系。方法 采用免疫组化S -P法 ,检测 46例大肠癌组织中MMP -9,TIMP -1的表达和微血管密度之间的关系。结果 MMP -9的表达与肿瘤的分化程度、浸润深度、Dukes分期及淋巴结转移明显相关 (P <0 .0 5或P <0 .0 1) ;TIMP -1的表达与Dukes分期、淋巴结转移明显相关 ( P <0 .0 5或 P <0 .0 1) ;MMP -9表达阳性的大肠癌组织微血管密度 (MVD)值明显高于表达阴性者 (P <0 .0 1)。结论 MMP -9、TIMP -1的表达和微血管生成与大肠癌侵袭转移密切相关  相似文献   

18.
骨关节炎与基质金属蛋白酶及其抑制剂的关系   总被引:5,自引:0,他引:5  
基质金属蛋白酶在骨关节炎关节软骨的破坏中起主要作用。对基质金属蛋白酶及其抑制因子的结构、功能、调控等方面的深入研究,将有助于阐明骨关节炎的发病机制,并为治疗提供新的有效途径。  相似文献   

19.
目的:观察Raf激酶抑制蛋白(RKIP)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)mRNA在前列腺癌(PCa)中的表达变化,并探讨其临床意义。方法:采用qPCR法检测PCa及良性前列腺增生(BPH)组织中RKIP、MMP-9mRNA的表达,并分析二者表达与临床病理特征关系及二者之间的相关性。结果:RKIP mRNA在PCa组织中相对表达量显著低于BPH组织(P0.01);MMP-9mRNA在PCa组织中相对表达量显著高于BPH组织(P0.01)。RKIP mRNA在PCa组织中相对表达量随着Gleason评分的增高而降低(均P0.05);在PCa组织T_2N_0M_0期以内的无侵袭转移组中的相对表达量高于侵袭转移组(P0.05)。MMP-9mRNA在PCa组织中相对表达量随着Gleason评分的增高而增高(P0.05);在PCa组织T_2N_0M_0期以内的无侵袭转移组中的相对表达量低于侵袭转移组(P0.01)。RKIP mRNA与MMP-9mRNA的表达呈负相关(P0.01)。结论:RKIP mRNA低表达与MMP-9mRNA高表达可能与PCa的发生发展有关,同时RKIP mRNA与MMP-9mRNA表达之间具有相关性,RKIP可能通过调控MMP-9从而促进PCa的发生发展。  相似文献   

20.
目的通过研究湿热环境下基质金属蛋白酶9(MMP-9)及其mRNA与转化生长因子β1 (TGF-B1)及其mRNA在爆炸伤创面愈合过程中的表达变化,探讨在创面愈合过程中两者的作用及相互关系,为临床预防和治疗湿热环境下战伤创面提供理论依据。方法建立湿热环境下爆炸伤创面的动物模型,收集伤后4 h、24 h、48 h、5 d、7 d、14 d、21 d、和28 d创面渗液及创面组织,采用明胶酶谱法和酶联免疫吸附测定(ELISA)法,分别对创面MMP-9和TGF-β1进行检测。采用分子原位杂交方法,分别对创面组织内源性MMP-9 mRNA和TGF-β1 mRNA进行检测。结果创面愈合过程中MMP-9及其mRNA、TGF-β1及其mRNA有规律性变化,以伤后48 h为高峰,TGF-β1伤后7 d出现第二高峰,而TGF-β1 mRNA伤后7 d未出现第二高峰。伤后2周TGF-β1及其mRNA水平下降,而MMP-9及其mRNA水平上升,即MMP-9与TGF-β1呈现不同步的现象,两个指标在趋势图中表现为分离走向。给予创面金属蛋白酶抑制剂干预,在早期无明显作用,但在伤后2周可以降低MMP-9及其mRNA的水平,而上调TGF-β1及其mRNA的水平。结论爆炸伤创面愈合过程中,早期MMP-9和TGF-β1水平的上升促进了创面细胞的迁移,有利于创面炎性坏死组织的清除,是创面愈合的机制之一,而MMP-9水平的过度升高,不利于创面的愈合。合理外用金属蛋白酶抑制剂能促进延迟愈合创面的愈合。  相似文献   

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