对胆固醇结石病Lith基因的探索

胆固醇结石病(简称胆石病)是常见病,其发病机制较复杂,有多因素参与。20世纪的研究认识到,胆石形成机制涉及胆汁成分改变、成核异常和胆囊功能障碍,遗传因素和环境因素的影响。2005年,瑞典的大样本双生子研究显示,遗传在发病因素中占25%[1]。随着分子生物学技术的发展与20世纪90年代人类基因组计划的实施,胆石病遗传学的研究得到了极大的发展,发现了与胆石病连锁的Lith1基因[2]。最近,Lith基因的研究工作已经从动物模型延伸到临床。对Lith基因的探索无疑在胆石病发病机制研究中具有重要意义。     

胆囊结石成因研究进展

胆囊结石已成为一种严重困扰人类健康的疾病，其发病率呈不断上升趋势。从全世界范围来看，70％～80％的胆囊结石为胆固醇结石。对胆囊结石，尤其是胆固醇结石成因的研究一度成为胆道外科的热点。经过40多年的探索，这一研究已经从最初的对胆石、胆汁理化性质的分析，深入到了分子生物学、基因学等领域。最近的研究集中在胆固醇代谢、“致石基因”的确认等方面。本文对近年来研究取得的进展作如下综述。     

胆囊胆固醇结石成因及其治疗研究进展

胆囊结石是最常见的消化系统疾病,其发病率呈不断上升趋势。胆囊结石是一种多因素导致的疾病,胆汁中成分的改变是致石基础,胆囊功能紊乱是致石的重要条件,促-抗成核动力学体系改变是致石的关键。按胆囊结石的主要成分可分为胆固醇结石和胆色素结石。胆汁中脂质和蛋白质、胆囊功能、胆汁酸盐肠肝循环、肠内胆固醇吸收能力、脂质转运蛋白以及核受体等在胆固醇结石发病过程中起到重要作用。本综述着重阐述胆固醇结石发病机制及治疗研究进展。     

人类胆固醇结石的遗传学研究进展

胆石病是人类最常见的胃肠疾病之一,它的发病机制还构未完全清晰,但已较清晰地建立了以胆汁分泌、成核和胆囊动力--三方面缺陷为基础的胆石形成机制的学说.近年来遗传流行病学和动物模型的分子生物学研究表明,遗传性是胆石病的重要特点之一,并已成功发现20个LITH基因,有45个胆石病侯选基因在小鼠模型和在人类的染色体定位,现将已经进行的人类胆固醇结石的易感基因作一综述.     

胆囊结石病患者胆道系统细菌DNA的研究

我们通过高特异性和敏感性的NP-PCR，采用细菌16SrRNA基因的通用引物，对胆囊结石病患者的胆囊结石核心、胆汁及胆囊黏膜标本进行细菌DNA检测，以期提供更多的分子生物学证据，进一步证实细菌与胆固醇结石的关系。     

肝胆管结石的外科治疗展望

肝内胆管结石是我国常见病,其治疗是胆道外科难点之一。通常按部位分为:胆囊结石、肝外胆管结石与肝内胆管结石三大类。一、病因与流行病学胆囊结石及肝内胆管结石绝大部分是原发。肝外胆管结石则可分为原发或继发于胆囊结石(胆固醇结石)及肝胆管结石(胆色素结石)。结石成因的研究经数十年的探索,已从形态、结石及胆汁的化学成分的研究进展到分子生物学的水平。肝内胆管结石多为胆色素结石,在结石中常可见到蛔虫残骸或虫卵,因此与原发性肝外胆管胆色素结石相同,肯定与蛔虫症引起的细菌感染所产生的β葡萄糖醛酸酶的作用有关。这就是在我国和…     

胆囊胆固醇性结石病人肝脏ABC基因表达研究

胆囊结石多为胆固醇性或以胆固醇为主的混合性结石,胆汁胆固醇过饱和是胆囊结石发生的必要条件,胆固醇过饱和与胆汁胆固醇含量升高及胆盐与磷脂的下降有密切关系.肝细胞胆小管侧膜上有一些转运蛋白,这些蛋白都属ATP结合盒家族.     

家族性胆固醇结石患者肝组织CYP7A1 mRNA的表达

目的:研究家族遗传性胆囊胆固醇结石患者、散发性胆固醇结石患者和非结石患者肝组织CYP7A1基因mRNA的表达改变及其与胆汁成石性变化的关系.方法:应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术,研究了28例具有家族遗传性胆囊胆固醇结石患者、30例散发性结石患者和32例非结石患者肝组织CYP7A1 mRNA的表达变化;并采用生物化学技术行胆汁脂质分析,计算成石指数.结果:家族遗传性和散发性胆固醇结石组CYP7A1 mRNA表达水平较非胆固醇结石组降低,差异有显著性;在家族遗传性和散发性胆固醇结石组两组间无统计学差别;各组肝组织CYP7A1 mRNA表达与胆汁成石指数(LI)呈负相关.结论:胆囊胆固醇结石患者肝组织CYP7A1 mRNA水平降低,因而CYP7A1 mRNA表达下调可能是胆囊胆固醇结石形成的重要原因之一;CYP7A1是决定胆汁成石性和胆囊胆固醇结石发生的一个重要基因.     

胆石病人肠肝循环途径脂质代谢异常的分子生物学研究进展

胆固醇结石病的发病机制由于多因素参与而复杂.上世纪对胆石病发病机制研究的贡献是,阐明了胆汁成分改变、成核异常以及胆囊功能障碍在胆石形成中的作用;同时表明这些异常是遗传因素和环境因素共同作用的结果.虽然当前胆石病研究处于低谷,但研究技术的提高以及相关领域取得的进展,已经对胆石病发病分子生物学机制的研究显示出重要的推进作用.     

胆固醇结石成因的基因研究进展

胆固醇结石是遗传因素和环境因素相互作用的结果。但是胆固醇结石成因复杂 ,现在一般认为是如下三方面因素作用的结果。 1.胆固醇溶解体系的热力学平衡紊乱 ,2 .胆道运动动力学异常 ,3.胆汁中促、抑成核因子动力学失衡。有关这些方面的基因研究以及胆固醇结石形成中细菌参与的基因证据已取得一些进展 ,现就这些研究情况作一复习。对小鼠的实验模型和仓鼠的不同种系的研究支持有致石基因存在 [1 ]。Khanuja等 [2 ]发现易患胆石症的 C5 7AKXL 系小鼠和抗胆石症的 AKR系小鼠以及两系小鼠的杂交株 ADXL系小鼠的胆石症发病率有显著差异 ,认…